全 文 ：制备方法自 “ 加入。 . 1务亚硝酸钠液 ” 起依法操作 。
将测得的吸收度代 入 回 归 方 程 = A一 。 .。。 2 7了 +
0
.
0 2了 1 3C, 求 出 SM Z的浓度 .
4
. 供试尿中游 离 S M Z 的测定 : 方法与血中游
离 S M Z 测 定法相同 , 求得的尿中药物浓度与相应
尿量相乘 , 求出游离 SM Z排泄量 。
5
.供试尿中S M Z总量的测定 : 取 10 m l 刻度试
管 , 精密吸取除去蛋白的 滤 液 10 . Om l , 加 4 N 盐
酸 。 . 50 m l , 将试管置沸水浴中加热 l 小时 , 放冷 ,
加水补充水量至 10 m l , 取 5 m l照 上 述方法测定 ,
将尿中 SM Z总浓度乘相应尿量 即得 SM Z 排泄量 .
6
. 实验结果 : 将两组 (单服 S M Z 组和 SM Z加
服普鲁本辛 、 胃舒平组 ) 测得的各点血药浓度 (或
尿中药物累计排泄量 ) 平均值对时间作图 , 同时对
两组数据进行成对 比 较 的 检验 。 结果见图 2 、 图
3
、 图 4 .
图 3 健康受试者尿液中游离 S M Z的累积
昌权份二 《. ,)
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C ( m . /玉00坛 1 )
` 嘴` 一一- 贪 一一 I亨一介~ , 份一~犷气寸图 4 健康受试者尿液 中 S M Z的累积排泄总量
图 2 家兔血中游离 S M Z浓度时程图
. 注 I实线 : 单服 S M Z (对照 ) 组 、
I虚线 : 服 SM Z加 普鲁本辛 、 胃舒平组 . 以
下各图同
三 、 小结
l
、 由图 2可 见 , 服 S M Z 加 普 鲁 本 辛 、 胃
舒平组 , 家兔血中 S M Z 浓 度峰值出现的时间与对
照组 (单服 SM Z ) 基本相同 . 图 3 、 健 康 受 试者
尿中S M Z累积排泄总量的两种曲 线 相 似 , 即家兔
和健康人服 S M Z加普鲁本辛 、 胃舒 平 均 未见有延
缓 S M Z吸收现象 。
2
、
SM Z加普鲁本辛 、 胃 舒 平 组 , 家兔血中
游离 SM Z 浓度与对照组相 比明显减少 (见图 2 ) 。
健康受试者尿中游离 S M Z 排泄量也比对照组少 (图
3 )
, 比较图 2 、 图 3 可知 , S M Z 加 普 鲁 本 辛 、
胃舒平组 , 尿中 S M Z 乙 酞化排 泄物明显增名 。 故
提示 : 普鲁本辛 、 胃舒平影 响 S M Z 疗效 . 可能不是
延缓 S M Z 的吸收 ,而是 增加了 S M Z 的乙酞化率 ,
降低游离药物浓度所致 , 其机理有待进一步研究 。
参 考 文 做
( 1 〕 杨毓英等 : 《不合理用药 2 0 例分析》 第62
页 上海科学技术出版社 上海 1 9 8 3年
〔 2 〕 南京药学院主编 : 《药物分析》 第49 页 人
民卫声出版社 , 北京 , 19 8 。年
甜瓜蒂注射液的药理实验
航天部七二二医院药剂科 史汉华
湖南医药工业研究所 , 根据民间治疗肝炎的经
验 , 对甜瓜蒂进行了研究 , 确定了抗肝炎主要成分
为葫芦素B 、 E 。 葫芦素 B 、 E 棍合 物 , 经动物大
白鼠口服和皮下给药 , 其药物生理活性相差很大 。
我们在湖南医工所研究的基础上 , 摸索用乙醉迥流
提取 , 得到葫芦素 B 、 E , 并试制成注 射液用于临
中国医院药学杂志 1 . 85 年第五卷第七期
床 , 对肝硬化腹水疗效明显 , 今介绍于后 .
一 、 甜瓜落注射液的药理实验
1
. 甜瓜蒂注射液对大白鼠急性肝损伤的治疗作
( l) 实验样品 : 甜瓜蒂注射 液 。 . 75 m g / m l
( 3 1 5 ) 2了 ·
孔七号 7 7 0 6 1 1
( 2 )实验动物 :大白鼠 、 体重 18。~ 2。。 g
( 3 )实验方法及结果 :
取 180~ 2。。g 健康大白鼠 , 雌雄兼用 . 分 肝损
伤组 , 药物治疗组 l 、 2 、 及生理对照组 , 每组 8
只 . 肝损伤组和药物治疗组在第一 、 第五天 , 分别
皮下注射纯四氯化碳 5 m 1l’ k g , 共 二 次 。 治 疗组
在第一至第六天 , 皮下注射 , 药物 (剂盆见表 ) 每
天 一次共六次 . 生理对照组第一至第六天 , 分别注
射生理盐水 , 共六次 . 全部动物第七天从颈动脉放
血 , 按金氏法测血清谷丙转氮醉活力 ( S G P T ) 并
作组织学观察 , 结果如下表 .
