全 文 ：·研究论文·
［基金项目］国家科技部支撑计划蒙药产业化共性关键技术研究项目（编号：２０１２ＢＩ２８Ｂ０１）　［作者简介］李凌，女，硕士，电话：１５５９８１００３０１，Ｅ－
ｍａｉｌ：７７２９５２００３＠ｑｑ．ｃｏｍ　［通讯作者］范蕾，硕士，副教授，硕士研究生导师，研究方向：中蒙药药理学，Ｅ－ｍａｉｌ：１３１７１０９００８８＠１６３．ｃｏｍ
山沉香超微粉与普通粉抗心肌缺血对比研究
李凌，范蕾，鞠爱华　 （内蒙古医科大学 药学院，内蒙古 呼和浩特０１０１１０）
［摘要］　目的：研究蒙药山沉香超微粉抗心肌缺血的药理学作用，并与山沉香原粉作对比研究。方法：采用冠脉结扎方法观
察山沉香对心肌缺血大鼠心脏的保护作用（测定心梗面积、心电图、血清牛肌酸激酶（ＣＫ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、乳酸盐脱
氢酶（ＬＤＨ）及病理组织观察）。结果：山沉香超微粉和原粉均有不同程度的大鼠心肌缺血保护作用：可降低大鼠血清ＣＫ、
ＬＤＨ的含量，升高血清ＳＯＤ的含量，并能减小心肌缺血的面积，明显改善心电图，且超微粉０．７５，０．３７５　ｇ·ｋｇ－１剂量组明显优
于原粉 （Ｐ＜０．０５）；超微粉０．１２５　ｇ·ｋｇ－１剂量组相当于原粉０．７５　ｇ·ｋｇ－１剂量组（Ｐ＞０．０５）。结论：相同剂量，山沉香超微粉保
护心肌缺血作用优于原粉，１／２，１／４剂量超微粉保护心肌缺血作用与原粉相当。
［关键词］　山沉香；超微粉；原粉；心肌缺血
［中图分类号］Ｒ２８５．５　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１－５２１３（２０１６）１４－１１５６－０４　ＤＯＩ：１０．１３２８６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎｈｏｓｐｐｈａｒｍａｃｙｊ．２０１６．１４．０２
Ａ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ａｎｔｉ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｉｎ　ｍｏｕｎｔａｉｎ　ａｌｏｅｓ　ｓｕｐｅｒｆｉｎｅ　ａｎｄ　ｃｏｍｍｏｎ　ｐｏｗ－
ｄｅｒ
ＬＩ　Ｌｉｎｇ，ＦＡＮ　Ｌｅｉ，ＪＵ　Ａｉ－ｈｕａ（Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ｈｏｈｈｏｔ
０１０１１０，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　ｔｏ　Ｍｏｎｇｏｌｉａｎ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｍｏｕｎｔａｉｎ　ａｌｏｅｓ　ｕｌｔｒａｆｉｎｅ　ｐｏｗｄｅｒ　ｏｆ　ａｎｔｉ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ
ｅｆｆｅｃｔｓ，ａｎｄ　ｗｉｔｈ　ｈｉｌ　ｉｎｃｅｎｓｅ　ｐｏｗｄｅｒ　ｆｏｒ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ．ＭＥＴＨＯＤＳ　ｔｈｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｌｉｇａｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　Ｈｉｌ
ｉｎｃｅｎｓｅ　ｏｎ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ　ｈｅａｒｔ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ（ａ　ｍｅａｓｕｒｅ　ｏｆ　ａｒｅａ　ｏｆ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ｅｌｅｃｔｒｏｃａｒｄｉｏｇｒａｍ，
ｓｅｒｕｍ　ＣＫ，ＬＤＨ，ＳＯＤ　ａｎｄ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ）．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｍｏｕｎｔａｉｎ　ａｌｏｅｓ　ｓｕｐｅｒ　ｐｏｗｄｅｒ　ａｎｄ　ｒａｗ　ｐｏｗｄｅｒｓ　ｈａｄ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ
