全 文 ：综 述
中药三叶青化学成分及药理作用研究进展
*
蔡韦炜，陈 丹，范世明，连赟芳，郑 利，曾令军
(福建中医药大学药学院，福州 350122)
摘 要 中药三叶青为我国特有的并具有重要药用价值的植物，具有抗肿瘤、保肝、抗炎等多种药理作用。在广泛文
献检索基础上，本文对三叶青的化学成分、药理作用及毒理研究进行了概述，为其今后进一步研究开发提供资料依据。
关键词 三叶青，化学成分，药理作用，毒理研究
中图分类号:Ｒ285． 5 文献标识码:A 文章编号:1006-5687(2014)01-0038-04
Ｒesearch review on chemical components and pharmacological effects of tetrastigmatis hemsleyanum
Cai Weiwei，Chen Dan，Fan Shiming，Lian Yunfang，Zheng Li，Zeng Lingjun
(Department of Pharmacy，Fujian University of TCM，Fuzhou 350122)
ABSTＲACT Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg is one of Chinese characteristics plants which has important medical value． It
has been proved that this medicine has some pharmacological effects like anti － tumor，protect liver，anti － inflammatory and so on．
Based on extensive literature search，it provides a summarizing of Tetrastigma hemsleyanum on chemical components，pharmacolog-
ical effects and toxicology research that can offer scientific references for further research．
KEY WOＲDS Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg，chemical components，pharmacological effects，toxicology research
三叶青是我国特有的珍稀药用植物，属于葡萄科
崖爬藤属植物。三叶青即三叶崖爬藤(Tetrastigma
hemsleyanum Diels et Gilg) ，别名蛇附子、石抱子、三叶
扁藤、金线吊葫芦、金丝吊葫芦、破石珠、三叶对等［1］。
三叶青以块根或全草入药，在民间已有较长的药用历
史。关于其药用价值的最早记载见于《本草纲目》，称
“三叶崖爬藤，性味苦、辛、凉，清热凉血、活血祛
风”［2］。据医书记载，三叶青有清热解毒、活血止痛、祛
风化痰等功效，常用于治疗高热惊厥、肺炎、肝炎、风
湿、瘰疬、痈疔疮疖、月经不调等［3］。三叶青产量稀少，
主要分布在浙江、江西、福建、台湾、湖北、广东、广西、
四川、贵州、云南等地，主要生长在荫蔽度较高的山谷、
灌丛、林间等腐殖质较高的地方，在阳光直射的地方偶
有生长，但生长不良［4］，目前多以野生三叶青药用。由
于三叶青对生长环境的温度、湿度要求非常苛刻，并且
在自然条件下生长缓慢，加上近年来人为无节制的采
挖，野生的三叶青已经濒临灭绝［2］。近年来，有关三叶
青的化学成分及其药理毒理学研究已有所进展，但是
不同课题组所研究三叶青产地不尽相同。本文对目前
不同产地三叶青在化学成分及药理方面的研究现状进
行综述。
1 化学成分研究
1. 1 三叶青块根中化学成分 三叶青以块根入药，
故对块根化学成分的研究较多。杨大坚等［5］从重庆市
