全 文 ：纤维传导功能等作用有关。王红等 [ 9]用跳台法观察了葛根和川
芎水煎剂对小鼠学习记忆的影响 ,结果表明 , 葛根水煎剂对记忆
过程的 3个阶段:即记忆获得 , 记忆巩固和记忆再现均有改善作
用 , 而川芎水煎剂对小鼠记忆巩固障碍无明显影响 , 说明川芎与
葛根对学习记忆的影响具有不同机制。
实验结果提示脑心通胶囊对 VD模型大鼠有治疗作用 ,但对
其改善学习记忆能力的机制值得进一步探讨。
参考文献:
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收稿日期:2005-12-13;　修订日期:2006-04-18
作者简介:刘　燕(1979-),女(汉族),山东城武人 ,现在读新疆医科大学
药学院硕士研究生 ,主要从事中药民族药的开发与研究工作.
新疆紫草提取物对小鼠急性四氯化碳
性肝损伤的保护作用
刘　燕 1 , 买尔旦·马合木提1 , 尼加提·热合木 2
(1.新疆医科大学药学院 ,新疆 乌鲁木齐　830054;
2.新疆医科大学第一附属医院 ,新疆 乌鲁木齐　830054)
摘要:目的 研究新疆紫草提取物 AEJ-I、AEJ-Ⅱ对小鼠急性四氯化碳(CCl4)性肝损伤的保护作用。 方法 腹腔注射
0.1% CCl4橄榄油溶液制备小鼠急性化学性肝损伤模型 , 以肝脏系数 、脾脏系数 ,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬
氨酸氨基转移酶(AST), 肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)的水平和肝脏病
理组织学变化为观测指标 ,观察 AEJ-I、AEJ-Ⅱ对小鼠急性 CCl4性肝损伤的影响。结果 AEJ-I、AEJ-Ⅱ各剂量组均可显著
降低小鼠血清 ALT, AST活性(P<0.01);AEJ-I高剂量组能使肝组织中 SOD、GSH-Px活性升高 、MDA含量下降(P<
0.05);AEJ-I低剂量组可以升高肝组织 GSH-Px活性(P<0.05),而对肝组织其它指标均无明显影响(P>0.05);AEJ-Ⅱ
高剂量组能降低 MDA含量(P<0.05), 而对肝组织其它指标 AEJ-Ⅱ各剂量组影响均不明显(P>0.05);AEJ-I、AEJ-Ⅱ均
可不同程度地改善肝脏病理组织性损伤。结论 AEJ-I、AEJ-Ⅱ对小鼠急性 CCl4性肝损伤具有保护作用。
关键词:新疆紫草;　急性肝损伤
中图分类号:R285.5　　文献标识码:A　　文章编号:1008-0805(2006)09-1676-02
ProtectiveEffectsofArnebiaeuchroma(Royle)JohnstonExtractsAgainstCCl4-inducedAcuteLiverInjuryinMice
LIUYan1 , MAIErdan-mahmut1 , NIJiati-rehemu2
(1.DepartmentofPharmaceutics, ColegeofPharmacy, XinjiangMedicalUniversity, Urumqi830054, Chi-
na;2.FirstAfiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity, Urumqi830054, China)
Abstract:ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectsofArnebiaeuchroma(Royle)Johnstonextracts(ab.AEJ-I、AEJ-I)a-
gainstCCl
4
-inducedacuteliverinjuryinmice.MethodsTheacuteliverinjuryanimalmodelwasestablishedinmicebyintraper-
itonealinjectionof0.1% CCl
4
oliveoil.Thecoeficientofliverandspleen;alanineaminotransferase(ALT)andaspartateami-
ontransferase(AST)activitiesinserum;superoxidedismutase(SOD), glutathioneperoxidase(GSH-Px)activitiesandmalond-
ialdehyde(MDA)contentinliverhomogenatewereassayedandhepaticpathologicalchangeswereobserved.ResultsAEJ-Iand
