全 文 ：China Pharmacy 2010 Vol. 21 No. 15 中国药房 2010年第21卷第15期
新疆紫草（AE）又名新疆软紫草，药用部位是其干燥根。
现代研究发现，AE具有凉血、活血、抗菌消炎、抗病毒、抗肿瘤，
其水煎液能明显抑制青春期雌性大鼠激素水平[1]等多种药理
活性，临床上主要用于治疗血热毒盛、斑疹紫黑、疮疡、湿疹、水
火烫伤等病症[2]。AE中的主要成分有两大类：一类是脂溶性很
强的萘醌类；另一类是水溶性成分如多糖和酚酸类。萘醌类中
的主要成分紫草素和乙酰紫草素具有很强的抑菌消炎作用，对
金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等有明显的抑制作用，并能促进上
皮生长，加速创口愈合[3]，被广泛用于治疗各种皮肤疾病和放射
性皮肤损伤。脂质体具有与人体皮肤相似的特性，其结构类似
生物膜，可包封水溶性和脂溶性药物，可生物降解，无毒副作
用，通过转化释放包裹的药物，提高生物利用度[4]。本研究以
AE的脂溶性成分为基础，初步探讨了AE提取物（AEE）脂质
体的制备工艺，旨在为开发用于治疗放射性皮肤损伤的AEE
制剂提供理论基础。
1 材料
1.1 仪器
BS100型电子天平（北京奥多利斯天平有限公司）；
HWS24型电热恒温水浴锅（上海一恒科学仪器有限公司）；
LG10- 2.4A型高速离心机（北京医用离心机厂）；PHSJ- 3F型
pH计（上海精密科学仪器有限公司）；RE- 52型旋转蒸发仪（上
海亚荣生化仪器厂）；752型紫外-可见分光光度计（上海精密
科学仪器有限公司）；UV- 2500（PC）Series扫描仪（日本岛津
公司）；JEOL1230型高分辨透射电镜（日本电子公司）。
1.2 试药
左旋紫草素对照品（中国药品生物制品检定所，批号：
110769- 200405）；AEE（笔者自制）；卵磷脂（北京奥博星生物
技术有限公司，进口分装）；胆固醇（武汉生命技术有限公司，
进口分装）；磷酸二氢钠（分析纯，天津市化学试剂三厂）；磷酸
氢二钠（分析纯，天津市化学试剂三厂）；1％醋酸双氧铀染色
剂。
2 方法与结果
2.1 AEE的提取工艺
称取新疆紫草药材粉末约 1 000 g，95％乙醇室温反复浸
提至提取液无色为止。合并滤液，过滤，浓缩，得浓缩液。浓
缩液中加入2％氢氧化钠溶液至纯蓝色，继续加入稍过量浓盐
酸，静置得沉淀，用蒸馏水反复洗至中性，45℃干燥，得紫红色
AEE结晶，得率为1.12％。
2.2 包封率的测定
以紫外-分光光度法测定；提取物中总萘醌的含量以左旋
紫草素计。
2.2.1 测定波长的选择：取左旋紫草素对照品溶液、AEE和空
白脂质体混悬液，用混合溶剂（乙醇 ∶乙醚＝7 ∶ 2）溶解稀释后
在 200～700 nm波长之间进行扫描。结果，左旋紫草素和
AEE在516 nm波长处均有最大吸收，空白脂质体在230 nm波
＊硕士研究生。研究方向：中药、民族药开发。电话：0991-
4362442。E- mail：liguoying2007@126.com
#通讯作者：教授，主任药师，硕士研究生导师。研究方向：中药、
民族药开发。电话：0991- 7968007。E- mail：maierdan60@sina.com
新疆紫草提取物脂质体制备工艺的初步筛选
李国英 1，2＊，买尔旦·马合木提 1，2 #，古丽仙·胡加 2（1.新疆医科大学附属肿瘤医院，乌鲁木齐市 830011；2.新疆医
科大学药学院，乌鲁木齐市 830011）
中图分类号 R283；R284 文献标识码 A 文章编号 1001- 0408（2010）15- 1376- 03
摘 要 目的：筛选新疆紫草提取物脂质体的制备工艺。方法：分别采用薄膜分散法、逆相蒸发法、乙醇注入法、乙醚注入法和熔
融法制备新疆紫草提取物（AEE）脂质体，以包封率、形态、粒径分布等为指标比较5种方法的适用性。结果：薄膜分散法、逆相蒸
发法、乙醇注入法与乙醚注入法制得的脂质体形态较完整，大小较均匀；其中乙醇注入法制备的AEE脂质体包封率最高，为