北碚区缙云山采摘的三叶青根中分离鉴定得 6’－ O －
苯甲酰基胡萝卜苷、胡萝卜苷和 β － 谷甾醇。李瑛
琦［6］等从产于广西的三叶青块根乙酸乙酯萃取物中分
离得到山柰酚、槲皮素和山柰酚 － 3 － O －新橙皮糖苷。
霍昕［7］从产于广西的三叶青块根乙醚提取物中分离得
到 21 个化合物，并鉴定出 18 个组分，其中亚油酸、棕
榈酸、油酸、二苯胺、亚麻酸甲酯和硬脂酸等成分含量
较高。
1. 2 三叶青地上部分化学成分 针对三叶青地上部
分的研究也有所进展，刘东等［3，8］从采自江西省九岭山
脉的三叶青地上部分中分离出蒲公英萜醇、蒲公英萜
酮、β －谷甾醇、麦角甾醇、α －香树脂醇、三十二酸、水
杨酸、丁二酸、胡萝卜苷、山柰酚 － 7 － O － β － L －吡喃
鼠李糖 － 3 － O － β － D －吡喃葡萄糖苷、没食子酸乙
酯、甘露醇、环四谷氨肽，另外，该课题组从中还鉴定出
3 种黄酮苷类化合物，分别为芹菜素 － 6 － α － L －吡喃
鼠李糖 －(1 － 4)－ α － L －吡喃阿拉伯糖苷(崖爬藤
苷)、芹菜素 － 8 － α － L －吡喃鼠李糖 －(1 － 4)－ α －
L －吡喃阿拉伯糖苷(异崖爬藤苷)和芹菜素 － 6，8 －
2 － C － β － D －吡喃葡萄糖苷［9］。杨大坚［5］等从采自
83 天津药学 Tianjin Pharmacy 2014 年 第 26 卷 第 1 期
* 收稿日期:2013-12-02
基金项目:福建省科技计划项目(No． 2010Y2004) ，福建省中青年教师教育科研项目(No． JA13154)
重庆市北碚区缙云山三叶青叶中鉴定其含有黄酮类、
没食子酸和花青素类化合物。
此外，付金娥等［10］采用电感耦合等离子体 －发射
光谱法(ICP － OES)分别测定产于浙江和广西的三叶
青药材中微量元素，以 Mg、Fe、Mn、Zn、Ba等含量较高，
而 Cd、Pb和 As含量极低或未检出［10］。
2 药理作用研究
现代药理学研究发现三叶青具有抗肿瘤、保肝、抗
病毒、抗炎、解热、镇痛以及免疫调节等多方面的药理
作用。
2. 1 抗肿瘤作用 三叶青提取物已被多方证明能抑
制多种癌症细胞增殖，如对肝癌细胞 H22
［11，12］(药材购
自杭州市中医院中药房)、HepG － 2［13］(药材采自云
南，由华东医药公司中药分公司提供)、SMMC －
7721［14］(药材由宁夏明德饮片厂提供)、VX2 瘤株［15］
(药材由华东医药公司中药分公司提供) ，Lewis 肺癌
细胞株［16，17］(药材由华东医药公司中药分公司提供)
及肺癌细胞 A549［18，19］(药材采自云南，由华东医药公
司中药分公司提供)、白血病细胞 HL60 ［20］(药材产地
未注明)、K562［21］(药材产地未注明)、黑色素瘤细胞
A375［22，23］(药材产自云南，购自宁波鄞州医药药材公
司)、胃癌细胞 SGC －7901［24］(药材购自浙江省中医院
药房)、结肠癌细胞系 ＲKO细胞［25］(药材产地未注明)
等的抑制作用。其中乙酸乙酯提取物的抗肿瘤效果较
为明显。
三叶青提取物的抗肿瘤作用机制目前认为有以下
三种［26］:①通过细胞凋亡达到抑制肿瘤细胞增殖。其
凋亡途径可能与线粒体受损有关，如三叶青提取物能
促进 H22细胞凋亡相关基因细胞色素 C(CytC)和
Casp － 3的 mＲNA表达量增加［11］;明显上调 K562 细胞
内的细胞凋亡调剂因子 P53 基因 mＲNA 表达相对量，
同时也能明显下调癌基因 C － myc 的 mＲNA 表达相对
量［21］;通过下调线粒体膜蛋白(Bcl － XL)、上调促凋亡
因子(Bid) ，最终可能导致导致线粒体释放细胞色素
C，级联激活 Caspase 家族成员。②通过提高免疫能力
达到抗肿瘤作用。三叶青能增强单核 －巨噬细胞吞噬
能力，增加防止肿瘤形成新生血管、抑制肿瘤细胞生长
相关的 TIMP － 2 基因表达量［11］。③通过抗氧化作用
达到抗肿瘤作用。
