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五指毛桃镇咳及平喘作用研究



全 文 :达 ,当肝细胞损伤后 ,新生和癌变的肝细胞 γ-GT水
平则会重新升高 ,因此在实验性肝癌的发生过程中 ,
γ-GT的出现被认为是肝癌前病变的特征和标志之
一 。谷胱甘肽-S-转移酶(GST)是一类与解毒功能
有关的酶 ,当机体受到 DEN等化学致癌物的影响
时 , GST活性代偿性增高 ,以代谢化学致癌物保护机
体;肝脏癌前病变时肝细胞膜的通透性增加 , GST会
很早就释放到血中 ,导致血清 GST浓度增多。另
外 , ALP也可作为检测肝细胞恶变的指标之一 。实
验结果显示 ,模型组和给药组的 γ-GT、GST、ALP等
指标都有所上升 ,结合病理组织学观察 ,说明 3组大
鼠的肝脏都存在程度不同的恶变 ,其中模型组最明
显 ,各给药组则恶变程度相对较轻 ,显示了 ESB的
保护作用。给药组和模型组大鼠的体质量 、肝脏质
量 、肝脏结节数和肝 /体质量比也证明了这点。表明
ESB能在一定程度上延缓 DEN所致大鼠肝癌的癌
变进程 。
参 考 文 献
[ 1] 杨富春 ,郑树森 , 蒋天安 ,等 .改良法大鼠原发性肝癌模
型的建立 [ J] .中华医学杂志 , 2004, 84(23):2018-
2019.
[ 2] JinYH, ClarkAB, SlebosRJ, etal.Cadmiumisamutagen
thatactsbyinhibitingmismatchrepair[ J] .NatGenet,
2003, 34:326-329.
[ 3] QiuC, ShanL, YuM, etal.DeregulationofthecyclinD1/
Cdk4 retinoblastomapathwayinratmammaryglandcarci-
nomasinducedbytheflood-derivedcarcinogen2-amino-1-
methyl-6-phenylimidazo[ 4, 5-b] pyridine[ J] .Cancer
Res, 2003, 63:5674-5678.
[ 4] 王刚 , 董玫 ,刘秀书 , 等.半枝莲醇提物抗肿瘤活性的研
究 [ J] .现代中西医结合杂志 , 2004, 13(9):1141-1142.
[ 5] 叶健 , 徐锡坤 ,周建伟 , 等.复方半枝莲防治二乙基亚硝
胺诱发大鼠肝癌的研究 [ J] .中国中西医结合消化杂
志 , 2002, 10(2):67-80.
[ 6] 代志军 , 刘小旭 ,薛茜 , 等.半枝莲含药血清对小鼠肝癌
细胞生长的抑制和诱导凋亡作用 [ J] .中药材 , 2008, 31
(4):550-553.
[ 7] 林敬明 , 刘煜 , 罗荣城 .半枝莲抑制人肝癌 QGY-7701
细胞增殖研究 [ J] .南方医科大学学报 , 2006, 26(5):
591-593.
[ 8] ZhouL, LiuJ, LuoF, etal.Serumtumormarkersfordetec-
tionofhepatocelularcarcinoma[ J] .WorldJGastroen-
terol, 2006, 12(8):1175-1181.
[ 9] WangJJ, CaoEH.Rapidkineticrateassayoftheserumal-
pha-L-fucosidiseinpatientswithhepatocelularcarcinoma
byusinganovelsubstrate[ J] .ClinChimActa, 2004, 347
(1-2):103-105.