AEJ-IIsignificantlydecreasedtheactivitiesofserumALTandASTinmice(P<0.01);AEJ-Ihighdosegroupincreasedtheac-
tivityofliverhomogenateSOD, GSH-PxanddecreasedthecontentofMDA(P<0.05);AEJ-Ilowdosegroupincreasedtheac-
tivityofliverhomogenateGSH-Px(P<0.05), butithadnomarkedeffectonotherindexesofliverhomogenatementionedabove
(P>0.05);AEJ-IIhighdosegroupdecreasedthecontentofMDA(P<0.05), butAEJ-Ihadnomarkedefectonotherinde-
xesofliverhomogenatementionedabove(P>0.05);AEJ-IandAEJ-IIimprovedliverhistopathologyinjuries.ConclusionAEJ-
I, AEJ-IIshowedprotectiveeffectsonacuteliverinjuryinducedbyCCl4 inmice.Keywords:Arnebiaeuchroma(Royle)Johnston;　Acuteliverinjury
　　新疆紫草 [ Arnebiaeuchroma(Royle)Johnston]又名新疆软紫 草 、新藏假紫草 ,主产于新疆 ,为维吾尔医常用药材。它的化学成
分与硬紫草极为相似 , 紫草素及其衍生物的含量比硬紫草高 8
倍 , 被列为正品。药理学研究表明 , 新疆紫草具有抗炎 、抗生育 、
抗肿瘤 、杀菌抗病毒以及免疫调节等作用 [ 1 ～ 3] 。我们分别制备了
新疆紫草的脂溶性和水溶性提取物 , 并观察了其对小鼠急性
·1676·
时珍国医国药 2006年第 17卷第 9期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2006VOL.17NO.9　
CCl
4
性肝损伤的保护作用 ,初步探讨了其作用机理 , 旨在为新疆
紫草作为新型保肝药物提供实验依据。
1　仪器与材料
1.1　药品与试剂 新疆紫草(简称 AEJ,新疆参茸药业有限责任
公司 , 批号 20040819;将其干燥根粉碎 , 经提取分离得到其脂溶
性提取物 AEJ-Ⅰ和水溶性提取物 AEJ-Ⅱ;临用前用 0.5 %羧甲
基纤维素钠配制成所需浓度的混悬液备用);联苯双酯滴丸(规
格 1.5 mg/丸 ,北京协和制药厂 , 批号 04040109;临用前用 0.5 %
羧甲基纤维素钠配制成所需浓度的混悬液备用);四氯化碳
(CCl4 ,分析纯 , 上海华兴化学试剂厂 , 批号 04040109;临用时配
成 0.1 % CCl
4
橄榄油溶液);超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽
过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)试剂盒(均购于南京建成
生物工程研究所)。
1.2　动物 昆明种小鼠 , ♀♂各半 ,体重(20 ±2)g, 由新疆医科
大学实验动物中心提供。
1.3　仪器 WH-861旋涡混合器(上海环球物化仪器厂);LD5-
2A低速离心机(北京医用离心机厂);DY89-1型电动玻璃匀浆机
(宁波新芝生物科技股份有限公司);AEROSET型全自动生化分
析仪(美国雅培公司);721型分光光度计(上海第三分析仪器
厂)。
2　方法
2.1　动物分组与处理 取 80只昆明种小鼠 , 按体重 、性别随机
分成 8组 , 每组 10只 ,即正常对照组 、模型组 、溶剂对照组 、阳性
对照组(即联苯双酯组 , 0.2 g· kg-1· d-1)、AEJ-I低剂量组(0.4
g· kg-1· d-1)、AEJ-Ⅰ高剂量组(0.8g· kg-1· d-1)、AEJ-Ⅱ低剂
量组(2 g· kg-1· d-1)和 AEJ-Ⅱ高剂量组(4 g· kg-1· d-1)。正常
对照组和模型组给予蒸馏水 , 溶剂对照组给予 0.5 %羧甲基纤
维素钠。以上各组均灌胃给药 ,连续 7d,灌胃容积为 20 ml· kg-1
· d-1。
2.2　动物模型的建立 [ 4] 第 6天给药后 1 h, 除正常对照组外 ,其
余各组均腹腔注射 0.1 % CCl4橄榄油溶液 10 ml· kg-1 , 正常对
照组腹腔注射等容积的橄榄油。随即禁食不禁水 , 24 h后称重 ,
采集血和肝脏 、脾脏标本 ,作相关检测。
2.3　检查项目及方法
