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基于“病证-效应-生物样本分析”方法的炮姜温中功效物质及归经研究



全 文 :〔World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica〕 337
世界科学技术—中医药现代化★思路与方法
炮姜为姜科植物姜 Zingiber offcinale Rosc. 的
干燥根茎炮制品,味苦、涩,性温,入脾、胃、肾经 [1],
具有温经止血,温中散寒,止痛止泻的功效,用于脾
胃虚寒、腹痛吐泻,阳虚失血等症。目前关于炮姜
的研究基本上都是从化学成分,药理作用和临床作
用 3 方面开展的,但是对于炮姜功效物质和归经的
研究却鲜有报道。
中药归经理论作为中药药性理论的重要组成部
分,是经历代医家长期医疗实践 , 逻辑思维和理论
抽象总结所得 [2]。中药的归经是药物对机体某部分
的选择性作用,即某药对某些脏腑经络有特殊的亲
和作用,因而对这些部位的病变起着主要或者特殊
的治疗作用 [3]。药物的临床疗效与脏腑结合起来是
归经的认识来源 [4]。经络内属脏腑,外络肢节,沟通
体内外通道,联系体内外器官。外邪入侵,病邪通
过经络影响脏腑,脏腑病变,病邪亦通过经络外达
肌表,经络与特定脏腑息息相关。归经是药物对机
体脏腑经络选择性的作用,有研究表明药物的作用
部位与归经关系密切,且药物中功效成分在体内的
分布是药物归经的重要依据 [5,6]。
实验研究从各个方面论证了归经理论的科学
性。尤其是中药有效成分脏腑组织分布与归经的研
究。据报道 [7],与传统归经的吻合率达到 87%。施
怀生等 [8]运用统计学的方法对 32 种中药归经情况
及药物体内代谢过程进行分析,提出了药物动力学
的总体情况及吸收、分布、排泄各环节,均与该药物
的归经密切相关,药物在各脏腑所对应器官内的血
基于“病证-效应 -生物样本分析”方法的 
炮姜温中功效物质及归经研究*
王桁杰 1,杨晶晶 1,崔 瑛 1**,赵华伟 1,马 开 2,王红丽 1
(1. 河南中医学院药学院  郑州  450046;2. 河南省中医药研究院  郑州  450000)
摘 要:目的:研究炮姜温中药效的物质基础,观察其指标成分在脾胃虚寒组大鼠体内的代谢分布,探
讨炮姜的归经。方法:制备大鼠脾胃虚寒模型,通过造模期间观察行为变化、进食量等指标,造模结束后测
定大鼠脏器系数、小肠推进率等指标,评价炮姜对脾胃虚寒大鼠的温中作用;高剂量组和正常给药组大鼠于
给药后 5-360 min之间的 10个时间点摘眼球取血,处死取各组织并检测有效物质分布,进而得出相关药动
学参数,比较炮姜指标成分在正常给药组和高剂量组大鼠各脏器中维持时间、AUC0-t探讨炮姜在正常和脾
胃虚寒情况下体内的组织分布与归经情况。结果:高剂量炮姜显著改善脾胃虚寒大鼠的状态,提高进食量、
饮水量、体质量值,提高胃排空和小肠推进率;显著增加肝脏系数、脾脏系数和胸腺系数、以及血清和胃组织
液中胃泌素、胃动素测定值。通过分析,确定炮姜入血的有效物质为 6-姜酚、6-姜烯酚和 8-姜酚,并广泛
地分布于各脏腑组织中。并且在各脏腑组织中的分布与作用时间有较大差异。结论:炮姜具有显著温中作
用;6-姜酚、6-姜烯酚和 8-姜酚为炮姜所含温中功效物质。3种成分在各脏器组织中的代谢分布与炮姜
归胃、脾、肺、肝经的传统认识基本吻合。
关键词:归经 组织分布 6-姜酚 6-姜烯酚 8-姜酚
doi:10.11842/wst.2016.03.002  中图分类号:R289  文献标识码:A
   收稿日期:2015-08-30
   修回日期:2015-11-04
*   国家自然科学基金委面上项目(81473368):基于“病症 -效应 -生物样本分析”方法的生姜、干姜、炮姜药性物质研究,负责人:崔瑛。
**  通讯作者:崔瑛,教授,博士生导师,主要研究方向:中药药性及中药抗焦虑研究。
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药浓度,可直接反应药物归经的基本情况。可见药
物有效成分在脏器中的分布能够代表归经。金日
光等 [9] 引入亲电强度标度模型和群子统计力学理
论,研究了人体器官和组织内生命动力元素群的分
布规律,得出各器官和组织的群子参数,并研究了
不同中药中生命动力元素群的亲电强度分布及其
群子参数 , 得出了群子参数与脏腑归经的关系,此
类研究无论跟踪单一成分还是生命动力元素群,分
布部位均为解剖学脏器。中医脏腑理论中的脏腑概
念,是通过人体解剖看到了人体内客观存在的器官
后得来的认识,即指人体内实质性的器官。对于脏
