全 文 ：书制剂与炮制
收稿日期:2015-05-09; 修订日期:2015-09-25
基金项目:国家科技部支撑计划蒙药产业化共性关键技术研究项目
(No． 2012BAI28B01)
作者简介:鞠爱华(1955-)，女(汉族)，山东荣城人，内蒙古医科大学药学
院教授，硕士研究生导师，学士学位，主要从事中蒙药鉴定、质量标准及新
药研发等方面的研究工作．
蒙药山沉香超微粉与普通粉中
总木脂素体外溶出度比较
鞠爱华，庄志鹤，蔡丽娟，秦袖平，张建芳
(内蒙古医科大学药学院，内蒙古 呼和浩特 010110)
摘要:目的 对山沉香普通粉与超微粉中主要有效成分总木脂素的体外溶出度进行比较。方法 采用桨状搅拌法，紫外分
光光度法在 292nm处测定山沉香普通粉与超微粉总木脂素的体外溶出度。结果 山沉香超微粉中总木脂素类溶出速率
与普通粉相比较，具有显著性差异(P ＜ 0． 01);1h累计溶出百分率较普通粉提高了约 40%。结论 超微粉碎能明显促进
山沉香中总木脂素类的溶出速率及溶出量。
关键词:蒙药山沉香; 超微粉; 紫外分光光度法; 体外溶出度; 总木脂素
DOI标识:doi:10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2016． 01． 033
中图分类号:Ｒ283． 1 文献标识码:A 文章编号:1008-0805(2016)01-0089-02
山沉香为木犀科丁香属植物贺兰山丁香 Syringa pinnatifolia
Hemsl． var． alashane － nsis Ma et S． Q． Zhou除去皮的茎干和枝干。
其蒙药名为阿拉善 －阿嘎如，主要产于内蒙古阿拉善盟阿拉善左
旗。山沉香味辛、苦，性凉、重、柔、燥、腻、钝、软，具有镇“赫依”、
止痛、平喘、清热的功效，主要用于治疗心绞痛、心热、头晕、失眠、
心悸、气喘、“赫依”病，具有良好的治疗效果，在蒙医临床中作为
名贵药材沉香的替代品入药。现代研究证明:山沉香中含两大类
化学成分，即挥发油及木脂素类［1］。木脂素具有抗氧化、保护心
血管、抗肿瘤、降血糖、保护肝脏等药理作用［2］。故本实验通过
对山沉香超微粉［3］与普通粉中总木脂素［4 ～ 8］体外溶出实验的对
比分析研究，建立溶出动力学模型，探讨其溶出特性［9，10］，旨在为
山沉香超微粉的开发利用提供实验依据。
1 仪器与材料
1． 1 仪器 BFM －6 型倍力微粉机(济南倍力微粉技术工程有限
公司);ＲC806 溶出试验仪 (天津因塞科技发展有限公司);
AL204 电子天平(梅特勒 －托利多仪器上海有限公司);XiangYi
H － 1850 型离心机(湖南湘仪实验室仪器开发有限公司);TU －
1901 双光束紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任
公司)。
1． 2 试剂与试药 鬼臼毒素对照品由中国药品生物制品检定所
提供，批号:111615 － 200301，供含量测定用;其它试剂均为分析
纯。
1． 3 药材 山沉香药材购置于内蒙古鄂尔多斯市蒙研所，经笔者
生药学鉴定。普通粉为山沉香药材常规粉碎，过 5 号筛(自制);
超微粉为山沉香药材经超微粉碎得到粒径为 2 ～ 60μm(自制)。
2 方法与结果
2． 1 吸收光谱的测定
2． 1． 1 对照品溶液的制备 取鬼臼毒素对照品 4． 37 mg，精密称
定，置 25 ml的容量瓶中，用甲醇定容至刻度，得母液。从母液中
取 3 ml定容在 10 ml的容量瓶中，得浓度为 52． 44 μg·ml －1的标
准溶液。
2． 1． 2 供试品溶液的制备
2． 1． 2． 1 溶出量溶液的制备 分别称取山沉香超微粉和普通粉
约 5 g，精密称定，分别置于溶出仪中，加 900 ml 蒸馏水作为溶出
介质，采用桨状搅拌器法，恒温 37 ℃，搅拌转速为 100 r·min －1，
溶出时间为 60 min，取样 5 ml(同时将同温的 5ml 蒸馏水补充到
溶出仪中)，离心 15 min(4 000 r·min －1)，取上层清液，即得。
2． 1． 2． 2 溶出速率溶液的制备 分别称取山沉香超微粉和普通
粉约 5 g，精密称定，分别置于溶出仪中，加 900 ml 蒸馏水作为溶
出介质，采用桨状搅拌器法，恒温 37 ℃，搅拌转速为 100 r·
min －1，分别于 1，2，3，5，10，15，20，30，40，50，60 min 定时定位吸
取 5 ml(同时将同温的 5 ml蒸馏水补充到溶出度仪中)，离心 15
min(4 000 r·min －1)，取上层清液，即得。