收稿日期:2008-06-24基金项目:广东省中医药局立项课题(2008351)
五指毛桃镇咳及平喘作用研究
周添浓 1 ,唐立海 1 ,黄诗冲2 ,刘丹丹 1 ,王 艳 3 ,刘亮锋1 ,赖 平 1 ,叶木荣 1
(1.广州中医药大学中药学院 ,广东 广州 510405;2.广东省中医院药学部 ,广东 广州 510120;3.山西中
医学院 ,山西 太原 030006)
  摘要 目的:观察五指毛桃镇咳及平喘的作用。方法:通过小鼠浓氨水引咳法 、豚鼠枸橼酸引咳法 、豚鼠组胺-
乙酰胆碱超声雾化法 、离体豚鼠气管平滑肌痉挛法及豚鼠过敏性休克法观察五指毛桃的镇咳平喘作用。结果:五
指毛桃能明显减少氨水引发小鼠及枸橼酸引发豚鼠咳嗽反应的次数 ,并延长咳嗽潜伏期 , 对抗组胺-乙酰胆碱引起
的豚鼠支气管哮喘 , 对磷酸组胺所致豚鼠离体气管平滑肌收缩有拮抗作用 , 并具有抗豚鼠过敏性休克的作用。结
论:五指毛桃具有良好的镇咳及平喘作用。
关键词 五指毛桃;镇咳;平喘
中图分类号:R285.5  文献标识码:A  文章编号:1001-4454(2009)04-0571-04
StudyontheAntitussiveandAntiasthmaticEffectsofRadixFiciHirtae
ZHOUTian-nong1 , TANGLi-hai1 , HUANGShi-chong2 , LIUDan-dan1 ,
WANGYan3 , LIULiang-feng1 , LAIPing1 , YEMu-rong1
(1.ColegeofChinesetraditionalmedicine, GuangzhouUniversityofTCM, Guangzhou510405, China;2.ChineseMedicineHospitalof
Guangdong, Guangzhou510120, China;3.ShanxiColegeofTCM, Taiyuan030006, China)
·571·JournalofChineseMedicinalMaterials  第 32卷第 4期 2009年 4月
DOI :10.13863/j.issn1001-4454.2009.04.035
Abstract Objective:ToobservetheantitussiveandantiasthmaticefectsofRadixFiciHirtae(RFH).Methods:Antitussive
effectswereobservedbyammoniawatersteamingtestinmiceandbycitricacidtestinguineapigs.Antiasthmaticactionsinguineapigs
wereobservedbyhistamineandacetylcholineultrasonicatomizationtest, involvedisolatedguineapigtrachealsmothmuscleexperiment
andanaphylacticshockofguineapigs.Results:RFHdecreasedthefrequencyofcoughinducedbyammoniainmiceandbycitricacidin
guineapig, prolongedthelatentperiodofcoughandinhibitedtheexperimentalasthmabyhistamineandacetylcholinesolutionincon-
sciousguineapigs, antagonistedthecontractionoftrachealsmoothmusclebyhistaminephosphateinguineapigsandcouldcompetean-
aphylacticshockinguineapigs.Conclusion:RFHhasobviousantitussiveandantiasthmaticefecets.
