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第 1 8 卷 第 4 期
2016 年 4 月
辽 宁 中 医 药 大 学 学 报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 18 No. 4
Apr .,2016
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三叶青为葡萄科崖爬藤属植物三叶崖爬藤
(Tetrastigma hemsleyanum Dielset),其块根名为蛇附
子,异名有石猴子、拦山虎、金线吊葫芦、金线吊马铃
薯等 [1]。主要分布于长江以南的江浙等地。作为民
间中草药由来已久,具有清热解毒、活血祛风等功
效。它在药理及临床等方面具抗肿瘤、抗病毒、退热
等显著疗效,国内研究也颇多。现就对其最新的药
理及临床的研究进行综述。
1 三叶青的药理研究
1.1 抗肿瘤作用
丁 丽 等 [2] 利 用 三 叶 青 水 提 物 对 Hela 229 和
A375 细胞的抑制作用实验研究结果显示,取一定质
量浓度范围的三叶青水提物和环磷酰胺处理 48 h
的 Hela 229 和 A375 细胞,与阴性对照组比较,抑制
率随质量浓度的增加均有显著地升高(P<0.01),三
叶青水提物高、中、低剂量组对小鼠 S180 肉瘤的抑
制作用与阴性对照组比较,中剂量组表现出非常显
著的差异(P<0.01),高、低剂量组作用不明显;与阴
性对照组比较,各剂量组小鼠脾脏指数和胸指腺数
均呈下降趋势,低剂量组与高剂量组下降较多,其胸
腺指数有显著差异性(P<0.05),得出三叶青水提物
体内、体外均具有抗肿瘤作用。冯正权等 [3] 初步探
讨三叶青总黄酮逆转肿瘤免疫逃逸的可能机制,得
出三叶青黄酮剂量与抑瘤效果呈正相关。外周血
中 TGF-β1 表达水平的降低关系到三叶青黄酮的抑
瘤作用,其达到逆转肿瘤逃逸、发挥抗肿瘤的效果可
能是通过影响 PGE2、COX-2 表达水平。三叶青黄酮
对胃癌细胞及 H22 荷瘤鼠有一定抑瘤作用,其机理
与三叶青黄酮诱导肿瘤细胞凋亡有关。钟良瑞等 [4]
研究得出三叶青提取物对人肺癌 H1299 细胞具有明
显抑制其增殖、促进细胞凋亡作用,且其机制可能
与激活 caspase 蛋白表达有关。被凋亡信号激活的
caspase 8 可诱发线粒体膜通透性增高进而导致线
粒体功能障碍 [5],使 CytC 等线粒体蛋白外溢。在胞
浆中 caspase 9 被凋亡蛋白酶激活因子 1(Apaf-1)、
CytC 结合并形成复合物,从而激活 caspase 9。活化
的 caspase 9 可以进一步激活 caspase 家族的下游蛋
白 caspase 3 和 caspase 7,caspase 级联反应被启动,
进而导致染色体浓缩、DNA 片段化、核膜破裂等一
系列形态改变,最终致使细胞凋亡 [6-8]。贾玉柱等 [9]
实验中建立兔 VX2 肝癌移植瘤模型,将模型进行三
叶青提取物灌胃治疗,然后接受 TACE 治疗,之后与
单纯介入治疗比较,在 2 周后发现经三叶青提取物
联合介入治疗的兔在多层螺旋 CT 检查显示肿瘤生
长率、肿瘤大小、坏死率较单纯介入治疗及空白对
照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),可见三叶
青提取物联合介入治疗对肿瘤抑制作用明显。王
明仪等 [10] 在实验中采用腋下接种 HepG-2 细胞制
备小鼠荷瘤模型,观察三叶青乙酸乙酯提取物低剂
量、中剂量以及高剂量对裸鼠肿瘤瘤重、抑瘤率、体
积、脾指数的影响,生化指标 BUN、CRE、ALT、AST
使用生化分析仪检测,血清中细胞因子 TNF-α、
三叶青药理作用及临床应用研究进展
程权 1,傅华洲 2
(1.浙江中医药大学,浙江 杭州 310053;2.杭州市第一人民医院,浙江 杭州 310006)
摘 要:三叶青为江浙地区传统中药,主要含有黄酮碳苷、槲皮素、亚油酸等成分,同时具有抗肿瘤、抗炎、解热
镇痛、保肝、抗病毒等药理作用。临床应用历史悠久,尤其是用于治疗恶性肿瘤相关疾病效果尤为显著,且疗效确切。
该文对三叶青的最新药理作用及临床应用进行了概述,为三叶青的进一步研究提供参考。
关键词:三叶青;药理作用;临床应用;进展
中图分类号:R282.71 文献标志码:A 文章编号:1673-842X (2016) 04- 0235- 04
收稿日期:2015-08-10
作者简介:程权(1990-),男,浙江杭州人,硕士研究生,研究方向:中医药防治肿瘤疾病的研究。
