全 文 ：［基金项目］贵州省科技厅［编号：黔科合Ｊ字（２００８）２２７５号］；贵阳医学院院基金［合同字第７号博士］；贵阳医学院院基金（合同字第Ｋ２００９－２９
号）　［作者简介］覃容贵，女，博士，副教授，研究方向：中药资源及药理研究，电话：０８５１－６９０８２１８，Ｅ－ｍａｉｌ：ｑｉｎｒｏｎｇｇｕｉ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
民族药九头狮子草解热有效部位的筛选
覃容贵，范菊娣，龙庆德，秦拴梅，周镁　（贵阳医学院药学院，贵州 贵阳５５０００４）
［摘要］　目的：筛选九头狮子草解热作用有效部位。方法：雄性ＳＤ大鼠，经筛选后随机分为正常对照组、模型对照组、石油醚
组、醋酸乙酯组、正丁醇组、水组和水提组，采用干酵母皮下注射方法制备发热模型，于模型制备后５　ｈ，分别ｉｐ石油醚部位
（０．４　ｇ·ｋｇ－１）、醋酸乙酯部位（０．４　ｇ·ｋｇ－１）、正丁醇部位（０．４　ｇ·ｋｇ－１）、水部位（１．４　ｇ·ｋｇ－１）、水提液（８　ｇ·ｋｇ－１）后分别于各个
时间点监测直肠温度，比较各部位对大鼠发热曲线、直肠温度及最大发热高度（△Ｔ℃）、体温反应指数（ＴＲＩ９）的影响。结果：
九头狮子草水提液，石油醚部位及水部位均能降低发热模型大鼠体温，其差异具有显著性（Ｐ＜０．０５）。三者对ＴＲＩ９的影响分
别为（１０．２±０．８），（８．２±０．６），（１０．１±０．５），与模型组比较，差异具有显著性（Ｐ＜０．０５）。结论：九头狮子草水提液，石油醚
部位及水部位均具有解热作用，石油醚部位及水部位解热作用强于九头狮子草水提液，为九头狮子草解热有效部位。
［关键词］　九头狮子草；有效部位；干酵母；解热作用
［中图分类号］Ｒ９６　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１００１－５２１３（２０１２）２２－１７９７－０４
Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｃｔｉｖｅ　ｅｘｔｒａｃｔｓ　ｏｆ　Ｐｅｒｉｓｔｒｏｐｈｅ　ｊａｐｏｎｉｃａ
ＱＩＮ　Ｒｏｎｇ－ｇｕｉ，ＦＡＮ　Ｊｕ－ｄｉ，ＬＯＮＧ　Ｑｉｎｇ－ｄｅ，ＱＩＮ　Ｓｈｕａｎ－ｍｅｉ，ＺＨＯＵ　Ｍｅｉ（Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　ｐｈａｒｍａｃｙ　ｏｆ　Ｇｕｉｙａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕｉｚｈｏｕ　Ｇｕｉｙａｎｇ　５５０００４，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｃｔｉｖｅ　ｅｘｔｒａｃｔｓ　ｏｆ　Ｐｅｒｉｓｔｒｏｐｈｅ　ｊａｐｏｎｉｃａ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ｔｈｅ　ｒａｔ　ｆｅ－
ｂｒｉｌｅ　ｍｏｄｅｌｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｉｎｊｅｃｔｉｎｇ　ｆｒｅｓｈ　ｙｅａｓｔ　ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｌｙ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｗａｔｅｒ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｏｆ　Ｐｅｒｉｓｔｒｏｐｈｅ　ｊａｐｏｎｉｃａ　ａｎｄ　ｆｏｕｒ
ｆｒａｃｔｉｏｎｓ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｌｉｇａｒｉｎｅ　ｆｒａｃｔｉｏｎ，Ｅｔ　Ａｃ　ｆｒａｃｔｉｏｎ，ｎ－ｂｕｔａｎｏｌ　ｆｒａｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｗａｔｅｒ　ｆｒａｃｔｉｏｎ），ｔｈｅｎ　ｔｈｅ　ｒｅｃｔａｌ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｗａｓ
ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ　ｔｏ　ｓｈｏｗ　ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｅｆｆｅｃｔ　ｆｒｏｍ　ｔｈｏｓｅ　ｇｒｏｕｐｓ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｔｈｒｅｅ　ｄｒｕｇ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐｓ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｗａｔｅｒ
ｅｘｔｒａｃｔ　ｏｆ　Ｐｅｒｉｓｔｒｏｐｈｅ　ｊａｐｏｎｉｃａ，ｌｉｇａｒｉｎｅ　ｆｒａｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｗａｔｅｒ　ｆｒａｃｔｉｏｎ）ｓｈｏｗｅｄ　ｍａｒｋｅｄ　ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｙｅａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｆｅｖｅｒ
（Ｐ＜０．０５）ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｗｅｒｅ　ｓｔｒｏｎｇｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｉｇａｒｉｎｅ　ｆｒａｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｗａｔｅｒ　ｆｒａｃｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐｓ　ｔｈａｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｗａｔｅｒ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｏｆ　Ｐｅｒｉｓｔｒｏ－
ｐｈｅ　ｊａｐｏｎｉｃａ　ｇｒｏｕｐ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｔｈｅ　ｗａｔｅｒ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｏｆ　Ｐｅｒｉｓｔｒｏｐｈｅ　ｊａｐｏｎｉｃａ，ｌｉｇａｒｉｎｅ　ｆｒａｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｗａｔｅｒ　ｆｒａｃｔｉｏｎ　ａｌ　ｈａｖｅ　ｏｂｖｉ－
ｏｕｓ　ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ，ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｌｉｇａｒｉｎｅ　ｆｒａｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｗａｔｅｒ　ｆｒａｃｔｉｏｎ　ａｒｅ　ｓｔｒｏｎｇｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｗａｔｅｒ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｏｆ　Ｐｅｒｉｓｔｒｏｐｈｅ
ｊａｐｏｎｉｃａ，ｗｈｉｃｈ　ｍｉｇｈｔ　ｂｅ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｅ　ｅｘｔｒａｃｔｓ　ｏｆ　Ｐｅｒｉｓｔｒｏｐｈｅ　ｊａｐｏｎｉｃａ　ｏｆ　ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：Ｐｅｒｉｓｔｒｏｐｈｅ　ｊａｐｏｎｉｃａ；ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ　ａｃｔｉｖｅ　ｅｘｔｒａｃｔｓ；ｆｒｅｓｈ　ｙｅａｓｔ；ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ
