全 文 :国外医药 · 植物药分册 2 0 0 2 年第 1 7 卷第 4期 1 4 3
l 8
l 9
2 0
2 44 3
3 0 H a r r i s o n R M
.
P r o e S o e E x p B i o l M e d
,
1 9 9 9
,
2 2 2
3 1
3 2
( l )
:
7 8
G a l l o D
.
F o o d C h e m T o x i e o l
,
19 9 9
,
2 l
2 2
A d a m s N R
.
P r o e oS
e E x p B io l M
e d
,
37 ( 5 )
: 4 9 3
1 9 9 5
。
2 0 8 ( l )
2 3
2 4
2 5
2 6
2 7
rD
a p e r C R
.
J N
u t r , 19 9 7
,
1 2 7 ( 9 )
:
1 7 9 5
D i L e o
.
R a d i a l M e d
,
2 0 0 0
, 99 ( 4 )
:
2 5 0
M e n g Q H
.
B io e h e m B i o p h y s A e t a
,
19 9 9
, 1 4 3 8 ( l )
:
3 6 9
D u b e y R K
.
H y P e r t e n s i o n
,
19 9 9
,
3 3 ( l )
:
1 7 7
D u b e y R K
.
H y p e r t e n s i o n
,
19 98
,
3 1 ( 1 )
:
5 2 2
L e P h a r t E D
.
B r a i n R e
s ,
2 0 0 0
,
8 5 9 ( l )
:
12 3
W e b e r K 5
.
P r o e oS
e E x p B io l M e d
,
1 9 9 9
,
2 2 1 ( 2 )
:
1 3 1
P a n Y
.
P r o e S o e E x p Bi o l M
e d
, 1 9 9 9 , 2 2 1 ( 2 )
: 1 1 8
P a n Y
·
N e u r o s e i L e t t
,
19 9 9
,
2 6 1 ( l
一 2 )
:
17
T a y l o r H
.
B r a in R e s D e v B r a i n R e s
, 1 9 9 9 , 1 1 4 ( 2 )
:
2 7 7
S a k a b e K
.
In t J Im m
u n o p h a r m a e o l
, 1 9 9 9
.
2 1 ( 12 )
:
8 6 1
M e s i a n o 5
.
J C l i
n E n d o e r i n o l M
e r a b
,
1 9 9 9
,
8 4 ( 7 )
:
3 4
3 5
3 6
3 7
3 8
3 9
8 7
M e d l o e k K 1
.
P r o e oS
e E x P B i o l M e d
,
1 9 9 5
,
20 8 ( l )
:
6 7
I n g r a m D
.
L a n e e t
, 1 9 9 7 , 5 0 ( 9 0 8 3 )
:
9 9 0
H o r n
一
R o
s s P 1
.
C a n e e r C
a u s e s C o n t r o l
,
1 9 95 , 6 ( 6 )
:
5 6 7
S t
r o m 5 5
.
N u t r C a n e e
r , 19 9 9 , 3 3 ( l )
:
2 0
S a nr m a n 5
.
A t he
r o s e l e
r o s i s
, 19 9 9
, 1 4 7 ( 2 )
: 27 7
J
e n k i n s D J
.
M
e t a bo l i s m
,
2 0 0 0
,
4 9 ( 4 )
: 5 3 7
W a
s
h b u r n 5
.
M
e n o Pa u s e , 19 9 9 , 6 ( l )
: 7
( 2 0 0 1
一
0 7
一
1 8 收稿 )
2 1 黄茂属植物皂普类成分研究进展
林 琦 陆 阳 陈泽乃
(上海第二医科大学药物研究所 上海 2 0 0 0 2 5)
摘 要
关健词
综述 了
黄茂属
1 9 9 5 年 以 来从黄茂属植物 中新发现的皂普类成分及其 药理活性的研究概况 。
皂替 提取分 离 结构特征 药理 活性
黄 茂 属 A st ar g al u : 植 物 全 世 界 约 有
1 60 0 种 , 广泛分 布于除大洋洲之外 的温带
和亚热带地 区 , 我 国有 13 0 多种 , 主产于东
北 。 《中国药典 》 ( 2 0 0 0 年版 ) 规定以膜荚黄
茂 A . m e m b ar n a c e u : ( F i s e h . ) B g e . 及其变
种 蒙 古 黄 茂 八 . m e m 占ar n a c e 之` s ( F i s e h · )
B g e
.