腑功能的认识 , 是在人体解剖的基础上,联系生活
中、临床上以及尸体解剖时观察到的现象,进行推
理得来的 [10]。因此解剖学的脏器与中医的脏腑联
系是十分密切的。研究药物在解剖学脏器中的推进
能够代表中医的脏腑。
中药功效的认识,是以一定的证候为基础,而化
学物质的认识,需要借助于现代化学分析手段。故
中药功效物质的认识既需要以证候和药效为基础,
又需要借助化学分析手段。基于以上认识,我们建
立了“病症 - 效应 - 生物样本分析”结合研究中药
功效物质的系统方法 [11,12]。
本实验采用“病证 - 效应 - 生物样本分析”系
统思路,在脾胃虚寒病证大鼠模型上,观察炮姜温
中功效,在炮姜对脾胃虚寒模型有效的基础上,对
动物的血、组织等生物样本进行药物分析,从而获
得炮姜温中功效相关物质,并通过炮姜功效相关物
质体内分布的数据,认识炮姜的归经。
1 实验动物
SPF 级 SD 大鼠,雄性,体质量 200±10 g,购于
山东鲁抗医药股份有限公司质检中心实验动物室,
许可证号:SCXK( 鲁 )20130001。所有大鼠分笼饲
养,室温 20±2℃,自由摄食、饮水。
2 仪器与材料
Waters 2695 高效液相色谱仪(美国 Waters 公
司)、Waters 2489 紫外检测器(美国 Waters 公司);
T.G.L-16gR 高速冷冻离心机(上海安亭科学仪器
厂);AE240 电子分析天平(瑞士梅特勒仪器有限公
司);XK96-B 快速混匀器(姜堰市新康医疗器械有
限公司);氮气吹干仪(北京八方世纪)。
炮姜(郑州张仲景大药房,批号:20130910),经
河南中医学院陈随清教授鉴定为正品。附子理中
丸(河南省宛西制药股份有限公司,批号:140403);
米醋,总酸度 >9 g/100 mL(江苏恒顺醋业股份有限
公司,批号:20131026A7)。6- 姜酚、6- 姜烯酚、8-
姜酚,河南省中医药研究院提供,纯度均大于 98%;
胃泌素(Gastrin,GAS)试剂盒(美国 R&D 公司,批
号 20141101A)、胃动素(Motilin,MTL)试剂盒(美
国 R & D 公司,批号:20141201A),国内分装(江
苏卡尔文生物科技有限公司);甲醇,色谱纯(美国
TEDIA公司)。
3 方法与结果
3.1… 炮姜水提液的制备
取炮姜粗粉 1 200 g,回流提取两次,第一次加
15倍量的水,第二次加 12倍,每次 1 h,滤过,合并二
次滤液,浓缩至 800 mL,即得 1.5 g·mL-1的炮姜高剂
量水提液,简称高剂量(下同);取高剂量 12 mL,稀
释至 0.75 g·mL-1,即为炮姜低剂量水提液,简称低剂
量(下同)。
3.2… 造模与给药
将大鼠不限食水适应性饲养 3 天,禁食 24 h 后
称重,根据体质量随机分为阴性对照组,模型组、
阳性组、高剂量组、低剂量组和正常给药组(除高
剂量组和正常给药组各 30 只,其余各组均为 10
只)。模型组、阳性组、炮姜高、低剂量组均灌胃米醋
1 mL/100 g,阴性对照组和正常给药组灌胃生理盐水,
连续造模 10天 [13]。造模第 5天 15׃00开始给药,高
剂量组和正常给药组灌胃炮姜水提液 15 g·kg-1,低剂
量组灌胃炮姜水提液 7.5 g·kg-1,阳性组灌胃附子理
中丸混悬液 6.0 g·kg-1,灌胃体积均为 10 mL·kg-1,
连续给药 5 天。造模动物表现为反应迟钝,倦卧少
动,唇色苍白皮毛暗黄,提尾拉便,且粪便不成型,
肛温较低,捉拿时反抗无力,渐见体型瘦弱,进食量
饮水量也逐日下降。
3.3… 指标检测
造模第 10 天时各组大鼠均取 10 只,记录各大
鼠体质量,按 1 mL/100 g 分别于给予炭末营养糊
30 min后摘眼球取血 ,室温静置 0.5 h,8 000 r·min-1
离心 10 min,取血清测定 GAS、MTL。脱颈椎处死
大鼠,取出胃称重,剪开胃除去胃中食物称取净重,
计算胃排空率,胃排空率 =[ 胃全重 - 胃净重(g)/
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给炭末营养糊重 ]×100%[14]。剪取小肠,平铺于白
瓷盘上,观察炭末营养糊在小肠的推进长度,计算
小肠推进率,小肠推进率(%)= [ 炭末营养糊推进
距离(cm)/ 小肠全长(cm)]×100%。同时取肝、脾、
左肾、胃、胸腺和左肾上腺等,用于脏器系数(脏器系
数 =脏器质量 /体质量)的测定 [15]。取高剂量组和
正常给药组剩余 20只大鼠分别于灌胃炮姜水煎液
后 5、10、20、30、40、60、90、120、240、360 min时摘眼
球取血,脱颈椎处死,立即取心、肝、脾、肺、左肾、胃、