　　九头狮子草为爵床科植物九头狮子草［Ｐｅｒｉｓ－
ｔｒｏｐｈｅ　ｊａｐｏｎｉｃａ （Ｔｈｕｎｂ．）Ｂｒｅｍｅｋ．］全草，主产贵
州，收载于２００３年版《贵州省中药、民族药质量标
准》，在民间广为栽培应用。其性味辛、凉，功用主治
为祛风、清热、化痰、解毒，用于治疗风热咳嗽、小儿
惊风、喉痛、疔毒、乳痈。与其他药物配伍使用，治疗
肺热咳嗽、虚热咳嗽、小儿吐奶并泄青、男子尿结、咽
喉肿痛、痔疮、蛇咬伤、黑疱疔、妇女白带、经漏等。
九头狮子草的用药方法在福建、浙江、川藏等地民间
的草药书上均有收载。
九头狮子草有良好的解热作用，长期以来在贵
州省苗族、布依族民间主要用来治疗小儿高热、小儿
惊风等，因此民间又称其为尖惊药、惊药，尤以治疗
临床原因不明、抗生素类药物治疗无效的高热效果
较好。在前期研究工作中我们发现九头狮子草有良
好的解热作用，其解热作用持久［１－２］，还具有广谱抗
菌作用，对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、铜绿假
单胞菌、肺炎克雷伯菌等有显著抑制杀灭作用［３］。
为明确九头狮子草解热作用的物质基础，本文采用
干酵母皮下注射方法制备发热模型对九头狮子草解
热有效部位进行了筛选，研究结果报道如下。
１　材料
１．１　仪器　ＭＴ－１电子体温计（深圳市瑞迪恩科
技有限公司），电子天平（上海舜宇恒平科学仪器有
限公司）。
１．２　药物　九头狮子草，购自贵阳市万东中草药市
场，经贵阳医学院药学院生药学教研室龙庆德副教
授鉴定为正品；阿司匹林肠溶片（贵州同济堂制药有
限公司，０．３　ｇ／片，批号２０１００４０９）；高活性干酵母，
安琪酵母股份有限公司，１０　ｇ／袋，生产日期：２０１１
·７９７１·中国医院药学杂志２０１２年第３２卷第２２期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１２　Ｎｏｖ，Ｖｏｌ　３２，Ｎｏ．２２
DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2012.22.001
年５月２０日；所用化学试剂均为分析纯。
１．３　动物　ＳＤ大鼠，ＳＰＦ级，♂，体质量１８０～２２０
ｇ［购自长沙市开福区东创实验动物科技服务部，合
格证号：ＳＣＸＫ（湘）２００９－００１２］。
２　方法
２．１　九头狮子草水提物的制备　九头狮子草临床
用药采用水煎剂，因此制备水提物作为标准，比较各
不同极性部位解热作用。取干燥九头狮子草适量剪
碎，以水为溶剂，用２０倍量纯化水回流提取２次，每
次回流提取时间２　ｈ，静置过滤，合并滤液，水浴浓
缩至稠膏。
２．２　不同极性部分的分离　取干燥九头狮子草适
量剪碎，以７０％乙醇为溶剂，用２０倍量溶剂回流提
取２次，每次回流提取时间２　ｈ，静置过滤，合并滤
液，将滤液减压回收乙醇至无醇味，依次用等量石油
醚、醋酸乙酯和正丁醇萃取４次，每次萃取时间为石
油醚静置至少０．５　ｈ，醋酸乙酯静置至少１　ｈ，正丁醇
静置至少２　ｈ，以保证萃取完全。分别将石油醚、醋
酸乙酯和正丁醇萃取液减压回收有机溶剂，并分别
减压浓缩得稠浸膏，分别记为石油醚部位浸膏、醋酸
乙酯部位浸膏和正丁醇部位浸膏。再将剩余水溶液
浓缩得浸膏，记为水部位浸膏。
２．３　解热有效部位的筛选
２．３．１　实验剂量设定
（１）水提物的剂量设定　以人的临床用量换算
成的大鼠用量为基础，人的临床剂量为５０　ｇ·ｄ－１，根
据人与大鼠的每公斤体质量折算系数计算得到大鼠
剂量８　ｇ·ｋｇ－１。
（２）不同极性部分的剂量设定　以水提物的大
鼠剂量为基础，结合各个部位得膏率，按相同生药量
８　ｇ·ｋｇ－１换算成各极性部位剂量（以浸膏质量计），
再参考预试验结果进行调整。为保证达到筛选药效
的目的，设定剂量在临床用量的基础上有所提高。
２．３．２　样品制备　水提物以纯化水配制成所需浓
度。分别取适量各不同极性部位浸膏，置于研钵中，
加少量乙醇润湿后，加０．５％羧甲基纤维素钠，边加
边研磨至均匀混悬液，并配制成所需浓度。分别为
