全 文 ：单乙酰大花旋覆花内酯衍生物研究
程永浩　 　刘守信* 　白乃生
(河北师范大学化学系　石家庄 )　 　 (河北科技大学理学院　石家庄 050018)
关键词　单乙酰大花旋覆花内酯 ,合成 ,生理活性
中图分类号: O629. 72
1999-12-16收稿 , 2000-04-10修回
河北省自然科学基金资助项目 ( 2299307)
单乙酰大花旋覆内酯 (Ⅰ )是传统中草药大花旋覆花中分离得到的一种具有T,U-不饱和
倍半萜内酯的化合物 . 周炳南等 [1 ]对其结构、性质、分离方法作了比较系统的研究 ,指出二乙
酰大花旋覆内酯具有更强的杀死 KB细胞 ( 4. 0 mg /L)和 P-388细胞 ( 2. 5 mg /L )的活性 . 本
文试图通过单乙酰大花旋覆内酯 6-位羟基上引入一些侧链的方法来改进其活性 ,合成了 5种
尚未见报道的新化合物并发现具有较明显的活性 . 在合成过程中 ,由于单乙酰大花旋覆内酯
中的 6-位羟基空间位阻较大 ,且含有 T-亚甲基 -V-丁内酯不稳定结构 ,遇强酸、强碱易发生重
排 . 因此 ,应用 4-N ,N -二甲氨基吡啶 ( DM AP)催化制备化合物 (Ⅰ )的酯类衍生物 ,条件温和
且收率较好 . 反应如下:
　　 PE-1730傅立叶变换红外分光光度仪 ( KBr压片 ) ; GC-M S-EI 70 eV. HP5989A型质谱
仪 ; Bruker AM-400型 NM R仪 ( CDCl3为溶剂 ) ; Carl-Erba 1106型自动元素分析仪 ;柱层析
硅胶 H 100～ 200目 (青岛海洋化工厂 ) ; X T-4熔点测定仪 ,温度计未校正 . 实验所用试剂均为
分析纯 . N -酰化脯氨酰氯 ( 1a～ 1e)按文献 [2 ]方法制备 .
化合物 3a～ 3e的合成:将 500 mg ( 1. 623 mmo l)化合物Ⅰ 和 30 mL无水二氯甲烷置于反
应瓶中 ,加入 4 mL三乙胺及 40 mg DMAP,搅拌 ,冰浴下滴加 3. 24 mmol相应 1a～ 1e的二氯
甲烷溶液 ,滴毕 ,室温下搅拌 6 h ,反应液依次用水、 5% NaHSO4溶液、饱和 NaCl溶液洗涤后 ,
无水 MgSO4干燥 ,过滤后 ,蒸去溶剂 ,剩余物经柱层析分离 ,用三氯甲烷 -丙酮 (体积比为 5∶
1)洗涤 ,得相应的产物 3a～ 3e.
结果与讨论
在合成目标化合物时 ,因母体化合物 (Ⅰ ) 6-位羟基空间位阻大 ,不易酯化 ,为此我们以 N -
酰化脯氨酰氯 [2 ]为原料用 DMAP温和催化条件下 ,与单乙酰大花旋覆花内酯 (Ⅰ )反应合成目
标化合物 3,且羟基的立体异构得到保持 . 从 1H NMR谱及 1 H-1H cosy谱中可以看出 H6
第 17卷 第 5期 应用化学 Vol. 17 No. 5
2000年 10月 　　　 CHINESE JOURN AL O F APPLIED CHEM ISTRY　　　 Oct. 2000
(W5. 14)与 H7 (W3. 59)相关峰值较大 ,说明 H6与 H7处于顺式 ,证实了化合物Ⅰ羟基反应成酯
后其立体异构没有发生变化 . 在 IR光谱中 ,有母体化合物 (Ⅰ )T-亚甲基 -V-丁内酯的特征吸收
峰 1737、 1660 cm- 1 ,证实在该反应条件下 ,T-亚甲基 -V-丁内酯结构没有被破坏 ;在 MS谱中有
化合物Ⅰ典型的逆 Diels-Alder裂解离子峰 m /z: 212( 15) , 96( 22) ,及引入的侧链 ( 1a～ 1e)的
典型碎片峰 . 化合物 3a～ 3e的 IR、M S、1 H NM R和元素分析数据列于表 1～ 3,其结果与结构
均相吻合 .