v a r
.
m o n g 人o l ie u s ( B g e . ) H s ia o 的干燥
根 作 为 黄 蔑 的 正 品 药 材 。 金 翼 黄 蔑 .A
c h砂 s ,)P t e r : , 5 B g e . 、 梭 果 黄 茂 A . 尸 r n e s t i i
C o m b
. 、 多花黄茂 A . fl o r i d : ` : B e n t h . 、 茂坟
黄 茂 A . m a o w e n e n s i: H s ia o 、 云南 黄茂 A .
夕: ` n n a n e n s i , F r a n e h . 等在 四 川 、 云南 、 新 疆
等地也作为黄蔑人药 。
黄茂作 为常用中药 ,有补气 固表 、 利尿 、
排毒 、 排脓 、 敛疮生肌之功效 , 其化学成分除
皂昔外 , 还含有多糖 、 氨基酸 、 黄酮 、 脂肪酸 、
件谷街醇 、 叶酸及多种微量元素等 。 国内外学
者对该属植物中的皂昔类成分进行了大量研
究 , 已分离鉴定了一百多种皂昔〔`〕 , 并对多种
皂昔的药理活性作了研究 。 笔者就 1 9 9 5 年
以来对黄茂皂昔类的提取分离 、 结构特征及
药理活性的研究作一综述 。
1 提取分 离及结构特征
L l 提取分离
黄茂总皂昔一般 以醇类溶剂提取 , 减压
回收后再用 正丁醇 一水分配萃取或将醇提取
物先后通过聚酞胺柱和大孔树脂柱 , 分别以
水洗去糖和其他水溶性成分 , 再用 95 % 乙
醇洗下总皂昔川 。 近年来 ,将一些新技术用于
皂昔的提取分离取得较好效果 。例如 ,将黄茂
的醇 提 物 溶 于 水 , 经 反 相 减 压 液 相 色谱
( V L C )
,水 一甲醇梯度洗脱 ,收集甲醇洗脱部
1 4 4 国外医药 · 植物药分册 2 0 0 2 年第 1 7 卷第 4 期
位得总皂昔 ) ` 〕。分离黄茂皂昔及皂昔元最常
用的方法是氯仿一甲醇 一水混合溶剂系列的硅
胶柱层析和薄层层析 。 Ih s a n 等利用 V L C 和
中压 液相 色谱 (M P L C ) 分 别 从 A . ol e foz -
l i u s 和 A . tor’ a n u s 中分得多种新皂昔〔3 、 `〕 。
对一些结构差别较小 , 一般方法难 以分离的
皂昔 , 利用反相和正相 V I J C 、 M P I J C 、 H P I J C
等方法可以较好地分离 。
1
.
2 化合物名称及来源植物
自 1 9 9 5 年以来 ,从黄蔑属 16 种植物中分
离到 47 个新皂昔 。 从直立黄芭 A . a ds u gr en :
P a l l
. 中分得 2一O 一印一 D 一 g l y e o p y r a n o s y l 一俘一 D -
x y l o p y r a n o s y l ]
一
6
一
O
一日一 D 一 x y l o p y r a n o s y l 一 e y -
e l o a s t r a g e n o l仁5 ] ; 从 A . bar 、 ·人护 t e r “ s 中分 得
b r a e h y o s id e A 一 e 三`口; 从 A . e e P人a zo t e s v a r .
b er v i c a ly x 分 得 e e p h a lo t o s id e A 仁, 〕 ; 从 八 .
d i s s e c r u : B
.
