全 文 ：小 儿 腹 痛 草 的 药 理 研 究
l青叶胆总衣的毒性研究
云南省药物研究所 药瑰空
生化组
病理组
雷伟亚 余思畅 史栓桃
孟霞萍 王作祥 于建伟
刘 佩 钟庆良
梁凤书 施玉珍
龙胆科植物金沙青叶胆 ( Swc ri taP a t-
。 n: B盯 ) k系云南楚雄地区彝族民间常用草
药 , 彝族名 “ 落孺菏 ” , 汉名又叫 “ 小儿腹
痛草” 。 民间用于治疗小儿功能性腹痛 、 牙
痛等症 〔 1 〕。 我所化学一室从金沙青叶 胆 中
分离到一个味极苦的单位 , 经鉴定为樟牙菜
苦武 ( S W e r t i a m a i ,: ) 〔 2 〕璋牙菜苦武具有明
显的解痉镇痛及镇静作用〔 3 、 ` 〕本文报道其
青叶胆总武的毒性作用 。
实 验 材 料
青叶胆总贰 , 由本所化学一室供给 , 系
从金沙青叶胆 ( S w e r t i a P a t a n : B: : r l: ) 的干
燥全草中提得的淡黄色粉末 , 本品在薄层层
折板上展开为 4 个斑点 , 其中含樟牙菜苦成
不得少于 80 % 。
试验时 , 用生理盐水配制成不同浓度供
用 。
方法与结果
一 、 急性毒性试验 :
( 1 ) 对小鼠的急性毒性
雄性小鼠 I J只 , 体重 1 8~ 2 2 代 , 均分成
两组分别灌胃青叶胆总戒 5 0 0 01 二 g { k之及腹腔
注身J青叶胆总 l浅s 0 0 0 m g /k g 。
结果 : 各组给药后 , 动物均出现活功减
少 , 安静呈现不同程度的镇静作用 , 腹腔注
射组 ( 7 只 ) 全部动物翻正反射消失 , 约经
1
.
5一 2 小时恢复至正常 。
在三天观察中 , 均未见动物死 亡。
( 2 ) 对犬的急性毒性
犬 4 只 , 体重 10 一 1理k 只 , 均分 v)J 两组 ,
一组静脉注射青叶胆总武 20 0 nr : f }; 。 , 一 组
腹腔注射青叶胆总武3 o o m : j !` : 。
结果 : 各组给药后 , 动物均出现活动减
少 , 伏卧不动安静对外界刺激减弱 , 呈现不
同程度的镇静作用 。
在三天观察中 , 外观行为未见任何中毒
反应 , 动物活动 , 食欲正常 。
二 、 刺激性实验 :
先观察兔眼正常结膜的色泽和血管分布
情况 , 然后在左眼结膜囊内滴入青叶胆总戒
1 2 5 m 残{m !液两滴 , 右眼结膜囊 内滴入灭菌生
理盐水两滴 , 于用药 1 小时后 , 仔细观察结
膜的色泽和血管充血的情况 。
结果 : 无任何红肿充血等刺激反应 , 4
只家免实验相同。
三 、 对家免 、 犬的血压 、 呼吸 、 心率的
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影响 :
( ]) 对血压的实验
实验用犬 、 体重 1 0一 1 5 kg、 戊巴比妥钠
2 0 0m g阵 g, 静脉 注射麻醉 , 由颈总动脉连接
电子压力传感器记录血压 , 待血压稳定后给
药。 结果见表 1 。
结果 : 口服青叶胆总试 2 50 m g {k g , 4 小
时内与用药前比较 , 血压均无明显变化。 静
脉注射青叶胆总戒2 0 0 m g {k g , 在 注 射 后 即
有一短暂的降压作用 , 平均过 5 分钟后血压
恢复正常 , 在其两小时内与用药前比较 , 血
压均无明显性变化 。
7 天称一次体重 , 于给药结束时 再 进 行 体
重 , 血常规 、 肝 、 肾功能 ( S ( ; l , ` l’ 尿素 N )
等检查 。 并取心 、 肝 、 脾 、 肺 、 肾 、 肾 上
腺 、 脑 、 做组织病理学检查 。
( 1 ) 对体重的影响
实验期间动物一般健康状况良好 , 活动
正常 。 结果见表 4 。
表4 青叶胆总试对大鼠体重的影响
给药前 ( g)
( 牙 土 S 牙 )
给药 1 5天 ( g )
( 牙 士 S 牙 )
给药 3 0天 (风
( 牙 士 S 牙 )
对照
