全 文 ：确 、专属性强 ,可用于丹参提取物的质量控制。
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文献综述
收稿日期:2008-07-19;　修订日期:2008-10-15
基金项目:国家自然科学基金(No.30660230)
作者简介:陈海芳(1979-),女(汉族),浙江宁波人 ,现任江西中医学院讲
师 ,硕士学位 ,主要从事中药药效物质基础研究工作.
＊通讯作者简介:杨武亮(1965-), 男(汉族),江西南昌人 , 现任江西中医
学院教授 ,学士学位 ,主要从事中药成分分析研究工作.
柑橘属常用中药黄酮类成分的研究进展
陈海芳 1 ,张武岗2 , 杨武亮 1＊ , 介　磊1 , 徐　欢 1
(1.江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室 ,江西 南昌　330004;
2.西北农林科技大学植保学院 ,陕西 杨凌　712100)
摘要:概述了柑橘属常用中药枳实 、枳壳 、陈皮 、青皮 、化橘红中黄酮类成分的种类和生物活性。
关键词:柑橘属 ;　黄酮 ;　生物活性
中图分类号:R285.5　　文献标识码:B　　文章编号:1008-0805(2008)12-2863-03
　　柑橘属(Citrus)属于芸香科的柑橘亚科 , 包括了柑 、桔 、橙 、
柚 、柠檬等品种。其中柑橘属植物主要含有黄酮类物质 , 除了黄
酮苷外 , 单纯为甲氧基取代的多甲氧基黄酮 (Polymethoxyfla-
vones, PMFs)是芸香科多种桔类所特有的 , 特别是在其果皮中有
较高的含量。目前国内外研究表明 , 柑橘属类黄酮具有抗癌 、抗
氧化 、抗炎症和预防心血管疾病的作用 [ 1 ～ 3] , 其主要是从化学成
分基础上研究其功用;而在中医中药研究领域中 , 柑橘属中药被
认为具有理气功效 , 可以调理气分 、舒畅气机 、消除气滞 , 其主要
是从整体性出发研究其药用功效。然而无论是从单一成分功效
研究还是从中医研究领域的功效研究出发 ,药用功效都是缘自其
所含的化学成分 , 只有明确其物质基础和功效 , 才能从中医中药
的角度 、从整体把握柑橘属中药理气作用 , 因此本文着重就柑橘
属中药中黄酮类成分的种类和生物活性作一概述。
1　柑橘属常用中药及其功效记载
柑橘属常用中药包括我国传统中药枳实 、枳壳 、陈皮 、青皮 、
化橘红等药材。枳实的原植物为芸香科植物酸橙及其栽培变种
或甜橙的干燥幼果 , 具有破气消积 、化痰散痞的作用;枳壳为芸香
科植物酸橙及其栽培变种的干燥未成熟果实 , 具有理气宽中 、行
滞消胀的功效;青皮的原植物主要为橘及其栽培变种的干燥幼果
或未成熟果实的青色果皮 ,始载于金 · 《洁古珍珠囊》 ,可以疏肝
破气 , 消积化滞;陈皮为芸香科植物橘和其栽培变种的干燥成熟
果皮 , 具有理气健脾 、燥湿化痰作用。化橘红为化州柚的未成熟
或近成熟的干燥外层果皮 , 具有散寒 、利气 、消痰作用 [ 4] 。虽然
在传统中药的应用中柑橘属药材均为理气药 ,但是其应用又各有
侧重。元·王好古在《汤液本草》中简洁扼要地概括了其药用区
别:“陈皮治高 , 青皮治低 ,与枳壳治胸膈 , 枳实治心下同意” [ 5] 。
2　柑橘属常用中药中黄酮的种类和分布
黄酮类化合物是柑橘属中药的一类的主要成分 ,柑橘属中药
都是果实部位入药 , 而果实中二氢黄酮的含量是最丰富的 , 其次
是多甲氧基黄酮。柑橘属中药的二氢黄酮主要包括橙皮 、新橙皮
苷 、柚皮苷和异柚皮苷。由于品种和产地的不同 , 这 4种成分含
量的高低也不一样。研究证实 ,随着果实的长大和成熟 , 柚皮苷 、
橙皮苷和新橙皮苷的含量会随着果实成熟度的增加而下降 [ 6] 。
