全 文 ：中国药物警戒第 8卷第 1期 2011年 1月 January, 2011, Vol.8, No.1
千金子及不同含油量千金子霜急性毒性比较
孙付军 宋卫国 李英霞 （山东省中医药研究院，山东济南 250014）
中图分类号：R932；R994.13 文献标识码：A 文章编号：1672- 8629（2011）01- 0020- 03
摘要：目的通过考察千金子霜脂肪油含量与其急性毒性的关系，探讨千金子霜合理的含油量限度标准。方法以传
统法制得千金子霜含油量为参考，采用经典急性毒性实验方法测定千金子、千金子脂肪油、脱脂千金子粉及不同含
油量（22.3％、25.0％、28.4％）的千金子霜小鼠口服半数致死量，观察小鼠进行急性毒性症状及体重变化。在无法测
得 LD50情况下，又对不同含油量的千金子霜小鼠出现俯卧、食少、被毛潮湿等轻度中毒反应的时间和程度进行了比
较。结果千金子的毒性部位在于脂肪油，脂肪油累积剂量达 96g/kg/d，千金子和千金子霜累积剂量达 39.96g/kg/d动
物均无死亡，无法测出 LD50。小鼠口服含油量分别为 22.3％、25.0％和 28.4％的千金子霜出现俯卧、少动等轻度中毒
反应的时间和程度略有差别，随含油量的增加出现轻度不适反应的时间略早，程度略重。结论初步实验结果表明，
千金子中的毒性部位在于脂肪油，腹泻、弓背、被毛潮湿是主要的急性中毒症状。去油制霜后毒性明显降低。根据急
性毒性实验结果，结合制霜生产实际和传统法制备霜品的含油量范围，建议千金子霜含油量限度标准从 18.0%～
20.0%可适当放宽为 18.0％～22.0％。
关键词：千金子；千金子霜；急性毒性；含油量范围
Study on Acute Toxicity of Semen Euphorbiae Prior to and After Making Fros tlike Powder
SUN Fu-jun SONGWei-guo LI Ying-xia* (Shandong Academy of Chinese Medicine, Shandong Jinan 250014, China)
Abstract: Objective To study the relationship between acute toxicity of Semen Euphorbiae and the content of fatty
oil, and the reasonable fatty oil standard of Semen Euphorbiae Pulveratun. Methods Ig Semen Euphorbiae, fatty oil
in Semen Euphorbiae, Semen Euphorbiae Pulveratun having different fatty oil(0%, 22.3％, 25.0％and 28.4%) to mice
and test the weight and LD50 of oral dose by the conven-tional method for measuring acute toxicity. We compared
the time and degree appearing the slight ill symptom such as lying, less food, wetting fur in mice. Results All of the
mice tested survive and the LD50 of oral dose to mice is not possible to determine. The maximum dosage of fatty oil
in mice is 96g/kg/d and is 39.96g/kg/d either Semen Euphorbiae or Semen Euphorbiae Pulveratun for mice. The
time for the occurrence of slight symptom and the degree in mice given Semen Euphorbiae Pulveratun having different
fatty oil(22.3%, 25.0% and 28.4%) were different slightly. The more the fatty oil in Semen Euphorbiae Pulveratun,
the earlier and the more serious appearance of the ill symptom. Conclus ion The fatty oil in Semen Euphorbiae is
the main toxicity contents and the chief toxicity symptom of Semen Euphorbiae is diarrhoea and back bowing. A
new standard for the safety content range of fatty oil of 18.0% ~ 22.0% is proposed for Semen Euphorbiae Pulveratun
on the basis of the results given above and actual situation of frostlike powder processing of Semen Euphorbiae.
Key words : Semen Euphorbiae; Semen Euphorbiae Pulveratun; acute toxicity; the content range of fatty oil
基金项目：国家“十一五”支撑计划基金资助项目（2006BAI09B06－05）
作者简介：孙付军，男，助理研究员，中药药理研究。
*通讯作者：李英霞，女，副研究员，中药资源开发、中药质量控制及中
药炮制研究。E- mail:Li- yx1964@163.com
千金子为大戟科植物续随子 Euphorbia Lathyris L.
