全 文 ：收稿日期:2009-09-15
基金项目:国家“十一五”支撑计划基金资助项目(2006BAI09B06-05)
作者简介:李英霞(1964 －)，女，副研究员，硕士，主要从事中药资源开发和中药质量控制及中药炮制研究。Tel:(0531)82949859 E-mail :
li_yx1964@ 163. com
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。
［6］ 陈宛如，方鸿峰，马志章，等. 真菌中药乌灵参化学成分的初
步研究［J］.中国药学杂志，1990，11(25):847-849.
［7］ 岳云飞，王振月，王谦博. 柱前衍生反相高效液相色谱法测
定毛脉酸模根中氨基酸的含量［J］. 时珍国医国药，2007，18
(9):2069-2070.
［8］ Tcherkas YV，Kartsova LA，Krasnova IN. Analysis of amino acids
in human serum by isocratic reversed-phase high-performance li-
quid chromatography with electrochemical detection［J］. Chrom-
atogr A，2001，913:30.
［9］ 盛国庆，张晋蓉，颜 梅.高效液相测定氨基酸类神经递质的
方法探讨［J］.徐州医学院学报，2002，20(1):34.
［10］ Qu Y，Arckens L，Vandenbussche E. Simultaneous determination
of total and extracellular concentrations of the amino acid neuro-
transmitters in cat visual cortex by microbore liquid chromatogra-
phy and electrochemical detection［J］. Chromatogr A，1998，798
(1-2):1.
［11］ Ibolya MP. Derivatization and chromatographic behavior of the o-
phthaldialdehyde amino acid derivatives obtained with various SH-
group-containing additives［J］. Chromatogr A，2001，913:283.
［饮片炮制］
千金子制霜新工艺的研究
李英霞， 侯立静
(山东省中医药研究院，山东 济南 250014)
关键词:千金子;制霜新工艺;正交试验法
摘要:目的:优选千金子最佳制霜工艺。方法:利用新研制的制霜设备，采用正交试验法，选择种仁前处理方式、加热温度
和加热时间为三个因素，以千金子霜含油量及主要泻下成分续随二萜酯和千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯含量为指标，综合
评价其制霜工艺。结果:千金子最佳制霜工艺为:种仁微炒后粉碎成泥状(粒度为 40 ～ 60 目)，于 55 ℃加热 30 min，出油
率控制在 51% ～53%(g /g)，出霜率控制在 45% ～47%。结论:加热温度对千金子霜含油量及主要泻下成分含量有显著
影响，种仁前处理方式和加热时间对千金子霜含油量及主要泻下成分影响不明显。
中图分类号:R283 文献标识码:A 文章编号:1001-1528(2010)08-1361-05
Frost-like powder processing of Semen Euphorbiae
LI Ying-xia， HOU Li-jing
(Shandong Academy of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，China)
KEY WORDS:Semen Euphorbiae;frost-like powder processing;orthogonal test
ABSTRACT:AIM:To optimize the best technique of making Semen Euphorbiae into frost-like powder. METH-
ODS:Machine was developed equipped with temperature and pressure control. Pretreatment of Semen Euphorbiae，
heating temperature and time were selected as factors，fat oil content，euphorbiasteroid and lathyrol diadetate
benzozte as main levels，to evaluate the processing. RESULTS:The experiment showed that seeds of Semen Eu-
phorbia were directly broken into powder and heated at 55 °C for 30 min. The oil productivity ranged from 51% to
53% . CONCLUSION:The heating temperature has an influence on fat oil and laxative constitutents＇ content，
whereas pretreatment of seed and heating time lack the relationship to.