2． 1． 3 测定波长的选择 对山沉香供试品溶液、鬼臼毒素对照品
溶液及阴性溶液分别在 200 ～ 600 nm进行光谱扫描，结果供试品
溶液在 290 nm处有最大吸收，对照品溶液在 292 nm处有最大吸
收且阴性溶液无干扰。考虑到以鬼臼毒素作为对照品，故确定
292 nm为测定波长。见图 1。
1．超微粉紫外吸收光谱;2．普通粉紫外吸收光谱;
3．鬼臼毒素对照品紫外吸收光谱;4．阴性溶液紫外吸收光谱
图 1 山沉香超微粉、普通粉、鬼臼毒素对照品
及阴性溶液紫外吸收光谱
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2015 VOL． 27 NO． 1 时珍国医国药 2015 年第 27 卷第 1 期
2． 2 线性关系考察 精密称取鬼臼毒素对照品 8． 39 mg，放入 25
ml容量瓶中，用甲醇定容至刻度，摇匀，得 335． 6 μg·ml －1的溶
液。从中分别吸取 1，2，3，4，5，6 ml溶液置 10 ml容量瓶中，用甲
醇定容至刻度。用紫外分光光度法在波长 292 nm 处测其吸光
度，以浓度为横坐标，吸光度为纵坐标进行回归分析。结果鬼臼
毒素在 33． 56 ～ 201． 36μg·ml －1内线性关系良好，回归方程为 Y
= 0． 0100X － 0． 0007，r = 0． 999 3。
2． 3 精密度试验 取鬼臼毒素对照品溶液，在 292 nm 处重复测
定吸光度 6 次，按吸光度计算得 ＲSD为 0． 09%，表明仪器的精密
度良好。
2． 4 稳定性试验 取同一供试品溶液，分别于 0，10，20，30 min
在 292 nm处测定吸光度，按吸光度计算得 ＲSD 为 0． 04%，表明
供试品溶液在 30 min内测定结果稳定。
2． 5 重复性试验 分别取同一批次供试品 6 份，按“2． 1． 2． 1”项
下方法操作，测定每份含量，其含量的 ＲSD 为 0． 16%，表明该方
法重复性良好。
2． 6 加样回收试验 取已知含量的药材粉末 6 份，每份 2． 5 g，精
密称定，分别加入鬼臼毒素对照品适量，按“溶出量溶液的制备”
方法操作，计算回收率。结果见表 1。
表 1 加样回收率试验结果
序号
原样品
含量 /mg
加样量
/mg
实测值
/mg
回收率
/%
回收率平
均值 /%
ＲSD
/%
1 47． 25 47． 23 95． 58 102． 33
2 47． 26 47． 23 94． 26 99． 51
3 47． 25 47． 23 93． 54 98． 01 100． 45 1． 86
4 47． 25 47． 23 95． 57 102． 31
5 47． 24 47． 23 94． 53 100． 11
表 1 结果显示，平均回收率 100． 45%，ＲSD 为 1． 86%，说明
本实验的方法准确可靠。
2． 7 溶出试验
2． 7． 1 溶出量的测定 按照“2． 1． 2． 1”项下制备供试品溶液，在
292 nm波长处测定吸光度，计算超微粉与普通粉中总木脂素的
溶出量。结果见表 2。
表 2 山沉香超微粉和普通粉中总木脂素体外溶出量及 t检验结果
实验
号
超微粉
溶出量
/mg·g － 1
珋x ± s
普通粉
溶出量
/mg·g － 1
珋x ± s
P
1 37． 810 19． 392
2 38． 883 39． 142 ± 1． 478 19． 498 19． 405 ± 0． 088 0． 002
3 40． 732 19． 324
以上测定结果表明，山沉香超微粉中总木脂素的溶出量明显
高于普通粉(P ＜ 0． 01)。
2． 7． 2 溶出速率的测定 按照“2． 1． 2． 2 ”项下制备供试品溶液，
在 292 nm 波长处测定不同时间总木脂素的吸光度，计算累积相
对溶出百分率并绘制溶出曲线。结果见图 2。
图 2 山沉香超微粉与普通粉总木脂素溶出曲线
由图 2 可以看出，山沉香超微粉中总木脂素的单位时间内溶
出速率明显快于普通粉，超微粉的累积溶出百分率在 5 min内较
普通粉提高了约 54%，在 20 min 内提高了约 46%，至 60 min 时
提高了约 42%。
2． 7． 3 山沉香体外溶出动力学分析 分别以山沉香超微粉与普
通粉中总木脂素溶出量测定结果，近似地作为 100%的溶出量，
计算不同时间点各种粉体中溶出成分的累计溶出百分率(F)。
将该数据按零级动力学函数，对数正态函数，Higuchi 分布，
Weibull分布曲线进行拟合。结果见表 3。
表 3 山沉香超微粉和普通粉中总木脂素体外溶出拟合分布