ｄｅｇｒｅｅｓ　ｏｆ　ｒａｔ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ：ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＣＫ，ＬＤＨ　ａｎｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＳＯＤ　ｃｏｎｔｅｎｔ，ａｎｄ　ｃａｎ　ｒｅ－
ｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ａｒｅａ　ｏｆ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ＥＣＧ　ａｎｄ　ｓｕｐｅｒ　ｍｉｃｒｏｐｏｗｄｅｒ　０．７５，０．３７５　ｇ·ｋｇ－１　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ
ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｂｅｔｔｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｏｒｉｇｉｎａｌ　ｐｏｗｄｅｒ（Ｐ＜０．０５）；ｕｌｔｒａ　ｆｉｎｅ　ｐｏｗｄｅｒ　０．１２５　ｇ·ｋｇ－１　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ　ｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｒｉｇｉｎａｌ　ｐｏｗ－
ｄｅｒ　０．７５　ｇ·ｋｇ－１　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＞０．０５）．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｄｏｓｅ，ｔｈｅ　ｍｏｕｎｔａｉｎ　ａｌｏｅｓ　ｓｕｐｅｒ　ｍｉｃｒｏｐｏｗｄｅｒ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｐｒｏ－
ｔｅｃｔｉｏｎ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｅｆｆｅｃｔ　ｉｓ　ｂｅｔｔｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｒｉｇｉｎａｌ　ｐｏｗｄｅｒ，１／２，１／４　ｄｏｓｅ　ｓｕｐｅｒ　ｍｉｃｒｏｐｏｗｄｅｒ　ｐｒｏｔｅｃｔ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ
ｗｉｔｈ　ｒａｗ　ｐｏｗｄｅｒ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：Ｍｏｕｎｔａｉｎ　ｉｎｃｅｎｓｅ；ｕｌｔｒａｆｉｎｅ　ｐｏｗｄｅｒ；ｐｏｗｄｅｒ；ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ
　　山沉香（Ｓｙｒｉｎｇａｐｉｎｎａｔｉｆｏｌｉａ　Ｈｅｍｓｌ．ｖａｒ．ａｌａｓ－
ｈａｎｅｎｓｉｓ　Ｍａ　ｅｔ　Ｓ．Ｑ．Ｚｈｏｕ）为木犀科丁香属植物。蒙
药名阿拉善阿嘎如或阿拉嘎阿嘎如，别名贺兰山丁
香。在内蒙古地区，蒙药中将山沉香代替名贵药材沉
香入药。实践表明，山沉香的一些药效与沉香相近，
特别是在镇静、镇痛、常压抗缺氧及心肌保护作用方
面。山沉香味辛、苦，性凉、重、腻、软、钝［１－２］。
在临床上，山沉香大多是以生药原粉（普通粉）
入药，然而，药材有效成分的释放、溶出与药物粉体
颗粒大小相关。超微粉后的药材，增加了有效成分
的溶出［３］，利于药物的释放和吸收，可减少给药剂量
和节省原料。超微粉是原粉（普通粉）经过超微粉碎
技术而得，提高了破壁率和药物的溶出速率和增加
了生物利用度［４－５］，使得药物在胃肠道停留时间延
长、吸收快而且更充分。临床应用剂量常常可降低
至原粉剂量的１／２，１／４，１／８，甚至１／１６，１／３２，用药
剂量的降低可减少毒副作用，提高疗效和患者依从
性［６－８］。因此，本实验重点研究山沉香超微粉的对大
鼠急性心肌缺血的作用，并与原粉（普通粉）进行对
比研究。
１　材料