2 18
。
2
+
8
。
09
2 4 0
。
4
+
1 0
。
8
· 平均血压 一舒张压 十 脉压
3
25 5 m g / k只
( 2 ) 对呼吸的实验
实验用兔 、 犬体重 2 ~ 2 . s k g及 10~ 1 4 k g ,
分别用乌拉坦 29 }k g , 戊巴比妥钠 3 0 m g }k g静
脉注射麻醉。 颈部正中切开 , 分离气管 、 插
入气管 , 连接热敏电阻器记录呼吸 。 结果见
表 2 。
结果 : 用药后 2 、 4 小时内呼吸次数均
无明显变化 。
( 3 ) 对心率的实验
在上述实验观察犬血压和呼吸的同时 ,
记录心率。 结果见表 3 。
结果 : 在用药后 2一 4 小时的观察中 ,
心率未见明显变化 。
( 4 ) 对心电图的实验 :
实验用兔 4 只 , 体重 2一 2 . s k g 、 乌 拉
坦 1g {k g静脉注射麻醉 , 用第 I 导联先 描 记
正常心电图 , 然后用青叶胆总试 25 o m g {k g灌
胃 , 观察用药后两小时心电图变化情况 。
结果 : 用药后两小时内心电图无异常改
变 。
五 、 亚急性毒性试验 :
雄性大白鼠30 只 , 体重 1 80 克左 右 。 均
分成 3 组 , 第一组 、 第二组分别 口服给予青
叶胆总武 15 5与 4 8 2 m g {k g旧 ,第三组为空白
对照组 , 连续30 天 , 给药前及实验过程中每
1 8 2
。
5
十
9
。
0 8
19 3
。
3
+
5
。
9 6
2 2 1
。
6
+
6
。
39
透s o m 只/ k只
1 8 8
。
6
十
9
。
9 0
2 0 7
。
6
十
7
。
3 5
2 3 8
。
2
+
6
。
5 5
2 33
。
9
+
8
。
2 6
结果表明: 给药组体重的增长与对照组
相比 , 均无明显的影响 。
( 2 ) 对血清 S G P T 的 影 响结 果 见表
表 5 青叶胆总试对大鼠血清 S G P T 的影响
给药前 给药 15 天组 别 (单位 ) (单位 )
( 牙 士 S 牙 ) ( 牙 士 S 牙 )
给药 3 0天
( 单位 )
( 灭 士 S 牙 )
对 照 组
1 5 s m g / k g
4 8 2 m g / k g
1 6 9 士 1 5
2 1 1土 1 3
2 15 士 1 8
2 3 2 士 8
19 9 士 1 8
1 9 2 士 9
18 9 士 7
1 8 2 士 1 1
2 0 0士 2 0
结果表明 : 给药组在服药期间 , 对血清
S G P T均无明显的影响。
( 3 ) 对尿素氮的影响结果见表 6 。
表 6 青叶胆总俄对大鼠血清尿素氮的影响
给药前
( m g % )
(牙 士 S 牙 )
1 3
。
2士 0。 4
1 2
。
0 士 0。 4
1 1
。
4 士 0 。 9
给药 1 5天
( m g % )
交 士 S 又 )
给药 3 0天
( m g % )
( 牙 士 S 牙 )
对 照 组
z 5 5m g / k g
4 8 2m g / k g
1 1
。
2士 0。 6
9
。
6 士 1 。 1
9
。
7 土 O 。 6
1 1
。
6 士 0 。 4
1 0
。
l 士 0 。 3
9
。
8 士 0 。 3
少0 4 亏南氏药 · 总 41 ,
结果表明: 给药组在服药期间 , 对尿素
氮均无 明显的影响 。
( 4 ) 对红细胞总数的影响 结 果 见 表
7 。
表 7 青叶胆总贰对红细胞总数的影 响
给药前 给药 16 天
组 别 (万 / m m 3 ) (万 /m m勺
( 牙 士 S 了 ) ( 牙 士 S 牙 )
给药 3 0天
(万 / m m
( 牙 士 S霎;
〔7 ) 对大鼠脏器的病理学影响
大鼠在实验结束后断头处死 , 立即取脏
器以福尔马斯固定 、 切片进行组织病理学检
查 。 结果表明 , 除大剂量组 ( 4 s Zm g {k g )
病理切片部分动物显示肝细胞轻度浊肿外 ,