拟合模型
超微粉
回归方程 r
普通粉
回归方程 r
零级动力学 F = 0． 1183t + 93． 220 0． 4430 F = 0． 3592t + 38． 925 0． 7776
对数正态 F = 5． 5338 ㏒ t + 89． 968 0． 8187 F = 13． 95 ㏒ t + 32． 035 0． 9910
Higuchi F = 1． 2199√t + 90． 822 0． 6120 F = 3． 4098√t + 32． 835 0． 9108
Weibull ㏑［1 /㏑(1 － F)］= 0． 4234 ㏑ t － 1． 028 0． 9917 ㏑［1 /㏑(1 － F) ］= 0． 0278 ㏑ t － 1． 442 0． 9913
t － 1． 028 t － 1． 442
以上结果表明，山沉香超微粉与普通粉中总木脂素的体外溶
出曲线符合 Weibull分布。
2． 7． 4 溶出参数的比较 以超微粉与普通粉的总木脂素溶出量
测定结果为 100%溶出，利用 Excel 电子表格软件计算累积溶出
50%(T50)，63． 2%(Td)，70%(T70)的时间。结果见表 4。
表 4 山沉香超微粉和普通粉中总木脂素溶出参数 min
参数 超微粉 普通粉
T50 0． 4522 16． 5070
T63． 2 /Td 0． 5482 310． 7081
T70 0． 6292 2532． 9470
实验结果表明，与山沉香普通粉比较，超微粉中总木脂素的
体外溶出参数 T50、Td、T70均明显小于其普通粉。
3 讨论
本实验结果表明，山沉香超微粉 1h 总木脂素的溶出量较普
通粉提高约 40%;超微粉单位时间内总木脂素溶出率明显高于
普通粉。超微粉 10min内累计溶出百分率已达 96%，而普通粉仅
为 46%，随着时间延长，超微粉溶出速率已趋近平稳，而普通粉
却在不断增加。至 60min时，超微粉累计溶出百分率为 98%，普
通粉为 56%。
实验参照文献及《中国药典》(2010 版)有关溶出度的实验，
比较了水与人工胃液两种介质。结果表明，在水与人工胃液中，
总木脂素的溶出量及溶出速率没有显著差异，所以本实验采用水
为溶出介质。
超微粉碎又称细胞粉碎或破壁粉碎，粉体为微米级甚至纳米
级，细胞壁几乎被完全破坏。而植物性药材的有效成分通常分布
于细胞内或细胞间质中，普通粉常由数个或数十个细胞组织碎断
片组成，细胞壁基本没有被破坏，位于粉末内部细胞中的有效成
分，往往来不及穿过几个或数十个细胞壁释放就已排出体外，山
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时珍国医国药 2015 年第 27 卷第 1 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2015 VOL． 27 NO． 1
沉香为木类药材，由于组成植物体的细胞大部为厚壁细胞，如纤
维、石细胞、导管，其细胞壁多为木化增厚，故对其有效成分的溶
出和释放形成溶出屏障。超微粉碎后，细胞壁几乎被完全破坏
(破壁率在 95%以上)。有效成分以裸露状态形式存在，在溶出
介质中可以达到瞬间释放，本实验结果也充分体现了超微粉碎对
于质地坚韧、纤维性强的茎木类药材等尤为适宜。
参考文献:
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药，2013，35(6):1348．
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34(5):383．
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用优势及展望［J］．中国粉体技术，2003，9(3):28．
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的总木脂素含量［J］．解放军药学学报，2010，26(2):162．
［5］ 高素强，王丽楠，刘国瑞，等．药用植物爵床中总木脂素的含量测定
［J］．中国中药杂志，2008，33(14):1755．
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脂素含量［J］．辽宁医学院学报，2009，30(1):63．
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剂中鬼臼毒素的含量［J］．中国现代医学杂志，2005，15(5):769．