１．１　仪器　ＢＬ－４２０ｓ（成都泰盟科技有限公司）；
动物呼吸机（上海奥尔科特生物科技有限公司）；紫
外可见光光度计（北京普析通用仪器有限责任公
·６５１１· 中国医院药学杂志２０１６年７月第３６卷第１４期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｊｕｌ　２０１６，Ｖｏｌ　３６，Ｎｏ．１４
司）；电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）。
１．２　试药　山沉香超微粉与普通粉：内蒙古医科大
学生药教研室提供，临用时称取药物适量，加入
ＣＭＣ－Ｎａ，配成所需浓度。ＣＭＣ－Ｎａ（天津市福晟化
学试剂厂，批号１３８１６９－４３－４）；盐酸贝那普利片（北
京诺华制药有限公司）；ＣＫ、ＬＤＨ、ＳＯＤ测定试剂盒
（南 京 建 成 生 物 工 程 研 究 所 （批 号 ２０１５００２３，
２０１５００３６，２０１５００９６）。
１．３　实验动物　ＳＰＦ级雄性 Ｗｉｓｔａｒ大鼠，６４只，体
质量（２７０±３０）ｇ，购自中国人民解放军军事医学科学
院实验动物中心，许可证号ｓｃｘＫ－（军）２００－０００４。
２　方法与结果
２．１　山沉香超微粉及普通粉对大鼠心肌缺血的对
比研究
２．１．１　实验分组　取雄性 Ｗｉｓｔａｒ大鼠６４只，随机
数字表法分为８组，每组８只：（１）空白对照组
ＣＭＣ－Ｎａ，（２）模型组ＣＭＣ－Ｎａ，（３）阳性对照组０．９
ｍｇ·ｋｇ－１，（４）山沉香超微粉０．７５　ｇ·ｋｇ－１，（５）山沉
香超微粉０．３７５　ｇ·ｋｇ－１，（６）山沉香超微粉０．１２５　ｇ·
ｋｇ－１，（７）山沉香原粉０．７５　ｇ·ｋｇ－１。阳性对照组是
取５　ｍｇ 盐酸贝那普利 （１ 片）研磨后至溶液
５５．５　ｍＬ，灌胃给药１　ｍＬ／１００　ｇ［１０］，配制１％的
ＣＭＣ－Ｎａ，按１　ｍＬ／１００　ｇ灌胃。
２．１．２　造模方法［１１］　各组大鼠均先按相应剂量灌
胃给药６　ｄ，１　ｍＬ／１００　ｇ，第７天给药后３０　ｍｉｎ，大
鼠经麻醉后气管切Ｔ口连接呼吸机。待大鼠呼吸
平稳后将电极插入大鼠皮下，准确记录标准Ⅱ导联
心电图。
开胸后沿着胸骨左缘３～４肋剥离开，拨开心包
膜暴露出大鼠心脏，在冠状动脉左前降支处穿线结
扎。空白组冠状动脉左前降支仅穿线不结扎，模型
组、阳性组、山沉香超微粉组和山沉香原粉组，分别
结扎冠脉左前降支。
２．１．３　心肌缺血程度的检测　分别记录每只动物
结扎即刻、结扎５，１０，１５，２０，３０　ｍｉｎ，１，２，３　ｈ的心
电图，用Ｊ点校正法测定ＳＴ段偏移的绝对值。
心电图ＳＴ 段是心室复极的初始阶段，是指
ＱＲＳ波群Ｊ点至Ｔ波开始之间，正常时应接近于等
电位线，反映心室各部均在兴奋而各部均处于去极
化状态，当心肌缺血或心肌梗死时，受损心肌细胞发
生连续的细胞膜丢失，缺氧导致氧化磷酸化效率降
低，导致ＳＴ段产生偏移［１２］。
实验结果显示，山沉香超微粉０．７５　ｇ·ｋｇ－１，
０．３７５　ｇ·ｋｇ－１剂量组均显示出较模型组低的偏移
值，模型组整个３　ｈ的缺血过程中表现出持续性的
ＳＴ段偏移。各给药组较模型组有显著性差异。这
说明山沉香对受损的大鼠心肌具有明显的保护作
用，从而降低心肌缺血的程度，与原粉相比，ＳＴ段
偏移值较低，但个别时间点统计差异不显著。
图１　山沉香对急性心肌缺血大鼠心电图ＳＴ段偏移值的影响
Ｆｉｇ　１　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｓｙｒｉｎｇａｐｉｎｎａｔｉｆｏｌｉａ　Ｈｅｍｓｌ．ｏｎ　ＳＴ　ｏｆｆｓｅｔ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ
ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ
２．１．４　血清ＣＫ、ＬＤＨ、ＳＯＤ的测定　大鼠冠脉结
扎３～５　ｈ后，剖开腹腔经腹主动脉取血，３　０００　ｒ·
ｍｉｎ－１离心取血清。测定血清ＳＯＤ、ＬＤＨ、ＣＫ值，
采用分光光度计读取吸光值。
（１）山沉香对急性心肌缺血大鼠血清ＣＫ水平的
影响：在正常生理状态下，ＬＤＨ和ＣＫ于血清中的浓
度较低。当大鼠的心肌细胞受损时，心肌细胞膜通透
性升高，ＬＤＨ和ＣＫ会释放入血清，故血清中ＬＤＨ
和ＣＫ和的含量可直观反应心肌细胞损伤的程度。
据表１可知，模型组在大鼠术后血清中的ＣＫ
活性显著升高，而山沉香超微粉高、中、低剂量组均