2.3.1　肝脏 、脾脏系数的检测 小鼠取血后立即断颈椎处死 ,剖
腹取肝脏 、脾脏 ,用 4 ℃生理盐水冲洗 , 滤纸吸干 , 称重 , 计算肝
脏 、脾脏系数。
脏器重量(g)/体重(g)×100 % =脏器系数(%)
2.3.2　生化指标的检测 实验结束时 , 每鼠摘眼球取血 , 3 500 r
· min-1离心 10 min, 分离血清 , 用全自动生化分析仪检测血清
ALT、AST的活性;取肝右叶相同部位的一小块肝组织 , 以 4 ℃生
理盐水制成 10% 肝匀浆 , 2 000r· min-1离心 10 min,取上清液按
试剂盒说明书测定肝组织 SOD, GSH-Px的活性及 MDA的含量。
2.3.3　肝脏病理组织学检查 取每只小鼠肝左叶相同部位的一
小块肝组织 , 用 10 %甲醛溶液固定 ,石蜡包埋切片 , HE染色 ,光
镜下观察肝脏病理组织学改变。
2.4　统计学处理 用 SPSS10.0软件统计分析 ,计量资料数据以 x
±s表示 ,组间差异显著性检验采用单因素方差分析。
3　结果
3.1　新疆紫草提取物对小鼠急性 CCl4性肝损伤肝脏 、脾脏系数
的影响 与正常对照组比较 , CCl
4
肝损伤模型组小鼠肝脏系数明
显增加(P<0.01), 脾脏系数虽有增加 , 但其差异无统计学意义
(P>0.05);与模型组比较 , AEJ虽有降低肝脏 、脾脏系数的趋
势 , 但其差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表 1。
3.2　新疆紫草提取物对小鼠急性 CCl4性肝损伤血清 ALT, AST
活性的影响 与正常对照组比较 , CCl4肝损伤模型组小鼠血清
ALT, AST活性显著升高(P<0.01), 说明造模成功;与模型组比
较 , 溶剂(0.5 %羧甲基纤维素钠)对照组并不能改变这种情况
(P>0.05), AEJ-I, AEJ-II各剂量组均可明显降低小鼠血清 ALT,
AST的活性 ,其差异具有统计学意义(P<0.01)。结果见表 2。
3.3　新疆紫草提取物对小鼠急性 CCl4性肝损伤肝组织 SOD、GSH-Px活性和 MDA含量的影响 与正常对照组比较 , CCl4肝损
伤模型组小鼠肝组织 SOD、GSH-Px活性显著降低(P<0.01),
MDA含量显著增加(P<0.01);与模型组比较 , AEJ-I高剂量
组能使肝组织 SOD和 GSH-Px活性升高(P<0.05)、MDA含量降
低(P<0.05);AEJ-I低剂量组可以升高 GSH-Px活性(P<
0.05), 而对肝组织其它指标均无明显影响(P>0.05);AEJ-II
高剂量组能降低 MDA含量(P<0.05), 而对肝组织其它指标
AEJ-II各剂量组影响均不明显(P>0.05)。结果见表 3。
表 1　新疆紫草提取物对小鼠急性 CCl4性肝损伤肝脏 、
脾脏系数的影响( x±s)
组别 剂量 C/g· kg-1 肝脏指数(%) 脾脏指数(%)
正常对照 - 4.66±0.44 0.59±0.16
模型 - 5.61±0.86■■ 0.68±0.47■■
溶剂对照 - 5.45±0.50■ 0.65±0.36■■
阳性对照 0.2 5.32±0.39 0.50±0.10AEJ-I 0.4 5.12±0.50 0.56±0.13
0.8 5.03±0.48 0.53±0.09
AEJ-I 2 5.21±0.47 0.55±0.12
4 5.19±0.50 0.58±0.36
　　与正常对照组比较 , ■P<0.05, ■■P<0.01;n=10
表 2　新疆紫草提取物对小鼠急性 CCl4性肝损伤血清 ALT,
AST活性的影响( x±s)
组别 剂量 C/g· kg-1 ALT/U· L-1 AST/U· L-1
正常对照 - 21.70±5.36 82.30±17.42
模型　　 - 158.40±67.83■■ 173.60±49.70■■
溶剂对照 - 144.70±75.88■■ 164.90±51.83■■
阳性对照 0.2 35.80±8.07＊＊ 106.80±31.25＊＊
AEJ-I 0.4 71.41±22.84＊＊ 121.90±26.78＊＊
0.8 54.70±15.57＊＊ 100.70±22.22＊＊AEJ-Ⅱ 2 90.50±36.74＊＊ 114.40±38.48＊＊
4 68.60±21.32＊＊ 121.20±29.88＊＊
　　与正常对照组比较 , ■P<0.05, ■■P<0.01;与模型组比较 , ＊P<0.05,
＊＊P<0.01;n=10
表 3　新疆紫草提取物对小鼠急性CCl4 性肝损伤肝组织SOD,
GSH-Px活性和 MDA含量的影响( x±s)
组
别
剂量
C/g· kg-1
SOD
