全 文 ：、香 .令尹 f
. . ., 洲 . , 户 . , 洲 . , . 川田二 司侧一尸曰 , . 司日. .司 . , .侧. 户别月 . 洲 . , .司. , .司 . , .川 . . .叫 . , .川 . 尸 .闷 . .
中国化学会年会论文摘要
、 ~ 一一一一 , 一一~ 一~ ~ 一~ 一一一一~
抗 癌 植物 喜树 化 学成 分 的研 究
v
. 喜树果中的其它化学成分
林隆泽 宋纯清 徐任生
(中国科学院上海药物研究所 )
前曾报导从喜树 ( c o m , t o , ` ce a a c u m i , a , ; 。 e c , 。 )
中分得九种化学成分 ,其中七种从果中分到 。 喜树碱 、
1 0一轻基喜树碱均有明显的抗癌作用 ,引起我们分离其
他成分的兴趣 。 又从果中分离并鉴定了十四种微量成
分 : 1 1一经基喜树碱 ( I ) 、 1 0一甲氧基喜树碱 ( 11 ) 、 脱落
酸 ( 111 ) 、 丁香脂素 ( I v ) 、 月一谷幽醇 ( v ) 、 丁香酸 ( v l ) 、
3 , 斗’ 一 。一二甲基蹂花酸 ( v l l ) 、 3 , 3 ’ , 斗一。 一三甲基蹂花酸
( v l l l )
、
3 , ; 一 。 , o 一次甲基一 3 、 o 一甲基揉花酸 ( I x ) 、 3 ,
十 。 , o 一次甲基蹂花酸 ( X ) 、 3 ’ , 斗、 o 一二甲基一3 , 4一。 ,
-o 次甲基蹂花酸 ( X l ) 、 3 , 4一。 , o 一次甲基一 3 ’ , 4 ’ 一。 一二
甲基一 s `一甲氧基蹂花酸 (拟 I ) 、 3 , 3 ’ , ` , “ ` , 5 ’ 一。 一五甲
基揉花酸 ( x l l l ) 、 3 , , 一。 , o 一次甲基一 ` , 4`一 。 一二甲基 -
5
’ 一径基揉花酸 ( xl v ) 。 经光谱及化学方法证明 ,其已
知化合物的理化数据与标准样品或文献值基本 一致 ,
l
、
x
、
x l
、
x l l
、
X I V 为新化合物 。
1
. 从 1 0一经基喜树碱母液中分得 , 为黄色柱状结
晶 ,熔点 3 2 7一 3 3 0 “ (分解 ) , [a猎一 1峪5 . 9 ( c 0 . 1 9 2 ,毗
喧 ) , 由质谱及元素分析定分子式为 C : 0H : ` N Z o , , I R 、
U v 及其他理化性质均与 1 0一经基喜树碱相似 , N M R亦
仅芳香质子区峰形有区别 , NM R ( D M s o一。 为溶剂 ,
H M D s 为内标准 ) 占: 0 . 8 5 (三峰 , J , s 赫 , 3 H , c : . ) ,
1
.
8 6 (四峰 , J二 s 赫 , Z H , c , , ) , 5 . 1 6 (单峰 , ZH , c , )
5
. 斗3 (单峰 , ZH , c , , ) , 6 . 4 0 (宽峰 , O H , C : 。 ) , 7 · 3 0
(单峰 , I H , c , . ) 7 . 2 2一 7 . 、 0 (多峰 , Z H , c : 。 , c : : ) ,
7
.
9 2 (双峰 , J = s 赫 , I H , C g ) , 5 . 5 0 (单峰 , I H ,
c
,
)
, 1 0
.