的干燥成熟种子，性温，味辛，有毒。具有逐水消肿，破血
散结的功效。用于水肿、痰饮、积聚腹胀，二便不通，症瘕
积聚等症[1]。一般认为千金子脂肪油中的 6，20- 环氧千
金二萜醇苯乙酸酯二乙酸酯，又称千金子甾醇，能产生
峻泻[2]，为缓和其药性，需去油制霜使用。然而千金子油
中还含有抗癌等有效成分[3- 5]，不宜完全去除。千金子霜
中的脂肪油含量以多少为宜？1995年版以前的《中国药
典》均没有做相应的规定，实际去油程度全凭经验。自
1995年版起始至今 2005年版《中国药典》均规定了千金
子霜的含油量应为 18.0％～20.0％。由于制霜方法各地不
一，有冷法制霜、热法制霜和蒸法制霜，加热的温度、时
间也不一致，即使达到“吸油纸上不显油痕”或“药物松
散不再粘成饼”为度的传统经验鉴别要求，含油量也相
差较大。袁劲松[6]采用传统吸油纸法制备的冷霜、炒霜和
蒸霜，其含油量分别为 31.22%、30.12%和 28.94%，笔者
认为千金子霜含油量在 28%～32%即可。王德满[7]采用
压榨器压榨去油的方法，制备的千金子冷霜、热霜和蒸霜
的含油量分别为 25.64%、20.43%、18.10%，认为以热法
和蒸法制备千金子霜为好，霜中含油量在 18%～20%之间
·基础及临床研究·
*
20
中国药物警戒第 8卷第 1期 2011年 1月 January, 2011, Vol.8, No.1
较为合适。目前，不同含油量的千金子霜其毒性与含油量的
关系等尚未见报道。笔者首先对千金子及不同含油量千金
子霜的急性毒性和出现毒性反应的时间进行了比较，为
千金子霜中合理的含油量限度标准的制订提供一定参考。
1 材料
1.1 药品
购自主产地河南南阳市，批号：20071112。经山东省
中医药研究院李英霞副研究员鉴定为大戟科续随子 E-
uphorbia Lathyris L.的干燥成熟种子。
1.2 动物
SPF级昆明种小鼠，雌雄各半，18～22 g，山东大学医
学院实验动物中心提供，合格证号：SCXK（鲁）20030004，
每盒 10只，雌雄分盒饲养。
1.3 环境与饲料
山东省中医药研究院动物实验管理中心，医学实验
动物环境 SPF级标准。许可证号：SYXK（鲁）20050052。
全价营养鼠饲料，山东省实验动物管理中心提供，合格
证号：SCXK（鲁）：20040014。
1.4 仪器
GB- 303型电子天平，上海梅特勒公司产品，H- 5000
型电子天平，常熟市科学仪器厂产品。
2 方法与结果
2.1 供试液的制备
2.1.1 千金子混悬液的制备 取千金子种仁（含油量为
62％）适量，碾成泥状，加水反复研磨，配成最大浓度为
0.333g/mL的千金子混悬液，备用。
2.1.2 千金子油的制备 取千金子种仁泥适量，以石油醚
（30～60℃）索氏提取完全后，回收溶媒即得千金子油。
2.1.3 千金子霜混悬液的制备 采用新研制的压油制霜
机，调节压制条件，制备含油量分别为 22.3％、25.0％和 28.4％
的千金子霜，粉碎过 60目筛。分别取上述千金子霜适量，加
水反复研磨，制成最大浓度为 0.333g/mL的混悬液，备用。
2.1.4 脱脂千金子粉混悬液的制备 千金子提尽脂肪油
后，称取所剩残渣适量（含油量 0％），粉碎过 60目筛，加
水反复研磨，配成最大浓度为 0.333g/mL的混悬液，备用。
2.2 千金子、千金子油及不同含油量千金子霜急性毒
性实验
选取健康小鼠，雌雄各半，平均分为 6组，分别为空
白组、千金子组、千金子油组、含油量分别为 22.3％和
28.4％的千金子霜组、脱脂千金子粉组，给药组分别口
服给予上述药物混悬液 0.8mL/20g，脂肪油直接灌胃
0.8mL/20g（0.8g/mL），分 3次给药，每隔 4h一次。观察动
物两周反应情况。
2.3 不同含油量千金子霜出现毒副反应的时间比较
实验分为空白组和给药组 4组，每组 20只，雌雄各
半，给药组每间隔 3h分别口服给与不同含油量的千金
子霜混悬液 0.8mL/20g，每次约相当于成人临床最大用
量（1g/60kg）的 800 倍，以 10％的动物出现如俯卧、少