Keywords RadixFiciHirtae;Antitussive;Antiasthmatic
  五指毛桃(RadixFiciHirtae)为桑科植物粗叶
榕(FicushirtaVahl.)的干燥根。 《中华药典 》记载 ,
五指毛桃味辛 、甘 ,性平 、微温 ,具有益气补虚 、行气
解郁 、壮筋活络 、健脾补肺 、利湿舒筋 、止咳化痰等功
效 。临床运用广泛 ,可用于脾虚浮肿 、食少无力 、肺
痨咳嗽 、盗汗 、风湿痹痛 、肝炎 、白带 、产后无乳 〔2〕 、
膀胱炎 〔3〕 、慢性盆腔炎 〔4〕等 。本品又称为南芪 、土
北芪 ,民间运用较为广泛 ,但有关其治疗呼吸系统疾
病的药理实验研究较少。本实验就其镇咳和平喘两
个方面进行药理学研究 ,为扩大其临床运用提供实
验依据 。
1  材料与仪器
1.1  实验动物 SPF级 KM小鼠 ,体质量 18 ~ 22
g;SPF级豚鼠 ,体质量 250 ~ 300 g,均由广州中医药
大学实验动物中心提供 ,合格证号:2008A003。
1.2  受试药物 五指毛桃 ,产地为广东省河源市
五指毛桃 GAP种植基地 ,经鉴定为桑科植物粗叶榕
(FicushirtaVahl.)的干燥根;黄芪购于采芝林药
店 ,产地为内蒙古 ,经鉴定均为正品。五指毛桃水提
物制备:五指毛桃及黄芪干燥药材 ,均用 10倍体积
的水浸泡 1h,加热煮沸 1h,趁热滤取药液;再加 8倍
量水 ,煮沸 30min,合并两次滤液 ,浓缩至相当于生
药 1g/mL,备用 ,用时以蒸馏水稀释至所需浓度 。
1.3  药品 、试剂与仪器 磷酸组胺 ,上海国药集团
生产 ,批号:080325;氯化乙酰胆碱 ,上海国药集团生
产 ,批号:080215;美沙芬 ,广州白云山光华制药股份
有限公司生产 ,批号 727008;氨茶碱 ,天津力生制药
股份有限公司生产 ,批号 784136;地塞米松 ,广州白
云山天心制药股份有限公司 ,批号 080610;氨水 ,广
东光华化学厂有限公司生产 ,批号 20070806;枸橼
酸 ,广州化学试剂厂生产 , 批号 0060503-2;UNI-
CO7200型光栅分光光度计 ,尤尼柯(上海)仪器有
限公司提供;超声雾化器 ,江苏鱼跃医疗设备有限公
司生产 。
2  方法
2.1  对小鼠氨水引咳的镇咳作用实验 〔5〕 取 KM
小鼠 72只 ,雌雄各半 ,随机分为 6组:对照组 ,阳性
对照组 ,黄芪水提物组(10 g/kg),五指毛桃水提物
高(20 g/kg)、中(10 g/kg)、低(5 g/kg)剂量给药
组。阳性对照组(美沙芬 10mg/kg)各组灌胃给药 ,
对照组给予等容积蒸馏水 ,连续 5 d。末次给药 1h
后将小鼠放入玻璃钟罩内 ,用超声雾化器将浓氨水
均匀地喷入玻璃钟罩内 ,喷雾 10 s立即取出小鼠 ,
记录小鼠的咳嗽潜伏期和 2min内的咳嗽次数。
2.2 对豚鼠枸橼酸引咳的镇咳作用实验〔6〕 采用
豚鼠枸橼酸引咳法(序贯法),以 17.5%枸橼酸在玻
璃钟罩内连续喷雾 90 s,观察豚鼠 5 min内咳嗽次
数 ,咳嗽次数小于 10次者弃除 。将筛选合格的豚鼠
分为 6个组 ,分别为正常对照组 ,阳性对照组 ,黄芪
水提物组(8 g/kg),五指毛桃水提物高(16 g/kg)、
中(8g/kg)、低(4 g/kg)剂量组。阳性对照组按美
沙芬 8 mg/kg灌胃 ,对照组给予等容积蒸馏水 ,连续
5d。于末次给药后 1h(美沙芬 0.5h),按预选方法 ,
用枸橼酸引咳 ,观察豚鼠自喷雾开始至出现咳嗽的
潜伏期及喷雾停止后 5min内的咳嗽次数 。
