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山苍子油药理与临床研究进展



全 文 :中西医结合杂志 1 1 9 9年第 1卷第 8期 60 9
· 综述 .
山苍子油药理与临床研究进展
湖南医科大学临床微生物学教研室 (长沙 1 0 40 7) 8
周 坚
山苍子又名山鸡椒 〔 L萝z sa e 翎 be ba ( L。u rs .) Pe r-
幻 , 为樟科木姜子属植物 , 民间常用于祛风散寒 、 理
气止痛 、 健胃消食 、 腹鸣泄泻 , 痢疾痰癖 。 山苍子油
( H D ) 系从山苍子果实 、 根 、 叶中提取的挥发油。 自
70年代以来 , 我 国对山苍子油的化学成分 , 药理作用
刘断了了一系列研究 , 发现其中含有数十种化学成分 ,
具有一定的平喘 、 抗过敏 、 杭血栓 、 杭心律失常 、 抗
微生物及寄生虫 、 降解黄曲霉毒素等作用 。 临床上应
用山苍子油治疗慢性支气管炎 、 脑血栓 、 烧伤感染等
方面 , 取得了一定疗效 。 本文 回顾丁有关于山苍子油
的报道 , 对山苍子油的化学成分 、 药理作用 、 临床应
用汲毒副作用进行扼要的阐述 。
化学成分
山苍子油含有多种生物活性物质 。 据云南省植物
研究所报道 (1) , 山苍子油含有柠檬醛 b和柠檬醛 a , 柠
豢烯 、 香草醛 、 a 一旅烯 、 黄樟油素 、 甲基庚烯酮 、 茨
烯 、 对一聚伞花素 、 芳樟醇 、 樟脑 、 香叶醇乙 酸 酷 、
a 一松油醉 、 香叶醇 、 a 一蛇麻烯 。 林家铿 等 (2) 应 用 色
谱一质谱联用仪鉴定山苍子油中各种成分 , 在上述 14
种成分的基础上 , 山苍子油中还含 有 a 一正 丁 酮、 刀-
水芹烯 、 刀一菠烯 顺式 一芳樟醇氧化 物 、 反 式 一 芳 樟
醉氧化物 、 正十一烷 、 。 一龙脑烯 、 龙脑 、 菇品 一 4 醇、
正十二烷 、 胡椒酮 、 三 甲基十 _ _ ,.烷等 12 种成分 。
山苍子油成分复杂 , 但其中柠檬醛含量最高 。 高
本英等 (3) 研究表明 , 山苍子油中柠檬醛的含量可高达
70~ 9 0%
。 涂新义 ( 4 ) 、 王崇云 ( 5 ) 、 李开泉 ( 6 )等先后证
实山苍子油中的主要成分— 柠檬醛为抑菌 、 治疗冠
,以扁的有效成分 。
研究还表明 , 不同产地的山苍子油的化学成分大
致榴司 , 但各组分的含量则有不同 , 某些成分可相差
功倍以上 。 顾关云等 (7) 测定 了六省五市五县的 ·商品山
苍子生药的含油量和 山苍子油中的含醛量 , 发现山苍
子生药含油量相 差悬殊 , 为 0 . 4~ 10 % , 但多数样 品
含油量为 1 % ; 而 山苍子油含醛量为 10 . 71 ~ 3 . 沮 % 。
另外还发现新鲜采集的果实油中的含醛量明显高于陈
品 。
不同部位所制成 的山苍子油所含成分也有差异 。
简志刚等 (8 )应用层析 、 气相色谱分析山苍 子 根 油制
剂 , 未发现柠檬醛 、 柠檬烯和黄掉油索 , 故用米治疗
脑血栓的山苍子根油制剂的有效成分 , 有待进一步研
究。 最近 , 陈风庭 ( ” 从山苍子根中分析提取出胡萝 卜
贰 ; 葛发欢 l( 0) 从 山苍子果实中分离出异胡薄荷醉 , 该
两种成分是否存在于精油 , 有待深入探讨。
药理作用
平喘作用 : 山苍子油具有平喘作用 , 其有效成分
为柠檬醛 。 浙江省山苍子油研究协作组 ( l1) 应用豚 鼠
组织胺和 乙酞胆碱喷雾试验及离体豚鼠支气管平清肌
试验 , 证实山苍子油对组织胺和乙酞胆碱喷雾所引起
的豚鼠支气管痉挛有明显的保护作用 , 对正常支气管
平滑肌及致痉的支气管平滑肌均具有明显松弛作用 ,