动、尾部被毛潮湿、竖毛、弓背、稀便等主要毒副反应症
状之一为标准，观察不同含油量千金子霜在每次给药后
出现上述现象的时间。
3 结果
3.1 千金子霜含油量确定的依据
聘请具有五十多年中药炮制经验的老药工进行现
场指导，以传统工艺（吸油纸法）制备了 3个产地 7批千
金子霜样品，经测定，千金子霜含油量范围在 24.75％～
27.91％。根据文献报道和本次测定结果，确定了急性毒
性实验用千金子霜含油量分别为 22％、25％和 28％。
3.2 千金子、千金子油及不同含油量的千金子霜急性
毒性比较
千金子脂肪油第一次口服给药 32g/kg，相当于成人
千金子临床最大用量（2g/60kg）的 400倍时，小鼠出现明
显稀便、弓背、俯卧少动、竖毛、被毛潮湿等现象，第二次
给药和第三次给药中间间隔 4h，3次给药总剂量为 32×
3=96g/kg/d，随着剂量增大，上述症状逐渐加重，但均无
死亡，无法测出 LD50，这与文献报道[7]的结果明显不同。
说明千金子脂肪油具有致泻的毒副作用。脱脂千金子粉
口服给药 39.96g/kg，动物活动、进食、大便很正常，被毛
顺滑，说明去除脂肪油的千金子粉无明显副作用。因此，
可以确定千金子的毒性部位在于脂肪油。经预试，含油
量 22.3％和 28.4％的千金子霜口服给药 3.33g/kg，相当
于临床最大用量（1g/60kg）的 120倍时，动物均无异常变
化，而给药 39.96g/kg，相当于临床最大用量的 2 400 倍
时，只有少数动物进食，多数动物出现俯卧、少动等轻度
反应，含油量 28.4％的千金子霜组出现药液样稀便，但
症状比脂肪油组和千金子组明显减轻，说明千金子制霜
后毒副作用明显降低，在一定剂量范围内不同含油量的
千金子霜之间毒性无明显差别，各组小鼠重要脏器无明
显病理性损伤，脏器指数组间比较无显著影响，动物均
未死亡，提示千金子霜的安全范围较大（表 1）。
3.3 不同含油量千金子霜出现毒副反应的时间和程
度比较
因无法测定小鼠口服不同含油量千金子霜的 LD50，
故比较了给予相同剂量不同含油量的千金子霜后，小鼠
出现轻度毒副反应的时间和程度。
含油量分别为 22.3％、25.0％和 28.4％的千金子霜
在第一次给药 13.32g/kg，相当于成人临床最大用量（1g/kg）
800倍时，小鼠活动、进食、二便均正常，未见明显毒副反
应。给药剂量增至 26.64 g/kg（相当于 1 600倍）时，不同
含油量千金子霜给药组出现俯卧、少动等轻度毒副反应
21
中国药物警戒第 8卷第 1期 2011年 1月 January, 2011, Vol.8, No.1
表 2 不同含油量千金子霜出现毒副反应的时间和程度比较（n=20）
组别 剂量（g/kg） 动物反应
空白组 - 动物活动、进食、大便均无异常。
20.9％千金子霜组 13.32/次 第一次给药 3h后动物活动、进食、二便均正常。第二次给药 2h后 2只（10％）动物尾部被毛轻度湿
润。第三次给药约 0.5h后，有 10只（50％）动物出现上述症状。次日症状缓解。
25.0％千金子霜组 13.32/次 第一次给药 4h后动物活动、进食、二便均正常。第二次给药 40min后 2只动物（10％）尾部被毛轻度
湿润，少动、出现药液样便，2小时后 8只（40％）出现上述症状，其余无明显变化。第三次给药约 0.5h
后有 14只（70％）动物出现上述症状。次日症状缓解。
28.4％千金子霜组 13.32/次 第一次给药 4h后动物活动、进食、二便均正常。第二次给药 20min后 2只（10％）动物俯卧少动、被
毛湿润、出现药液样便。1h后 10只（50％）出现上述症状。第三次给药约 0.5min后，全部动物
（100％）出现上述症状。次日症状缓解。
表 1 千金子、千金子油及不同含油量的千金子霜急性毒性实验结果（n=20）
组别 剂量（g/kg） 动物反应
空白组 - 小鼠进食、活动、大便均正常。
千金子组 39.96 第一次给药 3h后，有个别小鼠俯卧少动；第二次给药后部分小鼠出现药液样稀便，部分