多甲氧基黄酮是柑橘属的特有成分 ,自从冷冻红桔油中得到蜜橘
素以来 , 至今已从柑橘属植物的不同组织和部位中分离出三十余
种成分 。另外多甲氧基黄酮的种类和含量会随着品种的不同而
有差异 ,有研究表明其在甜橙和蜜橘中的含量较高。多甲氧基黄
酮主要存在于从冷榨橘皮油中分离出的蜡中 , 而果实的可食部
分 、果汁和果肉中存在微量的多甲氧基黄酮。柑橘属药材在临床
中应用较多的是枳实 、枳壳 、陈皮 、青皮以及化橘红 , 而中医中药
应用中之所以有枳实和枳壳 、陈皮和青皮之分 , 在于其功效的区
别 , 而功效的差异缘自其物质基础的差异。因此本文将柑橘属常
用中药中报道的黄酮类成分总结如下 ,分别见表 1 ～ 2。
表 1　柑橘属常用中药含有的(二氢)黄酮苷及其苷元
(二氢)黄酮苷 枳实 [ 5 , 7] 枳壳 [ 8 , 9] 陈皮 [ 9, 10] 青皮 [ 5, 10] 化橘红 [ 11]
柚皮苷 Naringin + + + + +
枸橘苷 Poncirin +
橙皮苷 Hesperidin + + + + +
新橙皮苷Neohesperidin + + + +
新圣草苷 Neoeriocitrin +
新枸橘苷 Neoponcirin +
异柚皮苷 Isonaringin +
野漆树苷 Rhoifolin + + +
柚皮芸香苷 Narirutin + + + +
忍冬苷 Lonicerin +
二氢黄酮苷元
陈皮素 Hesperetin + + + +
柚皮素 Naringenin + + + +
3　柑橘属植物的药理作用
3.1　抗癌 、肿瘤作用 [ 1 , 2] 研究表明 , 柑橘属类黄酮的使用是较
安全的 , 具有选择性细胞毒性 , 能有效抑制人癌细胞的增殖而不
诱导正常细胞的死亡 ,符合抗癌药物的筛选原则 , 即对正常细胞
最小限度的毒副作用 ,最大程度杀死肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞。
PMF作为橘皮中的抗癌活性成分 , 对多种癌细胞有较强的
抑制作用 , 受到国内外的关注。研究表明红橘素 , 川陈皮素 , 5, 6,
7, 3, 4-pentamethoxyflavone, 5, 6, 7, 4-tetramethoxyflavone, 3, 5, 6,
7, 8, 3, 4-heptamethoxyflavone等多甲氧基黄酮可以抑制肿瘤坏死
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因子 TNF-α表达;其中 3, 5, 6, 7, 8, 3, 4-heptamethoxyflavone不仅
可以抑制 TNF-α的表达 , 还可以抑制巨噬细胞 MIP-1α和白介素
-10 (IL-10)的产生 。红橘素 ,川陈皮素 , sinensetin, 3, 5, 6, 7, 8, 3
, 4-heptamethoxyflavone可以抑制小鼠 M1和人 HL-60白血球细
胞株生长的活性 , 影响基因表达并且促使癌细胞向正常细胞转
变。另外红橘素 , 川陈皮素还可以抑制人鳞状上皮细胞(HTB43)
癌的生长。抗癌药长春新碱在使用过程中会有剂量依赖性而产
生耐药 ,但是加入 sinensetin后可以逆转急性髓细胞样白血病细
胞 AML-2/D100过分表达 P-糖蛋白 ,起到化学感应作用 , 而且在
Azidopine捆绑测定实验中 sinensetin还会增加 azidopine与糖蛋
白结合 ,从而使化疗药物在细胞内蓄积而起逆转作用。
表 2　柑橘属常用中药含有的多甲氧基黄酮
多甲氧基黄酮 枳实 [ 12 ～ 15] 枳壳 [ 15 , 16] 陈皮 [ 13 , 17～ 19] 青皮 [ 20, 21] 化橘红 [ 22]