千金子为大戟科植物续随子 Euphorbia Lathyris
L.的种子，有逐水消肿，破血散结的功效。用于水
肿、痰饮、积聚腹胀，二便不通，症瘕积聚等症［1］。
千金子为毒性中药，一般认为所含的脂肪油能产生
峻泻，必须去油炮制，炮制的目的在于减毒、缓和其
峻泻之性［2］。制霜法是千金子炮制文献记载最多
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的一种方法，一般是将种仁碾碎如泥，纸包裹，上压
重物吸油或压榨器反复压榨，去除大部分油脂后，至
“吸油纸上不显油痕”或“药物松散不再黏成饼”为
度［3］。制霜方法又分冷法制霜、热法制霜和蒸法制
霜。长期以来，由于制霜工艺落后，生产效率低下，
缺乏专用的制霜设备和明确的工艺技术指标，有些
地区以炒品代替霜品，致使各地炮制品炮制程度各
异，炮制品质量相差较大。虽然在 2005 年版《中国
药典》(一部附录 21)［4］的炮制通则中规定了去油
制霜方法:“取净药材碾碎如泥，经微热，压榨除去
大部分油脂后，取残渣研制成符合规定要求的松散
粉末”。但加热的方式、加热温度和时间均没有作
明确的规定，仍然存在制霜工艺技术指标不明确、去
油程度不易掌握等问题。研究者利用各自不同的去
油方法进行制霜，所得到的千金子霜虽然外观质量
符合传统经验鉴别的要求，但含油量相差较大［4-5］。
因此，研制千金子制霜的专用设备，制定统一的制霜
工艺技术指标是很有必要的。本研究利用新研制的
小型压油制霜设备，采用正交试验方法，以千金子霜
含油量和两种主要泻下成分续随二萜酯和千金二萜
醇二乙酸苯甲酸酯为综合考察指标，对千金子的制
霜工艺进行了研究，为制定千金子制霜工艺技术标
准提供科学依据。
1 仪器、设备与材料
Waters2695 型高效液相色谱仪(美国 Waters 公
司);250 型制霜机(杭州春江机械自动化研究所研
制);R-201 型旋转蒸发仪(上海申胜生物技术有限
公司)，SW-2 型便携式数字指示表面温度计(浙江
省慈溪市光华数字显示仪器)。
续随二萜酯和千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯对照
品购自北京显通时代医药科技发展有限公司(批号
20081106，200812228)，经 HPLC 面积归一化法测
定，纯度分别达 98. 0%和 99. 67%，经光谱测定，结
果与文献报道［6-8］的结构测定数据基本一致。
千金子药材购自主产地河南南阳，经山东省中
医药研究院李英霞副研究员鉴定为续随子(Euphor-
bia Lathyris L.)的成熟种子。甲醇、乙腈为色谱纯，
其余试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2. 1 正交试验设计方案 利用新研制的小型压油
制霜设备，经反复制霜预试，千金子压油制霜工艺选
取了种仁前处理方式、加热温度及加热时间作为正
交设计的三个因素，分别设定相应的三个水平，选用
L9(3
4)正交表进行试验，固定投料量为 100 g，压缩
体积约为 35 cm3，以千金子霜含油量和主要泻下成
分续随二萜酯和千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯为考察
指标，结合传统霜的经验鉴别标准，综合评价，对压
油制霜过程中的工艺参数进行了正交试验选择。因
素水平见表 1。
表 1 因素水平表
水平
因素
A
前处理方式
B
加热温度 /℃
C
加热时间 /min
1 直接粉碎 25 5
2 微炒后粉碎 40 15
3 粉碎后略蒸 55 30
固定投料量和压缩体积后，采用该制霜小型设
备压制的千金子霜中含油量基本保持在 18%以上。
2005 年版《中国药典》(一部)千金子霜项下规定含
油量限度为 18% ～20%，根据所测千金子霜含油量
和两种泻下成分含量范围分别将其分为 5 个等级，
含油量越接近 18% ～ 20%评分越高。评分标准为:
18. 0% ～20. 0% 评为 90 ～ 100 分;21. 0% ～ 25. 0%
评为 70 ～ 89 分;26% ～29%评为 51 ～ 69 分;30% ～