通讯作者:傅华洲(1960-),男,浙江杭州人,主任中医师,硕士研究生导师,研究方向:中医药防治肿瘤疾病的研究。
Study Development on Pharmacological Effect and Clinical Research of Radix Tetrastigme
CHENG Quan1,FU Huazhou2
(1. Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou 310053,Zhejiang,China;
2. The First Peoples Hospital of Hangzhou,Hangzhou 310006,Zhejiang,China)
Abstract:Traditional Chinese medicine Radix Tetrastigme for the Jiangsu and Zhejiang area,mainly
containing carbon flavonoid glycosides,quercetin,linoleic acid and other ingredients,and has anti-tumor,
anti-inflammatory,antipyretic and analgesic,protect liver,antiviral and other pharmacological effects.
Clinical application has a long history,especially used in the treatment of malignant tumor related disease
effect is significant,and the curative effect. In this paper,the Radix Tetrastigmes latest pharmacological
functions and clinical applications were summarized,and provide reference for the further study of the radix
tetrastigme.
Keywords:Radix Tetrastigme;pharmacological effects;clinical application research;progress
DOI:10.13194/j.issn.1673-842x.2016.04.074
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IFN-γ 的含量采用 ELISA 法检测。结果显示三叶
青低剂量、中剂量以及高剂量组的抑瘤率分别是
38.66%、23.53%、31.09%;三叶青各剂量组较模型组
TNF-α、IFN-γ 水平升高,其中高剂量组 IFN-γ 高
于模型组最明显,具有统计学差异。可见三叶青乙
酸乙酯提取物通过提高 IFN-γ 和 TNF-α 水平来抑
制 HepG-2 皮下移植瘤的作用。李萍等 [11] 研究得出
三叶青提取物对人宫颈癌 Hela 细胞体外细胞毒性
作用明显,其毒性作用的强弱与药物浓度和作用时
间呈正相关。
1.2 抗炎作用
任泽明等 [12] 把三叶青冻干粉分为3个剂量组,
同时设阳性对照组和溶剂对照组,经口给药后观察
三叶青冻干粉对二甲苯致小鼠耳廓肿胀以及角叉菜
胶致大鼠足跖肿胀抑制作用和对小鼠毛细血管通透
性的影响。结果显示三叶青冻干粉在7.16 g/kg 和3.58
g/kg 两个剂量下对二甲苯致小鼠耳肿胀有明显的
抑制作用;在 5.0 g/kg 和 2.5 g/kg 两个剂量下能显
著抑制角叉菜胶所导致的大鼠足跖肿胀;7.16 g/kg
剂量下对醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管的通透性
有抑制作用,最后得出三叶青冻干粉的抗炎作用
显著。李江等 [13] 研究证实三叶青藤醇提物有显
著的抗炎作用,并且毒性较小。王小莉等 [14] 实验
中 COPD 模型的建立是选择烟熏同时加气管内注
射脂多糖(LPS)法,将 60 只健康 SD 雄性大鼠随机
分为 5 组:COPD 模型组,正常对照组和三叶青低、
中、高剂量组(0.5、1.0、2.0 g/kg),每组 12 只。造模
成功后对大鼠肺组织 HE 染色同时观察气道病理
改变,测定肺组织以及血清中白细胞介素(IL)-6、
C- 反应蛋白(CRP)的水平,然后炎症细胞数和