Natsudaidai + +
nobiletin + + + + +
tangeretin + + + + +
5, 6, 7, 4 -tetramethoxyflavanone + + +
5, 6, 7, 3 , 4 -pentamethoxyflavone + + + +
5, 7, 8, 4-tetramethoxyflavone + + +
5, 7, 8, 3, 4-pentamethoxyflavone + + +
3, 5, 6, 7, 8, 3, 4-heptamethoxyflavone + + +
3, 5, 6, 7, 3, 4-hexamethoxyflavone +
3, 5, 6, 7, 3, 4-hexamethoxyflavone +
3, 5, 7, 8, 3, 4-hexamethoxyflavone +
5-hydroxy-6, 7, 4 -trimethoxyflavone +
5-hydroxy-6, 7, 3, 4-tetramethoxyflavone +
5-hydroxy-6, 7, 8, 4-tetramethoxyflavone + + +
5-hydroxy-6, 7, 8, 3, 4-pentaamethoxyflavone + + + +
5-hydroxy-3, 7, 3, 4-tetramethoxyflavone +
5-hydroxy-7, 8, 3, 4-tetramethoxyflavone +
5-hydroxy-3, 7, 8, 3, 4-pentamethoxyflavone +
5-hydroxy-3, 6, 7, 8, 3, 4-hexamethoxyflavone + +
3-hydroxy-5, 6, 7, 4 -tetramethoxyflavone +
3-hydroxy-5, 6, 7, 8, 4 -pentamethoxyflavone +
7-hydroxy-3, 5, 6, 3, 4-pentamethoxyflavone +
7-hydroxy-3, 5, 6, 8, 3, 4-hexamethoxyflavone +
5, 7-dihydroxy-6, 8, 3, 4-tetramethoxyflavone +
3, 5, 6-trihydroxy-7, 4-dimethoxyflavone
3, 5, 6-trihydroxy-7, 3, 4-trimethoxyflavone
3, 5, 8-trihydroxy-7, 4-dimethoxyflavone
7-chloro-3, 5, 6, 8, 3, 4-hexamethoxyflavone +
7-chloro-3, 5, 6, 8, 4-pentamethoxyflavone +
2 -hydroxy-3, 4, 4 , 5 , 6 -pentamethoxyflavone +
2 -hydroxy-3, 4, 3 , 4 , 5 , 6 -hexamethoxyflavone +
　　+表示此类成分已有报道
3.2　预防心血管疾病 类黄酮具有影响血小板功能 、凝血 、血液
流变学及血栓形成的作用。许多研究表明某些类黄酮对心血管
疾病有防止和治疗的作用。
3.2.1　抑制血小板聚集 [ 3 , 23] 柑橘属类黄酮可抑制血小板的团
聚和黏附 , 如通过影响环单磷酸腺苷酸和环单磷酸鸟苷酸的生成
而影响磷酸二酯酶的活性 ,通过抑制环氧合酶而抑制凝血恶烷胺
A的合成 ,也可以抑制 Ca2 +在细胞内的流动和跨膜转移 , 从而抑
制血小板的凝集。在这方面甲基化类黄酮比羟基化类黄酮的活