（63.53±0.71）％。结论：乙醇注入法适合于AEE脂质体的制备。
关键词 新疆紫草提取物；脂质体；制备工艺；包封率
Initial Selection of Preparation Technology of Liposome from Arnebia euehroma
LI Guo-ying，Maierdan·Mahemuti（Tumor Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China)
LI Guo-ying，Maierdan·Mahemuti，Gulixian·Hujia（College of Pharmacy，Xinjiang Medical University，Uru-
mqi 830011，China)
ABSTRACT OBJECTIVE：To select the preparation process of liposome of Arnebia euehroma. METHODS：Thin film dispersion
method，reverse phase evaporation method，ethanol injection- extrude method，ether injection method and melting methods were
used to prepare the liposome of A. euehroma，respectively. The applicability of these five methods was compare with encapsulation
efficiency，shapes and the distribution of particles size as indexes. RESULTS：All the methods obtained the liposome in perfect
shape and uniform size with the exception of melting method，among which the encapsulation efficiency of liposome reached
（63.53±0.71）％ by ethanol injection-extrude method. CONCLUSION：The ethanol injection- extrude method is suitable for the
preparation of liposome of A. euehroma.
KEY WORDS Extracts of Arnebia euehroma；Liposome；Preparation technology；Encapsulation efficiency
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中国药房 2010年第21卷第15期 China Pharmacy 2010 Vol. 21 No. 15
长处有最大吸收。因此，选择516 nm为测定波长。
2.2.2 标准曲线的制备：精密吸取0.05 mg·mL- 1的左旋紫草素
对照品溶液适量，用混合溶剂配制成系列浓度的溶液，在 516
nm波长处测定其吸光度。以吸光度（Y）为纵坐标，对照品浓
度（C，mg·mL- 1）为横坐标，进行线性回归，得回归方程为Y＝
31.749C+0.002 7（r＝0.999 9）。结果表明，对照品在 0.005～
0.035 mg·mL- 1浓度范围内与吸光度呈良好线性关系。
2.2.3 方法学考察：依法进行精密度、重现性、稳定性和回收
率考察。结果，日间精密度的RSD＝0.62（n＝5）；连续制备的5
批样品的 RSD＝1.53％；同一样品连续测定 5 d的 RSD＝
0.54％；加样回收率为101.66％，RSD＝1.36％。均符合要求。
2.3 脂质体制备方法的筛选[5]