2. 2 抗病毒作用 杨学楼等［27］发现从三叶青(药材
产地未注明)中提取的含氮碱 A 和含酮物 F 对流感
PＲ 3及仙台病毒有较强的抗病毒作用。此外，三叶青
的脂溶性成分亦见报道在抗出血热及抗病毒方面具有
显著效果［5］。
购于宁波医药股份有限公司三叶青药材总提物、
石油醚部位、乙酸乙酯部位、二氯甲烷部位、正丁醇部
位对乙肝病毒分泌的 HbsAg、HbeAg 均有抑制作用，并
且其乙酸乙酯部位能显著降低 HBV 的 DNA 复制水
平，对乙肝病毒具有较强的活性［28］。
2. 3 抗炎、解热、镇痛作用 资古明等［29］给小鼠腹腔
注射不同剂量的三叶青块根提取物(药材未注明产
地)后，在苯醌法及热板法致痛模型上均有较强的镇痛
作用;小鼠的腹腔毛细血管通透性明显减低;高剂量能
明显抑制二甲苯引起小鼠耳肿胀现象;连续低剂量注
射可以有效抑制棉球肉芽肿。
黄真等［30］以购自浙江省中医院药房三叶青水提
液给小鼠灌胃，能明显抑制小鼠腹腔毛细血管的通透
性变化、耳肿胀和大鼠足跖肿胀;减少扭体模型小鼠的
扭体次数，提高热板模型的痛阈值;对干酵母和 2，4 －
二硝基苯酚致大鼠发热模型有较强的解热作用。
另有研究表明，三叶青(药材未注明产地)口服给
药后，能抑制 CIA 小鼠的足爪肿胀，明显延缓疾病起始
时间，降低关节炎发生率和关节评分;病理切片显示给
药后关节炎症得到有效改善，滑膜增生减轻，炎性细胞
浸润减少，维持了正常的关节结构;且起效的同时又不
影响小鼠的体质量，对其免疫器官无毒性［31］。
吕江明等［32］通过实验证明，采自湖南吉首市郊三
叶青水提物对小鼠在体和离体痛经模型上都有良好的
作用，高剂量组的效应与常用镇痛药作用相当，提示其
痛经抑制作用可能与镇痛相关。
2. 4 保肝作用
2． 4． 1 抗急性肝损伤 伍昭龙等［33］对采自湖南吉首
市郊三叶青研究中发现，其水煎液可以明显抑制 CCl4
所致大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶
(AST)和丙氨酸转氨酶(ALP)等指标升高，提高肝脏
的解毒能力，从而减轻 CCl4 导致的肝损伤。钟晓明
等［34］也发现，购于浙江省中医院中药房三叶青的水提
液能够明显降低 CCl4 致小鼠肝 ALT 和 AST 增高，减
轻肝细胞炎症浸润、变性、坏死等病变，降低肝中丙二
醛的生成量，增强超氧化物歧化酶(SOD)的活性，对
CCl4 所致急性肝损伤具有一定的保护作用。购自浙江
省中医院药房三叶青的总氨基酸和产地为广西，由浙
江中医药大学饮片生产的三叶青总多糖也都被证明能
对由 CCl4 致急性肝损伤小鼠的肝脏有保护作用
［35，36］。
三叶青抗 CCl4 致急性肝损伤机理可能与提高肝
细胞抗氧化能力有关，通过对抗由 CCl4引起的膜脂质
过氧化，从而提高肝损伤动物的抗氧化能力，保护肝细
胞的膜结构及其功能完整，以达到拮抗 CCl4 损害肝细
胞膜的作用［35］。有效成分及机理探讨还需更进一步
深入的研究。
93天津药学 Tianjin Pharmacy 2014 年 第 26 卷 第 1 期
2． 4． 2 抗慢性肝损伤 张同远等［37］研究表明，服用
三叶青(药材产地未注明)可使慢性肝损伤大鼠血清
中 ALT、AST、HA(透明质酸)、LN(粘连蛋白)及 T －
Bili(总胆红素)水平下降，抑制血清 TP(总蛋白)、ALB
(白蛋白)水平及 A /G(白蛋白 /球蛋白比例)下降，提
高大鼠存活率，提示三叶青具有良好的保肝降酶作用。
同时发现，服用三叶青可以有效抑制 HA、LN的异常增
高，提示三叶青可能具有一定的抗肝纤维化的作用。
2． 4． 3 抗免疫性肝损伤 三叶青提取物(药材产地未
注明)对由注射微量的卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)
诱导的小鼠免疫性肝损伤具有良好的防护作用，不同
剂量的三叶青提取物均可使小鼠血清 AST、ALT 和
LDH(乳酸脱氢酶)的水平降低，不同程度上减轻肝