白细胞比率用支气管肺泡灌洗液(BALF)来测
定。结果显示三叶青各剂量组 IL-6 水平、CRP、
炎症细胞总数和白细胞比例较模型组明显减少
(P<0.05),高、中、低剂量组中性粒细胞和炎症细
胞总数比例显著下降,并存在一定的剂量效应关
系(P<0.05)。模型组和各治疗组中 CRP、IL-6 水
平及炎症细胞总数和中性粒细胞比例与正常对照
组比较显著升高(P<0.05)。可见三叶青水提物对
COPD 大鼠的炎症反应能够起到抑制作用。
1.3 解热作用
杨雄志等 [15] 在研究中,给予三叶青提取物后
1 h 大白鼠体温显著下降,与空白对照组比较,下丘
脑 5- 羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺
(DA)含量明显较低,得出结论三叶青提取物对酵
母所致发热的大白鼠有明显的解热作用,并且体温
调节中枢介质 5-HT、NE、DA 的含量直接关系到其
解热作用。
1.4 免疫功能调节
不同剂量的三叶青提取物作用于小鼠的胸腺、
脾脏以及 NK 细胞,均能提高刀豆蛋白(ConA)诱导
的小鼠脾淋巴细胞的增殖能力和绵羊红细胞诱导小
鼠左后足跖部 DTH(肿胀)的厚度差 24 h 测量值,
提高小鼠细胞免疫功能。三叶青(购自浙江医药公
司)提取物以不同剂量给药后小鼠吞噬碳末的吞噬
指数均有提高,高剂量能提高小鼠腹腔巨噬细胞吞
噬鸡红细胞的吞噬指数,中、低剂量组可使小鼠溶
血空斑数升高,结果表明三叶青提取物具有增强单
核 - 巨噬细胞的吞噬功能 [16-17]
1.5 镇痛作用
吕江明等 [18] 通过实验证明,用三叶青(采自湖
南吉首市郊)水提物不同剂量对小鼠在体和离体痛
经模型上的作用效果比较,其中高剂量组的效应等
同于常用镇痛药作用,提示其痛经抑制作用可能与
镇痛相关。
1.6 保肝作用
马丹丹等 [19] 将 ICR 小鼠随机分空白组、模型
对照组、阳性对照组,以及三叶青多糖高、低剂量
组,用硫酸-苯酚法测定三叶青多糖的含量,然后
分别给小鼠灌胃等容积的生理盐水、联苯双酯和
三叶青多糖,给药一段时间后,分别在小鼠腹腔注
射 CCl4 致其肝损伤,检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草
转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶
(SOD)在小鼠血清中的水平。得出三叶青多糖治
疗组 ALT、AST 及 MDA 与模型组比较含量均明显降
低(P<0.01),伴有 SOD 水平显著提高(P<0.01)。可
见三叶青多糖能明显的阻抗对 CCl4 造成的小鼠急
性肝损伤。三叶青(浙江省中医院中药房)的水提
液能够明显降低 CCl4 致小鼠肝损伤而引起的 ALT
和 AST 增高,同时降低肝中丙二醛的生成量,增强
超氧化物歧化酶(SOD)的活性,减轻肝细胞炎症浸
润、变性、坏死等病变,对 CCl4 所致急性肝损伤具有
一定的保护作用 [20]。三叶青保肝作用的有效活性部
位是其所含的总氨基酸,研究得出三叶青总氨基酸
能明显降低肝细胞的变性坏死,并且其机制可能与
提高肝细胞抗氧化的能力有关 [21]。张同远等 [22] 研
究得出三叶青具有良好的保肝降酶及抗肝纤维化作
用。
1.7 抗病毒作用
杨雄志等 [23] 研究得出三叶青乙酸乙酯部位对
乙肝病毒具有较强活性,能明显降低 HBV 的 DNA
复制水平。
2 临床应用研究
2.1 治疗恶性肿瘤相关疾病
吕晓皑等 [24] 观察三阴性乳腺癌(TNBC)应
用三叶青散结抗癌方来新辅助化疗后对病理
完全缓解率影响和相关因素。随机选取 107 例
TNBC 患者分为治疗组和对照组,分别是 55 例和
52 例。对照组予 TEC(多西他赛 75 mg/m2+ 环磷
酰胺 500 mg/m2+ 表阿霉素 60 mg/m2)或 FEC(5-
氟尿嘧啶 500 mg/m2+ 环磷酰胺 600 mg/m2+ 表阿
霉素 90 mg/m2)方案化疗,每 21 d 1 次;化疗后第 3
天让治疗组于每次开始服用三叶青散结抗癌方,每
日 1 剂,连服 2 周。在治疗前,第 2 周期和第 4 周期化
疗后行乳房彩超以及核磁共振增强扫描;并行手术
于第 4 周期化疗后 2 周,治疗组病理完全缓解率与分
子病理学指标、临床病理学指标的相关性采用单因
素分析。结果显示 FEC 方案新辅助化疗 4 个周期后,
治疗组与对照组病理完全缓解率分别为 30.43%、
4.76%,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。TEC 方
