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白马骨属植物的药学研究进展



全 文 :食品与药品 Food and Drug 2006年第8卷第01A期22
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白马骨属植物的药学研究进展
张 强,孙隆儒
(山东大学药学院 济南 250012)
摘 要:白马骨属的2种植物 —— 六月雪和白马骨,均可入药,其植物资源在我国极为丰富,并具有良好的治疗乙肝的
作用。为了更好地进一步开发利用这些资源,本文对白马骨属的2种植物的化学成分、药理活性以及在民族医药中的应
用进行综述。
关键词:白马骨属;白马骨;六月雪;化学成分;药理作用;民族医药
中图分类号:R912 文献标示码:A 文章编号:1672-979X(2006)01-0022-04
Progress in medical study of the plants of Serissa
ZHANG Qiang , SUN Long-ru
(College of Pharmacy, Shandong UniversityJinan 250012China)
收稿日期:2005-03-01
作者简介:张强(1980),男,山东枣庄人,在读硕士,研究方向为天然活性产物的研究与开发
食品与药品 Food and Drug 2006年第8卷第01A期 23
据卫生部统计,目前我国约有1.2亿慢性无
症状乙肝病毒携带者,约3000万慢性乙肝患者。近
年来许多中医临床及药理学研究显示,茜草科白马
骨属(Serissa Comm.)的2种植物—白马骨(Serissa
serissoides)和六月雪(Serissa japonica)具有较好的
治疗乙肝的作用。白马骨属植物产于江苏、安徽、
浙江、江西、福建、广东、广西等省,日本和
越南也有分布[1]。此外,衡山地区紫色土丘岗地
[2],浙江省武义县[3]以及浙中地区[4]均发现有丰富的
白马骨资源。白马骨属的2种植物形态相近,其全
草或根可入药。古书记载:白马骨“无毒”(《本
草拾遗》),“味苦,性微寒”(《生草药性备
要》),可祛风、利湿、清热、解毒[ 5 ]。二者
形态学上最明显的区别在于花萼的形状不同,白马
骨的花萼为披针状,先端有刺芒,而六月雪的花萼
为三角形,无刺芒。此外,白马骨花粉粒淡黄色,
赤道面观多为椭圆形或长卵形,表面有颗粒状网
纹;六月雪花粉粒淡灰色,赤道面观多数为类球
形,表面密布颗粒状网纹[6]。
1 白马骨属植物的化学成分研究
目前对白马骨属植物化学成分的系统研究报道
很少。危莉等[6]将六月雪和白马骨全草粗粉的甲醇
提取物在高效硅胶G板上以齐墩果酸标准品对照,
用氯仿 : 甲醇 : 水(30:10:1)展开;董立莎等[7]
则以丙酮回流提取白马骨,分别用车叶草苷和齐墩
果酸对照,以氯仿 : 乙酸乙酯 : 异丙醇(1:2:2)
展开,于对照品相应位置上均显示有斑点。
王少芳等[8]将采自江西的白马骨全株用工业酒精
提取得浸膏,分别用石油醚、乙酸乙酯溶解。对
石油醚部分用低压硅胶柱色谱,石油醚、乙酸乙酯
梯度洗脱得齐墩果酸乙酰化物和β-谷甾醇。乙酸
乙酯部分用同样的柱色谱和流动相分离得齐墩果
酸 。
倪士峰等[9]用水蒸气蒸馏法分别提取夏季和深秋
季白马骨地上部分挥发油,用气相色谱-质谱法对
其化学成分进行分离,得多种小分子化合物。并用
面积归一化法计算各成分相对含量,其中深秋季白
马骨挥发油中含量在3%以上的组分有:甲基亚麻
酸酯(4.14%),库贝醇(5.97%),1b,5,5,6a,-
tetramethyl-octahydro-1-oxa-cyclopropa[a] iden-6-one
(7.32%),2-甲氧基-4-乙烯基苯酚(10.87%)
和δ-9(10)-四氢广木香内酯-1-酮(35.51%);
夏季白马骨挥发油中含量在3%以上的组分有:石
竹烯(3.32%),乙苯(3.52%),3-己烯-1-
醇(4.54%),2-甲氧基-4-乙烯基苯酚(6.52
%),5-丙酰基-2-氯-苯乙酸甲酯(8.54%)和
大根香叶酮D(12.31%)。
2 白马骨属植物药理活性研究
国外很多研究文献报道齐墩果酸具有多种生物
活性:抑制急性感染的H9细胞中HIV-1的复制
(EC50=1.7ìg/ml)[10] ;抑制白色葡萄球菌(MIC=
95 ìg/ml)、大肠杆菌(MIC=95 ìg/ml)和伤
寒杆菌(MIC=65 ìg/ml)的生长[11] ;抑制肝微
粒细胞色素 P450 的活性[12] ;抑制抗乙酸诱导的大
鼠胃溃疡[13] ;促进 NO和 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)
的释放并上调 NO合酶(iNOS)和 TNF-α的表
达,从而具有抗癌作用[14]。β-谷甾醇可降低雄性
大鼠血清胆固醇和肝总胆固醇的水平,同时升高
HDL-胆固醇的水平[15]。白马骨属植物也有类似的
药理活性,推测可能与其含有的齐墩果酸有关。白
马骨属植物的药理学研究文献主要有以下几个方
面 。
2.1抗乙肝病毒和护肝