损伤［38］。
2. 5 免疫调节作用 口服三叶青脂溶性提取物(药材
产地未注明) ，可以使小鼠体内 TNF － α(肿瘤坏死因
子 － α)和 IFN － γ(干扰素 － γ)含量增高，增强单核 －
巨噬细胞吞噬功能［39］。对购自浙江省中医院药房的
三叶青水提物研究表明，其能拮抗烫伤致大鼠血清 IgA
含量降低、回肠黏液中 S － IgA 含量降低及肠黏膜中
MDA 含量升高，能拮抗烫伤致大鼠脾脏淋巴细胞增殖
能力下降、NK细胞活性降低及烫伤引起的血清 IL － 6
(白介素 － 6)水平增加作用，对烫伤引起的肠道局部
和全身免疫紊乱有纠正作用［40］。
不同剂量的三叶青提取物对小鼠的胸腺、脾脏以
及 NK 细胞活性皆无明显的增强或抑制作用，但均能
提高刀豆蛋白(ConA)诱导的小鼠脾淋巴细胞的增殖
能力和绵羊红细胞诱导小鼠左后足跖部 DTH(肿胀)
的厚度差 24 h测量值，提高小鼠细胞免疫功能。购自
浙江医药公司三叶青的提取物以不同剂量给药后均能
提高小鼠吞噬碳末的吞噬指数，中、低剂量组可使小鼠
溶血空斑数升高，而高剂量则能提高小鼠腹腔巨噬细
胞吞噬鸡红细胞的吞噬指数，表明三叶青提取物具有
增强单核 －巨噬细胞吞噬的功能［41，42］。
3 毒理学研究
江月仙等［43］按 2003 年版《保健食品检验与评价
技术规范》中对“食品安全性毒理学评价试验”的要求
进行试验，大鼠、小鼠经口急性毒性半数致死量(LD50)
依急性毒性分级标准判定为实际无毒;Ames 试验呈
阴性，小鼠骨髓细胞微核试验及小鼠精子畸形试验结
果皆为阴性，说明三叶青未显示有致突变性。由杭州
天惠医药科技有限公司提供的三叶青喂养大鼠 30 d
中，均未出现中毒症状，大体解剖和组织学观察也未见
异常病理变化，大鼠的体重、进食量、食物利用率、血生
化及血象皆无明显影响，故长期服用三叶青是安全无
毒的［44］。
4 总结与展望
近年来，有报道临床应用于抗癌、抗艾滋病毒、治
疗血液病及心脑血管疾病、肝炎、肺炎等感染性疾病以
及小儿外感高热［45］等。当前对三叶青的研究主要是
块根部分，由于其药源稀缺，未来市场需求必将逐步增
大，人工种植栽培也将面临品质评价和质量控制等问
题，长期被忽略的三叶青地上部分是否有相同的药理
作用，也应当是未来研究的另一个重点。
参考文献
1 陈巧利，巩江，曹梦晔，等．三叶青药学研究新进展［J］．辽宁中医药
大学学报 ，2011，13(1) :72
2 杜苏瑞，向太和，李朦．生物技术在药用植物三叶青中的应用研究进
展［J］．杭州师范大学学报(自然科学版) ，2012，34(2) :142
3 刘东，鞠建华．林耕，等．中国特有植物三叶崖爬藤化学成分的研究
［J］．中国药学杂志，2000，35(11) :31
4 韦树根，董青松，韦莹．等．广西濒危珍稀中药材三叶青资源调查研
究［J］．北方园艺，2011，35(21) :162
5 杨大坚，刘红亚，李新中，等．破石珠化学成分研究［J］．中国中药杂
志，1998，23(7) :419
6 李瑛琦，陆文超，于治国． 三叶青的化学成分研究［J］． 中草药，
2003，34(11) :982 － 983
7 霍听，杨迈嘉，刘文炜，等．三叶青块根乙醚提取物成分研究［J］．药
物分析杂志，2008，28(10) :1651
8 刘东，杨峻山．中国特有植物三叶青化学成分的研究［J］．中国中药
杂志，1999，24(10) :611
9 刘东，鞠建华，林耕，等． 三叶崖爬藤中的新黄酮碳甙［J］． 植物学
报，2002，44 (2) :227
10 付金娥，韦树根，谷筱玉． 三叶青药材中微量元素的分析［J］． 光谱
实验室，2012，29(6) :3395
11 倪克锋，丁志山，黄挺，等．三叶青黄酮对 H22荷瘤小鼠瘤体的抑制
作用及其机理研究［J］．浙江中医药大学学报，2008，32(6) :732
12 倪克锋，金波，蒋福升，等． 三叶青黄酮对 H22荷瘤小鼠 TIMP －
2mＲNA表达的影响［J］．中国中医药科技，2009，16(3) :195
