全 文 ：大青叶的化学成分与药理作用
郑雪花
(怀化学院 化学化工系 , 湖南 怀化　410008)
摘　要:大青叶为常用清热解毒中药.近年来 , 随着人们对清热解毒类中药的广泛关注 , 关于大青叶的来源 、
栽培 、 化学成分 、 药理作用的研究日益深入 , 取得了一些积极的进展 , 但大青叶药理作用的物质基础仍然不清楚 ,
并且缺乏真正反映其内在品质和药效的规范化质控标准 , 这些均影响了大青叶的推广应用.综述国内外近 10 年来大
青叶的来源 、 栽培 、 化学成分 、 药理作用的研究进展 , 为大青叶的后续研究与应用提供必要的参考.
关键词:大青叶;　靛蓝;　靛玉红;　药理活性
中图分类号:R282.5　　　文献标识码:A　　　文章编号:1671-9743 (2007)05-0055-03
收稿日期:2007-04-22
项目基金:怀化市重点项目 , 怀科发 [ 2006] 19号 10.
作者简介:郑雪花 (1978-), 女 , 湖南长沙人 , 怀化学院教师 , 硕士 , 主要研究中药化学成分与质量.
　　大青叶为常用清热解毒中药 , 《中国药典》2005版一
部收载为十字花科植物菘蓝 Isatis indigotica Fort.的干燥
叶[ 1].近年来 ,随着人们对清热解毒类中药的广泛关注 ,
关于大青叶的来源 、栽培、有效成分及药理活性的研究日
益深入 ,取得了一些积极的进展.本文综述了国内外近
10年来大青叶的来源、栽培 、化学成分及药理活性方面的
研究进展 ,以期为大青叶的进一步研究与应用提供参考.
1　来源
大青叶的来源颇多 ,全国各地有大青叶及其混淆品、
代用品达 6科 15种之多[ 2] ,这么多的同名异物品当作大
青叶使用 ,其形成有着历史的原因.马琳 ,夏光成等[ 2] 对
大青叶进行了历史考证 ,发现古代本草所载的大青叶来
源比较单一 , 为马鞭草科植物路边 青 Clerodendrun
cytophyllum Turcz.的叶.李园园 ,方建国等[ 3] 考证发现从
清代起 ,诸蓝之叶开始以大青叶为名 ,由于大青与蓝的叶
在治疗热毒疾病方面具有共性 ,两者可以通用 ,又因为大
青产地欠广 ,故在历史进程中蓝叶逐步形成了大青叶商
品的主流.药典自 1985版起明确规定 ,十字花科植物菘
蓝的叶为大青叶正品(另蓼科蓼蓝 Polygonum tinctorium
Ait.的叶收载为蓼大青叶[ 1] ).但由于大青叶应用广泛 ,
需要量大 ,除药典规定正品外 ,爵床科马蓝 Baphicacanthus
cusia(Nees)Bremek.的叶 、马鞭草科路边青 Clerodenndrun
cytophlium Turcz.的叶在中医临床中均常被用做大青叶.
2　栽培
随着大青叶的需求增大 ,大青叶的种植规模日益增
大 ,相关的研究也较多.马光恕 ,廉华等[ 4] 研究发现大青
叶适合在疏松肥沃 、排水良好、含腐殖质丰富的沙质土壤
或轻壤土种植 ,白天 18 ～ 23 ℃、夜间 13 ～ 18 ℃、地温 18
℃左右为最适生长温度 ,土壤水分保持在 60%～ 80%、空
气湿度在 80%～ 90%为最佳水分和湿度条件 ,氮磷钾的
最佳施用比例为 2.5∶1∶4.大青叶适宜播种期为 4 ～ 5 月 ,
6月以后播种产量降低[ 5] .有研究[ 6] 表明用不同剂量和
不同时间的 He-Ne激光辐照大青叶种子的胚 ,能不同程
度地提高靛蓝 、靛玉红含量和生物量 ,以 5.23 mW mm2处
理5 min的效果最好.田间管理的重点是中耕除草以及
病虫害防治 ,大青叶一年可割取 2 ～ 3 茬 ,采种在 5 ～ 6月
份[ 5].
3　化学成分
3.1　生物碱类
3.1.1　吲哚类生物碱:靛蓝(indigotin)、靛玉红(indirubin).
药典 2005版以靛玉红作为大青叶药材的质量控制指标.