石油醚部位、醋酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位。
以阿司匹林作阳性对照药，同法用０．５％羧甲基纤维
素钠配成０．５％的均匀混悬液。
２．３．３　发热模型制备及给药
（１）干酵母制备　称取干酵母２０　ｇ置于乳钵中，
逐渐加入纯化水磨为均匀混悬液，最后定容为１００
ｍＬ（２０％），临用前配制，１０　ｍＬ·ｋｇ－１皮下注射。
（２）发热模型的建立及动物分组　取ＳＤ大鼠，
♂，体质量２００～２２０　ｇ，以电子数字式体温计测定大
鼠肛温，在体温计顶端涂少许液体石蜡，轻缓送入肛
门约２　ｃｍ，放置约１０　ｓ，待电子数字式温度计发出
蜂鸣声后读数。动物在实验环境［实验室温度控制
在（２５±１）℃，相对湿度（６０±２）％］中每日测肛温２
次，连续２　ｄ，使其适应。选取基础肛温在（３６．６～
３８．６）℃ 、波动在０．５℃以内者纳入实验。将入选
大鼠按肛温随机分为：正常对照组、模型对照组、４
个不同极性部位组（石油醚组、醋酸乙酯组、正丁醇
组、水组）和水提组，每组１０只。造模前３天，每日
早晚测量大鼠的肛温，取其平均值作为正常基础体
温。随机取１０只作正常对照组，其余背部皮下注射
２０％啤酒酵母混悬液１０　ｍＬ·ｋｇ－１，制备大鼠干酵母
发热模型。
（３）给药方法及体温监测　给啤酒酵母混悬液
后每１小时测大鼠肛温一次，第５小时测温并给药，
结合预试验，分别按０．４　ｇ·ｋｇ－１石油醚部位、０．４　ｇ·
ｋｇ－１醋酸乙酯部位、０．４　ｇ·ｋｇ－１正丁醇部位、１．４　ｇ·
ｋｇ－１水部位、８　ｇ·ｋｇ－１水提物灌胃给药，各组均等容
积不等浓度灌胃给药２　ｍＬ·（１００　ｇ）－１。正常对照
组及模型对照组灌胃给予同体积生理盐水。给药后
每小时测大鼠肛温一次，连续测体温４次。为观察
其作用时间，次日清晨再测肛温一次。记录各组大
鼠体温变化。
２．３．４　实验指标　先以每组动物平均肛温变化曲
线初步判断各极性部位对发热大鼠肛温的影响作
用，有降温作用趋势的部位进行直肠温度差异显著
性分 析。同 时 计 算 各 组 大 鼠 最 大 发 热 高 度
（△Ｔ℃）：发热最高体温减去基础体温值及体温反
应指数（ＴＲＩ９）：发热曲线与基线之间的面积，以
ｃｍ２表示。横坐标１　ｃｍ代表１　ｈ，纵坐标２　ｃｍ代表
１℃，按梯形面积计算法计算９　ｈ的面积［４］。
２．３．５　数据处理　全部数据采用珚ｘ±ｓ表示，采用
ＳＰＳＳ１３．０统计软件Ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　Ｓａｍｐｌｅｓ　Ｔ　Ｔｅｓｔ
进行分析。
３　结果
３．１　九头狮子草及各部位对发热大鼠发热曲线的
影响　见图１。各组大鼠给予酵母致热后５　ｈ，肛温
显著升高，与正常对照组比较差异有显著性（Ｐ＜
０．０５），说明造模成功。从发热曲线上看，模型对照
组及各给药组曲线均高于正常对照组，水提组、水
组、石油醚组及阳性对照组均低于模型对照组，醋酸
乙酯组和正丁醇组曲线与模型组相近，初步判断石
油醚部位及水部位为九头狮子草解热有效部位。
·８９７１· 中国医院药学杂志２０１２年第３２卷第２２期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１２　Ｎｏｖ，Ｖｏｌ　３２，Ｎｏ．２２
图１　九头狮子草对发热大鼠肛温的影响
Ｆｉｇ　１　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｈｅｒｂａ　Ｐｅｒｉｓｔｒｏｐｈｉｓ　ｏｎ　ｒｅｃｔａｌ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｏｆ　ｆｅｖｅｒ－
ｉｓｈ　ｒａｔｓ
３．２　九头狮子草及各部位对发热大鼠直肠温度的
影响　见表１。造模后５　ｈ大鼠体温显著升高，石油
醚组、水提组给药后２　ｈ体温开始下降，与模型组比
较，体温降低，其差异具有显著性（Ｐ＜０．０５）；水组
给药后约３　ｈ起效，与模型组比较，体温有所降低，
其差异具有显著性（Ｐ＜０．０５），石油醚部位与水部
位、水提比较，解热作用更加明显。
水提组及各有效部位组大鼠给药后１，２，３，４　ｈ
肛温均明显高于阳性对照阿司匹林组，但次日清晨，