大肠、小肠、脑等组织,每个时间点平行做两只大鼠。
3.4… 血清和组织样品处理
全血 8 000 r·min-1离心 10 min后,精密吸取 1 mL
血清置 10 mL 离心管中,加入 3 倍量甲醇,涡旋振
摇 5 min,8 000 r·min-1离心 10 min,吸取上清液置
另一 10 mL 离心管中,沉淀物再次精密加入 2 倍量
甲醇,同上处理,合并两次上清液。40℃氮气吹干,
精密加入甲醇 2 mL,振摇 5 min,取上清液 1.5 mL
过 0.22 μm 微孔滤膜,作为供试品溶液。用于检测
炮姜进入血液的成分。
将各组织用生理盐水洗净表面残留的血液及
内容物,滤纸吸干,精密称取约 1 g的组织(不足 1 g
的取全部),切碎,置 10 mL 离心管中,加入 3 倍量
生理盐水(按组织 ׃ 氯化钠注射液 =1׃3 的比例),用
超声波细胞粉粹机粉粹成匀浆液。精密加入 3倍量
甲醇(按组织 ׃ 甲醇 =1׃3 的比例),涡旋振摇 5 min,
8 000 r·min-1离心 10 min,吸取上清液置另一 10 mL
离心管中,沉淀物再次精密加入 2倍量甲醇,同上处
理,合并两次上清液。40℃氮气吹干,精密加入甲醇
2 mL,充分振摇 5 min,取上清液 1.5 mL过 0.22 μm
微孔滤膜,作为供试品溶液。用于检测脏腑组织中
的炮姜成分。
3.5… 生物样品中 6- 姜酚、6- 姜烯酚和 8- 姜酚的
含量测定
3.5.1… 色谱条件
Dikma Platisil ODS C18 色谱柱(5 μm,250 mm×
4.6 mm),流动相:A为甲醇,B为水;流速:1.0 mL·min-1;
检测波长:227 nm;洗脱梯度为 60%A(0 min)
→ 60%A(20 min)→ 70%A(30 min)→ 80%A
(45 min)→ 100%A(50 min)→ 60%A(55 min)
→ 60%A(60 min)。
3.5.2… 制控溶液的制备
精密称取对照品 6- 姜酚 1.22 mg、6- 姜烯酚
0.10 mg 和 8- 姜酚 0.22 mg,于同一 10 mL 容量瓶
中,用甲醇溶解、定容,配制成 6-姜酚、6-姜烯酚和
8- 姜酚浓度分别为 0.122 mg·mL-1、0.01 mg·mL-1、
0.022 mg·mL-1 的混和对照品储备液,再分别依次
稀释为,6- 姜酚 122、61、30.5、15.25、7.625、3.813、
1.906、0.953 1、0.476 6、0.238 3 μg·mL-1,6- 姜 烯
酚 10、5、2.5、1.25、0.625、0.312 5、0.156 3、0.0781
3、0.039 06、0.018 53 μg·mL-1,8- 姜酚 22、11、5.5、
2.75、1.375、0.687 5、0.343 75、0.171 9、0.085 94、
0.042 97 μg·mL-1 的混合对照品溶液,4℃冷藏避光
贮藏备用。
3.5.3… 专属性考察
取阴性对照组大鼠组织样品,按“3.4”项下方
法处理后进行色谱分析;以混合对照品溶液进样确
定 6-姜酚、6-姜烯酚和 8-姜酚的保留时间分别为
22.191、38.211、39.324 min;再取一定浓度的制控
溶液加入空白组织匀浆液中,按“3.4”方法处理后
进行色谱分析,结果显示大鼠组织内源性杂质不干
扰 3种成分的测定。
3.5.4… 线性关系考察
精密吸取 3.2 配制的系列浓度的混合对照品溶
液 20 μL,按上述色谱条件分别进样 , 测得 6-姜酚、
6- 姜烯酚、8- 姜酚的峰面积。以待测物浓度为横
坐标,以待测物峰面积为纵坐标绘制标准曲线进行
回归分析,结果见表 1。
3.5.5… 精密度和准确度考察 
分别精密吸取高(6- 姜酚 120 μg·mL-1、6- 姜
烯酚 10 μg·mL-1、8-姜酚 22 μg·mL-1)、中(6-姜酚 60
μg·mL-1、6-姜烯酚 5 μg·mL-1、8-姜酚 11 μg·mL-1)、
低(6- 姜酚 15 μg·mL-1、6- 姜烯酚 1.25 μg·mL-1、
8- 姜酚 2.75 μg·mL-1)3 个浓度的混合标准品溶液
100 μL(每个浓度平行两份),置于具塞离心管中,
用 40℃氮气吹干。再分别加入正常血清和各阴性
对照组织匀浆液 100 μL 至上述离心管中,制备成
相应浓度的混标 + 组织的质控样品,按“3.4”方法
表 1 6- 姜酚、6- 姜烯酚、8 姜酚的回归方程、相关系数
和线性范围
分析物 回归方程 r 线性范围 /μg
6-姜酚 Y=1.41×106X-4.34×104 0.999 9 0.001-0.200