13 钢强，郑军献，魏克民，等．三叶青提取物对肝癌细胞 HepG2 及原代
大鼠肝细胞的体外毒作用研究［J］．浙江预防医学，2005，17(9) :1
14 张立明，樊瑞军，杨凤琴．三叶青黄酮诱导 SMMC －7721 肝癌细胞凋
亡的实验研究［J］．时珍国医国药，2010，21(11) :2850
15 贾玉柱，劳群，祁克信，等．三叶青提取物联合介入治疗兔 VX2 肝癌
模型多层螺旋 CT 表现及肝功能动态分析［J］． 医学研究杂志，
2012，41(4) :56
16 李华美，魏克民．三叶青乙酸乙酯提取物对小鼠 Lewis 肺癌的抑制
作用［J］．医学研究杂志，2012，41(9) :112
17 李华美，浦锦宝，郑军献，等． 三叶青乙酸乙酯提取物对小鼠 Lewis
肺癌移植性肿瘤的抑制作用及免疫功能的影响［J］．中国中医药科
技，2012，19(3) :229
18 程伟，陆曙梅． 三叶青提取物对肺癌 A549 细胞的体外抑制作用
［J］．中国实验方剂学杂志，2007，13(10) :53
19 曾娟，周婷，童雪晴，等．三叶青提取物诱导肺癌 A549 株细胞凋亡
的研究［J］．临床肺科杂志，2012，17(4) :682
20 徐彩菊，吴平国，姚亚萍，等． 三叶青提取物对白血病 HL60 细胞增
殖抑制作用研究［J］．浙江预防医学，2011，23(4) :20
04 天津药学 Tianjin Pharmacy 2014 年 第 26 卷 第 1 期
21 徐彩菊，吴平谷，孟佳，等． 三叶青提取物对白血病 K562 细胞增殖
的抑制作用［J］．中国卫生检验杂志，2010，20(11) :2801
22 吕雯婷，顾书畅，丁丽，等． 三叶青提取物对 A375 细胞增殖、酪氨酸
酶活性及黑色素合成的影响［J］．今日药学，2011，21(10) :624
23 丁丽，纪其雄．三叶青脂溶性提取物对 A375 细胞增殖及黑色素合
成的影响［J］．时珍国医国药，2012，23(4) :962
24 冯正权，倪克锋，何煜，等．三叶青黄酮诱导 SGC － 7901 胃癌细胞凋
亡的实验研究［J］．中国临床药理学与治疗学，2006，11(6) :669
25 汪珍，冯健，王晓华，等．三叶青提取物对人结肠癌细胞系 ＲKO 细胞
凋亡的影响［J］．浙江中医药大学学报，2008，32(3) :321
26 何福根．三叶青抗肿瘤作用及其机制研究进展［J］． 肿瘤学杂志，
2010，16(1) :75
27 杨学楼，罗经，孙松柏，等．中药三叶青抗病毒作用的研究［J］．湖北
中医杂志，1989，11(4) :40
28 杨雄志，巫军．三叶青提取物抗乙肝病毒活性的研究［J］． 南京中医
药大学学报，2009，25(4) :294
29 资古明，吉兰，胡建成，等．金线吊葫芦消炎镇痛的药理研究［J］．中
草药，1989，20(2) :27
30 黄真，毛庆秋，魏佳平．三叶青提取物抗炎、镇痛及解热作用的实验
研究［J］．中国新药杂志，2005，14(7) :861
31 吴安安，倪荷芳．三叶青对小鼠Ⅱ型胶原关节炎的影响［J］．南京中
医药大学学报，2007，23(5) :307
32 吕江明，李春艳，贾薇，等．三叶青水提物抑制小鼠痛经作用［J］．广
州医药，2011，42(4) :39
33 伍昭龙，吕江明，李春艳，等．三叶青对 CCl4 致肝损伤大鼠血清五项
生化指标水平的影响［J］．甘肃中医学院学报，2006，23(4) :11
34 钟晓明，毛庆秋，黄真，等．三叶青提取物对四氯化碳致急性肝损伤
小鼠的保护作用及急性毒性实验［J］．中成药，2006，28(3) :422
35 黄真，毛庆秋．三叶青总氨基酸对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作
用［J］．中国现代应用药学杂志，2007，24(3) :190
36 马丹丹，李伟平，马哲龙，等．三叶青多糖抗肝损伤作用的研究［J］．