40%评为 0 ～ 50 分。含油量越低，泻下成分含量也
越低，两种泻下成分含量越低评分越高。续随二萜
酯含量评分标准为:0. 10% ～ 0. 16%评为 90 ～ 100
分;0. 17% ～ 0. 25% 评为 70 ～ 89 分;0. 26% ～
0. 30%评为 51 ～ 69 分;0. 31% ～ 0. 40%评为 0 ～ 50
分。千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯含量评分标准:
0. 20% ～0. 25%评为 90 ～ 100 分;0. 26% ～ 0. 36%
评为 70 ～ 89 分;0. 37% ～ 0. 40%评为 51 ～ 69 分;
0. 41% ～0. 69%评为 0 ～ 50 分。
2. 2 千金子霜的制备
直接粉碎压油制霜:称取千金子种仁 100 g，粉
碎成泥状(粒度约为 40 ～ 60 目)，装入制霜机物料
腔内，接通电源，打开温控开关，按正交试验设计表
中的要求设定加热温度和时间，对物料进行加热，通
过对物料挤压出油，记录出油量及出油时间。待压
油完毕，打开物料腔，取出药渣，放凉，称取重量，记
算得率，粉碎过 40 目筛。
微炒后粉碎压油制霜:称取千金子种仁 100 g，
置炒锅内，锅底温度控制在 90 ～ 100 ℃，微炒3 min，
种仁略变黄色，粉碎成泥状，装入物料腔内，按上述
制霜方法进行压制。
粉碎后略蒸压油制霜:称取千金子 100 g，粉碎
成泥状，纱布包裹，置蒸锅内蒸约 8 min(蒸透)，取
出，装入物料腔内，按上述制霜方法进行压制。不同
压制条件下千金子制霜情况见表 2。
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表 2 不同压制条件千金子制霜结果表
前处理
方式
加热温
度 /℃
加热时
间 /min
出油率 /
(g /g，%)
得霜率 /
(g /g，%)
外观性状 含水量 /%
直接粉碎 25 5 31. 6 65. 3 黄色，黏性大，纸压显油痕。 4. 86
直接粉碎 40 15 43. 2 51. 8 淡黄色，粉末较松散，纸压不显油痕。 5. 51
直接粉碎 55 30 51. 8 46. 9 淡黄色，粉末松散，纸压不显油痕。 6. 17
微炒后粉碎 25 15 35. 8 60. 0 黄色，粉末黏性较大，纸压略显油痕。 3. 60
微炒后粉碎 40 30 38. 2 50. 9 淡黄色，粉末较松散，纸压不显油痕。 4. 23
微炒后粉碎 55 5 52. 6 45. 5 淡黄色，粉末松散，纸压不显油痕。 4. 45
粉碎后略蒸 25 30 36. 0 59. 0 灰黄色，粉末黏性较大，纸压略显油痕。 7. 82
粉碎后略蒸 40 5 45. 4 51. 0 灰黄色，粉末较松散，纸压不显油痕。 7. 26
粉碎后略蒸 55 15 52. 6 46. 0 黄白色，粉末松散，纸压不显油痕。 8. 33
2. 3 含油量测定 分别称取正交试验中 9 份千金
子霜样品适量，加石油醚(60 ℃ ～ 90 ℃)索氏提取
至完全后，放冷，滤过，滤液回收溶媒，蒸干，105 ℃
干燥至恒重，计算含油量。结果见表 3。
2. 4 续随二萜酯和千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯含
量测定 据文献报道［9-10］千金子中的续随二萜酯
(即 6，20-环氧千金二萜醇苯乙酸酯二乙酸酯，又称
千金子甾醇)具有导泻作用，为千金子中的主要泻
下成分。经作者初步研究，结果发现千金子中的另
一成分千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯也具有明显提高
小鼠小肠推进率的作用，且含量较高，因此，作者以
HPLC法测定了千金子霜中两种泻下成分的含量。
2. 4. 1 色谱条件:Kromasil C18柱(4. 6 mm × 150
mm，5 μm)，流动相:甲醇-水(68 ∶ 32)，柱温:40 ℃，
检测波长:280 ℃，体积流量:1 mL /min，进样量:10