能降低ＣＫ的含量，较模型组均有极显著差异。同
时，山沉香超微粉组相比较原粉组降低效果更显著。
表１　山沉香超微粉与普通粉对急性心肌缺血大鼠血清ＬＤＨ、ＣＫ、ＳＯＤ水平及梗死面积的影响（ｎ＝８）
Ｔａｂ　１　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｕｌｔｒａｆｉｎｅ　ａｎｄ　ｃｏｍｍｏｎ　ｐｏｗｄｅｒ　ｏｆ　Ｓｙｒｉｎｇａｐｉｎｎａｔｉｆｏｌｉａ　Ｈｅｍｓｌ．ｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＬＤＨ，ＣＫ，ＳＯＤ，ａｎｄ　ｉｎｆａｒｃｔ　ａｒｅａ　ｉｎ
ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ（ｎ＝８）
组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１　 ＣＫ活力／Ｕ·ｍＬ－１　 ＬＤＨ活力／Ｕ·ｍＬ－１　 ＳＯＤ活力／Ｕ·ｍＬ－１ 梗死面积／％
空白对照组 ＣＭＣ－Ｎａ　 ０．４０±０．０３　 ３２６７．６７±３２８．８９　 ２１０．６４±７．８４ －
模型组 ＣＭＣ－Ｎａ　 ０．８７±０．０４　 ４３９２．７０±６１．１９　 １７１．３６±１３．２２ （４７．４１±３．２８）
贝那普利组 ０．０９　 ０．４２±０．０１ａ ３３７１．１８±７４．９５ａ ２０９．００±３．９７ａ （３６．２３±２．３３）ａ
山沉香超粉１　 ０．７５　 ０．５７±０．０２ａｂ　 ３４９６．６２±７２．３６ａｂ　 １９９．１９±７．８９ａｂ （４０．２５±４．２７）ａｂ
山沉香超粉２　 ０．３７５　 ０．５８±０．０１ａｂ　 ３４５２．３４±４９．６２ａｂ　 １８６．６１±３．７６ａｂ （４２．８４±２．８６）ａｂ
山沉香超粉３　 ０．１２５　 ０．６６±０．０１ａ ３５８０．８０±６２．０８ａ １８５．６６±５．４０ａ （４４．６５±１．９６）
山沉香原粉 ０．７５　 ０．６９±０．０２ａ ３５９５．７２±０．０２ａ １８１．５９±７．９８ａ （４５．８１±１．８２）
注：与模型组相比，ａＰ＜０．００１，与山沉香原粉相比，ｂ　Ｐ＜０．０５
·７５１１·中国医院药学杂志２０１６年７月第３６卷第１４期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｊｕｌ　２０１６，Ｖｏｌ　３６，Ｎｏ．１４
　　（２）山沉香对急性心肌缺血大鼠血清ＬＤＨ 水
平的影响：据表１可知，模型组在大鼠术后血清中的
ＬＤＨ活性显著升高，而山沉香超微粉高、中、低３个
剂量组都可以降低ＬＤＨ 的含量，较模型组有极显
著差异（Ｐ＜０．０１）。同时，超微粉３个剂量组与普
通粉组相比，降低ＬＤＨ更明显（Ｐ＜０．０５）。
（３）山沉香对急性心肌缺血大鼠血清ＳＯＤ活性
的影响：体内的ＳＯＤ是重要的自由基清除剂，能催
化超氧阴离子转化为过氧化氢，再经过氧化氢酶催
化，后者可转变为水。在心肌缺血时，ＳＯＤ的活性
降低，同时又生成大量的氧自由基，堆积的氧自由基
转化为破坏力极强的羟自由基，对心肌细胞膜产生
过氧化作用，加剧心肌细胞损伤。故ＳＯＤ活性可反
映细胞内源性的抗脂质过氧化的能力，也是经常用
来衡量心肌缺血药物作用的一个指标。
从表１中可以看出，心肌缺血后，模型组的
ＳＯＤ活性显著下降，而山沉香超微粉组、普通粉组
的ＳＯＤ活性与模型组相比均有显著提高。本实验
说明山沉香通过升高ＳＯＤ的活性，提高了心肌细胞
抗脂质过氧化的能力，从而对抗心肌缺血造成的损
伤。结果还显示，原粉也有同样的作用，却明显弱于
超微粉（Ｐ＜０．０５）。
２．１．５　山沉香各给药组对心肌缺血大鼠心脏梗死
面积大小的影响　大鼠冠脉结扎３　ｈ后，快速取出
心脏，生理盐水洗净，放１％ＴＴＣ３７℃染色１０　ｍｉｎ，
观察梗死面积大小。表１结果显示，山沉香超微粉
给药组均能缩小大鼠急性心肌缺血的梗死面积，超
微粉０．７５　ｇ·ｋｇ－１，０．３７５　ｇ·ｋｇ－１给药组均与原粉给
药组有显著差异，结果见图２及表１。
图２　山沉香超微粉与原粉对心肌缺血大鼠心脏梗死面积影响
Ｆｉｇ　２　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｕｌｔｒａｆｉｎｅＭｏｕｎｔａｉｎ　ａｌｏｅｓ　ｓｕ　ａｎｄ　ｏｒｉｇｉｎａｌ　ｐｏｗｄｅｒ　ｏｆ