2.3 对豚鼠的平喘作用实验〔7〕 取 250 ~ 300g豚
鼠 ,按整体喷雾致喘法 ,用 4g/L磷酸组胺与 20g/L
氯化乙酰胆碱 1∶2混合液超声雾化器喷雾 25 s致
喘 ,挑选潜伏期在 150 s内出现哮喘的豚鼠为合格
的敏感动物。将合格豚鼠分为 6组 ,分别为正常对
照组 ,阳性对照组 ,黄芪水提物组(8 g/kg),五指毛
桃水提物高(16 g/kg)、中 (8 g/kg)、低(4 g/kg)剂
量组 。阳性对照组按氨茶碱 1.2 g/kg灌胃 ,对照组
给予等容积蒸馏水 ,连续 7 d。于末次给药后 1 h
(氨茶碱 0.5 h),按预选方法记录各组动物出现哮
喘的潜伏期。
2.4 抗磷酸组胺致离体豚鼠气管平滑肌痉挛的作
用实验〔8〕 取 250 ~ 300 g豚鼠 ,用木棒击其后脑致
死 ,取出全部气管 , 剪成螺旋条 , 放入盛有 30 mL
Kerbs液的麦氏浴槽中 ,温度 37℃ ±0.5 ℃,供氧。
让气管条在营养液中稳定 30 min,描记一段正常曲
线 ,然后加入 0.5 mg/mL磷酸组胺 0.1 mL,当气管
平滑肌张力升高到最高点时 ,描记曲线高度。五指
毛桃高 、中 、低剂量组分别加入 1g/mL水煎液 0.1、
·572· JournalofChineseMedicinalMaterials  第 32卷第 4期 2009年 4月
0.25、0.5 mL,黄芪水提物组加入 1 mg/mL水煎液
0.5mL,阳性对照组加入 0.12 g/mL溶液 0.5 mL,
空白对照组加入等容积生理盐水 ,描记给药 3 min
后曲线高度 。
2.5  抗豚鼠过敏性休克试验〔8〕 于豚鼠腹腔注射
5%鸡蛋清生理盐水 5 mL/kg,隔日 1次 ,共 3次 ,使
动物致敏;第 7天 ,将豚鼠分为 6组 ,分别为正常对
照组 , 地塞米松阳性对照组 ,黄芪水提物组 (8 g/
kg),五指毛桃水提物高(16 g/kg)、中(8 g/kg)、低
(4g/kg)剂量组。除地塞米松(6.6 mg/kg)肌肉注
射给药外 ,其余各组灌胃给药 , 1次 /d,共 9 d。末次
给药 1 h(致敏第 15天),豚鼠腹腔注射 5%鸡蛋清
生理盐水 0.25 mL/只 ,诱发豚鼠过敏性休克 ,并记
录动物惊厥倒下时间 ,同时取豚鼠血清 ,检测血清
IgE和 IgG水平。
2.6  统计学处理 用 SPSS11.5进行 T检验分析 。
3  结果
3.1  对小鼠氨水引咳的镇咳作用 表 1结果表
明 ,黄芪水提物组与五指毛桃水提物高剂量组对氨
水诱导的小鼠咳嗽有明显的镇咳作用 ,能明显延长
咳嗽潜伏期 ,减少咳嗽次数 ,与对照组相比有显著差
异(P<0.01),提示五指毛桃水提物对氨水诱导的
小鼠咳嗽有较好的镇咳作用。
 表 1  对小鼠氨水引咳的镇咳作用( x±s, n=12)
组别 剂量 /(g/kg)咳嗽潜伏期 /s 咳嗽次数 /次
对照组 - 12.67±4.44 10.33±3.01
美沙芬组 0.01 30.17±10.38** 5.92±2.87**
黄芪水提组 8 20.00±5.87** 6.25±2.38**
五指毛桃高剂量组 16 19.25±6.19** 6.08±2.36**
五指毛桃中剂量组 8 17.50±6.96 8.08±2.98
五指毛桃低剂量组 4 17.17±6.22 6.67±2.72**
  注:与对照组比较 , **P<0.01
3.2  对豚鼠枸橼酸引咳的镇咳作用 表 2结果表
明 ,黄芪水提物组与五指毛桃水提物组均能延长枸
橼酸引咳豚鼠的咳嗽潜伏期 ,减少豚鼠 5 min内的
咳嗽次数 ,其中五指毛桃高剂量组效果最佳 。五指