μL。色谱图见图 1。
表 3 正交试验计划表及结果
试验号
列 号 评 价 指 标
A B C
D
(空白)
含油量
/%
得分
成分Ⅰ*
含量 /%
得分
成分Ⅱ
含量 /%
得分 总分
1 1 1 1 1 38. 41 36 0. 348 3 35 0. 557 3 25 96
2 1 2 2 2 29. 52 58 0. 234 8 75 0. 375 7 68 201
3 1 3 3 3 20. 93 93 0. 167 7 90 0. 251 7 89 272
4 2 1 2 3 37. 08 42 0. 315 2 50 0. 504 3 28 120
5 2 2 3 1 28. 19 60 0. 218 4 77 0. 349 4 83 220
6 2 3 1 2 19. 50 96 0. 157 9 91 0. 241 4 91 278
7 3 1 3 2 36. 51 45 0. 269 2 65 0. 430 7 31 141
8 3 2 1 3 27. 36 61 0. 221 1 77 0. 353 8 80 218
9 3 3 2 1 20. 81 94 0. 161 4 90 0. 236 8 92 276
K1 569 357 592 592
K2 618 639 597 620
K3 635 826 633 610
R 22. 0 156. 3 13. 7 9. 3
* 成分Ⅰ:续随二萜酯 成分Ⅱ:千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯。
A B
图 1 对照品(A)和千金子霜样品(B)HPLC图
1. 续随二萜酯 2. 千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯
2. 4. 2 对照品溶液的制备 分别取续随二萜酯和 千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯对照品适量，精密称定，
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置 50 mL量瓶中，加甲醇适量溶解，稀释至刻度，摇
匀，配成质量浓度为 0. 200 mg /mL 和 0. 206 mg /mL
的溶液作为贮备液。分别精密量取两种贮备液 2. 0
mL，置 5 mL量瓶中，加甲醇适量稀释至刻度，摇匀，
作为对照品溶液，浓度分别为 0. 080 mg /mL 和
0. 105 mg /mL。
2. 4. 3 线性关系考察 精密量取上述对照品贮备
液 0. 5、1. 0、2. 0、3. 0、3. 5、4. 0mL，分别置 5 mL量瓶
中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，配成相应质量浓度的
对照品溶液，进样 10 μL，记录峰面积。以对照品进
样量(X)为横坐标，峰面积(Y)为纵坐标进行回归
分析，得回归方程为:续随二萜酯:Y = 16 699 902X
－ 28 424. 03，r = 0. 999 7，千金二萜醇二乙酸苯甲酸
酯:Y = 1 492 670X － 33 977，r = 0. 999 9，结果表明，
续随二萜酯在 0. 200 μg ～ 1. 200 μg，千金二萜醇二
乙酸苯甲酸酯在 0. 206 μg ～ 1. 651 μg 范围内线性
关系良好。
2. 4. 4 样品测定 取正交试验得到的 9 份千金子
霜 0. 15 g，精密称定，加甲醇 20 mL，水浴回流 2 h，
放冷，滤过，滤液水浴蒸干，加甲醇适量溶解，置 10
mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜
(0. 45 μm)滤过，进样 10μL 测定，对照品溶液同时
测定，采用外标两点法计算样品中两种成分的含量。
结果见表 3、表 4。
表 4 方差分析表(F0. 01(2，2)=99. 00)
误差来源 离均差平方和 自由度 均方 F值 P
A 782. 89 2 391. 45 5. 83 > 0. 05
