全 文 ：表 2 大鼠原位灌注试验结果(珋x ± s)
组别
剂量
(g /只)
吸收率%
靛蓝 靛玉红
胃灌注青黛饮片 0． 02 3． 48 ± 0． 59 3． 35 ± 0． 43
青黛配方分散片 0． 02 4． 62 ± 0． 91 5． 79 ± 0． 90
肠灌注青黛饮片 0． 1 7． 73 ± 1． 84 8． 10 ± 1． 03
青黛配方分散片 0． 1 8． 37 ± 1． 99 14． 04 ± 1． 95
3 讨论
本次研究结果显示，同等剂量下，两种剂型的青黛均能显
著降低四氯化碳所致小鼠急性肝脏损伤模型动物 ALT、AST，减
轻病理性损伤，其中分散片剂型效果更佳。同时，青黛配方分散
片在胃和十二指肠中的吸收率均高于原饮片，根据以上结果推
断，青黛配方分散片使药物有效成分在水中溶出度大幅度增
加，有利于其在体内的吸收，从而增强药物疗效。
中药配方颗粒将中医药传统的汤剂转变为一种快捷、简
单、方便、卫生的剂型，是中药饮片发展的方向之一［2］。分散片
具有溶出速度快、吸收快、生物利用度高、不良反应小等优点，采
用普通片剂生产设备即可生产，是一种前景广阔的新型片剂类
型［3］。两者结合，可以改善难溶性药物的生物利用度，以最小
的剂量发挥最大的药效，也使服用方便，符合现代的社会，人们
更容易接受。
参考文献
1 李丽，莫遗盛，王冬梅等，复方护肝口服液对小鼠急性化学性肝损伤
的影响． 时珍国医国药，2008;19(10)∶ 2363 ～ 2364
2 郭致，余晓晖，邵晶．中药配方颗粒的研究概况．河南中医学院学报，
2003;7(4)∶ 86 ～ 88
3 李国栋，魏华，仲明远． 分散片发展现状． 解放军药学学报，1999;15
(6)∶ 24 ～ 28
千金子和千金子霜及其主要成分泻下作用研究
*
宋卫国1，孙付军1，张 敏2，虞慧娟2，李英霞1＊＊
(1山东省中医药研究院，济南 250014;2山东中医药大学，济南 250355)
摘 要 目的:观察千金子中主要成分千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯(Ⅰ)、千金子生品和不同含油量的千金子霜对小肠推进作
用的影响。方法:采用复方地芬诺酯造成小鼠便秘模型，观察主要成分Ⅰ对小鼠排便潜伏期、便粒总数、便湿重、含水量等指标的影
响。采用炭末推进试验法，比较各药及其不同剂量下对小鼠小肠的推进率的影响。结果:千金子中主要成分Ⅰ能明显增加便秘小
鼠粪便的湿重及含水量，且粪便含水量的变化与给药剂量呈现一定的线性关系，随着给药量的增加，其含水量逐渐增加，但对便秘
模型小鼠排便潜伏期、便粒总数影响不明显。千金子生品、不同含油量的千金子霜能不同程度加快小肠的蠕动。结论:千金子制霜
后泻下作用缓和，千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯为千金子中除千金子甾醇外另一泻下主要成分。
关键词 千金子;千金子霜;千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯;便秘模型;小肠推进率
千金子为大戟科植物续随子的干燥成熟种子，具有逐水消
肿，破血消癥的功效。千金子为毒性药材，70 年代国外研究表
明，千金子脂肪油中的 6，20-环氧千金二萜醇苯乙酸酯二乙酸
酯(又称千金子甾醇、续随二萜酯)能产生峻泻［1］，为千金子中
主要泻下成分。长期以来，关于千金子中有无其它泻下成分未
见报道。作者在进行千金子中主要成分含量测定时，发现千金
子中另一成分千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯的含量较高，为了考
察该成分是否具有泻下作用，作者进行了该成分对小鼠便秘模
型和对小肠推进率的影响试验。
关于千金子霜含油量与药效学的关系，检索文献亦尚未见
相关研究报道，作者在对千金子和千金子霜急性毒性比较研究
的基础上，进行了千金子和不同含油量的千金子霜对小肠推进
作用的比较试验，旨在探讨千金子制霜后对泻下作用的影响，