C/U·(mgPro)-1
GSH-Px
C/U·(mgPro)-1
MDA
C/nmol·(mgPro)-1
正常对照 - 72.75±14.17 165.56±40.30 0.99±0.24
模型　　 - 48.79±11.72■■ 95.79±24.40■■ 2.15±0.58■■
溶剂对照 - 53.27±11.55■■ 108.14±29.46■■ 2.06±0.61■■
阳性对照 0.2 71.37±5.99＊＊ 176.54±36.42＊＊ 1.41±0.29＊AEJ-I 0.4 61.53±14.28 141.54±38.65＊ 1.68±0.60
0.8 65.99±11.32＊ 145.15±41.25＊ 1.47±0.45＊
AEJ-Ⅱ 2 58.08±9.38 118.36±24.62 1.65±0.42
4 61.85±13.28 128.93±24.71 1.53±0.49＊
　　与正常对照组比较 , ■P<0.05, ■■P<0.01;与模型组比较 , ＊P<0.05,
＊＊P<0.01;n=10
3.4　肝脏病理组织学检查 正常对照组小鼠肝细胞结构正常 ,
未见病理改变;模型组及溶剂对照组小鼠肝细胞有较多点状坏死
和灶性坏死 ,肝细胞肿胀较明显 , 呈水样改变 ,间质及汇管区有不
等量的炎细胞浸润;AEJ-I、AEJ-II组小鼠肝脏病变明显减轻 , 有
散在的点状坏死和少量灶性坏死 , 汇管区炎细胞浸润减少 , 水样
变性基本消失 , 大部分肝细胞结构正常 , 提示新疆紫草具有保护
肝细胞膜 、促进肝组织修复的作用。
4　讨论
建立实验性肝损伤模型 , 是筛选保肝药所必需的 ,对研究肝
病的发病机制和保肝药物的作用原理亦很重要。体内模型特别
是化学性肝损伤模型 ,是目前国际上常用的肝损伤模型 , 具有操
作简便 ,模型病理模拟性 、重复性好等优点。其中 , CCl4 是经典
·1677·
LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2006VOL.17NO.9 时珍国医国药 2006年第 17卷第 9期
的化学性肝损伤动物模型的毒剂 ,在整体或离体被广泛用于肝坏
死及肝损伤的研究 , 此模型指标明确 、重复性好 ,能准确反映肝细
胞的功能 、代谢及形态变化。血清转氨酶是肝细胞损害的敏感标
志 , 在一定程度上反映了细胞损害和坏死程度 , 而血清 ALT, AST
的活性反映肝损害程度更具有特异性。 自由基和脂质过氧化在
肝损伤中起着十分重要的作用。 SOD可以催化超氧化物自由
基 , 并清除自由基 ,以维持体细胞不受自由基损害。 GSH-Px是内
源性抗氧化系统的重要组成部分 , 在人体的各组织中以肝脏的
GSH-Px活性最高。 GSH-Px在保护肝细胞免遭过氧化损害中起
重要作用。 MDA是脂质过氧化的最终产物 , 可严重破坏细胞膜
的结构 , 导致细胞肿胀 、坏死。因此 , SOD, GSH-Px活性的降低和
MDA含量的增加可以间接反映脂质过氧化损害的程度。本实验
结果表明 , CCl
4
可使小鼠血清 ALT, AST的活性显著升高 ,抗氧化
酶 SOD, GSH-Px活性降低 , 脂质过氧化物 MDA含量增加 , 表明
CCl4引起肝损伤的机制与抗脂质过氧化有关。对 CCl4引起的肝
损伤动物模型 , AEJ-I, AEJ-II组均可明显降低小鼠血清 ALT,
AST的活性;AEJ-I高剂量组能使肝组织 SOD和 GSH-Px活性
升高 、MDA含量降低 , AEJ-I低剂量组可以升高 GSH-Px活性 ,
AEJ-II高剂量组能降低 MDA含量。提示新疆紫草可能通过清除
自由基 、保护细胞膜和抗脂质过氧化而发挥肝细胞保护作用。
病理组织学检查是衡量肝损伤的一个较为直观的指标 , 能较
客观地反映肝损伤的程度。新疆紫草两种提取物均可不同程度
地改善 CCl4所致小鼠肝脏病理性损伤 , 提示对肝细胞有一定保
护作用 。
综上分析 ,无论从肝脏的生化指标还是病理组织学检查 , 从
新疆紫草中所得到的两种不同提取物对 CCl4所致的肝损伤均具
有保护作用。提示新疆紫草在肝病治疗中具有良好的应用前景 ,
其确切机制有待进一步研究。我们将进一步深入探讨新疆紫草
的提取分离方法 ,研究其保肝作用及其它药效活性 , 为进一步开
发利用新疆的紫草资源提供基础资料 , 为研制和开发新药做
准备。
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收稿日期:2005-12-06;　修订日期:2006-04-26
作者简介:王明军(1970-),男(汉族),山西定襄人 ,现任浙江医药高等专
科学校副主任中药师 ,博士学位 ,主要从事血清药理学与复方效应物质基
础的研究工作.