F e d t s e h 中分离到 c y e l o d i s s e e -
t o s id e 巨“习 ; 从 八 . 9 20右i e eP s B u n g e 中分 离 到
e y e l o g l o b i e e p o s i d e B
、 e y e l o g l o b i s e p o s id e C
、
e y e l。 b i s e ; ) o g e n i n 二,
· ’ ` J〕 ; 从膜 荚黄蔑中分离到
h u a n g q i y e n i n A
、
B
、
D
,
h u a n g q i y e g e n i n l
、
亚 , a g r o a s t r a g a l o s i d e l 、 W 「” 一 ’ 3 ] ; 从小头黄
茂 (拟 ) A . m 斤却 ,e Ph a zls 中分 离到 cy d 。 -
e e p h a l o s i d e r
、
R仁’ , , 玉4] ; 从 八 . o ze o fo zi u 中分
离到 rn a e r o p h y l lo s a p o n in s A 一 E 〔 ’ 5」; 从环形
黄蔑 A . o r 乙i `、 , ` l a z , , 5 I J e d e b . 中分 离 到 e y -
e l o o r b i g e n i n A 二“ 刁: 从 月 . yP 。 , n a n z h “ 5 B o r i s s
中 分 离 到 c y e lo p y e n a n t h o s id e 弓’ 了口; 从 八 .
s i e b e r i 中分离到 s i e b e r o s id e l 、 兀三I R〕 ;从 八 .
t a s c h k e n d i c u s 中分离到 a s k e n d o s id e G 仁’ , 〕 ; 从
黄茂 (拟 ) A . t ar g 、 a nt h a H a lb 中分离到环
黄蔑昔 F ( e y e l o e a n t h o s id e F 产2` ,二; 从三棱角
黄 茂 ( 拟 ) A . tr 该、 1,5 D C . 中 分 离 到
t r i g o n o s id e l 一 皿 、 3日, 6 a , 1 6日一 r r i }l y d r o x y -
9
,
1 9
一 e y e l o l a n o
s t 一 2 4
一 e n e 一 3日, 1 6尽一 d i g l u e o p y -
r a n o s id e 〔 , ’ · 2 2〕 ; 从 八 . t r卿 。 。 、 中分 离至IJ t r o -
j a n o s i d e A一 F 、 a s t r o j a n o s id e A 、 t r o j a n o s i〔l e
H 〔`
, 艺3 ] ; 从 A . v e r r u e o s u : 中分离到」a s t r a v e r -
r u c i n l 一 VI [ 2 4 · 2 马] 。
1
.
3 结构特征
近年来从 黄茂属植物 中新发现 的皂 昔
中 ,除 a s t r oj a n os 记 e A 昔元均为齐墩果烷型
外闭 , 其余的昔元为 9 , 1 9一环羊 毛脂烷型 四
环三菇类 。 配糖体主要为木糖 、 葡萄糖 、 鼠李
糖或阿拉伯糖 ; 糖链一般接在 3 位 、 6 位轻基
上 ,少数连在 16 位 、 25 位 ;如 17 位为开链侧
链 ,糖链也可接在 24 位 。
I h s a n 〔5 · ” 口等从 八 . o z e lfo l i“ 、 中分 得 5
个昔元 为 l a , 3日, 7月, ( 2 4 5 ) , 2 5一 p e n t a h y d r o -
e y e l o a r t a n e 的 新 皂 昔 m a e r o p h y l lo s a p o n i n
A 一 E 。 从 A . t z oj a n u : 中分离出 6 个新皂昔
t r o j a n o s i d e A 一 F 〔` ] , 其 中 t r o ja n o s i d e A 、 B
的昔元 为环 黄茂醇 ( e y e l o a s t r a g e n o l ) , ` r o -
Ja n o s id e C
、
D 的昔元 与从 八 . 占r a c 人yP t e r u s
中分得 的 b r a e h y o s id e A 、 e 的昔元相 同三6 j ,
均 为 邓 , 6。 , 1 6 p , ( 2 4 5 ) , 2 5一 p e n t a h y d r o C y -
e l o a r t a n e 〔` 〕 。 从 八 . t r 刃。 : u : 中分 出的新皂昔
t r o ja n o s id e H 泣2 3〕、 t r i g o n o s id e l 一 : 巨2 ’〕 , 从
A
.
v e r r ,` c o s : ` : 中分得 的 a s t r a v e r r u e i n l 一
讥 沙 · 2 7〕 , 从 膜 英 黄 茂 根 及 须 根 中 分 得 的
11 : l a n g
o .