Ｓｙｒｉｎｇａｐｉｎｎａｔｉｆｏｌｉａ　Ｈｅｍｓｌ．ｏｎ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ａｒｅａ　ｏｆ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｅｒｆｉｎｅ
ｐｏｗｄｅｒ　ａｎｄ　ｒａｗ　ｐｏｗｄｅｒ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｃａｒｄｉａｃ　ｉｎｆａｒｃｔ　ｓｉｚｅ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｙ－
ｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ
　　表１结果显示，山沉香超微粉的各个给药组均
较模型组有较小的梗死面积，超微粉组与原粉组有
显著差异。
３　讨论
山沉香超微粉、原粉各组按不同剂量连续灌胃
７　ｄ，各给药组均有不同程度的保护心肌缺血的能
力。更值得关注的是：在山沉香超微粉与原粉同剂
量时或超微粉是原粉剂量的１／２、１／４时，山沉香超
微粉能够显示出优于原粉组的药理学作用。
据有关文献报道及本课题组研究证明：山沉香
中主含挥发油与木脂素两大类活性成分，经课题组
对山沉香超微粉与普通粉中总木脂素与落叶松脂素
成分体外溶出实验证明了山沉香经过超微粉化后提
高了总木脂素和落叶松脂素这两种成分的溶出量和
溶出速率，故为药效学奠定了基础［１３］。
本课题组通过建立大鼠心脏冠状动脉结扎的模
型考察了山沉香对心肌缺血的保护作用。ＣＫ广泛
存在于心肌细胞中，ＬＤＨ是糖酵解途径中的重要的
酶。这些酶在血清中检测到的含量远远低于组织中
所检测的结果，当发生心肌梗塞时，心肌细胞因为细
胞膜通透性升高导致心肌受损，ＬＤＨ、ＣＫ因此流入
血清中。从实验结果得出，山沉香可显著降低心肌
梗死后ＬＤＨ、ＣＫ的含量，即对急性心肌缺血有保
护作用。ＳＯＤ是体内天然存在的自由基清除因子，
具有生物活性，能参与细胞内源性自由基的清除和
抗脂质过氧化，这一能力的高低与其活性相关。山
沉香在某种程度上可以提高心肌缺血后心肌缺血后
的细胞膜的稳定性，减轻氧自由基对心肌细胞的损
伤，从而减少酶外泄到细胞外［１４］。
参考文献：
［１］　中华人民共和国卫生部药品标准蒙药分册［Ｓ］．１９９８．
［２］　张国彬，刘利军，李明奎，等．山沉香挥发油成分的研究［Ｊ］．中
国药学杂志，１９９４，２９（５）：２７１－２７３．
［３］　谢瑞红，王顺喜，谢建新，等．超微粉碎技术的应用现状与发展
趋势［Ｊ］．中国粉体技术，２００９，１５（３）：６４－６７．
［４］　张海英，聂继红．丹参超微粉和细粉中丹酚酸Ｂ的溶出度研究
［Ｊ］．安徽农业科学，２０１３，４１（９）：４０５４－４０５６．
［５］　姚秋萍，俞道进，李健，等．油菜花粉超微粉有效成分山奈酚在
家兔的药代动力学研究［Ｊ］．营养学报，２０１２，４：１５０－１５３．
［６］　刘云海，杜光超．微粉碎对中药活性成分提取率的影响［Ｊ］．中
国医院药学杂志，２０１０，３０（１）：６６－６９．
［７］　朱莉，隆泉，郑保忠．超微粉碎技术及其在中药生产中的应用
［Ｊ］．云南大学学报，２００４（２６）：１２８－１３１．
［８］　陈开文，谭涌．中药超微粉碎应用概况［Ｊ］．中国药业，２００６，１５
（２）：７５－７６１．
［９］　Ｗｕ　ＺＹ，Ｂｅｎｏｉｔ　ＪＮ．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ　ｏｎ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｍｉｃｒｏ－
ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ　ｐｏｒｔａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｈｅｐａ－
ｔｏｌ，１９９５，２２（６）：６７７－６８４．
［１０］Ｄａｕｌ　Ｐ，Ｂｌｏｕｉｎ　Ａ，Ｓｉｒｏｉｓ　Ｐ，ｅｔ　ａｌ．Ｔｒｉｐｌｅ　ｖａｓｏｐｅｐｔｉｄａｓｅ　ｉｎｈｉ－
ｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ－ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ／ｎｅｕｔｒａｌ　ｅｎｄｏｐｅｐｔｉ－