为千金子霜中合理含油量标准的制订提供依据。
1 材料
1． 1 试验药物 千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯(Ⅰ)对照品:购
自北京显通时代医药科技发展有限公司，批号 20070719，纯度
达 95%。千金子生品:购自主产地河南南阳市，批号 20071112，
去除种皮后，碾成泥状。不同含油量的千金子霜:采用新研制的
制霜机，调节压制条件，制备不同含油量(20%、25%和 30%)的
千金子霜，经石油醚索氏提取测定，其含油量分别为 22． 3%、
25． 0%和 28． 4%，粉碎过 60 目筛。复方地芬诺酯片:2mg /片，
100 片 /瓶，合肥久联制药有限公司产品，批号:20070506。
1． 2 动物 SPF级昆明种小鼠，雌雄各半，18-22g，山东大学医
学院实验动物中心提供，合格证号:SCXK(鲁)20030004，每盒
10 只，雌雄分盒，购进后适应性饲养观察一天。
山东省中医药研究院动物实验管理中心，医学实验动物环
境 SPF级标准。许可证号:SYXK(鲁)20050052。全价营养鼠
饲料，山东省实验动物管理中心提供，合格证号:SCXK(鲁) :
20040014。
04 中药药理与临床 2010;26(4)
* 基金项目:国家十一五科技支撑计划项目(2006BAI09B06 － 05) ＊＊通讯作者
DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.2010.04.019
2 方法与结果
2． 1 千金子中主要成分千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯(Ⅰ)对小
鼠便秘模型的影响 取千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯(Ⅰ)对照
品适量，加水反复研磨，制成浓度分别为 0． 26g /ml、0． 13 g /ml、
0． 065 g /ml的混悬液。按照成人临床一日用量 1g 计算临床等
效量:1g × 0． 13 /kg = 0． 13g /kg。按照 20ml /kg 灌胃体积，三个
给药组剂量分别相当于临床等效量的 40 倍、20 倍、10 倍，即 5．
2g /kg、2． 6g /kg、1． 3g /kg。将小鼠按体重、性别均衡随机分为空
白对照组、模型对照组和三个给药组，每组 12 只，分组后分别给
以相应药物，空白对照组和模型对照组给予同体积凉开水，每
日一次，连续 10 天，每日记录各组小鼠体重变化情况。最后一
天给药后，各组小鼠禁食 16h(饮水不限) ，模型组和各给药组给
予 10mg /kg的复方地芬诺酯 30min后，给药组分别给予含 10%
墨汁的相应药物混悬液，空白组和模型组只给 10%墨汁的水溶
液，同时开始计时，每只小鼠单独饲养观察，自由饮水摄食，观察
记录每只小鼠首次排黑便所需时间和 6． 5h内排便粒数，并收集
黑便，称重［2 ～ 4］。观察结束后将黑便 100℃干燥至恒重，计算粪
便含水量。从表 1 可以看出，连续给予千金二萜醇二乙酸苯甲
酸酯(Ⅰ)对照品 10 天后，各组小鼠体重增长多少不一，三个给
药组体重增长与给药剂量成反比，低剂量组体重增加最多，各
组体重与模型对照组和空白对照组比较均无明显的统计学差
异(P ＞ 0． 05)。
表 1 千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯(Ⅰ)对便秘模型小鼠体重的影
响(珋x ± s，n = 12)
组 别
剂量
(g /kg)
分组体重
(g)
试验结束体重
(g)
空白组 21． 3 ± 0． 67 23． 7 ± 1． 34
模型组 21． 4 ± 0． 52 23． 6 ± 1． 65
千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯 5． 2 21． 3 ± 0． 67 22． 4 ± 1． 57