, 。· n i n D泣’艺〕 、 a g r o a s t r a g a l o s id e l 、
vI 少〕 , 从 A . bar c人yP et 二 : 中 分 得 的
b r a e h y o s id e B
,从 小头黄茂 (拟 ) 中分 出的
e y e l o e e p h a l o s id e 万 昔元也 是环 黄茂醇 ; 从
A
.
: i e be r i 中分得 的 S i e b e r o s id e l 、 l 的昔
元则 是 环黄 蔑 醇 的 24 位 差 向异 构 体 c y -
e l。 s i e v e r s i g e n in 〔’ 8 〕。 另外 ,从膜荚黄茂中分得
的 h u a n g q i y e n i n A 、 B 及从 A . g l o b i c e P s 中
分得的 e y e l o g lo b i s e p o s id e C 昔 元分别为新
昔 元 l飞u a n g q i y e g e n i n l 、 R 和 e y e l o b i s e -
P O g e n l n
。
2 药理 活性
从膜 荚黄蔑中分得的黄蔑皂 昔 工 ( a s -
t r a g a l o s id e l ) 具有 降血 压 、 镇 痛 、 镇 静 作
用 ,对血浆 C A M P 及再生肝 D N A 合成产生
影响 。 近年的研究进一步表明 ,黄茂皂昔在抗
氧化 、 抗衰老 、 抗肿瘤及免疫增强等方面有显
著活性 。
2
.
1 抗衰老
衰老及许多疾病的病理过程与 自由基导
国外医药 · 植物药分册 2 0 0 2 年第 2 7 卷第 4期 1 4 5
致的细胞膜脂质过氧化有关 。 汪德清哪 〕等研
究 了黄芭活性提取 成分 对 自由基 的清 除作
用 ,发现黄蔑总皂昔对多种 自由基均有 良好
的清除作用 ,还可防止生物膜 的脂质过氧化 ,
且 对超氧阴离子 ( 0 2一 ) 的清除作用强于经
自由基 ( · O H ) 。 用电化学方法研究黄茂 、 绞
股蓝及其制剂对 0 2一和 · O H 的清除作用 ,
结果黄茂及其制剂能有效地清除活性氧 自由
基 , 其 中黄茂 皂昔 VI ( a s t r a g a l o s i d e w ) 对
0
2 一 和 · O H 的抑制作用最强 27[ 〕 。
.2 2 调节免疫功能
大量的研究表 明 ,黄茂皂昔对非特异性
和特异性免疫功能均有增强作用 , 因此具 有
抗肿瘤 、 抗病毒活性 。 孙成文孙〕等研究发现
黄蔑皂昔可使 活化 的 T 淋 巴细胞 内游离钙
增加 , 继而在促进淋巴细胞的增殖 、 白细胞介
素 2 ( I L 一 2) 的产生 、 增进细胞毒性 T 细胞的
杀伤活性 、 调节原癌基因的转 录等方面发挥
重 要 作 用 。 Ih sa n 卿〕等 发现 从 土耳 其 黄 蔑
(拟 ) A . m el a n oP h ur ir us 中分得的绵毛黄茂
皂 昔 l ( a s t r a s i e v e r s i a n i n , ) 等 s 种环 阿
屯烷型三菇葡萄糖昔均具有免疫活性 。 有研
究报道黄蔑皂昔 工能增强人巨噬细胞或单核
细胞系核因子 一此 ( N F 一此 ) 活性 , 同时还可
增加 白介 素 一 1尽l( I一 1阳 和 肿瘤 环死 因子 一 a
( T N F
一 “
) 的 m R N A 表达 巨3叹。 黄茂皂昔 、 人
参皂昔均能显著增加肿瘤浸润淋巴细胞的抗
肿瘤活性 , 是较理想的天然免疫调节剂 , ’ 〕 。
2
.