附丧 甜瓜蒂注射液对大白鼠的降酶作用
组 别 药 剂 量 物
( m g / k g )
C C里; 剂 量
( m l / k g )
S G P T平均
值士标准误 P 值
动物数88
肛损伤组
治疗组 1
治疗 组 2
正常对照组一
2
.
6
吐温一8 0生理盐水 s m g / k g
5 5 1
.
7士9
2 7 4士3忍 . 8
2 6 3
.
6士4 . 15
2 5 6
.
9土 1 9 . 3
P < 0
.
0 1
P < 0
.
0 1
大自 鼠肝笋病理变化是 , 以各组肝脏切片内出
现病变 十号 , 求均数 , 各组 分 别 为 4 . 尹 , 2 . 了十 ,
3
.
4
+ , 。 . 9 小 , 说明治疗组 , 特别是高剂量组较损伤
组病变明 显减轻 。 甜瓜蒂 注 射 液 在 3 . 6 m g / k g ,
2
.
6 m g / k g的剂量水平 , 对大白鼠四氯化 碳 中毒引
起的 S G P T 升高均有非常明显的降酶作用 , 且较损
伤组病变有明显好转 。
2
. 甜瓜蒂注射液毒性实验 .
( 1 ) 小白鼠 L D S 。的测定 ,
小白鼠一次尾静脉给药的 L D 。 。为 :
6
.
5 7士o . Z m g / k g ( P ~ 0 . 0 5 )
,
( 2 ) 家兔急性毒性实验 .
取体重 2 一 2 . s k g家兔 8 只 , 分 3 . s m g / k g (二
只 ) 3 . 0 0 9 / k g ( 四只 ) 2 . 6 m g / k g (二 只 ) 三 个
剂量组 , 用生理盐水稀释静注 . 死亡率分别为 2 / 2 ,
3 / 4 和 。 / 2 , 前二者在 三 小 时 内 , 死子呼吸衰
竭 . 给药 2 . s m g / k g 的家兔 , 观察 24 小时 , 健康良
好 .
( 3 ) 猴急性毒性实验 .
雄猴体重 6 k g , 甜 瓜 蒂 注 射 液 按 1 也 g / k `
(用生理盐水稀释一倍 ) 静 脉 推 注 结果 , 对猴的
心 、 肝 、 肾功能及血常规未见明显不良反应 , 心率
及节律亦无改变 .
( 4 ) 家兔亚急性毒性实验 .
选体重 1 . 6一 2 . s k g 健康家兔 12 只 , 分四组 ,
每组 3 只 , 其中三组分别每日静脉推注力 . 2 m g / k g ,
1
.
o m幻 k g , 2 . o m g / k g (用 10 呱葡萄 糖 液稀释 )
另一组每天睁脉推注生理盐水 (亦用10 肠萄葡搪掖
稀释 ) 作对照 , 各组除中途处死外 , 均连续给药十
·
2 5 ( 3 16 )
三天 , 且均在给药前后 , 经心脏穿刺采血 、 检查血
常规以及肝肾功能 . 除高剂量组个别动物给药后非
蛋白氮有升高外 , 其他均无明显变化 . 家兔最后作
组织学观察 , 对 照 组 与 。 . 2 m g / k g 剂量组 , 心 、
肝 、 脾肺肾未见明显病理改变 , 治疗组食欲旺盛 .
1 m g / k g剂量组中 , 二只有肝细 胞 变 性 , 但未见
坏死 , ,肺与肾病变不明显 , (内有一只因腹泻于第
10 针后处死 ) 另一只除肾小管内有透明管型外 , 心
肝脾肺亦未见明显病理改变。 2 m g / k g 剂 t 组 ,
有二只分别于注射第三 , 第六针后 , 耳静脉余血 ,
处死 , 切片均见支气管肺炎 , 并发现肝 、 ’ 肺 、 肾小
管病变明显 , 第三只于注射第十三针后处死 , 切片
除发现肾小管顺粒变性及轻度肺水肿 , 小支气管腔
内出血外 , 心 、 肝 、 脾未见明显病理改变 .
( 5 ) 局部刺激性实验
取体重 2 一 2 . 6 k g家兔三只 , 分 别在两腿股四
头肌注射药 液 2 nI l , (。 . 4二 g /二 1) 和 50 肠 丙二
醇溶媒 2 m l , 每夭注射一次 、 三十天 后 由耳静脉
注入空气处死 . 经组织学观察 , 用药一侧各例 , 均
有轻重不等肌肉间质出血 , 甚至血肿形成 , 肌肉变
质坏死 , 炎症及肌纤维再生等病变 , 而用溶媒一侧
观察正常 。 提示 : 甜瓜蒂注 射 液 不 宜用于肌肉注
射 。
二 、 讨论与小给
1
. 含量控制间题 .