为便于比较，统一处方为AEE 0.010 g，卵磷脂 0.300 g，胆
固醇0.100 g，PBS 40 mL。
2.3.1 薄膜分散法：按处方量精密称取卵磷脂和胆固醇，置于
圆底烧瓶中，加入20 mL乙醚，搅拌使溶解，再加入AEE，搅拌
溶解后于旋转蒸发仪上30℃蒸干成膜，然后加入PBS溶液、碎
瓷片数枚，旋转60 min使膜溶解，放置2 h使其充分水合，作为
1号样品。
2.3.2 逆相蒸发法：同上称取卵磷脂和胆固醇，置于圆底烧瓶
中，加入20 mL乙醚，搅拌使溶解，再加入10 mL PBS溶液，超
声 6 min得乳浊液，30℃旋转至胶态，再加入AEE，35℃旋转
至干，加入PBS溶液、碎瓷片数枚，旋转 60 min，放置 2 h使其
充分水合，作为2号样品。
2.3.3 乙醇注入法：同上称取卵磷脂和胆固醇，置于小烧杯
中，加入 20 mL恒温的 95％乙醇，搅拌使溶解，再加入AEE，
搅拌混匀，匀速注入 55℃水浴恒温的PBS溶液中，慢速搅拌
10 min，水浴保温 50 min，放置 2 h使其充分水合，作为 3号样
品。
2.3.4 乙醚注入法：同上称取卵磷脂和胆固醇，置于小烧杯
中，加入 20 mL乙醚，搅拌使溶解，加入AEE，搅拌摇匀，匀速
注入 55℃水浴恒温的 PBS溶液中，慢速搅拌 10 min，水浴保
温50 min，放置2 h使其充分水合，作为4号样品。
2.3.5 熔融法：同上称取卵磷脂和胆固醇，分别置于烧杯中，
加入 10 mL恒温的 PBS液溶解卵磷脂后，倒入已熔化的胆固
醇中，搅拌，再加入AEE，混匀后倒入55℃水浴恒温的PBS溶
液中，水浴放置50 min，放置2 h使其充分水合，作为5号样品。
2.4 包封率的测定
将上述所得 1～5号脂质体溶液置冰水浴超声处理 10
min，0.8 μm滤膜过滤。精密吸取脂质体滤液2 mL，于8 000 r·
min- 1离心60 min，分取沉淀，用混合溶剂溶解并定容至10 mL，
在516 nm波长处测定吸光度。同时，取未经处理的AEE脂质
体混悬液2 mL，混合溶剂稀释至10 mL，照“2.2.2”项下方法依
法测定。照下式[6]计算包封率：包封率（％）＝系统中包封的药
量（A1）/系统中包封与未包封的总药量（A2）×100％。所有样
品测定3次，取其平均值。包封率测定结果见表1。
表1 包封率测定结果（x±s）
Tab 1 Results of encapsulation efficiency（x±s）
包封率/％
样品编号
1
25.34±0.83
2
48.39±0.44
3
63.53±0.71
4
50.62±0.71
5
17.84±0.65
由表1可知，以上方法中包封率的大小顺序为乙醇注入法＞
乙醚注入法＞逆相蒸发法＞薄膜分散法＞熔融法，即乙醇注
入法制备的AEE脂质体包封率最高。
2.5 AEE脂质体形态结构[7]观察及粒径大小分布
在室温条件下，分别取上述1～5号脂质体混悬液适量，加水
稀释，然后滴加在铜网上，使脂质体在铜网上停留30 s，用滤纸吸
去多余的液体，用1％醋酸双氧铀染液染色2 min，再用滤纸吸去
多余液体，自然晾干后于透射电镜下观察并拍摄照片，测定粒
径，绘制粒径分布图。脂质体粒子形态及粒径分布见图1。
由图1可知，薄膜分散法、逆相蒸发法、乙醇注入法与乙醚
注入法制得的脂质体形态较完整，电镜下为圆球状或椭球状
的小囊泡，大小较均匀，其中乙醇注入法与乙醚注入法制得的
脂质体双分子膜结构清晰；从粒径分布来看，均属于单室脂质
体。熔融法未观察到脂质体，而呈现AEE的结晶颗粒。
2.6 稳定性考察
取包封率最高的乙醇注入法制得的脂质体进行考察。
2.6.1 贮藏条件：将AEE脂质体液分别于冰箱（4℃）和室温
（20～25℃）放置1周，测定其包封率。结果，7 d后冰箱和室温
贮藏的包封率分别为 51.86％和 48.35％，因此该脂质体适宜
于4℃贮藏。
2.6.2 渗漏率：将制得的脂质体于当日测定包封率后不同条
60
50
40
30
20
10
0
0 100 200 300 400 500 600 nm
颗粒数
A1
120
100
80
60
40
20
0
0 200 400 600 800 1000 1200 nm
C1
25
20
15
10
5
0
0 100 200 300 400 500 600 nm
60
50
40
30
20
10
0 0 200 400 600 nm
B1
80
50
40
20
0
0 50 100 150 200 250 300 nm
E1
D1
A2颗粒数
B2颗粒数
C2
D2
颗粒数
颗粒数
E2
图1 脂质体粒子形态及粒径分布
A.薄膜分散法；B.逆相蒸发法；C.乙醇注入法；D.乙醚注入法；E.熔融
法；1.粒子形态；2.粒径分布
Fig 1 Morphology and particle size distribution of liposome
A. thin film dispersion method；B. reverse phase evaporation method；C.
ethanol injection- extrude method；D. ether injection method；E. melting
methods；1. particle morphology；2. particle size diatribution
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件（4℃和室温）贮藏 1周，然后再测定包封率，按下式计算渗
漏率：渗漏率＝（当日测得的包封率－定期测定的包封率）/当
日测得的包封率×100％。结果，当日的包封率为 54.67％，7 d