阿司匹林组肛温回升，而水提组、水组、石油醚组肛
温下降至较低温度，各组肛温均明显低于阳性对照
组。说明其解热作用虽弱于阿司匹林，但作用时间
较为持久。
表１　九头狮子草药后直肠温度的变化（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ　１　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｈｅｒｂａ　Ｐｅｒｉｓｔｒｏｐｈｉｓ　ｏｎ　ｒｅｃｔａｌ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｏｆ　ｆｅｖｅｒｉｓｈ　ｒａｔｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 基础体温／℃
肛温／℃
造模后５　ｈ 给药后１　ｈ 给药后２　ｈ 给药后３　ｈ 给药后４　ｈ 次日清晨
正常对照组 ３７．４２±０．６４　 ３６．７±０．２７　 ３６．８±０．８２　 ３６．９±０．５３　 ３６．７±０．２４　 ３６．８±０．１２　 ３６．４±０．１４
模型对照组 ３７．４６±０．５９　 ３８．８６±０．４９　 ３９±０．５９　 ３９．２５±０．４４　 ３９．１０±０．６８ａ ３９．０３±０．８１ａ ３８．８２±０．５９ａ
石油醚组 ３７．１６±０．７８　 ３８．２８±０．６８　 ３８．８９±０．７５　 ３８．８６±０．７４　 ３８．８１±０．７９ｂ　 ３８．８５±０．６５ｂ　 ３７．８５±０．３２ｂｃ
醋酸乙酯组 ３７．０４±０．５７　 ３８．８４±０．４７　 ３９．１５±０．４７　 ３９．０４±０．５３　 ３８．９７±０．５２　 ３９．５６±０．６２　 ３９．１９±０．６２
正丁醇组 ３７．５３±０．４８　 ３８．７４±０．６２　 ３８．９９±０．７９　 ３８．９９±０．７９　 ３９．１２±０．７４　 ３９．３±０．７７　 ３９．０９±０．５２
水组 ３７．２２±０．６６　 ３８．４６±０．６３　 ３８．７±０．８３　 ３９．２３±０．５１　 ３８．９８±０．５６　 ３８．９８±０．５５ｂ　 ３８．２３±０．３９ｂ
水提组 ３７．５２±０．７２　 ３８．６７±０．７７　 ３９．４１±０．５８　 ３８．５８±０．９７　 ３８．５９±１．００ｂ　 ３８．８９±０．４６ｂ　 ３８．５６±０．７１ｂ
阳性药组 ３７．６５±０．５７　 ３８．７３±０．６４　 ３８．０８±０．３１　 ３８．１±０．３３　 ３７．５６±０．３３　 ３７．４８±０．６２　 ３９．０６±０．４３
注：与正常对照组相比，ａＰ＜０．０５；与模型对照组相比，ｂ　Ｐ＜０．０５；与水提组比较，ｃ　Ｐ＜０．０５
３．３　九头狮子草及各部位对发热大鼠最大发热高
度及体温反应指数的影响　见表２。模型对照组大
鼠ΔＴ、ＴＲＩ９均明显增大，与正常对照组比较，其差
异具有显著性（Ｐ＜０．０５）；石油醚组、水组及水提组
ΔＴ、ＴＲＩ９均减小，与模型对照组比较，其差异具有
显著性（Ｐ＜０．０５）；石油醚组ΔＴ、ＴＲＩ９均低于水提
组（Ｐ＜０．０５），水组ＴＲＩ９低于水提组（Ｐ＜０．０５）。
表２　九头狮子草对发热大鼠体温反应指数的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ
＝１０）
Ｔａｂ２　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｈｅｒｂａ　Ｐｅｒｉｓｔｒｏｐｈｉｓ　ｏｎΔＴ　ａｎｄ　ＴＲＩ９ｏｆ　ｆｅ－
ｖｅｒｉｓｈ　ｒａｔｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
给药剂量
／ｇ·ｋｇ－１
ΔＴ／℃ ＴＲＩ９／ｃｍ２
正常对照组 ——— ０．２７±０．１１　 ０．５３±０．２７
模型对照组 ——— ２．４５±０．３１ａ １２．１±０．５ａ
石油醚组 ０．４　 １．８８±０．３７ｂｃ　 ８．２±０．６ｂｃ
醋酸乙酯组 ０．４　 ２．４８±０．３４　 １３．４±０．７
正丁醇组 ０．４　 ２．５４±０．７２　 １２．４±０．６
水组 １．４　 ２．０５±０．４２ｂ　 １０．１±０．５ｂｃ
水提组 ８　 ２．１８±０．２５ｂ　 １０．２±０．８ｂ
