全 文 ：再用 09 % 乙醉水溶液提取 , 苯一水溶液萃取 , 活性炭
吸附 , 丙酮洗脱 , 乙酸乙醋再萃取 ; 柱层析分离 ; 薄
层层析纯化等方法在乙酸乙醋一正已烷溶剂中结 晶 和
皿结晶 , 得到无色针状结晶 。 熔点为 15 8~ 巧 9℃ ; 经
段讲分析侧得分子量为 3 6 8 , 元 素 分 析 q o H .I 0 。 :
计算值 : c . 58 . 6 9% , H , 6 . 52% , 实 验 值 : C -
朋 . 35 % , H . 6 . 63 % 。 这一 毒素引起兔皮肤中毒 反
应的最为 : 在剃毛的颈背部皮肤上一次 涂 抹 3 ,’ g 毒
素能引起明显的红肿 、 溃疡 、 结痴 , 全部抑制豌豆种
子发芽浓度为 : 50 产 g 毒素 /m l水 。 结晶毒素的紫外
光讲几盟盆n m (￡ ) : 2 2 7 ( 7 50 0 )显示有 a . 声一不饱和 酮基
存在。 红外光谱 : 3 4 50 ( s ) (经基 ) , 1 7 4 0 ( s ) 、 1 1 2 0 ( s )
(酸墓 ) , 1 6 90 ( s ) ( 。 ,口一不饱和酮基 ) , 1 2 2 4 ( s ) (环氧
一 C一 C一
\ o /
离子 ) ,
甲醛 ) ,
基 ) e m 一 ` 。 质谱测定 m / e : 3 6 8 ( M 十分子
35 0 ( M +失去一分子水 ) , 3 3 8 ( M +失去一分 子
32 0 ( M
十失去一分子水和一分子 甲醛 ) , 2 95
( M +失去 C H a C H O H C O一 ) , 2 6 5 ( 3 3 8+ 失去 C H : C H -
o H C o 一 ) 。 核磁共振谱有下列化学位移 : 暇暴里: 3 . 86
d ( I H
.
J = 4
,
C
一 2 )
,
5
.
2魂m ( I H . C 一 3 ) , 2 . 2 6 m ( Z H
-
C 一 4 )
,
4
.
7 4 5 ( I H
,
C 一 7 )
,
6
.
4 0 d ( I H
,
J = 6
,
C 一 1 0 )
,
4
.
6 0 d ( 1 H
.
J 二 6 . 4 , C 一 11 ) , 3 . 0 6 d 、 3 . 1 6 d ( Z H ,
J = 4
,
C一 13 )
,
1
.
1 6 : ( s 甘 , c 一 1` ) , 3 . 6 5 , ( Z H , c -
15 )
,
1
.
86 5 ( 3 H
.
C 一 16 )
,
1
.
4 5 d ( 3 H
.
J = 6
.
4
,
C -
3
,
)
,
4
.
36 d d ( I H
.
J = 6
,
C 一 2 ` )
。
编合上述侧定数据 , 这一毒素是一种迄今未披发
现的新的单端抱霉烯类毒素 ( t r i e }, o th ce e o e t o x i n s ) ,
其分子结构为 3一乳酸氧基 一 7 , 15 一二径基 一 12 , 1 3一环 氧
单端抱林一 9一烯一 8一酮 , 如下图所示 。
化学计算方法 。 用它计算共辘体系药物分子的能级 、
电荷密度 、 键级等量 子化学指数 , 以应用于药物研究或
用作药物定量结构活性扣关 (Q S A R ) 研究中的 I住。 -
e o 。 升: 分析 。
本工作试图设计适 用小型计算机的会话型程序 ,
面向没有受过计算机专门训练的药物化学或有机化学
工作者 , 采用在电传打字机上进行人机英文对话的简
明方式 , 较容易地实现 H M O 计算 。
此程序用 B A sI C 语言编写 , 启动后 , 电传机就
会用英文逐个询问 : 药物分子的原 一 r 数 , 分子有否成
环 . 生成支链或断 开 , 有否杂原 子 , 杂原子的库仑权
分和共振积分值以及它的位置号码 , 使用者即根摒要
求一一按下键盘告诉机器 , 程序即进行数值运算 。 它
的适用范围是不超过 32 个参加共扼 的 原子并可包含
o
,
N
,
5
.
F
.
cl
.