Tab. 1　Melting point and elemental analysis data of compounds 3a～ 3e
Compd. Formula Yield /% m p /℃ Anal (calcd) /%
C H N
3a C25 H35N 1O8 75 75～ 76 62. 45( 62. 89) 7. 65( 7. 39) 2. 63( 2. 93)
3b C28H35N1O8 S1 80 108～ 110 61. 89( 61. 63) 6. 33( 6. 47) 2. 52( 2. 57)
3c C29H37N1O8 S1 76 96～ 98 62. 22( 62. 24) 6. 57( 6. 67) 2. 48( 2. 50)
3d C28 H34N 1O 8 S1Cl1 80 112～ 114 58. 04( 57. 98) 5. 97( 5. 91) 2. 37( 2. 41)
3e C28 H34N 2O 10 S1 85 125～ 127 57. 02( 56. 94) 5. 77( 5. 80) 4. 45( 4. 74)
Tab. 2　 1H NMR data of compounds 3a～ 3e
Comp. W
3a 4. 03( m, 2, 1) , 1. 30, 1. 81(m , 1, 2) , 0. 96, 0. 94( m, 1, 3) , 2. 42( m, 1. 4) , . 19( d, 1, 6) , 3. 82( m, 1, 7) , 4. 92( m, 1,
8 ) , 2. 38, 2. 64 (q, 1, 9) , 5. 86, 6. 38( d, 1, 13) , 1. 72( s, 3, 14) , 0. 78 (d , 3, 15) , 1. 95( s, 3, 17) , 4. 16( q, 1, 19) ,
1. 86( m, 2, 20) , 1. 30(m , 2, 21) , 3. 44, 3. 64( m , 1, 22) , 4. 85( dm , 2, 28) , 1. 17( d, q, 3, 25)
3b 3. 90( m, 2, 1) , 1. 23, 1. 36(m , 1, 2) , 0. 91, 0. 98( m, 1, 3) , 2. 74( m, 1, 4) , 5. 19( m, 1, 6) , 3. 59( m, 1, 7) , 4. 98( m,
1, 8) , 2. 51, 2. 76( q, 1, 9) , 5. 91, 6. 34( d, 1, 13) , 1. 77( s, 3, 14) , 0. 83 (d , 3, 15) , 2. 02 (s , 3, 17) , 4. 12( q, 1, 19) ,
1. 94( m, 2, 20) , 1. 72(m , 2, 21) , 3. 22, 3. 49( m , 1, 22) , 7. 83( d, m , 1, 24) , 7. 52, 7. 59( d, q, 1, 25)
3c 3. 92( m, 2, 1) , 1. 2, 1. 37(m , 1, 2) , 0. 91, 0. 92( m, 1, 3) , 2. 66( m, 1, 4) , 5. 20( d, 1, 6) , 3. 60( m, 1, 7) , 4. 90( m, 1,
8 ) , 2. 51, 2. 77 (q, 1, 9) , 5. 92, 6. 35( d, 1, 13) , 1. 80( s, 3, 14) , 0. 84 (s , 3, 14) , 2. 02 ( s, 3, 17) , 4. 11( q, 1, 19) ,
1. 95( m, 2, 20) , 1. 72(m , 2, 21) , 3. 20, 3. 48( m , 1, 22) , 7. 72( d, 1, 24) , 7. 31( d, 1, 25) , 2. 42( 3, 29)
3d 3. 91( m, 2, 1) , 1. 24, 1. 36( m, 1, 2) , 0. 98, 0. 91( m , 1, 3) , 2. 68( m, 1, 4) , 5. 19( d, 1, 6) , 3. 58( m, 1, 7) , 4. 98( m,
1, 8) , 2. 51, 2. 74( q, 1, 9) , 6. 34, 5. 91( d, 1, 13) , 1. 80( s, 3, 14) , 0. 83 (d , 3, 15) , 2. 00 (s , 3, 17) , 4. 15( q, 1, 19) ,
1. 95( m, 2, 20) , 1. 72(m , 2, 21) , 3. 23, 3. 47( m , 1, 22) , 7. 49( m, 1, 28) , 7. 79( q, 1, 27)