6-姜烯酚 Y=3.61×106X-1.25×105 0.999 6 0.001-0.100
8-姜酚 Y=2.71×106X-1.23×105 0.999 7 0.001-0.100
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提取处理后,按上述色谱条件分别进样,一份用来
一天内连续测定 3 次,另一份每天进样一次连续测
定 3 天,测定日内及日间精密度。另取上述样品各
6 份,同样操作后进行 HPLC 分析,记录峰面积并按
回归方程计算药物浓度,以计算所得浓度与真实浓
度比值作为方法回收率。结果显示所有样品的日
内 RSD 和日间 RSD 均小于 10%,准确度在 87.0%-
99.0%之间,符合生物样品分析的质量控制要求。
3.5.6… 提取回收率考察
分别精密吸取低、中、高 3个浓度的混合对照品
溶液 100 μL(每个浓度 6 个样本),置于具塞离心
管中,40℃氮气吹干,再分别加入正常血清和各阴
性对照组织匀浆液 100 μL 至上述离心管中,制备
成相应浓度的混标 + 组织的质控样品,按“3.4”方
法提取处理后按上述色谱条件分别进样,记录峰面
积,以正常生物样品处理后进样的色谱峰面积分别
与用甲醇配制而成的相同质量浓度的对照品溶液
直接进样获得的色谱峰面积之比计算提取回收率,
由测定结果可知,该方法测得各组织中 3 种对照品
的提取回收率在 56.0%-70.0%之间,符合生物样品
分析的质量控制要求。
3.5.7… 稳定性考察
分别精密吸取低、中、高 3个浓度的混合对照品溶
液 100 μL,置于具塞离心管中,用 40℃氮气吹干。再
分别加入正常血清和各阴性对照组织匀浆液 100 μL
至上述离心管中,制备成相应浓度的混标 + 组织的
质控样品,按“3.4”方法提取处理后,考察样品在室
温放置 24 h、-20℃反复冻融 3次条件下的稳定性,
结果所有样品的 RSD 均小于 10%,稳定性良好,符
合生物样品的质量控制要求。
3.6… 统计学方法
实验数据以 表示,采用 SPSS 17.0软件对实
验结果进行单因素方差分析。P<0.05 认为差异具
有显著性。
3.7… 炮姜温中药效实验结果
与阴性对照组比较,造模动物表现为反应迟钝,
倦卧少动,唇色苍白皮毛暗黄,提尾拉便,且粪便不
成型,肛温较低,捉拿时反抗无力,渐见体型瘦弱,
进食量饮水量也逐日下降,小肠推进率、为排空率、
胃液和血清中的 GAS、MTL 测定值以及脾、肝、胸
腺、肾上腺的脏器系数均降低(P<0.01 或 P<0.05)。
详见表 1- 表 4。
给药后显示,阳性药和炮姜高剂量组能明显提
高大鼠的体质量、进食量和饮水量,与模型组比较
有显著性差异(P<0.01),与阴性对照组无显著性差
异(P<0.01),但炮姜低剂量对大鼠体质量、进食量
和饮水量却无明显的影响。阳性组与正常给药组的
体温明显高于阴性对照组(P<0.01)。与阴性对照组
比较,模型组大鼠的小肠推进率和胃排空明显降低
(P<0.01);与模型组比较,阳性组、正常给药组、炮
姜高剂量组大鼠胃排空、小肠推进、脏器系数均显著
增加(P<0.01),炮姜低剂量组的胃排空有显著升高,
而小肠推进率无显著差异(P<0.05)。与阴性对照组
表 2 炮姜对脾胃虚寒大鼠小肠推进率和胃排空的
影响 /%( ,n=10)
组别 小肠推进率 胃排空率
阴性对照组 75.26±12.69 77.85±13.91
模型组 60.37±6.00** 58.27±12.34**
阳性对照组 75.47±11.70## 78.72±13.32##
高剂量组 74.12±8.08## 77.49±13.08##
低剂量组 63.01±13.89* 66.18±8.43*##
正常给药组 74.96±11.74## 75.98±9.71##
注:与阴性对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与模型组比较,
##P<0.01。
表 3 炮姜对脾胃虚寒大鼠脏器系数的影响(×103)的影响( ,n=10)
组别 脾脏系数 肾脏系数 肝脏系数 肾上腺系数 胸腺系数
阴性对照组 4.54±0.43 4.6±0.27 31.5±2.14 0.31±0.12 2.5±0.62
模型组 3.39±0.57* 4.6±0.31 25.7±3.25* 0.21±0.53* 1.8±0.57*
阳性对照组 4.25±0.34## 5.1±0.22*# 29.7±2.16*## 0.27±0.22*## 2.6±0.19##
正常给药组 5.09±0.42*## 5.7±0.34*## 36.1±2.74## 0.24±0.14* 3.1±0.93*##
