全 文 :千金子及不同含油量千金子霜利尿作用研究
孙付军,宋卫国,李英霞
(山东省中医药研究院,山东 济南 250014)
摘 要:目的:观察千金子生品和不同含油量的千金子霜对小鼠炎性腹水病理模型的影响,探讨千金子制霜的目的
和千金子霜合理的含油量标准。方法:腹腔注射 0. 6%的醋酸造成小鼠炎性腹水病理模型,观察各给药组 2h、4h、6h 和
8h不同时段小鼠体重的变化。结果:千金子生品 0. 26g /kg 和 1. 3g /kg 在各时段利尿作用均不明显,与模型组比较无明
显的统计学差异。含油量 22. 3%和 25%的千金子霜高剂量组(0. 65g /kg)体重减轻程度相对较大,各时段与模型组比较
具有较显著地统计学差异(P < 0. 05)。含油量 25%低剂量(0. 13g /kg)组在 8h 时体重减轻与模型组比较也有显著性差
异(P < 0. 05) ,而 28. 4%含油量的霜高、低剂量组体重减轻均不明显。结论:千金子制霜后减轻炎性水肿作用比生品明
显增强,含油量 22. 3% ~ 25%的千金子霜作用最为明显。
关键词:千金子;千金子霜;含油量;炎性腹水模型;利尿
中图分类号:R285. 5 文献标识码:A 文章编号:1000 - 1719(2011)07 - 1450 - 02
收稿日期:2010 - 11 - 19
基金项目:国家“十一五”科技支撑计划项目(2006BAI09B06 - 05)
作者简介:孙付军(1977 -) ,男,山东苍山人,助理研究员,学士,研究方
向:中药药理。
通讯作者:李英霞,女,研究员。
千金子为大戟科植物续随子的干燥成熟种子,具
有逐水消肿,破血消癥的功效。主治水肿胀满,二便不
利等症[1],在治疗肝硬化腹水、晚期血吸虫病腹水、前
列腺肿大、尿路感染等方面均有独特的疗效[2]。为缓
和千金子的峻泻之性,一般需去油制霜使用。关于千
金子和千金子霜利尿作用的药效学研究尚未见报道。
作者在对千金子和不同含油量千金子霜急性毒性、泻
下作用比较研究的基础上,进行了对小鼠炎性腹水的
影响试验,进一步探讨千金子制霜的原理及千金子霜
合理的含油量标准。
1 材 料
1. 1 药物 千金子生品:购自主产地河南南阳市,批
号 20071112,去除种皮后,碾成泥状。不同含油量的
千金子霜:采用新研制的小型制霜机,调节压制条件,
制备不同含油量(20%、25%和 30%)的千金子霜,经
石油醚索氏提取,测定实际含油量分别为 22. 3%、
25. 0%和 28. 4%,粉碎过 60 目筛。
1. 2 动物 SPF 级昆明种小鼠,雌雄各半,18 ~ 22g,
山东大学医学院实验动物中心提供,合格证号:SCXK
(鲁)20030004,每盒 10 只,雌雄分盒,购进后适应性
饲养观察 1 天。
1. 3 环境及饲料 山东省中医药研究院动物实验管
理中心,医学实验动物环境 SPF 级标准。许可证号:
SYXK(鲁)20050052。全价营养鼠饲料,山东省实验
动物管理中心提供,合格证号:SCXK(鲁) :20040014。
1. 4 仪器 GB -303 型电子天平,上海梅特勒公司产
品,H -5000 型电子天平,常熟市科学仪器厂产品。
2 方法与结果
2. 1 供试品液的制备 千金子生品混悬液的制备:取
碾成泥状的千金子种仁,加水反复研磨,配成浓度分别
为 0. 065g /mL和 0. 013g /mL的混悬液。
不同含油量千金子霜混悬液的制备:取不同含油
量的千金子霜粉末适量,加水反复研磨,配成浓度分别
为 0. 0325g /mL,0. 0065g /mL的混悬液。
2. 2 给药量的确定 千金子生品:按照成人一日用
量 2g计算小鼠临床等效量:2g × 0. 13 /kg = 0. 26g /kg,
按照 20mL /kg 灌胃体积,生品高、低剂量分别相当于
成人临床等效量的 5 倍和 1 倍给药,即:1. 3g /kg,
0. 26g /kg。
含油量 22. 3%、25. 0%%、28. 4%%的千金子霜:
按照成人一日用量 1g 计算小鼠临床等效量:1g ×
0. 13 /kg = 0. 13g /kg,按照 20mL /kg灌胃体积,高、低剂
量分别相当于成人临床等效量的 5 倍和 1 倍给药,即:
0. 65g /kg,0. 13g /kg。
2. 3 千金子及千金子霜对小鼠炎性腹水病理模型的影
响[3] 将 20 ~22g KM小鼠,按照体重、性别均衡随机分
为空白对照组,模型对照组,千金子生品高、低剂量组,
含油量 20%、25%和 28. 4%千金子霜高、低剂量组,每
组 10只,雌雄各半,各组给予相应受试药物,空白对照
组和模型对照组给予同体积凉开水,20mL /kg 灌胃,连
续 10天。末次给药 1h后各组小鼠腹腔注射 0. 6%的醋
酸 0. 1mL /10g(空白对照组注射生理盐水 0. 1mL /10g) ,
30min后再次腹腔注射生理盐水 0. 6mL /只,注射后立即
称量并记录动物体重,作为 0 时体重,以此作为计算体
重变化的基准,分别于注射后 2h、4h、6h、8h称量并记录