阳性药组 ０．１　 １．０８±０．６９　 ４．０±０．７
注：与正常对照组比较，ａＰ＜０．０５；与模型对照组相比，ｂ　Ｐ＜０．０５；
与水提组比较，ｃ　Ｐ＜０．０５
结合“３．１”、“３．２”结果分析，说明石油醚部位解
热作用较为突出，优于水组及水提组；水组解热作用
略优于水提组。判断石油醚部位及水部位为九头狮
子草解热有效部位。
４　讨论
发热是临床儿童常见病、多发病。儿童神经系
统发育尚未完善，中枢神经系统调节功能差，皮肤汗
腺发育还不完善，体温调节功能很差，且免疫系统尚
未发育健全，容易受到细菌和病毒的感染引起发热。
高热危害很大，当体温超过４１℃时，体内蛋白质会
发生分解，引起脑水肿而致病孩死亡或留下脑病后
遗症。临床多采用抗生素类药与非甾体类解热镇痛
药或糖皮质激素进行治疗，但疗效欠佳，且易出现
诸多不良反应。抗生素的滥用导致药物抗菌效率降
低，耐药性是一个很难解决的问题。
九头狮子草长期以来在贵州省苗族、布依族民
间用来治疗小儿高热、小儿惊风等，尤以治疗临床原
因不明、抗生素类药物无显效的高热效果较好。酵
母致热属于感染性发热，九头狮子草及有效部位对
酵母致热大鼠模型有较好的解热作用，说明九头狮
子草临床应用可于感染性发热。民间用药中九头狮
子草对抗生素类药物无显效的高热有较好的治疗效
果可能是通过其有效组分多层次、多途径发挥协同
作用，因其作用谱广，不易产生耐药性而显效。实验
结果表明，九头狮子草水提物、石油醚部位、水部位
均有较好的解热作用，石油醚部位、水部位解热作用
更为突出和明显，为九头狮子草解热有效部位。但
·９９７１·中国医院药学杂志２０１２年第３２卷第２２期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１２　Ｎｏｖ，Ｖｏｌ　３２，Ｎｏ．２２
它们的解热作用均弱于阿司匹林，阿司匹林药后半
小时起效，作用时间为４　ｈ左右，而九头狮子草起效
较慢，但作用持久，解热有效石油醚部位组次日清晨
仍维持较低温度。若能将其制成单方、复方制剂或
中西药配伍制剂用于解热，可能会产生良好的解热
效果。我们将采用其他发热模型对九头狮子草的解
热有效部位作进一步筛选，并对其有效部位的化学
成分、提取工艺作深入研究，为开发新的中药解热药
提供实验依据。
参考文献：
［１］　覃容贵，罗忠圣．九头狮子草醇提物药效学的实验研究［Ｊ］．中
药材，２００６，２９（９）：９６１－９６３．
［２］　覃容贵，李淑芳．九头狮子草对发热大鼠体温及下丘脑ｃＡＭＰ
含量的影响［Ｊ］．贵阳医学院学报，２００５，３０（１）：５３－５４．
［３］　覃容贵，李淑芳，罗忠圣．九头狮子草对细菌形态结构的影响
［Ｊ］．贵阳医学院学报，２００４，２９（１）：５８－６０１２．
［４］　王湘雨，李素云，李建生，等．毒素清颗粒对家兔内毒素性发热
的保护作用［Ｊ］．陕西中医，２０１０，３１（２）：２４０－２４２．
［收稿日期］２０１２－０５－０４
［基金项目］广东省医院药学研究基金（编号：２０１２Ａ０３）；深圳市科技计划项目（编号：２０１１０３３３９）　［作者简介］贾孟良，男，硕士，副主任药师，
研究方向：医院药学，电话：０７５５－２５５３３０１８０－３１３７，Ｅ－ｍａｉｌ：ａｎｄｙｊｕｓｔｉｎ＠１２６．ｃｏｍ　［通讯作者］谢守霞，女，主任药师，研究方向：医院药学，电
话：０７５５－２５５３３０１８０－２５７７，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙａｎｇｈｙ０１１９＠１６３．ｃｏｍ
国内外不同厂家缬沙坦胶囊在多种溶出介质中溶出曲线的比较
贾孟良，谢守霞，杨红英，练宏新，王玉　（深圳市人民医院 暨南大学第二临床医学院，广东 深圳５１８０２０）
［摘要］　目的：比较国产缬沙坦胶囊与进口原研药在４种不同的溶出介质中的溶出曲线的相似性。方法：ＲＣ８０６溶出仪进行
溶出试验，用高效液相色谱法定量，以ｐＨ１．２的盐酸溶液，ｐＨ４．０醋酸盐缓冲溶液，ｐＨ６．８的磷酸盐缓冲溶液和水为溶出介
质，分别测得４种胶囊的溶出曲线，并采用相似ｆ２ 来考察其相似性。结果：缬沙坦胶囊的溶出曲线有很强的ｐＨ值依赖性，在