3.1.2　喹唑酮类生物碱:6-吲羟-吲哚并[ 2 , 1-b] 喹唑
啉酮-12(青黛酮 , qingdainone)[ 7] 、4(3H)喹唑酮[ 4(3)-
quinazoline-dione] [ 8] 、色胺酮(tryptanthrin)[ 7] 、3 -(2-羧
苯基)-4(3H)-喹唑酮[ 3-(2 -carboxy-phenyl)-4
(3H)-quinazolinone] [ 9] .刘训红等[ 8] 研究发现 , 4(3H)喹
唑酮为大青叶抗病毒有效成分 ,可作为大青叶药材的一
项质量控制指标.
3.2　有机酸类　水杨酸(salicylic acid)[ 9] 、邻氨基苯甲酸
(anthranilic acid)[ 10] 、丁香酸(syringic acid)[ 9] 、苯甲酸(ben
- zoic acid)[ 7] 、 棕 榈 酸 (palmitic acid)[ 7] 、 烟 酸
(nicotinicacid)[ 11] 、琥珀酸(succinicacid)[ 11].
3.3　苷类化合物 　芸苔葡萄糖硫苷(glu-cobrassicin ,芥
苷)[ 7] 、新芸苔葡萄糖硫苷(neoglucobrassicin ,新芥苷)[ 7] 、1
-磺基芸苔葡萄糖硫苷(glucobrassicin-1-sulfonate ,1-磺
基芥苷)[ 7] 、腺苷[ 7] 、胞苷[ 12] 、尿苷[ 12] 、鸟苷[ 12].
3.4　无机元素　含有锌、铁、钙 、镁 、锰 、铜 、钾 、钠等无机
元素[ 13] .
3.5　其他　还含有(-)-落叶松脂素[ 14] 、(+)-异落叶
松树脂醇[ 14] 、5-羟基 -2 -吲哚酮(5 -hydroxy -2 -
indolinone)[ 11] 、异牡荆素(isovitexin)[ 11] 、黄嘌呤[ 12] 、次黄嘌
呤[ 12] 、β , γ-谷甾醇[ 7] 、多种氨基酸[ 7] 及挥发性成分[ 7] .
蓼大青叶中含有N-苯基-2-萘胺和虫漆蜡醇(lacerol)
等[ 15] .
第 26卷第 5 期　　 　 　　　　　　怀化学院学报　　 　 　　　　　　Vol.26.No.5
2 0 0 7 年 5 月　 　 　 　 　JOURNAL OF HUAIHUA UNIVERSITY 　 　 　 　 　 　May., 2007
4　药理作用
4.1　抗病毒作用
实验证明大青叶对甲型流感病毒、 单纯性疱疹病
毒、 柯萨奇病毒、 巨细胞病毒 、 乙型脑炎病毒 、腮腺炎
病毒等有抑制感染并有抑制增殖作用.刘盛等[ 16] 用鸡胚
法考察了 15种不同种质的大青叶对甲型流感病毒 (A1
京防 86-1)的抑制作用.其血凝滴度实验结果表明大
多数药材对甲型流感病毒有直接作用 (13 15 有效)、 治
疗作用 (13 15有效)和预防作用 (6 15有效), 但程度
有所不同 , 差异在几倍到十几倍之间.认为各种质药材
样品抗病毒活性的有无及强度有明显差异说明大青叶药
材的品质不稳定 .方建国等[ 17] 利用人喉癌上皮细胞
(Hep-2)细胞体外培养系统通过噻唑蓝 (MTT)比色法
和观察细胞病变效应 (CPE), 以治疗指数 (TI)为评价
指标 , 考察大青叶不同化学部位体外抑制单纯疱疹病毒
Ⅰ型 (HSV-Ⅰ)对Hep-2 细胞的感染作用;选择体外
抗病毒活性较强的部位 , 观察其对 HSV-Ⅰ脑炎小鼠的
保护作用.实验结果表明大青叶Ⅱ — Ⅴ部位对 HSV-Ⅰ
有直接灭活作用;各部位均不能阻止 HSV-Ⅰ侵入细
胞;除Ⅲ、 Ⅴ部位外 , 其余部位均有抑制 HSV-Ⅰ生物
合成作用;Ⅳ部位能显著降低 HSV -Ⅰ脑炎小鼠死亡
率.说明大青叶Ⅳ部位具有较强的体内外抗 HSV-Ⅰ病
毒活性.李小青等[ 18] 发现大青叶对柯萨奇病毒 (CVB3)
引起的小鼠病毒性心肌炎 (VMC)早期病理改变有显著
影响:CVB3 感染后第 5天 、 第7 天 , 大青叶治疗组的小
鼠心肌病变积分较感染对照组明显减轻 (P<0.05), 而
在感染后第 3 天 、第 10天 、 14 天、 第 21天 , 心肌病变
积分与感染对照组无显著性差异;电镜观察发现大青叶
治疗组的心肌细胞线粒体肿胀 、 嵴断裂、 肌浆网扩散、
肌丝溶解等病变症状有所减轻 , 可见大量溶酶体.表明
小鼠 VMC早期 , 大青叶可能通过抑制病毒合成 、增强白
细胞吞噬作用 、降低毛细血管通透性等作用改善和保护
心肌细胞 , 这有助于 CVB3心肌炎的治疗.有研究[ 19] 发
现靛玉红能够抑制病毒 T细胞的表达和分泌 (RANTES);
靛玉红-3 -肟可以通过抑制核酸转录调节分子激酶
的活性来抑制 RANTES 表达 , 具有间接抑制 RANTES的
作用.