高剂量组 3.99±0.37*## 4.3±0.17# 32.2±3.07*## 0.22±0.17* 2.5±0.59##
低剂量组 3.05±0.22* 4.1±0.53 21.9±3.12* 0.19±0.13* 1.7±0.49*
注:与阴性对照组比较,*P<0.05;与模型组比较,##P<0.01。
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比较,模型组血清和胃组织中 GAS、MTL值明显下
降,有显著性差异(P<0.05或 P<0.01),阳性组、正常
给药组、炮姜高、低剂量组均可升高血清和胃组织中
GAS、MTL值,并有显著性差异(P<0.05或 P<0.01);
与模型组比较,阳性组、正常给药组和炮姜高、低剂
量组均可升高血清和胃组织中 GAS、MTL值,并有显
著性差异(P<0.05或 P<0.01)。见图 1-图 4。
3.8… 炮姜温中相关物质血清检测
文献 16、17 和本实验室前期实验研究 [18] 认为
姜中起温中作用的化学成分可能主要为姜辣素成
分。本实验通过比较正常血清、给药血清和药材的
HPLC 图谱发现脾胃虚寒大鼠灌胃炮姜水煎液后,
显示出对脾胃虚寒状态的改善作用,并在脾胃虚寒
组血清中检测到 6-姜酚、6-姜烯酚和 8-姜酚。同
时对脑、心、肝、脾、肺、肾、胃、大肠、小肠等组织中,
也检测出 6-姜酚、6-姜烯酚和 8-姜酚 3个炮姜成
分。因此,认为 6- 姜酚、6- 姜烯酚和 8- 姜酚,为
炮姜温中的的相关物质。见图 5。
3.9… 炮姜温中相关物质的体内分布观察
用 HBL 法测定 6- 姜酚、6- 姜烯酚和 8- 姜酚
在血清、脑、心、肝、脾、肺、肾、胃、大肠和小肠组织
中均有不同程度的分布。6- 姜酚是炮姜 3 种指标
性成分中作用最强的。
炮姜成分组织分布浓度 - 时间数据经 DAS 2.0
统计软件拟合后,获得 6- 姜酚 6- 姜烯酚和 8- 姜
酚 3种代表性成分在不同组织的药动学参数。见表
5、表 6。
4 讨论
4.1… 炮姜对脾胃虚寒模型大鼠的影响
本实验采用米醋制备脾胃虚寒动物模型实施起
来比较简单、方便,造模期间造模大鼠从造模第四
天开始出现竖毛、拱背。被毛失去光泽、懒动聚堆、
体质量减轻,体温下降等脾胃虚寒状,至实验结束
时,大多表现明显消瘦、毛无光泽、肛门污秽,是比
较接近中医脾胃虚寒的临床表现的。选用治疗脾胃
虚寒的经典方附子理中丸作为阳性药给以佐证。实
图 1 炮姜对各组大鼠体质量的影响
图 2 炮姜对各组大鼠进食量的影响
表 4 炮姜对脾胃虚寒大鼠血清和胃组织中 MTL 及 GAS 的影响 /pg∙mL-1( ,n=10)
组别
MTL GAS
血清 胃组织 血清 胃组织
阴性对照组 240.64±11.17 254.38±16.29 197.58±9.82 161.06±11.57
模型组 133.29±18.18** 133.29±18.18** 135.62±8.96** 108.04±9.89**
阳性对照组 307.37±26.74**# 247.44±23.51**# 221.59±12.56**# 165.11±12.95#
正常给药组 287.83±11.63*# 246.04±9.77# 210.56±10.28**# 160.16±10.25#
高剂量组 251.77±11.79*# 222.62±14.54*# 204.56±9.89# 164.21±10.89#
低剂量组 183.64±9.62**# 190.44±17.03**# 165.48±7.82**# 124.51±8.56**#
注:与阴性对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与模型组比较,#P<0.01。
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〔World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica〕342
验结果显示阳性组和高剂量组在给药后上述情况
均有不同程度的改善,炮姜高、低剂量可以显著提
高食量和饮水量,增长体质量,提高大鼠胃和血清
中 GAS、MTL 测定值和脾、肝、胸腺、肾上腺的脏器
系数,炮姜高剂量组各指标与模型组比较均升高,
和阳性组、阴性对照组比较无显著性差异,说明炮
姜可以改善脾胃虚寒状,具有温中之功。
4.2… 炮姜温中功效物质
通过对配伍虚寒大鼠给予炮姜后血清及脏腑组
织的成分分析,观察炮姜在改善大鼠脾胃虚寒的同
时,其所含 6-姜酚、6-姜烯酚和 8-姜酚等成分也广