3e 3. 91( m, 2, 1) , 1. 24, 1. 37(m , 1, 2) , 0. 99, 1. 05( m, 1, 3) , 2. 67( m, 1, 4) , . 22( d, 1, 6) , 3. 58( m, 1, 7) , 4. 99( m, 1,
8 ) , 2. 53, 2. 74 (q, 1, 9) , 5. 92, 6. 38( d, 1, 13) , 1. 83( s, 3, 14) , 0. 83 (d , 3, 15) , 2. 04( s, 3, 17) , 4. 26( q, 1, 19) ,
1. 96( m, 2, 20) , 1. 74(m , 2, 21) , 3. 30, 3. 47( m , 1, 22) , 8. 07( m, 1, 28) , 8. 37( q, 1, 27)
　　
551第 5期 程永浩等: 单乙酰大花旋覆花内酯衍生物研究 　　
Tab. 3　 IR and MS data of compounds 3a～ 3e
Compd.
IR,ν/cm- 1
Aromatic Lacton e S O C O
M S,m /z (% )
3a 1737, 1660 1761 212( 15) , 96( 22) ( D-A) , 142( i’ ) , 70( j’ )
3b 3020 1737, 1660 1344, 1162 1761 212( 15) , 96( 22) ( D-A) , 210(a’ ) , 141( b’ )
3c 3020 1737, 1660 1349, 1162 1761 212( 15) , 96( 22) ( D-A) , 224(c’ ) , 155( d’ )
3d 3060 1737, 1660 1349, 1162 1761 212( 15) , 96( 22) ( D-A) , 244( e’ ) , 175( f’ )
3e 3100 1737, 1660 1360, 1164 1761 212( 15) , 96( 22) ( D-A) , 255(g’ ) , 186(h’ )
　　 a’ . NSO2ph
+
; b’ . ph S
+
O2 ; c’ . NSO 2p-CH3C6H4
+
; d’ . p-CH3C6H4 S+ O2 ;
e’ . NSO2p-ClC6H4
+
; f’ . p-ClC6H4 S
+
O 2 ; g’ . NSO2p-NO2C6H4
+
; h’ . p-NO 2C6H4 S
+
O 2 ;
i’ . N COOC2H5
+
; j’ . NH
+
. D-A( fo r ret ro Diels-Alder reaction ions) .
　　目标化合物 ( 3b)对体外 HL-60人白细胞有很好的抑制作用 , ED50= 4. 6 mg /L. 进一步的
活性测试正在进行中 .
参　考　文　献
　 1　 Zhou B, Bai N , Lin L. Phy tochemistry , 1993, 34: 249
　 2　 Clark C R, Ba rksda le J M . Anal Chem , 1984, 56: 958
Study on Monoacetylbritannilactone Derivaives
CHENG Yong-Hao
(Department of Chemistry , Hebei Normal University , Shij iazhuang )
L IU Shou-Xin* , BAI Nai-Sheng
( Science College, Hebei Science and Technology University , Shij iazhuang 050018)
Abstract　 Five new 6-O-prolina ted monoacetylbri tanni lactones have been synthesized f rom
N -acety lprolyl chlorides wi th 4-N , N -dimethy laminopy ridine as catalyst and cha racterized by
elemental analy sis, IR,
1
H NM R,
1
H-
1
H CO SY and M S. The compound 3b displayed a good
biological activi ty for human HL-60 cell in v it ro( ED50= 4. 6 mg /L) .
Keywords　 acetylbri tannilactone, synthesis, bioactivi ty
552 应用化学　　　　　　　　　　　　　　　　第 17卷