千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯 2． 6 21． 5 ± 0． 53 23． 0 ± 1． 15
千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯 1． 3 21． 3 ± 0． 82 24． 6 ± 1． 58
给予复方地芬诺酯造成便秘模型后，模型对照组排便潜伏
期明显延长，便粒数明显减少，便含水量明显降低，与空白对照
组比较，具有非常显著地统计学差异(P ＜ 0． 01) ，提示本模型造
模成功，如表 2 所示。与模型对照组比较，千金二萜醇二乙酸苯
甲酸酯(Ⅰ)三个给药组没有明显缩短排便潜伏期、增加小鼠便
粒总数，但三个给药组不同程度的增加小鼠粪便的湿重，增加
小鼠粪便中的含水量，与模型对照组比较，高、中剂量组含水量
具有明显的统计学差异，并且其含水量的变化与给药剂量呈现
一定的线性关系，随着给药量的增加，其含水量逐渐增加，变化
趋势如图 1 所示。
表 2 千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯(Ⅰ)对便秘模型小鼠的影响(珋x
± s，n = 12)
组 别
剂量
(g /kg)
排便潜伏期
(s)
便粒数
湿重
(g)
含水量
(g)
空白组 173 ± 63＊＊ 18． 0 ± 5． 44＊＊ 0． 326 ± 0． 097＊＊0． 149 ± 0． 063＊＊
模型组 296 ± 71 8． 0 ± 5． 03 0． 142 ± 0． 081 0． 057 ± 0． 035
千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯 5． 2 303 ± 49 7． 4 ± 4． 11 0． 186 ± 0． 077 0． 100 ± 0． 024＊＊
千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯 2． 6 302 ± 61 8． 8 ± 5． 47 0． 178 ± 0． 107 0． 083 ± 0． 024*
千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯 1． 3 334 ± 47 6． 5 ± 4． 22 0． 140 ± 0． 081 0． 058 ± 0． 035
与模型组比较 * P ＜ 0． 05，＊＊ P ＜ 0． 01
2． 2 千金子、千金子霜及千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯(Ⅰ)对
小鼠肠推进率的影响
千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯(Ⅰ)混悬液同上法配成浓度
为 0． 0325g /ml的混悬液。取碾成泥状的千金子种仁，加水反复
研磨，配成浓度分别为 0． 39g /ml、0． 13 g /ml、0． 065g /ml和 0． 013
g /ml的混悬液。取不同含油量的千金子霜粉末适量，加水反复
研磨，配成浓度分别为 0． 195g /ml、0． 0325g /ml 的混悬液。千金
二萜醇二乙酸苯甲酸酯(Ⅰ)给药量相当于临床等效量的 5 倍，
即 0． 65g /kg。千金子生品按照成人一日用量 2g 计算分别相当
于成人临床等效量的 30 倍、10 倍、5 倍和 1 倍，即:7． 8g /kg，2．
6g /kg、1． 3g /kg和 0． 26g /kg。含油量的千金子霜，按照成人一日
用量 1g计算成人临床等效量的 30 倍和 5 倍，即:3． 9g /kg 和 0．
65g /kg。参考文献方法将 18 ～ 22g小鼠，按体重、性别均衡随机
分为空白对照组，千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯(Ⅰ)组，千金子
生品高(7． 8g /kg)、低(2． 6 g /kg)剂量组，不同含油量千金子霜