4.2　抑菌作用
大青叶具有广谱抑菌作用.张连同等[ 20] 用 K-B纸
片扩散法测定大青叶的水煎剂的体外抑菌活性.发现大
青叶在体外对金黄色葡萄球菌 、 白色葡萄球菌、 甲型链
球菌 、 乙型链球菌均有明显抑菌作用 , 尤其对金黄色葡
萄球菌抑菌效果更明显.郑剑玲等[ 21] 采用试管稀释法测
定大青叶的各级提取物 (总浸液 、 乙醇提取液、 正丁醇
提取液)对金黄色葡萄球菌 、 肠炎杆菌和大肠杆菌的最
小抑菌浓度 (MIC).实验结果表明各级提取物对实验菌
分别有不同程度的抑菌作用 , 其中对金黄色葡萄球菌的
抑菌作用最为明显;各提取物的抑菌强度依次为:正丁
醇萃取液 (对 3 种实验菌均明显抑制 MIC ≤62 mg mL)、
乙醇提取液 (金黄色葡萄球菌 MIC ≤62 mg mL , 肠炎杆
菌MIC≤125 mg mL , 大肠埃希菌 MIC≤500 mg mL)、 总
浸液 (仅对金黄色葡萄球菌抑制 , MIC=62 mg mL).可
见大青叶具有广谱抗菌作用 , 对 G+球菌 (金黄色葡萄
球菌)和 G-杆菌 (肠炎杆菌和大肠埃希菌)均有抑菌
作用 , 而且经过对该中药制剂的逐级提取工艺 , 使其药
物活性逐渐富集 , 抑菌作用增强.
4.3　抗内毒素活性
刘云海等[ 22] 按细菌内毒素检查法进行体外实验 , 热
源检查法进行体内实验 , 观察了大青叶对大肠杆菌 O111
B4 内毒素作用.体外实验结果发现大青叶氯仿提取物的
1%溶液稀释 24倍后仍有破坏内毒素作用 , 体内实验结
果发现经药物作用后家兔按每公斤注入 40 EU的内毒素
剂量 , 不产生典型的致热反应.说明大青叶氯仿提取液
确有抗大肠杆菌O111B4内毒素作用.方建国等[ 23] 采用动
态浊度法测定细菌内毒素浓度 , 观察了大青叶不同化学
部位对放线菌素 D敏化小鼠内毒素致死攻击的保护作
用.发现大青叶提取物能够显著抑制内毒素对家兔发热
模型的致热性 , 降低放线菌素 D敏化小鼠内毒素致死攻
击的死亡率 , 大青叶的抗内毒素的活性强度与之所含的
有机酸类、 氨基酸类等化学成分密切相关.
4.4　免疫增强作用
赵红等[ 24] 研究了大青叶水煎剂体外对 C57小鼠免疫
细胞分泌白细胞介素 (2IL-2)、 肿瘤坏死因子 (TNF-
α)水平的影响:通过 3H-TdR掺入法测定不同浓度大
青叶水煎剂对小鼠脾淋巴细胞和腹腔巨噬细胞的毒性作
用 , 用MTT方法 (TNF的敏感细胞株 L929 , 白细胞介素
IL-2 的依赖株 CTLL-2)分别检测 IL-2 、 TNF的生物
学活性.结果表明大青叶水煎剂在 0.4 ～ 1.6 mg mL 时 ,
能促进正常小鼠被刀豆蛋白 A (ConA)诱导的脾淋巴细
胞分泌 IL-2 , 但未见对小鼠腹腔巨噬细胞分泌 TNF-α
有明显作用.认为大青叶可通过促进 Th细胞和分泌 IL-
2 , 辅助 Tc细胞和 B 细胞的分化和增殖 , 在细胞免疫和
体液免疫两个方面上调免疫功能;大青叶对腹腔巨噬细
胞分泌 TNF-α水平无影响 , 提示大青叶免疫增强作用
的同时没有更多影响白细胞的活动 , 不造成更严重的病
理损伤及功能失调 , 大青叶这种免疫增强作用的针对性
在临床免疫调节治疗中可能更具有优越性.张淑杰等[ 25]
发现:大青叶水煎剂对小鼠脾淋巴细胞的增殖反应具有
上调作用 , 同时大青叶与刀豆蛋白A (ConA)、细菌脂多
糖 (LPS)协同也对小鼠脾淋巴细胞增殖活性有促进作
用 , 并且也能促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能.由此
推断 , 临床报道大青叶抗炎、 抗病毒等药理作用可能不
是直接抑菌 、 杀菌 , 而在于调动机体内的其他抗感染机
能 , 如上调体细胞免疫功能治疗感染的作用机制之一.