ｐＨ１．２的盐酸溶液中溶出不完全。国产缬沙坦胶囊在ｐＨ１．２的盐酸溶液，ｐＨ４．０醋酸盐缓冲溶液和水中的溶出曲线与原研
制剂有很大的差异。结论：国内外不同厂家的缬沙坦胶囊在多种溶出介质中溶出曲线存在差异，临床应用时应加以注意；有
必要加强多介质溶出曲线的监控，保证不同厂家同一品种质量的均一性和稳定性。
［关键词］　缬沙坦胶囊；溶出曲线；相似因子ｆ２；高效液相色谱法
［中图分类号］Ｒ９２７．２　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１００１－５２１３（２０１２）２２－１８００－０４
Ｅｖａｌｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖａｓａｒｔａｎ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｂｙ　ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｐｒｏｆｉｌｅｓ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｍｅｄｉｕｍｓ
ＪＩＡ　Ｍｅｎｇ－ｌｉａｎｇ，ＸＩＥ　Ｓｈｏｕ－ｘｉａ，ＹＡＮＧ　Ｈｏｎｇ－ｙｉｎｇ，ＬＩＡＮ　Ｈｏｎｇ－ｘｉｎ，ＷＡＮＧ　Ｙｕ（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉ－
ｔａｌ，Ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｊｉｎａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｓｈｅｎｚｈｅｎ　５１８０２０，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｃｏｍｐａｒｅ　ｔｈｅ　ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｐｒｏｆｉｌｅｓ　ｏｆ　ｂｒａｎｄ　ｎａｍｅ　ｄｒｕｇ　ａｎｄ　ｇｅｎｅｒｉｃｓ　ｏｆ　ｖａｌｓａｒｔａｎ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｉｎ　ｆｏｕｒ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｍｅｄｉｕｍｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ｔｈｅ　ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｐｒｏｆｉｌｅｓ　ｏｆ　ｆｏｕｒ　ｓｏｒｔｓ　ｏｆ　ｖａｌｓａｒｔａｎ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｉｎ　ｆｏｕｒ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｍｅｄｉｕｍｓ（ｐＨ１．２
ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃ　ａｃｉｄ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ，ｐＨ４．０ａｃｅｔａｔｅ　ｂｕｆｆｅｒ，ｐＨ６．８　ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｂｕｆｆｅｒ　ａｎｄ　ｗａｔｅｒ）ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｍｅａｎｓ　ｏｆ　ＨＰＬＣ
ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ＲＣ８０６　ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｉｍｉｌａｒｉｔｙ　ｗａｓ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｓｉｍｉｌａｒｉｔｙ　ｆａｃｔｏｒｓ（ｆ２）．
ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｔｈｅ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｐＨ　ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ　ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｖａｌｓａｒｔａｎ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ，ｗｈｉｃｈ　ｗａｓ　ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｉｎ
ｐＨ１．２　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃ　ａｃｉｄ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｐｒｏｆｉｌｅｓ　ｏｆ　ｂｒａｎｄ　ｎａｍｅ　ｄｒｕｇ　ｗｅｒｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｆｒｏｍ　ｇｅｎｅｒｉｃｓ　ｉｎ　ｐＨ１．２　ｈｙｄｒｏ－
ｃｈｌｏｒｉｃ　ａｃｉｄ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ，ｐＨ４．０ａｃｅｔａｔｅ　ｂｕｆｆｅｒ　ａｎｄ　ｗａｔｅｒ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｔｈｅｒｅ　ａｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｐｒｏ－
ｆｉｌｅｓ　ｏｆ　ｂｒａｎｄ　ｎａｍｅ　ｄｒｕｇ　ａｎｄ　ｇｅｎｅｒｉｃｓ　ｏｆ　ｖａｌｓａｒｔａｎ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｉｎ　ｆｏｕｒ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｍｅｄｉｕｍｓ，ｗｈｉｃｈ　ｓｈｏｕｌｄ　ｂｅ　ｇｉｖｅｎ　ａｔｔｅｎｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ
ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｉｔ　ｉｓ　ｎｅｃｅｓｓａｒｙ　ｔｏ　ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｐｒｏｆｉｌｅｓ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｍｅｄｉｕｍｓ，ｔｏ　ｅｎｓｕｒｅ　ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ
ａｎｄ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｐｒｏｄｕｃｔ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｖａｌｓａｒｔａｎ　ｃａｐｓｕｌｅｓ；ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｐｒｏｆｉｌｅｓ；ｓｉｍｉｌａｒｉｔｙ　ｆａｃｔｏｒｓ（ｆ２）；ＨＰＬＣ
　　在多种ｐＨ溶出介质中溶出曲线的测定是评价
口服固体制剂内在质量的一种重要手段。该试验可
用于评估不同来源的同一制剂内在质量差异［１］。缬
沙坦是一种口服有效的高选择性的血管紧张素Ⅱ
（ＡＴ１）受体拮抗剂，是目前国际上治疗效果较好的
一线抗高血压药物。由于缬沙坦降压平稳、疗效好、
安全性强、服药次数小、患者依从性好［２］，有较高的
临床使用价值。目前，国内市场上使用的沙坦类降
·００８１· 中国医院药学杂志２０１２年第３２卷第２２期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１２　Ｎｏｖ，Ｖｏｌ　３２，Ｎｏ．２２