但此解痉作用不能被心得安阻断 , 故表明这种解痉作
用并非通过刀:受体 , 推测可能是对支气管平滑舰的道
接松弛作用 , 至于具体机制 , 仍未完全明了 。 锈泊初
等《铭 )比较山苍子油含柠檬醛部分与不含柠棣醛 部 分
的作用 , 发现含醛部分的作用明显强于去醛部分 , 但
不同含量的山苍子油的作用无显著差异 , 表 ·听山苍子
油平喘作用的有效成分虽为柠檬醛 , 但并 非 唯 一 成
分 。
抗过敏作用 : 山苍子油抗过敏作用已在动物试验
中得到证实 (1 , 12) 。 大白鼠卵蛋白 、 天花粉被 动 皮 肤
过敏试验 ( P CA )结果表明 , 山苍子油对 P C A 反应有明
显的抑制作用 , 抑制率分别为 46 . 6 %和 48% 。 取卵蛋
白致敏豚鼠 的回肠做体外试验 , 表明山苍子油对致敏
豚鼠肠段的过敏性收缩有明显阻断作用 , 预先加入山
苍子油多数能完全 、 少数能部分阻断慢反应物质引起
的肠毅收缩作用 ; 而预先应用慢反应物质引起肠段持
续性收缩时 , 山苍子油能明显对抗慢反应 物 质 的 作
用 , 使肠段立即舒张 。 同时实骏证明山苍子油具有对
抗性豚 J鼠过敏性休克的作用。
抗血松作用 : 杨遇正等 (13 )应用山苍子油 进 行 家
兔抗血栓试验 , 发现山苍子油对血栓形成具有明显抑
制作用 , 抑制率为 5 7 . 56 % 。 观察 21 例确诊为脑血 栓
的患者的甲皱微循环 , 肌肉注射山苍子油后管拌数 目
增多 , 微血管扩张 , 血流改善 , 说明山苍子油有短时
弓 10
间的扩张血管及改善微循环功能 。 用电镜观察 9例脑
血栓患者肌肉注射山苍子油后血 小板的形态 , 发现注
射后圆型和树型血小板百分率较注射前增多 , 而扩大
型和聚集型明显减少 , 表明山苍子油注射液讨聚集型
血小板能起强有力的解聚作用。 观察 2 3例脑血栓患者
的脑电阻图 , 发现肌 肉注射山苍子油后 , 脑电阻图出
现波幅增高 , 上升时间缩短 , 上升角增大 , 血管阻力
指数下降 , 表明山苍子油有扩张脑血管 , 增加脑血流
云 , 降低血管张力的作用 。
抗心律失常作用: 山苍子油有抗心律失常 、 治疗
冠心病的作用 , 其主要成分为柠檬 醛 。 陈 修 等 l(4 )试
验证实 , 山苍子油降低家兔急性心肌缺血引起 的 S T
段抬高 , 减少病理性 O 波出现数 目和硝基四氮噢蓝染
色显示的心肌梗塞百分率 , 降低血中游离脂 肪 酸 水
平 , 对异丙基肾上腺素引起的大白鼠实验性心肌梗塞
样坏死也能降低 S T段总下移数 , 并可防止Q波出现和
减少严重心律失常的发生率 。 张风鸳 (15 )研究 山 苍 子
油抗动物实验性心律失常模型的试验结果表明 , 中苍
子油能显著降低抓仿所致的小鼠心室颤动发生率 , 能
使抓化钡引起的大鼠双 !句性心动过速转为正常窦性心
律 , 而对乌头碱和哇巴因弓I起的心律失常无明显拮抗
作用 。 黄汉清等 (1 6) 应用放射性同位素钩 86 示踪法 , 测
定对正常生理状况下的小鼠实验模型的心肌血流量的
改善试验 , 结果表明山苍子油能增加小鼠心肌微循环
的血流量 30 % 左右 。 至于山苍子油抗心律失 常 的 机
理 , 推侧与山苍子油降低血中游离泪旨肪酸 、 扩弓岁冠脉
血管 、 增加心脏灌流等作用有关 。
抗菌作用 : 山苍子油具有广谱抗菌作用 , 并且有
较好的抑菌效果 , 其抑菌的主要成分为柠檬醛 。 钱伯
初等 (12 )进行的药敏试验表明 , 山苍子油对金 黄色 葡
萄球菌 、 大肠杆菌 、 伤寒杆菌、 痢疾杆菌有较强抑菌
作用 。 马恩庆等 ( 1以8) 进一步证明 , 60 % 的山 苍 子 油
对金黄色葡萄球菌、 变形杆菌 、 产碱杆菌有较高抑菌