(3． 9g /kg)给药组，试验以不同剂量和不同含油量千金子霜重
复两次，方法相同。小鼠分组后禁食 24h(自由饮水) ，分别灌胃
给予相应受试药的 10%炭末混悬液 20ml /kg ，空白对照组给予
同体积的分别含 10%炭末的混悬液灌胃，给药后 20min 颈椎处
死小鼠，立即剖腹取出胃肠，平铺于润湿的玻璃板上，测量炭末
头端在肠管内移动的距离和小肠全长(自幽门至回盲部) ，计算
小肠推进率。
从表 3 和表 4 中可以看出两次试验各给药组均不同程度加
快炭末在小肠中的推进率。千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯(Ⅰ)
对照品给药 0． 65g /kg对小肠具有明显的推进作用，说明千金二
萜醇二乙酸苯甲酸酯为千金子中增加肠蠕动作用的主要成分
之一。
千金子生品给药量 0． 26g /kg 、1． 3g /kg 、2． 6 g /kg 和 7． 8g /
kg均对小肠有较强的推进作用，不同含油量的千金子霜具有明
确的加快小肠蠕动的作用，但作用强度比生品有所减弱。
表 3 千金子、不同含油量千金子霜及其主要成分对小鼠肠推进率
的影响(珋x ± s，n = 10)
组 别 剂量(g /kg) 体重(g) 推进率(%)
空白组 18． 8 ± 1． 03 77． 99 ± 14． 06
千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯 0． 65 18． 8 ± 1． 03 94． 19 ± 6． 40＊＊
千金子高剂量 7． 8 19． 0 ± 1． 03 95． 17 ± 8． 05＊＊
千金子低剂量 2． 6 18． 8 ± 0． 79 89． 82 ± 11． 06*
22． 3%千金子霜 3． 9 18． 8 ± 1． 03 86． 54 ± 5． 36
25． 0%千金子霜 3． 9 19． 0 ± 1． 05 87． 72 ± 8． 96
28． 4%千金子霜 3． 9 18． 7 ± 1． 27 89． 75 ± 8． 22*
与空白对照组比较 * P ＜0． 05，＊＊ P ＜0． 01(下同)
表 4 千金子及不同含油量千金子霜对小鼠肠推进率的影响(珋x ±
s，n = 10)
组 别 剂量(g /kg) 体重(g) 推进率(%)
空白组 20． 00 ± 1． 07 76． 40 ± 11． 26
千金子高剂量 1． 3 20． 10 ± 1． 20 96． 36 ± 6． 85＊＊
千金子低剂量 0． 26 20． 13 ± 1． 46 95． 47 ± 3． 25＊＊
22． 3%千金子霜 0． 65 20． 13 ± 1． 25 81． 19 ± 9． 48
25． 0%千金子霜 0． 65 20． 13 ± 1． 13 88． 62 ± 9． 01＊＊
28． 4%千金子霜 0． 65 19． 75 ± 1． 04 90． 04 ± 8． 26＊＊
3 讨论
通过千金子主要成分对小鼠便秘模型实验结果可以看出，
千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯不能缩短排便潜伏期、增加小鼠便
粒总数，但增加小鼠粪便的含水量，阻止肠道对水分的吸收过
14中药药理与临床 2010;26(4)
程。同时该成分对小肠有较强的推进作用，可见该成分为千金
子中除千金子甾醇以外另一泻下主要成分。从两次肠推进率
实验结果可以看出，千金子生品小肠推进作用较强，不同含油
量的千金子霜均具有明显加快小肠蠕动的作用，但作用比生品
强度有所减弱，随着千金子霜含油量的降低，其肠蠕动作用逐
渐减慢，与霜中含油量呈现一定程度的线性关系。说明千金子
制霜炮制后泻下作用缓和，千金子霜含油量在 22%以下其小肠
蠕动作用明显减弱。
千金子与千金子霜给药量相当于临床 5 倍等效量的肠推进
作用与 30 倍等效量的药效学作用比较，并无明显的增强，提示
其增加肠蠕动的药效学作用与给药剂量的关系在某一范围内
成正相关，但当给药剂量提高到一定程度时，药效学作用并不