ｄａｓｅ／ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ－ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｈｅｍｏｄｙ－
ｎａｍｉｃ　ｐｒｏｆｉｌｅ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃａｌｙ　ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｅｄ　ｕｎｒｅｓｔｒａｉｎｅｄ　ｃｏｎ－
ｓｃｉｏｕｓ　ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｐｈａｒ－
ｍａｃｏｌ，２００４，４４（Ｓｕｐｐｌ１）：Ｓ３９８－Ｓ４０１．
［１１］Ｌｉｎｇ　Ｈ，Ｌｏｕ　Ｙ．Ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｅｓ　ｆｒｏｍ　Ｅｌｓｈｏｌｔｚｉａ　ｂｌａｎｄａ　ｒｅｄｕｃｅ
ｉｎｆａｒｃｔ　ｓｉｚｅ　ｄｕｒｉｎｇ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｂｙ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ　ｍｙ－
·８５１１· 中国医院药学杂志２０１６年７月第３６卷第１４期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｊｕｌ　２０１６，Ｖｏｌ　３６，Ｎｏ．１４
ｏｃａｒｄｉａｌ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００５，１０１
（１／３）：１６９－１７５．
［１２］Ｓｕｍｉｔｒａ　Ｍ，Ｍａｎｉｋａｎｄａｎ　Ｐ，Ｋｕｍａｒ　ＤＡ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｉｎ　ｒａｔｓ：Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ａｒｊｕｎｏｌｉｃ　ａｃｉｄ　ｏｎ　ｐｌａｔｅｌｅｔ
ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ，ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ｓｔａｔｕｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｃｅｌ
Ｂｉｏｃｈｅｍ，２００１，２２４（１－２）：１３５－１４２．
［１３］鞠爱华，庄志鹤，蔡丽娟，等．蒙药山沉香超微粉与普通粉中总
木脂素体外溶出度比较［Ｊ］．时珍国医国药，２０１５，２７（１）：８９－
９１．
［１４］颜彦．蒙药山沉香挥发油成分分析及抗心肌缺血作用研究
［Ｄ］．华中科技大学，２０１１．
［收稿日期］２０１６－０３－１８
［基金项目］青海省自然科学基金面上项目（编号：２０１３－Ｚ－９１０）　［作者简介］刘学良，主管药师，主要从事中藏药检验及研究工作，Ｅ－ｍａｉｌ：
９３６８４２１８＠ｑｑ．ｃｏｍ　［通讯作者］刘海青，主任药师，主要从事中藏药研究工作，Ｅ－ｍａｉｌ：ＱＨＤＣ１９５　８＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ
七十味珍珠丸等珍宝类藏成药中总砷、总汞及人工胃液仿生提取可溶性
砷、汞含量的对比研究
刘学良，张炜，刘亚蓉，骆桂法，张耀元，肖瑞娜，刘海青　 （青海省药品检验检测院，青海 西宁８１００１６）
［摘要］　目的：测定七十味珍珠丸等珍宝类藏成药中总砷、总汞以及可溶性砷汞的含量，对比评价分析珍宝类藏成药中有关
砷、汞类有害物质的安全性。方法：通过高压密闭微波消解及聚焦微波消解技术消解珍宝类藏成药样品，提取其中总砷、汞，
同时通过模拟人体胃肠道环境，采用人工胃液仿生提取样品中的可溶性砷、汞，结合氢化物－原子荧光法进行分析测定。结果：
在选定的最佳条件下，仪器对砷与汞的检出限分别为０．０７５μｇ·Ｌ
－１和０．０１μｇ·Ｌ
－１，总砷、汞回收率试验中砷的回收率为
９４．２０％、汞的回收率为９１．６６％，人工胃液仿生提取可溶性砷汞回收率试验中砷的回收率为９３．８９％、汞的回收率为９１．９５％，
ＲＳＤ均小于４％。结论：４个品种１０批样品的总砷含量为３０．６１～５６１．０７μｇ·ｇ