浓度 ; 对大肠杆菌 、 甲型链球菌有中度 抑 菌 浓 度 ;
对构椽酸盐杆菌 、 绿脓杆菌 、 粪链球菌 、 产气杆菌 、
副伤寒乙 、 假白喉杆菌具有抑制作用 。 空气消毒及物
表消毒试验证明 , 山苍子油对金黄色葡萄球菌及大肠
杆菌具有较高的平均清除率 。 马振亚 l(9 》等进 行 的 液
体药敏试验证实 , 20 %的山苍子油对常见的 14 种革兰
氏明性和革兰由用牲细菌均有不同程度的抑制作用 。
其中对卡他球菌 、 乙型链球菌 、 肺炎双球菌 、 甲型链
球菌 、 炭疽杆菌和宋长喇疾杆菌的抗菌作用最强 ; 对
金黄色有萄球苗 、 白色葡萄球菌 、 伤寒杆菌 、 鲍氏痢
疾杆菌 、 福氏痢疾杆菌和绿涨杆菌次 之 ; 对 大 肠 杆
菌 、 变形杆苗也有一定作用。 山苍子油对常见病原菌
均有不同程 度的抑制作旧。
抗真菌作用 : 马 巴庆等 (1 8, 2 1) 进行液沐稀释 法 药
敏试验 证实 , 山苍子油对 一系列宾菌具有抑制作用 ,
其中对青毒菌抑制作用址强 ; 其次是日 色念珠菌 、 黑
曲霉菌 、 黄曲毒菌 、 酵 一呼内 、 孔l青霉菌 、 烟曲霉菌 ; 再
次为酵毋样菌 、 乙霉菌 很足霉菌: 另外对类醇母样
菌 、 散子囊菌 、 浊水节霉菌 、 镰 刀菌也有抑制作用 。
空气消毒试验表明10 % 山苍子油的消毒效果明显优于
10 % 的乳酸 , 对白色念珠菌 、 拟青霉菌 、 酵毋菌 、 镰
抱菌 、 自曲霉菌具有很高的平均清除率 。 物表及人工
染菌板试验用 l % 山苍子油与 1 % 的来苏进行比较 ,
发现 1 % 山苍子油对白色 念 珠 菌 、 青 霉菌 、 拟青霉
菌 、 镰抱菌的平均清除率高 , 说明 1 % 的山苍子油在
某些方面比 1 %来苏具有更好 的 消 毒 效果 。 动物体
表的抗菌试验表明 , 2 5 % 的山苍子油能抑制创面接种
的霉菌生长 , 表明它在活体动物创面有防止真菌感染
的作用 。 涂新义 ( 21,2 2) 等进行一系列 试 验证实山苍子
油对真菌具有广谱抑制作用 , 并证实山苍子油抗真菌
的有效成分为柠檬醛。 周勇等栩 ,应 用 气熏防霉试验
证明 , 山苍子油及主要成分柠檬醛的气熏抗真菌有效
剂量分别为 6 x 10一 s m l / e m 3及 3 x 10一 s m l / e m 3 。
降解黄曲霉毒素的作用 : 尤家绿等《 2 ,) , 应 用 沙
门氏微粒体试验研究山苍子油处理黄曲霉毒素 B : (A F
B
: )的致突变性 , 发现 山苍子油处理后的 A F B :致突变
性基本消失 , 不仅失去碱基移码突变作用 , 而且丧失
碱基置换突变作用 。 胡有秋等 (25 , 26) 应用姊妹 染 色 单
体交换 (s C E )研究黄曲霉毒素经山苍子油作用后的致
突变性 , 山苍子油处理后的 A F B , 已不具有诱变性和
致癌性 。 另外山苍子汕改变 A F B : 致突变性的定量研
究表明 , 经 1 八 0 和 1 / 100 0的山苍子油处理的 A F B
t不再影响人淋巴细胞的 S C E频率 , 同时未降解的 A F B ,
残余量已极微 , 两种不同浓度`的山苍子油处 理 A FBI
后的有效降解率分别为 9了. 10%和 10 3 . 90 % 。 而万分
之 一的山苍子油处理A F B ,后的有效降解率仅 39 % , 仍
具有致突变性 。 从而表明 : 常温下 1/ 100 0的山苍子油
具有充分降解 A F B : 的能力。 周勇等 (2 3) 应用气熏比较
山苍子油及主要成分柠檬醛降解 A F B :程度 , 发现气
熏第 .8 天分别降解 17 % 和 29 % , 第 12 天 分 别 降 解
54
.