性高 , 其效果与乙酰水杨酸相近。柚皮苷和红橘素在 30 μmol/ L
能抑制由 ADP或凝集原引起的血小板凝集。
3.2.2　防止冠心病 [ 3] 冠心病患者的血液和血清的化学研究表
明患者的血胆固醇较高 、红细胞比容较大 、红细胞沉降速度也较
高。甲基化类黄酮(川陈皮素 , sinensetin)对影响血液粘度和流速
的红细胞凝集及其浓度(血细胞比容)有调节作用 , 有明显的降
低红细胞粘附性和抑制红细胞沉降的作用。
3.2.3　抗动脉粥样硬化 , 降低血清胆固醇 [ 24 , 25] 川陈皮素可以
抑制 A类清道夫受体(SR-A)介导的乙酰化低密度脂蛋白
(acLDL)内在化进程 , 从而减少胆固醇的积累 , 抑制巨噬细胞中
泡沫细胞的形成而预防动脉粥样硬化。柑橘类多甲氧基黄酮红
橘素具有抗胆固醇作用。另外研究表明在饮食中添加 1% PMFs
可以显著降低高胆固醇症仓鼠的血浆总胆固醇 、LDL胆固醇及甘
油三酯。
3.3　抗氧化作用 [ 3, 26] 柑橘黄酮的抗氧化作用主要表现在清除
自由基 、淬灭单线态氧 、清除超氧化物等方面。 ZhiBiaoYi发现陈
皮提取物具有抗氧化活性 , 在一定程度上可以清除 DPPH、OH· ,
O-2· , H2O2自由基。另外也有研究发现柚皮苷 、芸香苷 、川陈皮
素和红橘素在一定程度上有抗氧化作用。
3.4　抗微生物作用 [ 26 ～ 28] 文献报道一种橙(新栽培品种)的陈
皮提取物对大肠埃希杆菌 、表皮葡萄球菌 、金黄色葡萄球菌 、粪肠
球菌 、伤寒杆菌 、阴沟肠杆菌 6种菌进行抗菌研究 , 其中陈皮提取
物抗菌作用较强 ,而川陈皮素和红橘素相对较弱。另外体外实验
实验证明红橘素 ,川陈皮素 , sinensetin对真菌指状青霉菌有抑制
作用。
3.5　抗炎症和抗过敏作用 [ 1, 29] 炎症的特征标志就是内皮组织
的渗透性增加 , 血液中粒性白细胞进入间质 ,从而导致水肿。 炎
症反应往往和前列腺素 E
2
和 F
2
、血栓素 A
2
息息相关 , 这三者又
受许多调控酶调控 , 如蛋白酪氨酸激酶(PTK)、蛋白激酶 C、磷酸
二酯酶 、磷脂酶 、脂肪氧合酶 、环氧合酶。实验证明川陈皮素可以
抑制白介素 IL-1诱导的以及脂多糖诱导的人滑膜细胞上前列
腺素 E2的表达 ,同时可以抑制小鼠巨噬细胞 J774A.1上致炎细
胞因子 IL-1a, IL-1b, TNF-a和 IL-6的基因表达。而且还可以下调
人滑液成纤维细胞中原胶原酶和前基质溶素的表达 , 增量调节基
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质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1), 具备了免疫调节和抗炎
药物的特征。橙皮苷 、柚皮苷在每天给药浓度为 45 mg/kg的情
况下 , 可以有效抑制肉芽瘤肿小鼠的炎症应答。
4　结语
柑橘属中药在我国医药记载中 , 主要是作为理气药来使用
的 , 但是其理气作用的物质基础研究还尚属空白。目前我们对柑
橘中药的研究还停留在单一成分和单一成分活性研究的基础上 ,
未能从柑橘中药的特色功效 “理气作用”出发来研究其成分和作
用机理 , 对理气作用成分和作用机理的研究非常不透彻。 这几年
来化学成分的研究表明柑橘属中药中含有多种共同成分 , 然而这
些共有成分是否是构成中药理气作用的主要物质基础 ,还有待于
进一步的验证。因此在今后的研究中 , 我们要加强药柑橘属中药
药效物质基础及作用机制研究 ,不仅可以填补中药应用的空白 ,
还可为柑橘属中药在医药中的应用提供理论依据。
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