－１，总汞含量为１３　５９９．４７～６４　２１３．４５μｇ·ｇ
－１；
人工胃液仿生提取可溶性砷的含量为０．１８～１０４．２２μｇ·ｇ
－１，人工胃液仿生提取可溶性汞的含量为０．０６～７．５５μｇ·ｇ
－１。珍宝
类藏成药中人工胃液仿生提取可溶性砷、汞的含量远低于总砷、汞的含量。
［关键词］　七十味珍珠丸；砷；汞；仿生提取；原子荧光法
［中图分类号］Ｒ９１７　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１－５２１３（２０１６）１４－１１５９－０５　ＤＯＩ：１０．１３２８６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎｈｏｓｐｐｈａｒｍａｃｙｊ．２０１６．１４．０３
Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｏｔａｌ　ａｎｄ　ｂｉｏｎｉｃ　ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｊｕｉｃｅ　ｅｘｔｒａｃｔｉｎｇ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ａｒｓｅｎｉｃ　ａｎｄ　ｍｅｒ－
ｃｕｒｙ　ｉｎ　Ｓｅｖｅｎｔｙ　Ｆｌａｖｏｒｓ　Ｐｅａｒｌ　Ｐｉｌｓ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｐｒｅｃｉｏｕｓ　Ｔｉｂｅｔａｎ　ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ
ＬＩＵ　Ｘｕｅ－ｌｉａｎｇ，ＺＨＡＮＧ　Ｗｅｉ，ＬＩＵ　Ｙａ－ｒｏｎｇ，ＬＵＯ　Ｇｕｉ－ｆａ，ＺＨＡＮＧ　Ｙａｏ－ｙｕａｎ，ＸＩＡＯ　Ｒｕｉ－ｎａ，ＬＩＵ　Ｈａｉ－
ｑｉｎｇ（Ｑｉｎｇｈａｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｆｏｒ　Ｄｒｕｇ　Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｑｉｎｇｈａｉ　Ｘｉｎｉｎｇ　８１００１６，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｔｏｔａｌ　ａｎｄ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ａｒｓｅｎｉｃ（Ａｓ）ａｎｄ　ｍｅｒｃｕｒｙ（Ｈｇ）ｉｎ　Ｓｅｖｅｎｔｙ　Ｆｌａｖｏｒｓ
Ｐｅａｒｌ　Ｐｉｌｓ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｐｒｅｃｉｏｕｓ　Ｔｉｂｅｔａｎ　ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ，ｃｏｎｔｒａｓｔ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｚｅ　ｓａｆｅｔｙ　ａｂｏｕｔ　ｐｏｉｓｏｎｏｕｓ　ｅｌｅｍｅｎｔｓ　ｓｕｃｈ　ａｓ　ａｒｓｅｎｉｃ　ａｎｄ　ｍｅｒ－
ｃｕｒｙ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ｔｈｒｏｕｇｈ　ｃｌｏｓｅｄ－ｖｅｓｓｅｌ　ｍｉｃｒｏｗａｖｅ－ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ，ｔｏｔａｌ　Ａｓ　ａｎｄ　Ｈｇ　ｗｅｒｅ　ｅｘｔｒａｃｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ｐｒｅｃｉｏｕｓ　Ｔｉｂｅｔａｎ
ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｔｈｒｏｕｇｈ　ｓｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｓｔｏｍａｃｈ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ｓｏｌｕｂｌｅ　Ａｓ　ａｎｄ　Ｈｇ　ｗｅｒｅ　ｅｘｔｒａｃｔｅｄ　ｂｙ　ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｊｕｉｃｅ，