案新辅助化疗 4 个周期后,治疗组与对照组病理完
全缓解率分别为 31.25% 和 9.68%,治疗组明显优于
对照组(P<0.05)。治疗组在单因素分析结果提示
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1 8 卷 辽 宁 中 医 药 大 学 学 报
CK5/6、乳腺癌易感基因(BRCA1)与病理完全缓解
率呈正相关(P<0.05)。可见三叶青散结抗癌方能有
效提高 TNBC 新辅助化疗病理完全缓解率,尤其对
BRCA1 突变者、CK5/6 阳性效果更为显著。CK5/6
作为基底细胞样型乳腺癌的特征性标志物,其已被
认为是乳腺癌的独立预后指标 [25-26]。35%~40% 的
家族性乳腺癌与 BRCA1 的突变率有关。BRCA1 具
有很高的外显率,常以染色体显性方式遗传。外显
率在乳腺癌为 60%~80%[27-28]。作为一种抑癌基的
BRCA1 不仅能抑制细胞生长,还参与基因转录调
节、细胞周期调控、DNA 凋亡及其损伤修复等重要
细胞活动,在基因稳定性维持中起重要作用 [29]。钱
彦方教授认为癌症的形成是一个漫长的过程,调整
体质来增强抗邪能力显得至关重要,因而在治疗中
选用无毒的抗癌药物十分必要。三叶青抗肿瘤作用
明确,又无明显毒性。临床处方中常用量为 10~15
g[30]。魏克民等 [31] 用金芪片(三叶青、黄芪、人参皂
苷)治疗恶性肿瘤 120 例,完全缓解及部分缓解共 94
例,总有效率 78.33%,这说明三叶青对防治恶性肿
瘤确实有一定作用,并且指出研制生产于杭州天惠
医药科技有限公司的“金芪片”(含三叶青、黄芪提
取物、人参皂苷),是适合肿瘤患者及其他免疫力低
下的人群长期服用的功能性保健食品;季绍勇 [32] 报
道以三叶青为主要成分的金丝地甲胶囊,对 HL-60
人淋巴母细胞性白血病细胞、LEWIS 肺肿瘤细胞、
SMMC-7721 肝肿瘤细胞、SCG-7901 胃肿瘤细胞及
HCT-116 结肠肿瘤细胞的生长都有明显抑制效果。
姜初明等 [33] 在临床治疗肝癌中用中肝合剂(含三叶
青),起到清热解毒、健脾行气活血的作用,在治疗Ⅲ
期原发性肝癌中配合西药,可明显提高患者生活质
量、延长生存期。史奎钧教授临床应用振元抑瘤方
治疗恶性淋巴瘤,全方具有扶正固本、益气养阴、解
毒散结、清热化痰功效,方中应用含三叶青起到清热
解毒的作用 [34]。
2.2 其他疾病
徐有水 [35] 自拟三叶青石膏汤,方中含三叶青、
银花、鱼腥草各 15 g,生石膏(先煎)30 g,麦冬 20 g,
连翘、白僵蚕、黄芩、生谷芽、生麦芽各 10 g,生甘草
6 g,治疗小儿外感发热效果满意。吉庆勇 [36] 临床经
验得出三叶青对蚊虫叮咬有奇特的疗效,包括一些
不能用化学合成的药剂过敏性皮肤,三叶青能有效
治疗蚊虫叮咬后的红肿发炎以及溃烂等。相鲁闽 [37]
研究发现三叶青对肛裂的治疗具有很好的效果。郜
红利 [38] 研究发现三叶青对妇科的血崩、白带等也有
不错的疗效。
3 毒理学研究
江月仙等 [39] 按《保健食品检验与评价技术规
范》(2003 版)中的“食品安全性毒理学评价试验”
得出:“三叶青无毒,无致突变性。”
4 结语及展望
三叶青味甘、性凉,具有清热解毒作用。其同时
还具有一定的滋补效果,在恶性肿瘤相关疾病治疗
方面应用较广,其诱导肿瘤细胞凋亡的作用显著,且
对机体不良反应较少,近几年的研究也颇多。然而
在保肝护肝、解热抗炎等方面的研究相对较少,值得
进一步实验研究和临床验证。◆
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摘 要:查阅国内外有关叶下珠的文献,对其化学成分及药理作用进行了综述,以期为叶下珠的进一步研究与
开发提供参考。通过文献研究发现叶下珠主要含有黄酮类、鞣质类、香豆素类、木脂素类等多种成分,药理学研究表
明其主要有抗乙型肝炎病毒、保肝、抗肿瘤等作用,临床上多用于治疗乙型病毒性肝炎、肠道和泌尿系统感染等疾
病。诸多研究成果表明叶下珠的化学成分丰富、药理作用显著,特别是近年来对其抗肿瘤和抗血栓形成等作用的研
究显示,叶下珠具有极高的开发前景。
关键词:大戟科;鞣质;柯里拉京;乙型肝炎;肝癌
中图分类号:R285 文献标志码:A 文章编号:1673-842X (2016) 04- 0238- 05
收稿日期:2015-09-10
作者简介:程艳刚(1992-),男,山西晋中人,硕士研究生,研究方向:中药及复方药效物质基础。
通讯作者:裴妙荣(1956-),女,山西太原人,教授,博士研究生导师,硕士,研究方向:中药及复方药效物质基础。