毛桃水提物组随着剂量的增加 ,镇咳作用增强 ,呈现
良好的量效关系 ,五指毛桃高剂量组与对照组相比
较 ,有显著差异(P<0.01),提示五指毛桃水提物对
枸橼酸引咳的豚鼠有一定的镇咳作用。
 表 2  对豚鼠枸橼酸引咳的镇咳作用( x±s, n=10)
组别 剂量 /(g/kg)咳嗽潜伏期 /s 咳嗽次数 /次
对照组 - 56.50±11.33 23.80±8.44
美沙芬组 0.008 75.50±14.46** 12.80±6.46**
黄芪水提组 8 72.20±19.2* 14.70±3.30**
五指毛桃高剂量组 16 74.90±15.50** 13.80±5.37**
五指毛桃中剂量组 8 69.20±14.00* 16.50±4.50*
五指毛桃低剂量组 4 65.20±18.40 15.70±4.99*
  注:与对照组比较 , *P<0.05, **P<0.01
3.3 对豚鼠的平喘作用 表 3结果表明 ,与对照
组相比 ,黄芪水提物与五指毛桃水提物高剂量组均
能使哮喘潜伏期明显延长 ,与对照组相比有显著差
异(P<0.01)。不同剂量的五指毛桃水提物对组
胺-乙酰胆碱诱发的哮喘有明显的保护作用 ,能使引
喘潜伏期明显延长 。实验结果提示五指毛桃水提物
有较好的平喘作用 。
 表 3  对豚鼠的平喘作用( x±s, n=10)
组别 剂量 /(g/kg) 哮喘潜伏期 /s
空白对照组 - 82.7±15.30
氨茶碱组 1.2 170.7±24.01**
黄芪水提组 8 128.1±35.23**
五指毛桃高剂量组 16 115.6±12.92**
五指毛桃中剂量组 8 102.6±16.62*
五指毛桃低剂量组 4 97.5±14.04*
  注:与对照组比较 , *P<0.05, **P<0.01
3.4 对磷酸组胺致离体豚鼠气管平滑肌痉挛的作
用 表 4结果表明 ,与对照组相比 ,黄芪水提物与五
指毛桃水提物高﹑中﹑低剂量均能使磷酸组胺所致
豚鼠气管螺旋条张力增加明显下降 ,与对照组相比
差异显著(P<0.01)。实验结果提示五指毛桃水提
物有较好的对抗磷酸组胺致离体豚鼠气管平滑肌痉
挛的作用 。
  表 4  对磷酸组胺致离体豚鼠气管平滑肌痉挛的影响(mm, x±s, n=10)
组别 剂量 /g 给组胺后高度 给药后高度 高度差
空白对照组 - 14.6±2.1 13.8±1.8 0.8±0.4
氨茶碱组 0.06 15.1±1.7 10.9±1.9 4.2±1.4**
黄芪水提组 0.5 14.8±2.3 11.8±2.1 3.1±1.0**
五指毛桃高剂量组 0.1 15.2±1.7 11.3±2.4 3.8±1.7**
五指毛桃中剂量组 0.25 14.5±2.3 11.5±1.7 3.1±1.4**
五指毛桃低剂量组 0.5 15.4±1.9 12.5±2.1 2.9±1.9**
  注:与对照组比较 , **P<0.01
·573·JournalofChineseMedicinalMaterials  第 32卷第 4期 2009年 4月
3.5  对豚鼠的抗过敏性休克作用 表 5结果表
明 ,与对照组相比 ,黄芪水提物与五指毛桃水提物
高 、中剂量均能明显延长过敏豚鼠惊厥倒下潜伏期 ,
与对照组相比差异显著(P<0.05);同时黄芪水提
物与五指毛桃水提物高剂量能明显降低过敏豚鼠血
清 IgE水平 ,与对照组相比差异显著(P<0.05);五
指毛桃水提物高剂量组亦可显著升高过敏豚鼠血清
IgG水平(P<0.01),黄芪水提物与五指毛桃水提物
中剂量能明显升高过敏豚鼠血清 IgG水平;与对照
组相比差异显著(P<0.05)。实验结果提示五指毛