5 5%及 6 1 . 54% , 从而说明山苍子油 是 A F B ,有效
解毒刻 , 其有效成分为柠檬醛 , 作用机理有待深入研
究 。
抗病毒作用 : 马振亚等 (19 )应用鸡吓体外 法研究山
苍子油对流感病毒的形响 , 各稀释度的山苍子油与病
目1
毒等量混合 , 作用后取 0 . Zm l接种于 10 日胚龄的鸡胚 。
结果表明 , 山苍子油有抗流感病毒的作用 。 而鸡胚体
内法 , 即于感染前 、 中 、 后三个阶段 , 分别注射 l : 30
山苍子油0 . 08 m l/ 胚 , 均未发现有明显的抗病毒作用 。
山苍子油抗病毒作用及抗病毒的有效成分 , 均有待深
入研究 。
其它作用 : 涂新义 (2 7) 、 徐晓清 ( 2 5) 分别应用试 管
法证实山苍子油对阴道滴虫在体外有强大 的 杀 灭 作
用 , 并比较了 山苍子油及主要成分柠檬醛对滴虫的作
用 , 发现两者作用相 1司, 均在 4 8h 内完全杀灭阴道滴
虫 , 因而认为抗滴虫的主要成分为柠檬醛 , 具体机理
不清 。 付宁庭等 (” )应用山苍子油及 50 % 山苍子 油 滴
丸进行动物试验 , 发现 山苍子油能明显提高小白鼠的
耐缺氧能力 。 此外山苍子油还有止咳 、 祛痰等作少1」。
临床应用
慢性支气管炎 : 山苍子油用于治疗慢 性 支 气 管
炎 , 特别是喘息型支气管炎 , 效果显著 。 198 7年杭州
第一中药厂生产的 山苍子油胶丸通过 鉴 定 (3 0) , 先 后
应用该胶丸治疗慢性支气管炎 6 27 例 , 二十天疗程总
有效率为79 ~ 94 . 4 % , 显控率为25 、 76 . 68 % 。 浙江
省山苍子油研究协作组 (1 ” 应 用山苍子油胶丸 、 胶囊、
山苍子精制油胶丸 、 山苍子油鼻塞 以及山苍子为主 的
复方片剂等治疗慢性支气管炎 13 4 4例 , 经过三个冬春
验证 , 两疗程有效率为 80 、 85 % , 显控率 为 45 ~ 劝
%
, 剂量 以 O , 18 m l/ 天为宜 。 山苍子油为治疗慢性支
气管炎的有效药物 , 鼻塞 6lJ 型的山苍子油有即时平喘
作用 , 最快 15 5 , 最慢 5 m i n , 半数在 1、 2 m i n 内发
挥作用 , 作用持续 30 m in 以上 , 最长达 3 h 。 山苍子
i例台疗慢性支气管炎 , 特别是喘息型慢性支 z毛管炎和
速发型变态反应引起的支气管哮喘发作 , 主要是通过
平喘 、 抗过敏 , 减轻气管水肿 、 支气管平滑肌痉挛 , 以
及消炎 、 祛痰 、 止咳等达到治疗的目的 。
脑血栓 : 山苍子油抗血栓作用 , 已在动物实验得
到证实 。 广州军区武汉市总医院应用山苍子制剂 (脑
脉通注射液 )治疗 1 18 例脑血栓患者 ,31 ) , 采用肌肉注
射或静脉注射 , 肌肉注射应用山苍子制剂 s m l , 每日
2 次 , 2 0天 1 疗程 ; 静脉注射则应用山苍子制剂20 m l
加等量 10 % 葡萄糖静脉注射 , 每日 2 次 , 20 天 1 疗
程 。 结果表明总有效率为92 . 37 % , 基本治愈 63 例 ,
治愈率为 53 . 3 8 % ; 显效 25 例 , 显效率为21 . 19 % : 好
转 21 例 , 好转率为 17 . 79 % ; 无 效 9 例 , 为 7 . 6 % 。
与其它治疗方法比较 , 治愈率提高 20 . 6 5% , 并发 现
治愈率与就诊时间成反相关 , 另外轻型患者较重型患
者治愈率高 。 另据报道 (32 ) , 武汉市六家医院 应 用 山
苍子油注射液肌肉注射治疗脑血栓患者 216 例 , 有效