ａｎｄ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｈｙｄｒｉｄｅ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ－ａｔｏｍｉｃ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ　ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｕｎｄｅｒ　ｏｐｔｉｍａｌ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｌｉｍｉｔｓ　ｏｆ
Ａｓ　ａｎｄ　Ｈｇ　ｗｅｒｅ　０．０７５μｇ·Ｌ
－１　ａｎｄ　０．０１μｇ·Ｌ
－１．Ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ　ｏｆ　ｔｏｔａｌ　Ａｓ　ａｎｄ　Ｈｇ　ｗｅｒｅ　９４．２０％ａｎｄ　９１．６６％，ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ　ｏｆ
ｂｉｏｎｉｃ　ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｊｕｉｃｅ　ｅｘｔｒａｃｔｉｎｇ　ｓｏｌｕｂｌｅ　Ａｓ　ａｎｄ　Ｈｇ　ｗｅｒｅ　９３．８９％ａｎｄ　９１．９５％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｉｔｈ　ＲＳＤ　ｖａｌｕｅｓ　ｌｅｓｓ　ｔｈａｎ
４％．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｔｏｔａｌ　Ａｓ　ａｎｄ　Ｈｇ　ｉｎ　ｔｈｅ　１０　ｓａｍｐｌｅｓ　ｗｅｒｅ　３０．６１－５６１．０７　ａｎｄ　１３　５９９．４７－６４　２１３．４５μｇ·ｇ
－１，ｂｉｏｎｉｃ　ａｒｔｉ－
ｆｉｃｉａｌ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｊｕｉｃｅ　ｅｘｔｒａｃｔｉｎｇ　ｓｏｌｕｂｌｅ　Ａｓ　ａｎｄ　Ｈｇ　ｗｅｒｅ　０．１８－１０４．２２μｇ·ｇ
－１　ａｎｄ　０．０６－７．５５μｇ·ｇ
－１．Ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｏｆ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ａｒｓｅ－
ｎｉｃ　ａｎｄ　ｍｅｒｃｕｒｙ　ｉｎ　Ｓｅｖｅｎｔｙ　Ｆｌａｖｏｒｓ　Ｐｅａｒｌ　Ｐｉｌｓ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｐｒｅｃｉｏｕｓ　Ｔｉｂｅｔａｎ　ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ　ａｒｅ　ｍｕｃｈ　ｌｅｓｓ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：Ｓｅｖｅｎｔｙ　Ｆｌａｖｏｒｓ　Ｐｅａｒｌ　Ｐｉｌｓ；ａｒｓｅｎｉｃ；ｍｅｒｃｕｒｙ；ｂｉｏｎｉｃ　ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ；ａｔｏｍｉｃ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ　ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ
　　藏医药是藏族人民在高寒缺氧恶劣的自然生存
环境中，通过丰富的生产生活实践，博采中医学、古
印度医学、古阿拉伯医学之长，不断积累完善而形成
的独具特色的传统医学体系，珍宝类藏成药更是藏
医药学宝库的重要组成部分。
矿物类藏药材是藏医药的用药特色，如佐太等
是诸多藏成药中的贵重原料，在藏医药中有着悠久
的使用历史，应用面广，使用量大，但也往往是珍宝
类藏成药中砷、汞的主要来源。含砷、汞的藏药材其
所含的重金属及有害元素成分既起到了药物的作
用，同时也会产生一定的毒性，如佐太、朱砂中汞，雄
黄中砷等［１］，均是具有蓄积作用的毒性元素，对人体
·９５１１·中国医院药学杂志２０１６年７月第３６卷第１４期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｊｕｌ　２０１６，Ｖｏｌ　３６，Ｎｏ．１４