体重,计算在不同时间段小鼠体重减少的数值,结果以
(珋x ± s)的形式表示,t检验进行组间比较。
从表 1 可以看出,与模型组比较,空白组 4 个时段
体重减少均小于模型组,提示腹腔注射 0. 6%醋酸后
可使腹腔组织血管通透性增高,加速生理盐水的代谢,
提示炎性腹水小鼠模型造模成功。给药组给予不同剂
量的千金子和不同含油量的千金子霜后,各受试组体
重变化程度不同。千金子生品高剂量(1. 3g /kg)和低
剂量(0. 26g /kg)在各时段利尿作用均不明显,与模型
组比较无明显的统计学差异。而含油量 22. 3% 和
25%的千金子霜高剂量组(0. 65g /kg)体重减轻程度
相对较大,各时段与模型组比较具有较显著地统计学
差异(P < 0. 05)。25%的千金子霜低剂量(0. 13g /kg)
在给药 8h 后体重减轻与模型组比较有显著性差异
(P < 0. 05) ,而 22. 3% 的千金子霜组低剂量组及
28. 4%的千金子霜高、低剂量组在 8h内体重变化与模
型组比较没有显著性差异。
·0541· 辽宁中医杂志 2011 年第 38 卷第 7 期
DOI:10.13192/j.ljtcm.2011.07.204.sunfj.084
表 1 千金子及不同含油量的千金子霜对
小鼠炎性腹水病理模型的影响(n = 10,珋x ± s)
组别 剂量(g /kg) 2h变化 4h变化 6h变化 8h变化
空白组 - 0. 282 ± 0. 085* 0. 609 ± 0. 160**0. 887 ± 0. 169**1. 222 ± 0. 284**
模型组 - 0. 382 ± 0. 131 0. 858 ± 0. 262 1. 353 ± 0. 402 1. 784 ± 0. 406
生品高剂量 1. 3 0. 448 ± 0. 132 1. 147 ± 0. 452 1. 686 ± 0. 554 2. 072 ± 0. 493
生品低剂量 0. 26 0. 389 ± 0. 182 0. 864 ± 0. 248 1. 352 ± 0. 352 1. 692 ± 0. 454
22. 3%霜高剂量 0. 65 0. 524 ± 0. 117**1. 048 ± 0. 321 1. 799 ± 0. 420* 2. 265 ± 0. 482*
22. 3%霜低剂量 0. 13 0. 300 ± 0. 153 0. 827 ± 0. 296 1. 436 ± 0. 428 1. 839 ± 0. 373
25. 0%霜高剂量 0. 65 0. 528 ± 0. 144* 1. 280 ± 0. 474* 1. 795 ± 0. 528* 2. 112 ± 0. 362*
25. 0%霜低剂量 0. 13 0. 415 ± 0. 179 0. 999 ± 0. 261 1. 449 ± 0. 246 2. 119 ± 0. 230*
28. 4%霜高剂量 0. 65 0. 371 ± 0. 157 1. 005 ± 0. 218 1. 529 ± 0. 378 1. 894 ± 0. 427
28. 4%霜低剂量 0. 13 0. 373 ± 0. 188 0. 842 ± 0. 341 1. 278 ± 0. 394 1. 661 ± 0. 366
注:与同时段模型组比较,* P < 0. 05,** P < 0. 01。
3 讨 论
通过千金子及不同含油量千金子霜对小鼠炎性腹
水的作用观察,可以看出千金子霜能明显减轻炎性水
收稿日期:2010 - 11 - 19
基金项目:国家自然科学基金(81072991) ;四川省教育厅自然科学重点
项目(09ZA033)
作者简介:赵祎姗(1987 -) ,女,四川眉山人,硕士研究生,研究方向:中
药化学成分与质量标准化。
通讯作者:刘友平(1964 -) ,女,四川成都人,研究员,博士,研究方向:
中药化学成分与质量标准化。
肿程度,作用明显比千金子生品好。说明千金子制霜
后不仅缓和了其泻下作用,而且增强了利尿作用,制霜
炮制的方法是有科学道理的。
相同含油量的千金子霜高、低剂量两组比较,多以
高剂量组体重减轻程度高于低剂量组。不同含油量千
金子霜组比较,以 22% ~ 25%含油量的千金子霜减轻
炎性水肿作用最为明显,28%含油量的千金子霜作用
相对较差。
通过实验观察可见千金子制霜后其泻下等副作用
明显减弱,利尿作用明显增强。22% ~ 25%含油量的
霜利尿作用最好,而含油量 22%以下的千金子霜大剂
量给药时其缓和泻下作用比 25%和 28%的霜更加明
显。2005 年版《中国药典》规定千金子霜含油量标准
为 18. 0% ~ 20. 0%,但从文献报道和课题组压榨去油
制霜实际情况来看,霜的含油量范围一般会超过
20%。综合考虑,作者认为在《中国药典》规定的含油
量标准的基础上,适当放宽千金子霜的含油量范围
(18. 0% ~22. 0%)应该是安全可行的。
参考文献
[1] 国家药典委员会.中国药典[S].北京:化学工业出版社,2005:24.