陈文吟等[16]观察到,浓度为12.5~100 mg/ml
的白马骨根水提取物对HBV DNA转染细胞表达乙型
肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)
具有抑制作用,并呈现一定的剂量依赖性。白马骨
根水提物浓度为12.5 mg/ml时,对HBsAg和HbeAg
的抑制率分别为(25.45±1.67)%,(28.89±
3.01)%;100 mg/ml时分别为(57.97±1.25)%,
(57.28±1.95)%。白马骨的这一作用可能与其
含有的齐墩果酸和齐墩果酸乙酰化物有关。
苏洁寒等[17]发现,六月雪对CCl4、对乙酰氨
基酚和D-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤有明显的保
护作用,能明显降低血清丙氨酸转氨酶(ALT)和
血清天冬氨酸转氨酶(AST)的活性,提高肝药酶含
量 。
2.2抑制细菌生长
刘敏等[18]采用平板测定法,发现六月雪对枯草
杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌和
绿脓杆菌具有较强的抑制作用,MIC 1.25%~2.5%
不等。
2.3抗肿瘤
韦金育等[19]分别对六月雪等50种中药材根部以
甲醇提取浓缩,再以乙酸乙酯和正丁醇等提取,得
浸膏。然后采用体外抗肿瘤药物筛选噻唑蓝比色法
(MTT)法,分别测定六月雪提取原液(浸膏配
成20%的溶液,g/ml)及其稀释10倍、100倍和
食品与药品 Food and Drug 2006年第8卷第01A期24
1 000倍时的溶液,它们的肿瘤细胞杀伤率分别
为:85.30%,56.63%,48.35%和16.94%。
2.4抑制酪氨酸酶活性
雷铁池等[20]将白马骨的乙醇提取物用0.2 mol/L、
pH6.8的磷酸缓冲液稀释为3种不同浓度的溶液,然
后与1 ml酪氨酸酶(100个单位)混合,孵育,
测定酪氨酸酶的抑制率,结果发现白马骨的乙醇提
取物抑制酪氨酸酶的活性呈剂量依赖性。
2.5致突变性和急性毒性
夏勇等[21]应用大、小鼠对白马骨进行急性经口
毒性试验,发现LD50均大于5 g/kg。平板渗入法
Ames试验、小鼠骨髓细胞核试验和小鼠精子畸形
试验均显阴性,说明白马骨对基因、染色体和生殖
细胞没有诱变损害作用。刘敏等[18]用小鼠以口服给
药测定最大耐受量大于40 g/kg,因而六月雪是一种
低毒或无毒的天然抑菌物质。
3 白马骨属植物在民族医药中的应用
3.1单方应用
白马骨或六月雪主治风湿腰腿痛、痢疾、水
肿、目赤肿痛、喉痛等[5]。相鲁闽等[22]报道白马
骨根用水煎服可用于治疗小儿疳积。萧成纹[23]也报
道白马骨可治疗因疳症心经郁热所致的火疳积。另
外,萧成纹等[24]报道白马骨鲜品煎水煮白豆腐内服
可治疗阴囊湿疹。此外,王正芊等[25]总结了白马骨
在苗族、侗族、瑶族、土家族及其它民族医药中
的广泛应用。
3.2治疗病毒性肝炎
白马骨属植物具有清热利湿、解毒退黄的功
效,与其它草药配合可治疗乙型和急性黄疸性等多
种病毒性肝炎。彭佑相[26]采用白马骨、赤芍、茵陈
和金钱草等中药,结合甘利欣、门冬氨酸等治疗重
型肝炎18例,有效率达88.9%。马超英等[27]用草丹
方(以平地木、白马骨、茵陈等为主药)治疗乙
肝“大三阳”和“小三阳”,转阴率达51.27%,
总体有效率81.00%,显著优于常规西医治疗的对
照组。谢妮等[28]发现以活血软肝草、白芍和白马
骨等组成的方剂治疗乙肝急性期,治愈率75.6%。
辛成香[29]应用健脾补肾为主的自拟方剂(白马骨、
西党参等)治疗慢性迁延型乙肝,总体有效率81
%。吴正国等[30]用三白扶正汤(白英、白背叶根、
白马骨根和茯苓等)治疗慢性乙型肝炎,总体有效
率95.35%。
程欣等[31]依据中医理论应用肝康灵(茵陈配以
白马骨等)治疗黄疸型病毒性肝炎25例,显效9
例、有效13例,疗效显著高于服用肝太乐的对照
组 。
3.3治疗慢性咽喉炎
贵州苗医“三百鬼灯九金汤”(百两金、百
解、白马骨、鬼针草、灯笼草、九里光、金银
花等)有清热解毒、润肺化痰、凉血散淤的功效。
罗其林[32]应用该方治疗慢性咽喉炎218例,痊愈率
95%。
3.4治疗慢性肾衰和尿毒症
张慧等[33]应用肾药Ⅲ号(生大黄、生牡蛎、
巴戟天、白马骨、川芎等)治疗慢性肾衰,血中
肌肝和尿素氮的水平明显下降。蔡雁萍等[34]应用抗
纤灵(制大黄、丹参等)为主方,湿热偏盛加六
月雪、虎帐和石韦等治疗慢性肾衰,总体有效率可
达80.0%。
刘元一等[35]应用自拟方(菟丝子、杜仲、巴
戟天、六月雪、茯苓等)治疗尿毒症,总体有效
率76.3%,显著优于肾必氨基酸治疗的对照组。
4 展望
白马骨属植物在我国分布极其广泛,在民族
医药中的应用亦较为普遍,尤其近年来发现其具有
治疗乙肝的作用。但是,对其活性成分的系统研究
太少,除了齐墩果酸及其乙酰化物和β-谷甾醇以
外,硅胶TLC显示白马骨尚有其它多种未知成分,
有待于进一步研究,为白马骨属植物更合理的药用
奠定理论基础。
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