泛分布在动物体内多种组织中,因此,炮姜中 6-姜
酚、6-姜烯酚和 8-姜酚应为炮姜温中的功效物质。
4.3… 炮姜温中功效物质组织分布与炮姜归经的相
关性
炮姜归经的古今文献记载归胃经的文献有 25
种,归脾经的有 23 种,归肾经的有 17 种,归肺经的
有 12 种,归肝经的有 10 种,归心经的有 7 种,归大
肠经的有 2种。
通过分析 3 种指标性成分在脾胃虚寒和正常大
鼠体内的 AUC0-t和维持时间发现,6-姜酚、6-姜烯
酚在脾胃虚寒组和阴性对照组中的脾和胃组织液
里的 AUC0-t明显高于其他组织,维持时间相对于其
他脏器长。说明炮姜温中药效物质对病理性脾胃的
选择性作用强。
6- 姜酚、6- 姜烯酚在肺中的 AUC0-t较大,维持
时间最较长,这与炮姜归肺经的观点相符合。6- 姜
酚和 6- 姜烯酚在脾胃虚寒组和阴性对照组的肝组
织中 AUC0-t 较高,维持时间长,这与传统认为炮姜
归肝经一致。
综上所述,6- 姜酚、6- 姜烯酚和 8- 姜酚在脾图 4 炮姜对各组大鼠肛温的影响
图 3 炮姜对各组大鼠饮水量的影响
图 5 混标、药材、含药血清、空白血清的叠加图谱
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世界科学技术—中医药现代化★思路与方法
胃虚寒大鼠组织中的分布情况与炮姜的归脾胃、肺
肝经的传统认识比较接近,能够比较客观的反映中
药炮姜的归经。
本实验成功制备脾胃虚寒大鼠模型,并观察到
炮姜具有良好的温中药效,能有效改善模型组大鼠
所表现出的脾胃虚寒症状。通过对含炮姜组织器官
的化学分析和体内分布,认识到炮姜所含的 6- 姜
酚、6- 姜烯酚是其温中功物质代表性物质。这些功
效物质的体内分布,与炮姜归脾、胃经有极大的相
关性。上述结果也证明“病证 - 药效 - 生物样本分
析”结合的系统方法在开展中药归经理论研究中具
有可行性。
表 5 炮姜指标性成分在脾胃虚寒组大鼠不同组织中的分布
比较指标 6-姜酚 6-姜烯酚 8-姜酚
AUC0-t
胃>小肠>肝>大肠>脾>肺>肾
>脑>血清>心
胃>大肠>小肠>肝>脾>肺 胃>肝>心
维持时间
胃 =脾>肺 =小肠>肝 =脑>心 =
血清 =肾 =大肠
胃>小肠 =脾>肝 =大肠>肺 =心
=肾>脑 >血清
心 =脾 =肝 =胃>大肠>脑 =小肠
>血清>肺
表 6 炮姜指标性成分在阴性对照组大鼠不同组织中的分布
比较指标 6-姜酚 6-姜烯酚 8-姜酚
AUC0-t
胃>小肠>肝>肺>脾>肾>大肠
>脑>血清>心
胃>大肠>小肠>肝>肺 脾>胃
维持时间
胃>肝 =肺 =血清 =脑 =小肠>肾
=心 =脾>大肠
胃>小肠>肝 =大肠>肺 =肾>脾
=心 =血清
胃>脾>肾 =肺 =心 =小肠>血清
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参考文献
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〔World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica〕344
Research on Effective Materials and Channel Tropism of Common Ginger
Based on “Disease-Effect-Bioanalysis”
Wang Hengjie1, Yang Jingjing1, Cui Ying1, Zhao Huawei1, Ma Kai2, Wang Hongli1
(1. College of Pharmacy, Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China;
2. Henan Academy of Chinese Medicine, Zhengzhou 450000, China)
Abstract: This study aimed to investigate the effective materials of common ginger in model rats of spleen and
stomach deficiency-cold syndrome through detections of metabolism and distribution of effective materials, and
to discuss the channel tropism of common ginger. Spleen and stomach deficiency-cold model was established.