3 保护心肌
黄茂总皂昔和黄蔑皂昔 vI 能增加心肌组
织 中 c A M P 的含量 , 保护心肌细胞膜 N a 一
K 一 A T P 酶 的活性 , 从 而 发挥 正性 肌力 作
用 , 减轻心肌缺血 一再灌注损伤眯」。 目前研究
证实黄蔑皂昔是治疗病毒性心肌炎的有效成
分 , 其机理 可能与心肌肌浆网 C a Z + 一 A T P 酶
活力增强有关川〕 。 此外 , 黄茂皂昔还通过抑
制氧自由基的生成 、 促进 S O D 含量的增加 ,
抑制再灌注期氧 自由基对心肌 的损伤 ,保 护
心脏功能 仁3 ` ] 。
2
.
4 对脑缺血的保护作用
黄茂皂昔可降低脑缺血再灌注后丙二醛
水平 ,抑制脑水肿的产生 ,保护脑缺血再灌注
损伤 仁3 5 ] 。
3 结语
黄蔑作为传统中药已有数千年的应用历
史 , 该属多种植物作为民间药在世界不同地
区使用 。 近年来 ,随着 国内外对其化学成分及
药理作用研究的不断深人 , 进一步证实其含
有多种活性成分 ,具有广泛的生理活性 。 因
此 , 对黄 茂属植物进行深人的化学及活性研
究 , 对于阐明其有效成分 、 扩大药源 、 充分利
用植物资源具有重要意义 。
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: 6 6 3
1 7 A g
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m o v a M A
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C h e n 一 N a t C o m p d
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19 9 8
,
3 4 ( 2 )
: 1 5 5
1 8 I u i
s e l l a V
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P h y t o e h e m i
s t r y , 19 9 8
, 48 ( 8 )
: 14 0 3
1 9 I
s a e v M 1
.
K h im P r i
r
S o e d i n
,
1 99 6
,
( 5 )
: 7 2 3
20 A g z a m o
v a
M A
.
C h e m N a t C o m pd
,
19 9 9
.
3 5 ( 3 )
: 3 14
2 1 P i
e r
lu ig i G
.
P h y t o e h e m i
s r r y , 19 9 5
,
40 ( 6 )
: 17 5 5
22 l u i
s e l l
a
V
.
P h y t o e h e m i s t r y
,
1 9 9 8
, 4 9 ( 3 )
:
8 4 5
2 3 E r d a l B
.
P h y t o e h e m i s t r y
.
1 9 9 9
,
5 1 ( 8 )
: 1 ( , 1 7
2 4 I u i
s a P
.
P h y t o e h e m i
s t r y
.
1 9 9 7
, 4 5 ( 3 )
: 5 8 5
2 5 I u i
s a P
.
P h y r o e he m i
s t r y
,
19 9 8 , 4 9 ( 8 )
: 2 4 6 7
2 6 汪德清 . 中国中药杂志 . 1 99 6 , 2 1 ( 1 2 ) : 7 4 6
2 7 马志茹 . 中药材 , 1 9 9 9 , 2 2 ( 6 ) : 3 0 3
2 8 孙成 文 . 白求恩医科大学学报 , 1 9 9 6 , 2 2 ( 2 ) : 12 5
2 9 I h
s a n C
.
P l a n t a M
e d
,
1 9 97
,
6 3 ( 2 )
:
1 8 3
3 0 E
r
d a l B
.