据文献报道 〔 1 〕 : 甜瓜蒂抗肝炎有 效 成分属四
环三掂类化合物 , 甜瓜蒂提取物为五种葫芦素的棍
合物 , 单体含量不同 , 疗效毒性亦大不一样 , 现采
中国医院药学杂志1 0肠年第五卷第七期
角薄层色谱— 分光光度法测总葫芦素含量 .注射液中因含量甚微 , 采用测定半数致死量法控制产品
质童 。
2
. 临床剂量范围和毒副作用问题 。
甜瓜蒂抗肝炎成分的生理活性很强 , 有效剂量
与中毒刘量很接近 。 根据临床数十例观察 , 注射液
的剂量范围控制在 七D S 。 l 八。、 1 / 8 量 , 使用安
全 。 疗效明显 . 若剂量约 在 L D 5 o l / 6 时 , 心电
图提示 : 心律不齐 , 伴随着血钾减少 . 少数病员出
现隐血 . 故在用药期间 , 应定期作心电图 , 血钾及
大便隐血枪查 , 亦可予先给维生素 C , K 及 E , 预
防出血 。
硫磺软膏含量测定方法的改进
福建晋江地区梅山医院药剂科 李玉 田
4OU218,12
J.几工一吕OUC口U工9OU146乙内匕1洲勺9OU,11O口80材l8SRàOU工
硫磺软青是临床上治疗疥疮的一种常用药 . 很
多制剂手册均没介绍含量测定的方法 , 配制时硫磺
分散不匀或形成团块 , 均影响疗效 , 制定有效的质
是控制方法实属必要 . 我院参考福建晋江地区一院
制剂手册的含 量 测 定 法 , 作了改进 , 取得良好效
果 , 报道如下 :
文献介绍 : 精密称取检品。 . 1 9 , 置锥形瓶中 ,
加亚硫 酸 钠 溶 液 ( 1 : 2 0) 8 m l , 附 回流冷凝
管 , 小火煮沸约 l 小时 , 至硫 完 全 溶 解 , 放冷过
滤 , 烧瓶与滤渣用热燕 馏 水 洗 净 , 洗液与滤液合
并 , 放冷 , 加甲醛试液 2 m l , 醋酸 1 m l , 再加蒸
馏水稀释成 30 m l后 , 加淀粉指示液 1 m l , 用 N八。
碘 液 滴 定 至 浅 兰 色 ( I ln 1N / 1 0 1 : 液 相 当于
0
.
0 0 3 2 0 7 95 )
.
改进法 :
精密称取检品0 . 1 9 , 置锥形烧瓶 , 加亚硫酸钠
溶液 ( l : 2 0 ) 5 m l , 加入氯仿 4 皿 1 , 附 回流冷
凝管 , 小火煮沸约45 分钟 , 至硫完全溶解 , 放冷 ,
加甲醛试液 2 扭 1 , 醋酸 1 ’ m l , 再加蒸馏水稀释成
Z o m l
, 加淀粉指示液 1 m l , 用 N八 。 碘液滴定至
浅兰色 。
对照实验 , 每份精密称取硫磺 约 10 m g , 按热
熔法配料 , 用两法分别测定 , 结果如表 , 以硫磺原
料作标准对照 。
附表
批
改进法与原法测褥结果比较
号 … 原 法 (肠 ) 改进法 (肠 )
8 4 0 3 0 8
8 4 0 3 1 1
8 4 0 3 14
平均值
注 : 标准对照品为工0 肠
改进法与标准较符 合 , 达 ” . 12 呱 , 回收率比
原法显著提高 , 且操作简单 、 费时短 , 提取完全 ,
可作为硫磺软青含量测定方法 .
p H指示剂吸收度比值法测定药物制剂中氨基比林的含量
河北医学院药学系药物分析教研室 张兰桐 魏兰英 周 月棉
药物制剂中氨基比林的含量测定 , 一般采用水
溶液中和滴定法 , 因氨基比林的碱性较弱 ( p k b二
9 )
, 滴定突跃不明显 , 往往存在着较大的滴定误
差 . 作者根据 p H指示剂吸收度比值法测定氮基 比
林原料药 ( 1 〕的方法进行了改进 , 用于药物制 剂 中
氨基 比林的测定 , 克服了原方法取样多的缺点 。 此
法具有准确 、 快速 、 经济 、 安全 、 变异系数小等优
点 。 同时也克服了中和法滴定突跃不明显 、 精密度
较差的缺点 。 作者对安痛定注射液 、 去痛片中氨基
比林进行了分析测定 , 得到了较满意的结果 。
实 脸 部 分
一 、 仪器与试药
U V一了3 0型 、 了5 1型及了2 1型分光光度计
氨基 比林符合 1 9 6 3年版规定 ; 安痛定 注 射 液
(市售 ) , 去痛片 (市售 )
N八 o H C I标准溶液 ; 无水 N a Z C O 。 (基准物
质 ) ; 95 呱 乙醉 吃分析纯 ) ; 嗅甲酚绿一甲基红指
中国医院药学杂志 1 085 年第五卷第七期 ( 3 1 7 ) 2 9 ·