小鼠肛门周围被毛湿润，但便粒成形，随时间延长，小鼠上述现象进一步加重；第三次给
药后全部小鼠出现上述现象。
千金子油组 96.00 第一次给药，小鼠出现明显稀便，竖毛，弓背，被毛浸润，随剂量增加，上述现象逐渐加重，
被毛潮湿成缕状，活动明显减少。次日上述症状有所缓解。
22.3％千金子霜组 39.96 只有个别动物进食，多数俯卧成堆、少动，但未见明显稀便。
28.4％千金子霜组 39.96 只有个别动物进食，多数俯卧成堆、少动。出现药液样便。
脱脂千金子粉组 39.96 活动、进食均正常，未出现俯卧不动、稀便等现象。体重无明显变化。
的时间略有差别，含油量较高的千金子霜出现毒副反应
的时间略早，程度略重。当第三次给药剂量增至 39.96 g/kg
时，含油量高的千金子霜组动物出现稀便的只数增加，时间
提前，程度更强。可见大剂量给药时，随含油量增加，千金子
霜的毒性增强。而在给药量（13.32g/kg）相当于成人临床最
大用量（1g/kg）800倍时，各含油量组动物均正常，无明
显毒副反应，也无即刻死亡（表 2）。连续观察 14天，各组小
鼠给药后第二日起大便逐渐恢复正常，体重增加较快。
4 讨论
4.1 对不同含油量不同剂量的千金子霜急性毒性的探讨
千金子为毒性中药，古代记载“有小毒”，泻下作用
峻烈,属峻下逐水药。一般要求去油制霜使用。但去油制
霜的原始意图古代文献均没有明确记载。本研究对千金
子脂肪油、脱脂后的千金子粉末及不同含油量的千金子
霜的急性毒性进行了比较。实验结果表明，脂肪油是千
金子中的主要毒性部位，在大剂量给药时，动物会出现
一系列胃肠道毒副反应，也说明古代要求千金子去油制
霜的方法是有道理的。但通过反复实验动物均无死亡，无
法测出 LD50。含油量 22.3%、25.0%和 28.4%的千金子霜，
给药量相当于临床用量的 800倍时，动物均无异常，大剂
量使用时（相当于临床量的 2 400倍），动物才出现弓背、
被毛湿润、明显稀便等毒副反应，因此，控制临床使用剂
量是很有必要的，千金子霜在剂量较小情况下，含油量多
少对动物反应影响较小。
4.2 对千金子霜含油量限度标准的探讨
传统的制霜方法为吸油纸法或压榨法，古代多采用
吸油纸法，即以吸油纸包裹，上压重物，反复吸油换纸，至
吸油纸上不显油痕为度。课题组模仿传统吸油纸法制备
了 3个产地 7批千金子霜样品。经测定，千金子霜含油量
范围在 24.75％～27.91％，均超过 2005年版《中国药典》
中规定的千金子霜含油量限度标准（18％～20％），与文
献报道的基本一致[6]。现代采用压榨法制备千金子霜，在
实际压榨去油过程中，制备的千金子霜含油量变化幅度往
往会超过 18％～20％的范围，给实际操作带来了困难，
也就是说此范围略显小些。而千金子霜临床用量较小，
为 0.5～1.0g/kg，笔者根据上述急性毒性实验结果，结合
制霜炮制生产实际情况和不同含油量千金子霜利尿、对
小肠推进率影响的实验结果（另文报道），建议在保证临
床用药剂量的前提下，千金子霜含油量标准在 18％～20％
的基础上，可适当扩大其含油量范围为 18％～22％，既能
保证千金子霜的毒性不致太大，又能保证不超过传统千金
子霜的含油量范围，而且生产上也便于实际操作。关于千
金子和千金子霜的毒理等还有待今后更深入地研究。
22
中国药物警戒第 8卷第 1期 2011年 1月 January, 2011, Vol.8, No.1
老年患者罹患急性阑尾炎，由于体质一般较弱、机
体反应差等，临床症状不典型，且同时伴有其他多种慢
性疾病，因此快速准确地术前诊断显得尤为重要。目前
国内外对于妇女、儿童患急性阑尾炎采用影像学诊断的
参考文献：
[1] 国家药典委员会.中国药典(一部)[S].北京:化学工业出版社，
2005:24.
[2] Adolf W,Hecker E. Further new diterpene esters from the irritant
and cocarcinogenic seed oil and latex of the caper spurge[J].C.A,
1972,76:72671m.