B i ( ) 1 P h a rm B u l l
,
20 0 ( )
,
2 3 ( 7 )
: 8 3 4
3 1 李东复 . 中国免疫学杂志 , 1 9 9 7 , 1 3 ( 5 ) : 2 9 6
3 2 周吉燕 . 中国中药杂志 , 2 0 0 0 , 2 5 ( 5 ) : 3 0 0
14 6 国外医药 . 植物药分册 2 0 0 2年第 1 7卷第 4期
3 3 陆曙 . 中国中西医结合杂志 , 1 9 9 9 , 19 ( 1 1 ) : 6 7 2
3 4 雷春利 . 白求 恩医科大学学报 , 1 99 5 , 2 1 ( 2 ) : 1 1 1
3 5 陈国俊 . 临床神经病学 杂志 , 1 9 9 8 , 1 1 ( 2 ) : 6 7
( 2 0 0 1
一
0 7
一
1 8 收稿 )
2 2 2 银杏叶提取物对中枢神经系统的作用
李红珠 李瓦里 ’
(天津药物研究院 天津 3 0 01 9 3)
摘 要 综述 了银杏叶提取物对 中枢神经 系统 的药理作 用及作 用机理 。
关键词 银杏叶 银杏内醋 白果 内醋 中枢神经 系统 药理作 用
中国人最早将银杏叶人药 , 如在 16 世
纪 , 刘文泰就在 《本草品汇精要 》中提出有关
银杏叶的治疗作用 。 一些欧洲国家多用其治
疗中枢神经系统病变 , 如有 的国家作 为非处
方药治疗脑血管机能不全和耳 鸣 ,德 国用银
杏叶制剂治疗痴呆 症 , 法国还用 于智力低下
症的治疗 。 已经研制出的银杏叶复方有抑制
脑组织淀粉样沉积作用 , 可提高认知功能 , 改
善记忆 ,用于治疗与衰老有关的认知障碍或
记忆力减退等 。 在植物提取物减轻认知障碍
的症状方面 , 尽管银杏叶提取物 ( E G b )应用
最 为广泛 , 但对其 中枢神经系统 ( C N )S 的作
用机理仍知之甚少 ,现就近年来有关 E G b 对
_ C N S 影响的研究主要归纳为以下 4 个方面 。
1 影响神经递质
大量研究表明 E G b 影响生物胺的摄人 。
高 浓 度 的 E G b 能 够 抑 制 去 甲 肾 上 腺 素
( N E )
、 多巴胺 ( D A )和 5一经色胺 ( 5一 H T )进人
大 鼠脑内突触体丰富的部位 。 对小鼠大脑皮
质 的突触体研究表明 , E G b 在缓解 5一 H T 作
用方面有双重作用 : 浓度在 4一 16 拜g / m L 之
间 ,会大大增加 5一 H T 的摄人 , 高于此浓度该
作用则被抑制 j[J 。 在上述浓度下 5一 H T 的摄
人具有相当的特异性 ; 而在纹状体的突触体
处 , D A 和胆碱摄人是不变 的 。 由于 E G b 在
通常治疗剂量下即可增加 5一 H T 的摄人 , 所
以 此 浓度 有 可 能对 大脑 起 作 用 。 R a m a s -
s a m尹等研究证丽 ,上述影响将有助于 E G b
发挥治疗活性 。 为了寻找影响胺摄人的 E G b
的有效成分 , 研究者们 已开展 了体外 实验研
究 , 发现黄酮昔和原花青素为活性成分 。
E G b 一个突出的特性是 : 在以一般成分
为介导的 、 潜伏期延长 ( > 20 m i n) 的情况下 ,
它能 阻止突触 体对 D A 及 5一 H T 摄 人 的下
降 ) 3口。 E G b 除了影响摄人机理 , 还有清除氧
自由基的特性 。 实际上 , 延长潜伏期而降低胺
摄人 ,一般认为是 自由基通过膜成分的过氧
化过程对摄人所起的有害作用 。 E G b 影响胺
摄人则起到保护作用 ,黄酮提取部位及懈皮
素为该作用的活性成分 , 菇类无活性 。
单胺氧化酶 (M A O )可调节脑 中 5一 H T 、
N E 和其他生物胺的浓度 。 在 以动物和人为
模型的试验 中 , 抑制 M A O 可 以产生抗抑郁
或抗焦虑效应 。 干银杏叶水提物无区别地抑
制大 鼠脑线粒 体 M A O 一 A 和 M A O 一B 的活
性 ,有望开发出抗抑郁药川 。
2 影响神经递质受体
通过动物实验发现 , 大脑多个 区域神经
递质受体 B n 、 的减少大多与衰老有关 。 然而 ,
对人体的研究却产生相矛盾的结论 。 有的学
者 已经证实了在衰老过程中服用 E G b 对神
经递质受体的影响 : 服用 E (沁 28 天后 ,老龄
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