医学研究杂志，2012，41(1) :33
37 张同远，倪荷芳．三叶青抗慢性肝损伤实验研究［J］．南京中医药大
学学报，2008，24(1) :37
38 杨雄志．三叶青对小鼠免疫性肝损伤保护作用的研究［J］． 实用中
西医结合临床． 2008，8(2) :88
39 丁钢强，徐彩菊，孟佳，等．三叶青对小鼠细胞因子及免疫功能影响
研究［J］．中国卫生检验杂志，2008，18(9) :1724
40 钟晓明，毛庆秋，黄真，等．三叶青提取物对烫伤大鼠肠道局部和全
身免疫功能的影响［J］．中药材，2006，29(9) :953
41 徐彩菊，丁钢强，孟佳，等．中药三叶青提取物抗肿瘤机制初探［J］．
中国卫生检验杂志，2006，16 (1) :14
42 Xu C J，Ding G Q，Fu J Y，et al． Immunoregulatory Effects of Ethyl －
acetate Fraction of Extracts fromTetrastigma Hemsleyanum Diels et． Gilg
on Immune Functions of ICＲ Mice［J］． Biomedical and Environmental
Sciences，2008，(21) :325
43 江月仙，郭伟娣． 三叶青的毒理学研究［J］． 中华医学研究杂志，
2005，5(8) :63
44 江月仙，徐爱文． 三叶青的长期毒理学研究［J］． 中国保健杂志，
2005，13(16) :26
45 伍昭龙，吕江明．中药三叶青的研究现状［J］．中国民族民间医药杂
志，2006，12(1) :15
甘草次酸及其衍生物在肝靶向药物中的应用
*
米 雪，赵 岩，杨 慧
(内蒙古医科大学药学院，呼和浩特 010110)
摘 要 甘草次酸(GA)因具有良好的肝组织分布特征，作为一种肝靶向小分子化学载体被广泛研究。本文综述近
年来对甘草次酸进行结构修饰得到的具有肝靶向作用的甘草次酸类载体分子的合成及其在肝靶向药物分子和药物制剂
设计中的应用。
关键词 甘草次酸，肝靶向药物，小分子化学载体
中图分类号:Ｒ969． 1 文献标识码:A 文章编号:1006-5687(2014)01-0041-05
Application of glycyrrhetinic acid and its derivatives in the liver － targeted drugs
Mi Xue，Zhao Yan，Yang Hui
(College of Pharmacy，Inner Mongolia Medical University，Hohhot 010110)
ABSTＲACT Glycyrrhetinic acid(GA)has been widely studied as a liver － targeted small molecular chemical carrier due to its
good distribution in liver tissue． Ｒecent research in the synthesis of liver － targeted carrier molecules based on structural modifica-
tion of GA and their application in the design of liver － targeted drug molecules and preparations are reviewed in this article．
KEY WOＲDS glycyrrhetinic acid，liver － targeted drugs，small molecular chemical carriers
14天津药学 Tianjin Pharmacy 2014 年 第 26 卷 第 1 期
* 收稿日期:2014-01-04
基金项目:内蒙古医科大学科技百万工程资助项目(No． NY2011BW010)