4 , (宽峰 C : ,刃H ) , 此核磁谱芳香质子区峰形
与 l 卜甲氧基相近 , 提示为 1 1一经基喜树碱 , 经硫酸二
甲醋甲基化所得产物与天然 1 1一甲氧基喜树碱的 I凡
N M R
、 】l lP 均完全一致 , 混熔点不下降 , 同样 ,用 1 1一甲
氧基喜树碱经 H rB 去甲基又可得 I。
化合物 vl l一Xl v 的理化性质均甚相似 , U v 均近
似于蹂花酸 , IR 示有芳香核及 。 , 尹一不饱和内酮吸收
峰 。 N M R (三氟乙酸为溶剂 )仅有甲氧基 、 次甲二氧基 、
芳香质子信号 ,有酚基时 ,其乙酚化物的谱亦示乙酞基
的甲基质子信号 , 其紫外光谱根据添加酚基鉴别试剂
(甲醇钠 、 醋酸钠 、 硼酸 、 三氯化铝 )后的变化确定了酚
基位置 。
x
.
C 、 , H 6 o 。 , 为黄色结晶 , 熔点 3 0 1一 3 0 3 。 (分
解 ) , U v : 久架:牙H 2 5咯 ( 4 . 4 4 ) , 2 7 5 ( 肩 任 . 3 6 ) ,
呼0 0 ( 3
.
6 5 ) ; 乙酚化物熔 点 2 6 3一 4 “ , N M R : 2 . 2 0 ,
( )
2
.
1 5 (。遵、 H , 、 2 ) , , . , 。 (、 一 e H: 、 一 ) , , . , 。 ,
7
.
5 7 ( A
r H x Z )
。
x x
.
c
: ,
H
: 。 o , , 为淡黄色针晶 ,熔点 3 1 ,一 8 , U v :
I
,
R
-
11
,
R
-
= H
-
= O C H 3
R
:
= O H
凡 = H
1 一甲氧基喜树碱:
R
: ” H , 凡 , o C H:
X
.
R
i一 R:~ C H: , R ,一 R ;一R ,~ H
x x
.
R
,一凡- C残 , R 3~ 凡一 c H 3 , R ,~ H
x l l
.
R
:一 R二- C ZH , R 3~ R一 C H 3 , R ,- 。 C H 3
x xv
.
R
:一 R盆~ C H : , R 3~ R一~ C H , , R ,一O H
化 学 通 报 ( 总 3 2 7 ) 7 19 7 8 年 第 6 期
DOI : 10. 14159 /j . cnki . 0441 -3776. 1978. 06. 002
·
8 ( 总刃8 )· 化 学 通 报 1 978 年
6一。 一三苯甲基一 a一甲基一价葡萄毗喃贰的
高碘酸盐氧化的区选性
李良助 钱凤珍 张 汾
(北 京 大 学 化 学 系 )
进行 了 6一三苯甲基、 一甲基一葡萄毗喃俄
( T MP G
,
l) 在 T H F一水和在 D M F一水中的高碘酸盐氧
化反应 。 以亚砷酸钠滴定跟踪的高碘酸盐消耗一时间
曲线表明 , 氧化明显地比在水中缓慢 , 消耗一克分予
高碘酸盐的时间分别约为 6 . 4 ( T H F一水 , 23 ℃ ) 和 20
(MD -F 水 , 12 ℃ )小时 , 而且在此之后的氧化更为缓慢
。
以 。 一甲基一葡萄毗喃试 ( M G P ) 作为对照在水 、 T H F -水和D M F一水中进行相同的氧化反应消耗一 克分子 高
碘酸盐的时间约为 < 0 . 2 (水 , 2 6℃ ) 、 2 ( T H卜水 , 2 5℃ )
和 2 . ` ( D M F一水 , 26 ℃ )小时 。 此外 ,在 T M G P 的情况
中 , 滴定曲线在消耗等克分子高碘酸盐的前后有一明
显的转折 ;在此之前几乎不生成甲酸 , 而在转折后的近
处仅含 2一 3% 的甲酸 。
分离 7 T M G p 高碘酸盐氧化产物 , “ 二醛 ( 11 ) , , ,
是一无色不定形固体 ( 90 % 产率 ) , 为一单分子的水合
物 , 所含水可以在真空 ( 0 . 2毫米 )和 56 ℃ 下以五氧化