Br 一 c H : , 一 N仇 竿杂原子的药物分子的 H M o 计算 , 运算结束可在宽行打印机上列表
印出全部分子轨道 系数 、 能级 、 最高占有轨道和最低
空轨道能量 、 键级 、 电荷密度 、 净电荷 、 前沿轨道电
荷密度 、 超离域能 、 白山价等数值 。
选用文献 ( s e } . n : ` a r e R L : 肠 : ,考 I,e s嗜 ; , , v o l l , p
月o 6 . A e : 、d P r e s s , N Y , · 1 , 7 1 )化合物 (如下图 ) 进行验
算 , 在本所国产 D J S一 131 型小型计算机上定点运行约
2~ 3 分钟 , 全部结果符合 。
甚导亡以》 u o
o 一 c 一 c t t o 汪 一 c H ,
六方藤的杭肿瘤 、 毒性
及其对免疫功能
影响 的研究
河南省医学科学研究所药理组
张草沐 陈正玉 林 晨
分子轨道 H M O 计算方
法人机会话程序设计
中国科学院上海药物研究所 吴吉安 秘汝运
分子轨道理论十余年来开始在药物研究中应用 ,
正逐步引起广泛重视 。 H阮ke ! 分子轨道法 (简称 HM O
法 )是以参数为单位来表示分子轨道能量 的一种 量子
六方藤 ( T, ·勿 t e ,·梦9 1` , ,` h驹卯召 l a ucj 、 , n H e lv . H ,卜
ct h
. 又名昆明山海棠 ,系卫矛科雷公藤属植物 ,民间用
于风湿样关节炎及肿瘤 。 我组与中国科学院昆明植物
研究所协作 , 对该植物进行植化及药理研究 。 首先对
六方藤的几种粗提物 ( T 一 I , 亚 , 1 , 理 ) 进行 抗肿
瘤筛选 , 发现 T 一亚 、 T 一 1 有明显抗 L 。 。 白血病的作
用 。 根据这一线索 , 从 T 一 1 部位分离得到一微 量成
分 (得率约 0 . 0 0 0 5% ) 。 根据其红外 、 紫外光谱及核
磁共振数据 , 证明与雷藤素甲 ( t ir P t ol i de )相一致 , 是
·
4 8 ( 2 3 8 )
· 药学通报 19 8 0年第 15 卷第 5 期
一种二菇内醋的三环氧化合物 ( d it e r P” n o : d e I r i” p o -
xd ie )
。
叮
实验证明 ,雷藤素甲于 0 . 2 5 及 0 . 2m g / k g 时对 L . “
白血病有明显疗效 , 生存期延 长 率 分 别 在 15 9 . 8%
及 87 . 8% 以上 , 并可使部分动物长期存活。 对 长期存
活的动物再用 L 61 。 脾细胞攻击 , 每 月 1 次 , 连 续 3
次 , 动物仍长期存活而不 发病 。 雷藤素甲对小鼠 sa 7 ,
肝癌及大鼠 W一 a5 6 实体型亦有疗效 , 其瘤重 抑制率
分别为 3 8% , 4 6 . 7% 及 5 0% ( P < 0 . 0 5 ) ,对 E C s , A s R
及 lB 。 等均无明显疗效 。 雷藤 素 甲 对 小 鼠 的 急 性
L 残 。 为 1 . 弓0 7 (一 2 9 1~ 1 . 6 6 m g / k g 、 腹腔注射 ) 。 给
大鼠腹腔注射雷藤素甲 。 . 2 及 。 . 4 m g / k g , 每天 1 次 ,
连用 10 次 , 对动物的血红 蛋白 、 血 小 板 、 S G p T 、
A K P 及 B U N 等均无明显影响 , 只是大剂量时 , 于用药
5 天后白细胞数轻度下降 , 停药后即可回升 。 雷藤素
甲于 。 . 2 5 及 0 . 2 0 9 / k g 时 , 可明显抑制 小白鼠对羊
红细胞的溶血素形成 , o . 25 m g / k g的抑制强度与环磷
酞胺 s m g / k g相当。 雷藤素甲 o . 25 m g / k g对移 植 物
抗宿主反应 ( G v H R )有一定抑制作用 , 但不明显 ; 对
肿瘤相伴免疫 ( T C I )则无影响 。 以上结果说明 , 雷藤
素甲除有明显抗 肿瘤作用外 , 对体液免疫亦有抑制作
用 , 对细胞免疫则无 明显抑制作用 。
豚鼠发生类似于临床病人的休克症状 : 阵咳 、 呼吸困
难 、 强直抽搐 、 小便失禁 、 呼吸停止 。 青霉唾哇蛋白
攻击组全部动物于 3 分钟内死亡 , 青稼素 G 攻击组 4
只 动物 3 只死亡 , 1 只呈现呼吸 困 难后 逐渐 恢复 。
( 2) 致敏豚鼠肺组织和致敏豚鼠离体 1FJ 肠用 1梦霉素 G
和 青霉唾哇蛋白攻击 , 均 可促使过敏 介质 -— 组胺和过敏慢反应物质 ( S R S A )释放 , 反应强度随不 同药厂
青霉素杂质的含量的不同而异 , 杂质含量较少者 , 反
应强度也较弱 。 ( 3) 对大鼠腹腔肥大细胞脱颖粒反应
的影响 : 结果表明 , 正常豚鼠血清加不同抗原对大鼠
腹腔肥大细胞脱颗粒无明显影响 , 致敏豚鼠 l沉清加不
同抗 原对大鼠肥大细胞脱颗粒反应均有明显影响 , 如
青霉咪哇蛋白 、 一青霖素聚合物与青露素 G 对肥大细胞
脱 颗 拉 反 应 率 平 均 分 别 为 82 . 3% , 8 3 . 9 5% 与
7 6
.