  表 5  对豚鼠的抗过敏休克作用( x±s, n=10)
组别 剂量 /(g/kg) 惊厥倒下潜伏期 /s IgE/(IU/mL) IgG/(g/L)
空白对照组 - 98.7±18.89 580.4±150.46 14.5±2.37
地塞米松组 0.0066 148.1±23.8** 284.6±91.0** 18.2±2.75**
黄芪水提组 8 123.4±22.36* 389.7±114.1* 17.6±2.88*
五指毛桃高剂量组 16 128.1±25.75* 401.5±81.23* 17.7±2.12**
五指毛桃中剂量组 8 121.6±21.57* 470.8±82.15 16.8±1.67*
五指毛桃低剂量组 4 115.8±25.48 474.2±125.81 15.6±2.43
  注:与对照组比较 , *P<0.05, **P<0.01
桃水提物有抗豚鼠过敏性休克的作用 。
4  讨论
咳嗽 、气喘是呼吸道感染等疾病的常见症状 ,严
重地影响人们的健康及工作。实验结果表明五指毛
桃水提物能明显抑制氨水引发小鼠咳嗽反应次数及
枸橼酸引起豚鼠咳嗽反应次数 ,并延长咳嗽潜伏期 ,
具有镇咳作用 。气道高反应性(AHR)是哮喘的重
要特征之一 ,它与 β肾上腺能受体功能低下 、胆碱能
神经兴奋性增强有关 ,五指毛桃水提物能对乙酰胆
碱 、组织胺混合液引发的豚鼠哮喘具有一定的拮抗
作用 ,并且对磷酸组胺所致气管条平滑肌收缩有拮
抗作用 ,提示其有良好的平喘作用。在豚鼠过敏性
休克试验中 ,五指毛桃水提物能延长豚鼠过敏性休
克的倒下时间 ,其血清 IgE含量明显降低 , IgG含量
明显升高 ,提示其可能参与了免疫系统的调控 ,降低
IgE对致敏原的反应性;发挥 IgG在防御机制中抗
感染和中和及调理作用 ,与再次进入的过敏原结合 ,
阻止过敏原与肥大细胞或嗜碱性细胞表面相应的
IgE特异性结合 ,从而抑制变态反应 ,减少哮喘的发
作和过敏性休克的产生。综上所述 ,五指毛桃水提
取物具有止咳 、平喘作用 ,有较好的开发前景 ,但其
作用机制仍有待于进一步研究。
参 考 文 献
[ 1] 潘燕 、张硕 ,张岫美 , 等.黄芪的药理作用与临床应用研
究进展 [ J] .食品与药品 , 2006, 8(9):5-7.
[ 2] 广东中药志编委会 .广东中药志(上)[ M] .广州:广东
科技出版社 , 1994:163.
[ 3] 董青松 , 欧彪 ,陈乾平 .五指毛桃研究进展 [ J] .广西医
学 , 2006, 28(6):950-952.
[ 4] 李红英 .自拟五指毛桃液治疗慢性盆腔炎的疗效观察
[ J] .现代医院 , 2005, 5(5):49.
[ 5] 宋杰 , 刘剑 ,王圣平 .信宁咳糖浆镇咳和祛痰作用 [ J] .
中成药 , 2000, 22(8):570-571.
[ 6] 杨鸿 , 沈昌理 ,王宜文 .2000年 ~ 2004年广东省呼吸系
统用药分析 [ J] .中国医院用药评价与分析 , 2005, 5
(3):152.
[ 7] 王学娅 , 赵怀清 ,王美惠 , 等.马布特罗对豚鼠的平喘作
用研究 [ J] .中国药房 , 2003, 14(5):272-273.
[ 8] 陈奇 .中药药理研究方法学 [ M] .北京:人民卫生出版
社 , 1993:648, 650.
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·574· JournalofChineseMedicinalMaterials  第 32卷第 4期 2009年 4月