随给药剂量加大而增强。
结合千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯对小鼠便秘模型各指标
的影响，可以推测千金子逐水消肿的主要作用机制可能是促进
小肠的蠕动，减少小肠对水分的吸收。其对排便潜伏期和便粒
总数没有明显影响，考虑可能其对大肠的作用不明显，主要作
用部位为小肠。
参考文献
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志，2000，12(1)∶ 1 ～ 4
生姜解半夏毒的研究—生姜汁对半夏毒针晶所致炎性反应的影响*
史闰均，吴 皓＊＊，郁红礼，陈 琳
(南京中医药大学药学院 江苏省中药炮制重点实验室，南京 210029)
摘 要 目的:研究生姜汁对半夏毒针晶所致炎性反应的影响。方法:采用腹腔注射半夏毒针晶所致小鼠腹腔炎症模型，观
察生姜汁对小鼠毛细管通透性、腹腔渗出液的量、腹腔渗出液中蛋白质含量、白细胞数量和炎症介质 PGE2 含量的影响;采用半夏毒
针晶诱导大鼠足跖肿胀模型，观察生姜汁对大鼠足跖肿胀的作用。结果:生姜汁能显著抑制半夏毒针晶腹腔注射所致的小鼠毛细
管通透性增加，减少腹腔渗出液和白细胞数目，降低蛋白质和炎症介质 PGE2 的含量，也可减轻半夏毒针晶所致的大鼠足跖肿胀。
结论:生姜汁可显著抑制半夏毒针晶所致的炎症反应。
关键词 半夏;毒针晶;生姜;抗炎
半夏为天南星科植物半夏 Pinellia ternata(Thunb．)Breit．的
块茎，有毒。自古以来，因其味辛辣、麻舌而刺喉，具有戟人
咽的刺激性，被列为有毒中药。现代研究表明半夏毒性主要
表现为对皮肤、粘膜的刺激性毒性［1］。本课题组前期研究表明
半夏刺激性毒性成分为其含有的具有特殊晶型的 毒针
晶［2，3］，毒针晶的毒性作用主要表现为由刺激性引起的炎症反
应，可使小鼠毛细管通透性增加，腹腔渗出液中炎症介质 PGE2
含量增加，也可引起家兔眼结膜严重肿胀［1］。传统中医理论认
为:半夏性畏生姜，用之以制其毒，功益彰。陶弘景《本草经
集注》中记载半夏毒，用生姜汁，煮干姜汁并解之。中医临床
上半夏中毒用生姜解毒。现代研究发现生姜具有抗炎镇痛作
用［4 ～ 6］。生姜对半夏的解毒作用是否与它在机体内拮抗半夏所
致炎性反应有关，现将相关结果报告如下。
1 材料与方法
1． 1 试验药物 生姜，购自南京农贸市场，经南京中医药大
学王春根教授鉴定为姜科植物姜 Zingiber officinale Roscoe．的新
鲜根茎。新鲜生姜，洗净，切薄片，榨汁，离心 5000rpm，取上清
液配成不同剂量的生姜汁。
半夏鲜品，采自江苏省泰州高港半夏 GAP 基地，经南京中
医药大学王春根教授鉴定为天南星科植物三叶半夏 Pinellia ter-
nate(Thunb)Breit．的块茎。半夏毒针晶的提取分离:半夏鲜品
搅碎，加水研磨混悬后，按低速分级离心法，离心速度从
5000rpm逐级上升到 12000rpm，离心数次，每次 5 ～ 10 min，收
集离心液和沉淀，滤过，蒸馏水洗涤数次，分离得针晶和不含针
晶的沉淀粉末，真空干操。分离得到的针晶呈白色粉末状。阿
司匹林泡腾片，阿斯利康制药有限公司，批号 0810045。
1． 2 动物 ICR小鼠，雄性，体重 18 ～ 22g;SD大鼠，雄性，体
重 200 ～ 220g，均由上海斯莱克动物有限责任公司实验提供，合
格证 SCXK(沪)2007-0005。
1． 3 试剂 依文思蓝(Evans Blue) ，Sigma 进口分装，用生理
盐水配成 0． 5%的溶液;凯基 Braford蛋白含量检测试剂盒，南京
凯基生物科技发展有限公司;甲醇，江苏汉邦科技有限公司，色
谱纯。
1． 4 仪器 SPECTRA MAX 190 酶标仪(美国 AD公司)。SP-
24 中药药理与临床 2010;26(4)
* 基金项目:国家自然基金项目(NO． 30772785，NO． 30973939) ;国家十一五支持计划课题(NO． 2006BAI09B06 － 10) ＊＊通讯作者