后4℃和室温贮存的渗漏率分别为2.81％和6.32％。
3 讨论
本研究对AEE脂质体的制备方法进行了筛选，比较了薄
膜分散法、逆相蒸发法、乙醇注入法、乙醚注入法及熔融法制
备的脂质体的包封率、形态及粒径大小分布。结果，除熔融法
外，均可得到形态较完整、粒径分布符合要求的脂质体。但薄
膜分散法和逆相蒸发法制得的脂质体包封率较低，乙醚注入
法中乙醚有一定的毒性。因此综合考虑各种因素，认为乙醇
注入法适用于AEE脂质体的制备。乙醇注入法制备AEE脂质
体的优化工艺有待于进一步研究。
影响脂质体形成、包封率、粒径大小、稳定性的因素较
多。研究发现，在薄膜分散法和逆相蒸发法制备脂质体时，旋
转蒸干溶剂成膜时，应以较快的速度旋转使之形成薄而均匀
的膜，且不能完全旋干。在加入PBS液后，应用较慢的速度旋
转，使其充分水合，有利于脂质体的形成。外水相的用量影响
脂质体的包封率，随着PBS量的增大，包封率呈下降趋势。可
能由于有机相在外水相中的比例扩大后，溶液稀释，脂质体内
部被包封的药物易向外渗漏。脂质体在制备的最后阶段应放
置一定时间，使其充分溶胀，便于水合形成脂质体。经过多次
试验考察，认为放置2 h比较合适。超声可以改变脂质体的粒
径，将大多室脂质体转变为小单室脂质体。冰水浴超声时间
的长短对包封率和载药量均有不同程度的影响，超声时间越
长，吸附药量越多，但时间过长会破坏脂质体的稳定性。通过
试验验证，选定10 min较适宜。
经过对AEE脂质体的渗漏率测定，结果显示脂质体的渗
漏率与存放温度有很大关系，在4℃存放时，渗漏率较低，可有
效地降低脂质体的“突释效应”。
参考文献
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（收稿日期：2009- 05- 17 修回日期：2009- 10- 24）＊主管药师。研究方向：医院制剂。E- mail：zsq4401@yahoo.
com. cn
颈络宁薄膜衣片的制备工艺研究
朱深勤＊，韩 敏（海南医学院附属医院药剂科，海口市 570102）
中图分类号 R283；R284 文献标识码 A 文章编号 1001- 0408（2010）15- 1378- 03
摘 要 目的：研究颈络宁薄膜衣片的制备工艺。方法：以颗粒性状、粒度分布、休止角、片面光洁度、硬度、崩解时限为指标，单因
素法优选片剂处方。结果：按照浸膏粉 ∶淀粉 ∶糊精 ∶微粉硅胶＝16.7 ∶ 16 ∶ 3 ∶ 1的比例混合，以90％的乙醇为润湿剂，湿法制粒、压
片，包薄膜衣，可制得合格的片剂。结论：本制备方法简单、实用性强，所得薄膜衣片片重小、崩解快、含水量低、外观好，质量符合
2005年版《中国药典》片剂制剂通则要求。
关键词 颈络宁薄膜衣片；制备工艺；研究
Study the Preparation of Jingluoning Film- coated Tablets
ZHU Shen-qin，HAN Min（Dept. of Pharmacy，The Affiliated Hospital of Hainan Medical College，Haikou
570102，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the preparation of Jingluoning film- coated tablets. METHODS：The preparation of Jingluon-
ing film- coated tablets was optimize by single factor method with granule characteristics，distribution of particle size，angle of re-
pose，surface finish，rigidity and disintegration time limit as index. RESULTS：The optimal preparation method was as follows：
the weight proportion of dry extraction to starch，dextrin and silica powder was 16.7 ∶ 16 ∶ 3 ∶ 1；the wetting agent was 90％ alcohol；
qualified tablets were prepared through wet granulation，tablet compressing and film coating. CONCLUSION：The preparation
method is simple and practical. Prepared tablets were characterized with light weight，fast disintegration，low moisture content and
good appearance and their quality is in line with the tablet general requirements stated in Chinese Pharmacopoeia（2005 edition）.
KEY WORDS Jingluoning film- coated tablets；Preparation；Study
􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎􀤎
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