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出特性比较研究［J］．中成药，2010，32(1):100．
收稿日期:2015-05-27; 修订日期:2015-10-16
基金项目:贵州省中药现代化科技产业研究开发项目［黔科合中药字
(2012)5041］;
贵州省科技计划项目［黔科合重 G字(2012)4001］;
中药民族药 (苗药)新剂型新制剂工程研究中心项目(黔教合
KY字［2014］22 号)
作者简介:陈 娟(1988-)，女(穿青族)，贵州贵阳人，贵阳中医学院在读
硕士研究生，主要从事中药、民族药新制剂与新剂型研究工作．
* 通讯作者简介:徐 剑(1977-)，男(汉族)，贵州贵阳人，贵阳中医学院
教授，硕士学位，主要从事中药民族药新药研发及制剂生产关键技术研究
工作．
不同灭菌方法对全天麻胶囊的药效影响
陈 娟1，刘 明2，杨立勇2，徐 剑2* ，张永萍2
(1．贵阳中医学院 2013 级研究生，贵州 贵阳 550002;
2．贵阳中医学院药学院，贵州 贵阳 550002)
摘要:目的 通过基础药效的研究和作用机制的探讨，综合评价微波灭菌工艺是否改变了全天麻胶囊的药效。方法 镇痛
实验采用热板法、醋酸扭体法在小鼠上进行;镇静实验观察正常小鼠自主活动的次数进行;偏头痛药效实验采用硝酸甘
油致实验性偏头痛模型大鼠进行。结果 ①镇痛实验:全天麻胶囊传统灭菌工艺与微波灭菌工艺高剂量组对小鼠疼痛有
一定抑制作用，且能明显延长扭体的潜伏期，减少扭体次数，但两者没有显著性差异;②镇静实验:微波工艺组能有效的
减少小鼠自主活动次数，具有一定抑制中枢神经系统的作用，与正常组比较有显著性;③偏头痛实验:全天麻胶囊传统灭
菌工艺与微波灭菌工艺对于血浆中 CGＲP 、ET和脑组织中 5 － HT 、NE、DA含量的影响没有差异。结论 全天麻胶囊在微
波灭菌的条件下并未改变天麻药效物质基础，其具有镇痛、镇静及且对硝酸甘油所致实验性偏头痛大鼠模型表现出较好
的治疗作用。
关键词:不同灭菌方法; 全天麻胶囊; 镇痛; 镇静; 偏头痛
DOI标识:doi:10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2016． 01． 034
中图分类号:Ｒ283;Ｒ285． 5 文献标识码:A 文章编号:1008-0805(2016)01-0091-03
全天麻胶囊具有平肝、息风、止痉的功效［1］，主要治肝风上
扰所致的眩晕、头痛、肢体麻木等症，有关该制剂及不同灭菌工艺
条件处理得到的全天麻胶囊抗偏头痛的药理作用及作用机制的
实验研究尚未见相关的报道［2 ～ 7］。课题前期研究表明:微波功率
600W，灭菌时间 90s，物料厚度为 2mm，含水量 10%左右时进行
微波灭菌是最佳的工艺条件。本文采用前期研究得到的最佳微
波灭菌工艺条件和传统干热灭菌方法处理全天麻胶囊，是为了探
讨全天麻胶囊在微波灭菌工艺的条件下，是否改变天麻的药效物
质基础，治疗偏头痛的有效性。实验先研究不同灭菌工艺下的全
天麻胶囊的镇痛、镇静作用，再探讨在不同灭菌工艺下的全天麻
胶囊对偏头痛模型大鼠脑组织中单胺类神经递质含量及血浆中
的 CGＲP、ET的影响。
1 材料与仪器
1． 1 动物 SPF级的 KM小鼠，雌性，体重 18 ～ 20g。重庆市动物
质检中心提供，合格证号:SCXK －(军)2012 － 0011。
清洁级 SD大鼠，雌雄各半，体重(200 ± 20)g，80 只。重庆市
动物质检中心提供，合格证号:SCXK(渝)2012 － 0005。
1． 2 药物与试剂 阳性中药:正天丸(三九医药股份有限公司，
1309013H);造模药:硝酸甘油注射液(广州明兴白云制药厂，
10mg /kg，批号:140212);阳性西药:西比灵胶囊(西安杨森制药
有限公司，批号:131111439);1． 0%冰醋酸;微波灭菌工艺下的全
天麻胶囊、传统灭菌工艺下的全天麻胶囊均由贵阳中医学院药物
制剂实验室自制。
1． 3 仪器 ASＲB － 300 热板仪;微波炉(型号:EM － F2117ES1，
合肥荣事达三洋电器股份有限公司);ZZ － 6 自主活动测定仪;微
量高速离心机(型号:TG16W)，酶 标 仪(型号:DNM －9602，北京
普朗新技术有限公司)，隔水式恒温培养箱(GNP － 9080) ，洗板
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2015 VOL． 27 NO． 1 时珍国医国药 2015 年第 27 卷第 1 期