[3] 巢志茂（译）.续随子的抗肿瘤成分[J].国外医学（中医中药分
册），1990,12（2）：60.
[4] 杜海燕.从续遂子种子中快速分离巨大戟二萜醇的方法研究[J].
国外医学中医中药分册，2000,22(4):243.
[5] Kim.Cheong- Taek,Jung.min- Hwan,Kim.klyun- Sik,et al. Inhibitors
of melanogenesis form Euphorbiae lathyridis Semen[J]. C.A,2001,
134(10):128468m.
[6] 袁劲松，汤翠娥.千金子霜炮制品含油标准及其中间质控方法
研究[J].中成药，1995，17（5）：19- 20.
[7] 王德满，姜国宪.千金子霜含油量分析[J].中草药，1987，18（1）：14- 15.
（收稿日期：2010- 01- 29 编辑：范燕）
腹壁逐步加压超声探查法对老年急性非典型阑尾炎诊断的有效性研究
张小英 杨景国 （北京市普仁医院，北京 100062）
中图分类号：R574.61；R445.12 文献标识码：A 文章编号：1672- 8629（2011）01- 0023- 03
摘要：目的探讨腹壁逐步加压超声探查法在老年急性非典型性阑尾炎诊断中的有效性及价值。方法临床以弥漫性
腹痛为主诉的老年性患者 240例使用超声检查，采用腹壁逐步加压探查法，在患者最痛点，寻找阑尾，或者在麦氏点
采用不同切面（纵、横及斜切等）进行加压探查寻找阑尾，同时在基波、二次谐波下，提高阑尾的显示率，分析阑尾区
图像不同特点。结果超声确诊并被证实急性阑尾炎有 240例，其中 182例（75.8%）无明显包块仅表现右下腹阑尾区
周围局限性肠管扩张或局限性的无回声区，20例（8.3%）混合性包块，38例（15.8%）无明显包块但表现为管状无回
声，全部经术后及病理或治疗后随访观察证实；超声诊断急性非典型阑尾炎结果与病理严重程度有很好的相关性，
其声像图的特征：阑尾壁增厚、连续性中断、周围出现稍强回声，阑尾区周围局限性肠管扩张或局限性的无回声区和
可以提示急性阑尾炎合并并发症如穿孔、阑尾脓肿或大网膜包裹等。结论以弥漫性腹痛为主诉老年患者，超声能判
断阑尾区无回声区、混合性包块或肿大阑尾，提示阑尾炎程度。
关键词：超声；急性非典型阑尾炎；病理
Graded Compress ion Ultrasound Evaluation of Acute Appendicitis in the Old People with Atypical Symptoms
ZHANG Xiao-ying YANG Jing-guo (Department of Ultrasonograpy, BeiJing Puren Hospital, Beijing 100062, China)
Abstract：Objective We mainly discuss the sonographic value of the diagnosis of acute appendicitis in the old people
with atypical clinical symptoms. Methods There were 240 old patients with stomach-ache performed by ultrasound
with the graded compression technique at the front abdomen wall, the appendix was visualized by the method from
flank to ileocecum with the graded compression technique or scanned in the most painful spot that the patients felt,
meanwhile the appendix imaging was improved both in the fundamental imaging and in the tissue harmonic imaging.
We elucidated the different pattern imaging characteristic. Results The ultrasound findings included the following:
182 cases(75.8%) with no mass, either only with local bowel dilation or with local anechoic in the right abdominal
periappendix, 20 cases(8.3%) with complex mass, 38 cases(15.8%) with atypical mass but with the characteristic of the
anechoic tubular. All were validated by operation and pathology or treatment and follow-up. The ultrasound results
were consistent with the pathological findings.The ultrsound patterns of acute appendicitis were charaterized by these
appearances of the appendix on transverse scan or on sagittal scan:the thickened wall, the discontinuity, hyperechoic
in the extraappendix, the local bowel dilation or the local anechoic in the extraappendix and the sonogram of acute
appendicitis with complications such as perforation, the periappendiceal abscess or the omentum wrapping the appendix.
Conclution Finally, abdominal ultrasound has proven to be useful in distinguishing the appendicitis from anechoic to
the complex mass or the dilated appendix in the extraappendix area and the severity of the appendicitis especially in
the old patients with the abdominal abnormality.
Key words：ultrasound; acute atypical appendicitis; pathology
基金项目：本研究由北京市金桥工程资助（NO4543）
作者简介：张小英，女，副主任医师，超声诊断。
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
23