Behavior changes of rats and food-intake were observed. Indexes such as viscera coefficient and small intestinal
transit rate were detected after the model was established in order to evaluate the warming middle effect of spleen
and stomach deficiency-cold syndrome rat. Eyeball blood was collected from rats of the high and normal doses
medicine groups at 10 timepoints from 5 min to 360 min after administration, respectively. Rats of all groups were
sacrificed. And the distribution of effective materials was detected for the calculation of related pharmacokinetic
parameters. The tissue distribution and channel tropism of common ginger under normal condition and spleen
and stomach deficiency-cold syndrome were discussed through the comparison of maintenance time in each
viscera and AUC0-t of effective substances in the normal dose and high dose medicine groups. The results showed
that high dose common ginger can significantly improve the symptoms of spleen and stomach deficiency-cold
syndrome, increase the food-intake, water consumption, body weight, gastric emptying and small intestinal
transit rate; obviously increase the liver coefficient, spleen coefficient and thymus gland coefficient, as well as
the contents of gastrin (GAS) and motilin (MTL) in serum and gastric interstitial fluid. The analysis showed that
the identified effective materials of common ginger in the blood were 6-gingerols, 6-shogaol and 8-gingerol,
which were extensively distributed in different viscera. There were differences on the distribution and time in
different viscera. It was concluded that common ginger had the warming middle effect. The effective materials of
warming middle effect were 6-gingerols, 6-shogaol and 8-gingerol. The tissue distribution of three main effective
materials was consistent with channel tropism including the stomach, spleen, lung and liver channel.
Keywords: Channel tropism, tissue distribution, 6-gingerols, 6-shogaol, 8-gingerol
(责任编辑:朱黎婷 张志华,责任译审:王 晶)