B 37 161. 55 2 18 580. 78 276. 85 < 0. 01
C 333. 55 2 166. 78 2. 48 > 0. 05
(误差) 134. 23 2
由直观分析和方差分析结果来看，B因素(加热
温度)对千金子霜含油量和两种泻下成分续随二萜
酯和千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯的含量有极显著影
响，A因素(种仁前处理方式)和 C因素(加热时间)
对结果影响不明显。对于 B 因素，K3 > K2 > K1，说
明加热温度越高，出油量越大，霜中含油量越低，两
种泻下成分含量也随之降低，但温度太高会加深霜
的颜色，在所选的温度内，含油量可以达到标准要
求，故选择水平 3，即加热温度为 55 ℃;对于 A因素
来说，K3 > K2 > K1，可选水平 3，但在压制过程中发
现种仁泥经蒸制后变黏稠，出油时间加长且易堵塞
油孔，制备的霜含水量明显比冷压和炒压要高，而炒
压比冷压容易出油，A因素又是次要因素，故选水平
2，即种仁先炒后再压。对于 C 因素来说，K3 > K2 >
K1，选水平 3，即加热时间为 30 min。综合分析，确
定千金子最佳制霜工艺为 A2B3C3，即千金子种仁于
100 ～ 120 ℃微炒 3 min 后，粉碎成泥状(粒度约为
40 ～ 60 目)，55 ℃左右加热 30 min，出油率控制在
51% ～53%(g /g)，出霜率控制在 45% ～ 47%(g /
g)，霜含油量可控制在 20%左右。
3 验证试验
为进一步考察上述优选工艺的重复性，按上述
条件进行了 3 次重复性试验，结果见表 5。
表 5 3 批千金子霜验证试验结果
编号
含油量
/%
续随二萜酯
含量 /%
千金二萜醇二乙酸
苯甲酸酯含量 /%
1 19. 30 0. 151 6 0. 242 6
2 18. 99 0. 149 0 0. 238 4
3 19. 90 0. 155 4 0. 248 6
x 19. 33 0. 152 0. 243 2
RSD /% 2. 85 2. 12 2. 11
由表 5 可以看出千金子制霜工艺重复性良好，
含油量均符合规定要求。
4 讨论
4. 1 传统制霜方法多是手工操作，周期长，效率低，
一般需要几十天甚至数月，费工费时，缺乏专有的制
霜设备，严重影响制霜品的质量，难以保证其临床用
药的安全性和有效性。本试验所采用的压油制霜新
设备，具有温控装置及出油口，可有效控制加热温
度、加热时间及出油量，制霜过程一般仅需 1 个小时
左右，大幅度提高了制霜效率，填补了制霜设备的空
白。
4. 2 关于千金子霜中主要泻下成分质控方法的研
究以及制霜是否对泻下成分产生影响，尚未见文献
报道。本研究建立了 HPLC法测定千金子霜中主要
泻下成分含量的方法，并且考察了其在制霜过程含
量的变化，结果发现泻下成分随千金子霜含油量的
降低而降低，初步揭示了千金子制霜炮制的科学内
涵。
4. 3 千金子霜的炮制方法各地不一，加热方法有烘
烤、炒制、蒸热、曝晒和炕热等，温度不同，时间也不
一致，对不同制霜条件进行对比研究的相关报道也
属空白。本试验首次利用新型制霜设备，采用多种
考察指标综合评价，对千金子制霜工艺参数进行了
正交试验优选，填补了制霜工艺研究的空白，为制定
千金子制霜工艺技术标准提供了科学依据。
参考文献:
［1］ 中国药典［S］. 一部. 2005:24.
4631
2010 年 8 月
第 32 卷 第 8 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
August 2010
Vol. 32 No. 8
［2］ 山东省卫生厅编. 山东省中药炮制规范［M］.山东:山东科学
技术出版社，1990:92.
［3］ 孙秀梅，张兆旺，曹艳花.千金子炮制的历史沿革与现代研究
［J］.中成药，2003，25(12):981-983.
［4］ 王德满，姜国宪. 千金子含油量分析［J］. 中草药，1987，18
(1):14.
［5］ 袁劲松，汤翠娥. 千金子霜炮制品含油标准及其中间质控方
法研究［J］.中草药，1995，17(2):19.