磷干燥除去。 通过以苯阱一醋酸 、 澳水氧化 、 硝酸氧化
和氧化银氧化诸降解程序鉴定 , T M G P 的高碘酸盐氧
化几乎定量地局限在断裂贰环的 C :一 c , 键 。 高碘酸
盐氧化这样的高度区选性是很突出的 。 “ 二醛 ( u )” 对
sc hif f 试剂呈负反应 、 对 T ol en s 试剂呈正反应 , 它的
红外光谱只呈径基吸收而没有狱基吸收 , 指示两个醛
基都是以缩醛存在 , 它的乙酷衍生物也尚未能结晶 ,
水解后给出 1 . 26 克分子醋酸 。 根据以上 事实 推 断
T M G P 的高碘酸盐氧化在消耗一克分子氧 化剂 时 的
反应和产物为:
~
笼沪子…oH兰 T ocr O M e
( I)
(刃
( M
。 二 甲基 : T r 二 三苯甲基 : — 二 取向未定 )与一般的单搪相似 , 可以肯定“ 二醛 ( u ) ” 以双环的半 和在 M G P 中 , 试环内的三个经基都是平伏 ( “ ) 取向
缩醛结构存在 ,它是由 c ;一径基与 c : 一醛基发生半缩醛 的 , 差别不会如此显著 ; 区选性可能来自庞大的 。 一三
化后 , 又由所产生的半缩醛轻基与 C 3一醛基发生再一 苯甲基产生的空间效应 ;此外 , 由于在混合溶剂中氧化
次的半缩醛化而形成的 。 显然 , 在溶液中 ,在平衡化条 速度的减慢使得一级氧化产物 “ 二醛” 的半缩醛化相对
件下 ,存在着少量的醛型和单半缩醛化 (反应式中未示 地加快 , 从而抑制了进一步的反应。 如果上述 卜三苯
出 )的异构体 。 甲基的空间效应的解释是正确的 , 可以设想 , l , 6 一二 -
T M G P 的高碘酸盐氧化在所给混合溶液中速度减 。 一三苯甲基一 d 一甘露糖醇和一 I一山梨塘醇应当有 选择
慢的原因显然是由于有机溶剂的参与 , 但是氧化的区 地遭受高碘酸盐氧化 , 分别相应地生成 d 一和 dl 一 3 一口 -
选性看来不能完全归于反顺异构 , 因为无论在 T M G P 三苯甲基甘油醛 ,这一推论将不难通过实验加以验证 。
又淤大坏 2斗9 ( 4 . 6 2 ) , 3 5 1 ( 3 , 9 1 ) , 3 6 7 ( 3 · 9 3 ) ; NM R :
吞 3 . 7 5 、 斗. 0 0 ( O C H 3 x Z ) , 5
.
9` (一 o c H : o一 ) , 7 . 3 6 ,
5 7 ( A
r H x Z )
o
X il
。
4
0
; U v
N入4R -
C
: 。 H : : 0 , , 淡黄色纤维丝状结晶 ,熔点 2 32 一
几二黔那 2 5 3 ( ; . 7 1 ) , 3 5 1 ( 4 . 1 0 ) , 3 6 6 ( 4 . 1 1 )
占 3 . 7 7 , 3 . 8 4 , 0 4 ( o c H , x 3 ) , 5
.
9斗
(一 o C H : 。 - ) , 7 . 3 5 ( A r H ) 。
x l v
.
c . , H
: 。 0 , , 黄色针晶 , 熔点 2 5 8一 6 0 。 , U v :
几沈分日 2斗6 ( 4 . 7 1 ) , 3 6 2 ( 3 , 9 9 ) , 3 7斗 ( 4 . 0 0 ) ,
增釜H一 M e o N . 2呼7 , 呼0 6 几禁: PH一 ^ ` o N . 2月7 , 斗0 2一 8 ,
鳃霜H一 ^ , c , 3 2 4 7 , 3 5 0 , 4 1 0 , 几架, H一 H, . 0 3 无变化 。 根
据 U v 及 N M R 分析 , 证明为 5、 经基衍生物 , 乙酞化物
熔点 2 2 5一 3 0 。 , N M R 中乙酷基的甲基信号为 占 2 . 2 2 。
我所药理室动物试验表明 , I、 1 均有明显的抗癌
活性 , n 的抗癌作用国外也曾作过报导 。