映山红总黄酮的镇咳平喘作用与毒性研究
王明军
(浙江医药高等专科学校 ,浙江 宁波　315100)
摘要:目的 研究映山红总黄酮的镇咳平喘作用和毒性反应。 方法 采用急性毒性试验确定药效剂量 , 以慢性气管炎的
主要症状—咳 、喘为药效学指标 , 采用小鼠氨水引咳法 、整体动物药物引喘法研究映山红总黄酮的镇咳平喘作用。结果
映山红总黄酮(0.064 g/kg)对致咳小鼠具有显著的镇咳作用 , 映山红总黄酮(0.038 g/kg)对致喘豚鼠具有显著的平喘作
用 , 同时 ,映山红粗提物及总黄酮对实验动物具有不同程度的毒性反应。结论 映山红总黄酮在发挥药效的同时 ,不可忽
视其毒性反应。
关键词:映山红;　总黄酮;　镇咳;　平喘;　毒性
中图分类号:R285.5　　文献标识码:A　　文章编号:1008-0805(2006)09-1678-02
StudyonAntitussive, AntiasthmaticEffectsandToxicityofTotalFlavanoidofRhododen-
dronsimsiPlanch
WANGMing-jun
(ZhejiangPharmaceuticalColege, Ningbo315100, China)
Abstract:ObjectiveTostudyantitussive, antiasthmaticefectsandtoxicityoftotalflavanoidofRhododendronsimsiPlanch
(TFR).MethodsEfectivedosagewasdecidedwithacutetoxicityexperiment.Asmajorsymptomsofchronicbronchitis, cough
andasthmawerestudiedonTFRwithexperimentsofmiceandGuineapigswithammoniaandhistamine, respectively.
ResultsTFR(0.064, 0.038g/kg)hadobviousantitussive, antiasthmaticeffectsonmiceandguineapigswithammoniaandhista-
mine, respectively.AndRhododendronsimsiPlanchextracts, totalflavanoidhaddifferentdegreeoftoxicityreactionstolaborato-
ryanimal.ConclusionToxicityofTFRshouldntbeneglectedwhenithasefects.
Keywords:RhododendronsimsiPlanch;　Totalflavanoid;　Antitussive;　Antiasthma;　Toxicity
　　映山红系杜鹃花科植物映山红 RhododendronsimsiPlanch的
干燥叶 , 具有活血止痛 , 祛风利湿 ,止咳喘的功效 ,临床上主要用
于治疗慢性气管炎 、风湿性关节炎和跌打损伤等 , 但可致头昏 、恶
心 、呕吐 、心跳减慢和四肢发麻等毒性反应 [ 1 , 2] 。本研究通过考
察映山红粗提物 、映山红总黄酮的急性毒性作用 , 确定以慢性气
管炎的主要症状—咳 、喘为药效学指标 , 研究映山红总黄酮的镇
咳平喘作用 , 旨在揭示映山红总黄酮在发挥药效的同时 , 不可忽
视其毒性反应。
1　仪器与材料
1.1　药物 映山红原药材:采自湖南省长沙市郊 ,经本校中药教
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时珍国医国药 2006年第 17卷第 9期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2006VOL.17NO.9