4.5　抗肿瘤作用
大青叶具有抗肿瘤作用 , 对动物移植性肿瘤有较强
的抑制作用 , 对慢性粒细胞血病有较好的疗效.研究[ 26]
发现大青叶很可能通过诱导 MCF-7 肺癌细胞中细胞色
素P450 1A1和 1B1 mRNA酶的活性 , 参与调节肺癌细胞
的新陈代谢.
4.6　其他
抗炎作用:大青叶煎剂灌胃 (ig)给药对小鼠甲醛
性关节炎有明显抑制作用 , 可抑制二甲苯引起的兔局部
皮肤炎症反应 , 降低毛细血管通透性[ 27] .大青叶醇沉物
与颗粒剂对二甲苯所致的小鼠耳肿胀及蛋清所致的大鼠
足肿胀有明显的抑制作用[ 28] .解热作用:大青叶煎剂对
由霍乱 、伤寒混合疫苗引起的发热兔有明显降低体温的
作用 , 降温快 、毒性小[ 27].大青叶醇沉物与颗粒剂对干
酵母所致的大鼠发热及内毒素所致的家兔发热均有明显
的降温作用[ 28] .大青叶注射液对白介素-1β (IL-1β)
诱导的新西兰兔发热有解热作用 , 且其解热作用机制可
能与其抑制下丘脑前列腺素 E3 受体 (EP3)mRNA的表
·56· 怀化学院学报　　　　　　　　　　　　　　　　　　2007 年 5月
达有关[ 29].大青叶还有一定的利胆作用 , 能促进胆汁排
出并缓解疼痛[ 27].
5　结语
商品大青叶来源甚多 , 由于不同科属植物的化学成
分从类别到含量上均有较大差异 , 既不利于中药材及制
剂生产的规范化、 标准化 , 也不利于对其疗效的深入研
究和总结 , 笔者认为各来源大青叶分别给予不同的商品
名较好.大青叶栽培技术较成熟 , 但是没有规范化和标
准化 , 质量难以控制 , 因此推行中药材的 GAP有着重大
意义.大青叶化学成分复杂 , 目前其质量标准以靛玉红
作为控制指标 , 而普遍认为中药材发挥疗效为化学成分
组群 , 单一成分控制指标不能够全面反映大青叶的药材
质量;大青叶药理活性研究较多 , 但目前还没有深入阐
述其多种药理作用的物质基础 , 也难以建立反映大青叶
药理活性本质的质量标准.因此 , 迫切需要继续筛选活
性物质 , 拓展靶标明确的药理指标 , 建立科学合理的质
量控制体系 , 为实现中药的现代化、 标准化奠定基础.
我们正在探索建立大青叶的指纹图谱 , 以期找到可以全
面反映大青叶活性成分的质量控制方法 , 保证大青叶及
其制剂的质量稳定可靠.
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Studies on Chemical Components and Pharmacological Activities in Folium Isatidis
ZHENG Xue-hua
(Department of Chemistry and Chemical Engineering , Huaihua University , Huaihua , Hunan 410008)
Abstract:Folium Isatidi , the well-know heat -clearing and detoxifying drug , attracted great attention in recent years.
Many researchers studied on origin , cultivation , chemical components , and pharmacological activities in it and have made some
progress.But , it is still unclear about which chemical components to clear heat and detoxify and lack of quality standard which
reflect its pharmacological activities.We summarized origin , cultivation , chemical components , and pharmacological activities in
Folium Isatidis in recent years , provided references to its research and application.
Key words:folium Isatidis;　indigotin;　indirubin;　pharmacological activities
·57·第 26 卷第 5 期　　　　　　　　　　　郑雪花:大青叶的化学成分与药理作用