[2] 高渌纹.实用有毒中药临床手册[M]. 北京:学苑出版社,1993:
237 - 240.
[3] 王树荣,潘卫峰,贾秀敏.小鼠炎性腹水病理模型的制备及消水散
药理作用的观察[J].山东药理学通讯,2007,6(26) :23 - 24.
陈皮和青皮对兔离体肠肌运动的影响
赵祎姗1,2,黄伟1,2,王晓宇1,2,陈鸿平1,2,刘友平1,2
(1.成都中医药大学药学院,四川 成都 611137;2.中药材标准化教育部重点实验室,四川 成都 611137)
摘 要:目的:研究比较陈皮、青皮不同部位对家兔离体肠肌的影响,探索造成两药功效差异的物质基础。方法:采
用离体肠肌实验,用生物机能分析系统记录陈皮、青皮水煎液、总黄酮及挥发油部位对正常肠肌及加入工具药后肠肌的
影响,采集肠肌的振幅与频率,计算出各抑制率。结果:陈皮、青皮各部位对正常肠肌均有明显的抑制作用。青皮水煎液
的抑制作用强于陈皮水煎液(P < 0. 01) ,陈皮挥发油的抑制作用强于青皮挥发油(P < 0. 01) ,青皮总黄酮的抑制作用强
于陈皮总黄酮(P < 0. 05)。两药各部位均能拮抗乙酰胆碱引起的兔离体十二指肠痉挛性收缩,并能使先用阿托品而紧
张性降低的兔离体肠肌进一步松弛,振幅进一步减弱。结论:陈皮、青皮在功效上的差异是多成分综合作用的结果,而不
是单一成分作用的结果。
关键词:陈皮;青皮;水煎液;总黄酮;挥发油;离体肠肌;功效差异;物质基础
中图分类号:R285. 5 文献标识码:A 文章编号:1000 - 1719(2011)07 - 1451 - 02
陈皮、青皮均来源于芸香科植物橘 Citrus reticulata
Blanco及其栽培变种的果皮,因在不同的生长期采收
而成为功效、作用特点、临床应用不同的两味中药[1]。
二者均属理气药,陈皮长于理气健脾,青皮长于疏肝破
气。具有相同的遗传背景和次生代谢产物合成途径的
陈皮、青皮,其成分相近,但造成其功效差异的物质基
础尚不明确。课题组前期研究发现相同剂量下陈皮、
青皮水煎剂对小鼠胃排空的促进作用相当,陈皮促进
正常小鼠的小肠推进运动作用强于青皮。为进一步探
索两药功效差异的物质基础,本文以家兔离体肠肌为
研究对象,比较陈皮、青皮主要药效部位———水煎液、
挥发油、总黄酮部位的作用差异。
1 实验材料
1. 1 实验动物
普通健康家兔,雌雄兼用,体重 2. 0 ~ 2. 5kg,由成
都中医药大学实验动物中心提供。合格证号:SCXK
(川)2004 - 14。
1. 2 药品
1 × 10 -5g /mL氯化乙酰胆碱溶液(上海三爱思试
剂有限公司生产,批号 20061130) ;0. 5mg /mL 阿托品
注射液(山东天福制药厂,批号 0909271)。
1. 3 试剂
台式液,配置方法参考相关文献[2]。
1. 4 被检药液制备
陈皮、青皮药材购于成都荷花池药材市场。经成
都中医药大学裴瑾教授鉴定为芸香科植物橘 Citrus re-
ticulata Blanco及其栽培变种的成熟果皮或未成熟果
皮。
1. 4. 1 水煎液的制备 分别取陈皮、青皮药材粉末,
加入 8 倍量水,回流提取 1. 5h,过虑,滤渣加入 6 倍量
·1541·辽宁中医杂志 2011 年第 38 卷第 7 期