心 、 脾 、 肺 、 肾、 肾上腺 、 脑等器官均未见
异常改变。
对 照 组
1 5 5 m g / k g
4 8 2m g / k g
6 5 7 士 2 5
6 6 7士 2 2
6 3 6士 3 6
7 1 5士 16
7 3 1 士 2 0
7 2 6 士 2 3
7 4 6士 3 1
8 4 9士 2 4
7 9 1士 2 2
讨论与小结
结果表明 : 给药组在服药期间 , 对红细
胞计数均无明显的影响 。
( 5 ) 对白细胞及白细胞分类的影响结
果见表 8 。
表 8 青叶胆总试对大鼠白细胞总数的影响
给 药前
个 / m
牙 士 S妥忍 给药 15 天(个 /m m 3 )(牙 士 S 厉 ) 给药
3 0天
(个 / m m 3 )
( 牙 士 S 牙 )
对 照 组 1 5 3 4 0士 7 58 1 88 7 5 士 1 3 8 7
1 5 5m g / k g 1 6 0 3 0 士 1 55 0 1 62 8 0 士 7 5 6
4 8 2 m g / k g 1 5 7 1 5士 r 18 8 1 6 0 5 0 士 1 0 8 8
1 7 6 1 0 士 1 0 8 4
1 4 2 2 0 士 2 78 0
1 4 3 3 0 士 1 5 9 2
结果表明 , 给药组在服药期间 , 对白细
胞计数及白细胞分类 (表略 ) 均无明显的影
响。
( 6 ) 对血色素的影响
结果见表 9 。
1
.本实验小鼠灌胃青叶胆总戏 s o o o m g /
k g及腹腔注射 5 0 0 0 m g {k g , 犬静脉注射 2 0 0 n l g
{k g及腹腔注射 3 0 m g {k g均未见死亡 , 说 明
本品毒性较低。
2
.亚急性毒性试验表明 , 青叶胆总代按
1 5 5 ,二 只{ l: g及 4 8 2 m g {k g , 连续口服 3 0天 , 对
动物的外观行为 , 体重 、 肝 、 肾 、 肾功能 、
血象均未见明显改变 , 脏器的病理学检查 ,
除大剂量组 ( 4 82 m g }k g ) 部分动物 显 示 肝
细胞轻度浊肿外 , 心 、 脾 、 肺 、 肾 、 肾上腺 、 脑
等器官均未见异常改变 。
3
.在血象检查中 , 服用青叶胆总武后 ,
大剂量组 ( 48 2 m g {k g ) 白细胞计数 未 见 异
常改变 , 而小剂量组 ( 1 5 5 m g {k g ) 个 别 动
物 出现 白细胞计数下降 , 这种情况是否与药
物吸收有关 , 有待进一步研究 。
4
. 青叶胆总武对实验动物 的 血 压 、 呼
吸 、 心率 、 心电图均无明显的影响 。
r、了、J盯咨口力
表 9 青叶胆总试对大鼠血色素的影响 参 考 文 献
给药前 ( g ) 给药 15天 ( g )
组 · 别
( 牙 士 S 至 ) (牙 士 S 至 )
给药 3 0天 ( g )
( 牙 士 S 灭 )
二 1 〕
〔 2 〕
对 照 姐
1 6 `m g /k g
4 8 2 m g / k g
1 3
。
3 士 O。 4
1 2
。
1 士 0。 3
1 1
。
7 士 0。 6
12
。
9 士 0 。 4
13
。
1 士 0 。 4
1 1
。
9士 0。 2
1 3
。
3士 0 。 4
1 2
。
9 士 0 。 3
1 2
。
6 士 0 。 2
结果表明 : 给药组在服药期间 , 对血色
素均无明显的影响。
云南省卫生局 , 云 南省药 品标谁 , “ 页 、 I Q7 4 。
梁距忠等 、 小儿腹痛草有效成份的研究 、 中草药、
1 9 82
。
雷伟亚等 , 小儿腹痛草中璋牙 莱苦贰的解疼作用 ,
中国生理科学会药理学会第二届 药理学术会 议 、
论文摘要汇编 、 12页 、 1 9 8 1 .
宙伟亚等 , 云 南省药物研究所 , 小儿腹痛草药理
研究 , I 、 璋牙莱苦贰对中枢神经系统作用的实
验研究 (未发表 ) 。
1 98 2年 第三卷 第五期 多0 5