6 5%
。 对照组与实验组镜检 一「细 胞形态 比较 , 也
青霉素过敏反应的研究
青霉素过敏性休克机制
的实验研究
河南医学院 段民江 马统勋 张启堂
鲍梦周 岳景丽
青霉素过敏性休克的机制是个长期未解决 的问
题 , 近年来国内外研究认为青霉素杂质是引起过敏反
应的过敏原 。 有的认为青霉唾哇基团是主要决定簇 ,
有的认为青霉唾哇蛋白以外某些杂质 (次要决定簇 )
和青霉素过敏性休克发生有密切关系 。 但究竟哪种杂
质和过敏性休克发生有直接关系 ? 尚在争论 。 为 了研
究青霉唾哇蛋白和发生过敏性休克的关系 , 我们进行
了如下实验 : ( l) 青霉唾哇蛋白致敏豚鼠过 敏休克模
型的观察 , 发现用青霉素 G 和青霉唾哇蛋白攻击后 ,
本组论文包括内容为青霉素中高分子杂质的分离
和本质的研究 , 青霉素中高分子杂质的免疫学性质的
研究 ,青霉素中高分子杂质的凝胶层析紫外分光侧定 ,
青霉素中高分子杂质的产生和去除条件的探讨 , 青霉
素中高分子杂质含量和过敏反应的研究等 5 篇论文 。
商品青霉素中含有高分子杂质 (简称杂质 ) , 用葡
聚糖凝胶过滤法可分离杂质 , 其含量为青 霉 素 量 的
0
.
0 5 8~ 0
.
0 6 6% 左右 , 经氨基酸分析 、 聚丙烯酸胺电
泳分析 、 高效液体色谱分析等方法证明 , 杂质为青碟
唾哇蛋白和青霉唾哇多肤混合物 。 杂质 。 . 25 、 。 . 5 , ,g
可在免抗 B P O I一 H S A血清致敏豚鼠的 P C A 试验 ( I
型过敏反应动物模型 ) 呈阳性反应 , 比青霉素聚合物
强 2 0 0 0 倍 。 又经聚丙烯酸胺交叉免疫电泳等 方 法证
明 , 杂质是引起青霉素过敏反应的过敏原 , 具有很强
致敏性 。 建立凝胶层析紫外分光法以测定商品 青霉素
中高分子杂质含量 , 发现杂质含量随生产工艺和批号
的不同而不同 。 结合青霉素生产工艺的考察证明杂质
是在青霉菌发酵中产生 , 在提炼结晶过程未能完全去
除而残留在青霉素中 。 采用共沸蒸溜工艺或控制结 .拈
条件可以较好地去除杂质 。
商品青霉素中杂质的含旦和豚鼠 P C A 试验 的 强
度 (以蓝斑直径表示 ) 在一定试验条件下有着密切正
相关关系 , r 二 0 . 7 5 6 。 三组不同质量青霉素 经 1 0 58 4 1
例临床过敏反应考察结果 ,表明青霉素中杂质含盆高 、
P C A 反应强的样品 , 临床过敏反应率高 , 因之提高青`
药学通报 1 9 8 0年第15 卷第 5 期 · ( 2 3 9 ) 4 7 ·