Advances on Chemical Constituents and Pharmacological Effects of Phyllanthus urinaria L .
CHENG Yangang1,PEI Miaorong1,2,KONG Xiangpeng2,LI Huifeng2,LIU Yan1,TAN Jinyan1
(1. Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin 150040,Heilongjiang,China;
2. Shanxi University of Traditional Chinese Medicine,Jinzhong 030619,Shanxi,China)
Abstract:The chemical constituents and pharmacological activities of Phyllanthus urinaria L. are
reviewed according to various literatures domestic and abroad,in order to provide the references and
theoretical foundations for its further development. Flavonoids,tannins,coumarins and lignans are confirmed
to abound in Phyllanthus urinaria L.,as well as other constituents. Modern pharmacology indicates that it
possesses significant activities of anti-HBV,liver protection and anti-cancer,and Phyllanthus urinaria L.
is mainly used to treat viral hepatitis B,infection of the intestinal and urinary systems and so on. Lots of
relative researches demonstrate that Phyllanthus urinaria L. is rich in a variety of chemical constituents and
significant pharmacological effects,especially the attractive activities of anticancer and antithrombosis. All
the indications confirm that Phyllanthus urinaria L. has potential and promising developing prospect.
Keywords:Euphorbiaceae;tannins;corilagin;hepatitis B;liver cancer
叶 下 珠 为 大 戟 科 叶 下 珠 属 植 物 叶 下 珠
(Phyllanthus urinaria L.)的干燥全草,又名珍珠草、
夜合草、阴阳草,广泛分布于亚洲国家的热带和亚热
带地区 [1],在我国广东、云南、福建、浙江、江西等地
均有分布。叶下珠始载于清朝何谏的《生草药性备
要》,味微苦,性凉,归肝、脾、肾经,具有平肝清热、利
水解毒、明目、消积之功效,用于痢疾、泄泻、黄疸、水
肿、毒蛇咬伤等疾病的治疗 [2-3]。1988 年印度学者首
次报道叶下珠对乙肝病毒(HBV)的治疗作用,其可
使 59% 乙肝患者的乙肝表面抗原(HBsAg)转阴 [4],
此后,对叶下珠的研究日益受到重视,已有大量学者
对叶下珠的化学成分及药理作用进行了较为深入
的研究,发现其具有保肝、抗肿瘤、抗单纯疱疹病毒
(HSV)、镇痛等药理功效。近年来叶下珠临床上多
用于治疗乙型病毒性肝炎,被认为是一种具有巨大
开发潜力且安全有效的抗乙肝病毒天然药物。作者
在系统整理国内外相关文献的基础上对其化学成分
及药理作用进行综述,以期为进一步研究提供参考。
1 化学成分研究
叶下珠的化学成分研究始于二十世纪六七十
年代,截止到 2014 年,从叶下珠中已发现的化合物
包括黄酮、鞣质、香豆素、甾体、木脂素、三萜、酚酸、
DOI:10.13194/j.issn.1673-842x.2016.04.075