率为 92 . 3 9% , 治愈率为 53 . 38% 。
烧伤感染 : 烧伤创面感染是临床上比较棘手的问
题 , 特别是一些耐药菌株感染和真菌 感 染。 马 恩 庆
等 (3 3) 在药敏试验的基础上 , 应用 3 % 山苍子油 控 制
创面感染 , 并与 3 %克霉哩乳剂 、 1 %磺胺啥健银箱
比较。 观察 20例烧伤患者 , 年龄 3 、 6 2岁 , 11、 111度
烧伤面积为40 ~ 90 % , 平均27 . 5% 。 结果表明 , 3 %
山苍子油抑制真菌的效果 , 与已知的有效药物 3 %克
霉哩相比 , 对细菌的抑制效果则与外用抗生素中作用
甚强的磺胺嗜咤银相似 , 并且该制剂除对新鲜创面有
5 ~ 10 m in 可以耐受的疼痛刺激外 , 未见其它对创面
愈合 及全身的不良反 )、认。 因此 , 山苍子油为抗真菌、
抗细菌的广谱抗菌药物 , 是一种很有实用价值的外用
抗菌药 。
毒副作用
浙江省山苍子油研究协作组对山苍子油的毒性作
用进行研究 l(1 ) , 采用小白鼠进行急性毒 性 试 验 . 山
, 苍子油 (含醛 7 4% )一次 口服 L D 。。为 1 . 30 9 tn l / k g , 山
苍子精油 (含醛80 % )一次口服 L D 。。为 1 . 28士 0 . 15m l/
k g
, 腹腔注射 L D 。。为 0 . 3 8 4士 0 . 09 2m l / k g 。 亚急性毒
性试验 : 大白鼠应用相当于临床用量 5 5倍的剂 t (即
0
.
Zm l /k g / 夭 )灌胃 , 连用 30 天 ; 家兔应用相当于临
床 50 倍量 (即0 . l s m l /k g / 天 ) , 拌入淀粉胶囊送服 -
连服四周 。 服药期间一般情况良好 , 体重与对照组无
差异 , 服药前后肝功能 、 心 电图 、 ’肺 、 肾 , 肝等主要
脏器病理检查无明显异常 。
周勇等 (2 3) 应用小鼠灌胃测得L D为 3 . 25士 0 . 22m l
/k g
, 相当于生药 9 5士 4 49 /k g 。 张荣玉等 ( 3 . 》应用小民
腹腔注射 , i则得山苍子油 L D s。 为 0 . 617士 0 . 03 5m l /
k g
。 马恩庆等应用小白鼠灌胃测得山苍子 L D , 为 1 . 28
士 0 . 15 m l: k g 。 尽管测得的 L D 。。存在差异 , 但 LD . 。 值
均比较高 , 故认为山苍子油毒性小 , 有利于使用。
涂新义等 (3 5) 应用豚鼠进行体表毒性试 验 , 证 实
山苍子油及其提取物 L C 一 4 对皮肤有一定 的 刺 激 作
用 , 可致豚鼠皮肤表面色泽加深 、 粗糙 , 质地变硬 ,
并可刺激鳞状上皮显著增生 , 真皮及皮下组织增生 。
但停药一段时间后 , 皮肤表面的改变可逐 渐 恢 复 正
常 , 不造成皮肤的溃烂或坏死 , 对皮肤附件 也 :无影
响 , 故认为山苍子油对皮肤类似,炎症的刺激反应是可
逆的。 另外静脉应用山苍子油注射液 , 对人体也无严
重的不良反应。 山苍子油毒性低 , 副作用轻 , 是一种
很有开发价值的中药。
(本文承李沛涛教授指正 , 特此感谢 )
小 _
,
。二 。
, 考 文 做
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由洛阳市第一中医院祁建洛等主编的《巧吃治百病》 一书
已由中国医药科技出版社正式出版 。该书分上 、 下两篇。 _上篇
阐述 了各类食物 的保健与治病作用 , 一下篇以病为纲 , 详细介
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