［6］ Adolf W，Hecker E. “Euphorbiasteroid”(epoxylathyrol)，A
New tricyclic diterpene from Euphorbia lathyris L［J］. Tetrahed-
ron Lett，1970，(26):2241-2244.
［7］ Giovanni A，Gian C T，Giancarlo C，et al. An Expeditious Pro-
cedure for the Isolation of Ingenol from the Seeds of Euphorbia la-
thyris［J］. J Nat Prod，1999，62:76-79.
［8］ Hideji I，Yoshitatsu I，Minako Y，et al. Lathyrane diterpenes
from Euphorbia lathyris［J］. Phytochemistry，1990，29 (6):
2025-2026.
［9］ Jaretzky R，kohler W. Euphorbia lathyris L. as a drug. Pharmaco-
logical tests，especially of the seed oil［J］. Arch Pharm，1943，
281:256-264.
［10］ 国家医药管理局中草药情报中心站编. 植物药有效成分手册
［M］.北京:人民卫生出版社，1986:447-448.
HPLC测定黄芪蜜炙前后毛蕊异黄酮和芒柄花素的含量
田圣志， 杨玉涛， 张振凌， 常 良
(河南中医学院，河南 郑州 450008)
收稿日期:2009-11-30
作者简介:田圣志(1955 －)，男，副教授，硕士生导师，研究方向:中药炮制与抗艾滋病中药新药的研究 。Tel:18637191919 (0371)
65837585 E-mail:tianshzh@ 126. com
关键词:黄芪;炙黄芪;毛蕊异黄酮;芒柄花素
摘要:目的:比较黄芪蜜炙前后毛蕊异黄酮和芒柄花素的含量变化。方法:采用 Waters SunfireTM C18色谱柱(5 μm，4. 6
mm × 250 mm);以甲醇-水为流动相梯度洗脱，柱温:35 ℃，检测波长:254 nm，流速:1. 0 mL /min。结果:生黄芪中毛蕊异
黄酮和芒柄花素的含量分别为 0. 247 9 mg /g 和 0. 125 2 mg /g，炙黄芪中毛蕊异黄酮和芒柄花素的含量分别为 0. 225 6
mg /g和 0. 108 2 mg /g。结论:蜜炙法可使黄芪中毛蕊异黄酮和芒柄花素的含量降低。
中图分类号:R283 文献标识码:A 文章编号:1001-1528(2010)08-1365-04
Simultaneous determination of calycosin and fermononetin in Radix Astragali and
its fried product with honey by HPLC
TIAN Sheng-zhi， YANG Yu-tao， ZHANG Zhen-ling， CHANG Liang
(Henan College of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou 450008，China)
KEY WORDS:Radix Astragali;Radix Astragali fried with honey;calycosin;fermononetin
ABSTRACT:AIM:To compare the contents of calycosin and fermononetin between Radix Astragali and its fried
product with honey. METHODS:The chromatographic column was a Waters SunfireTM C18 column(250 mm ×4. 6
mm，5 μm). The mobile phase was the mixture of methanol and water with a linear gradient elution at a flow rate of
1 mL /min. The ultraviolet wavelength was set up 254 nm，and the column temperature was maintained at 35 ℃ .
RESULTS:The contents of calycosin and fermononetin in Radix Astragali were 0. 247 9 mg /g and 0. 125 2 mg /g
respectively，the contents of calycosin and fermononetin in Radix Astragali fried with honey were 0. 225 6 mg /g and
0. 108 2 mg /g，respectively. CONCLUSION:The contents of calycosin and fermononetin in Radix Astragali fried
with honey decreased.
黄芪为豆科植物蒙古黄芪 Astragalus membrana-
ceus(Fisch.)Bge. var. mongholicus(Bge.)Hsiao 或
膜荚黄芪 Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge 的
干燥根，为一种常用中药，临床应用历史悠久，生黄
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2010 年 8 月
第 32 卷 第 8 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
August 2010
Vol. 32 No. 8