全 文 ：之食用促进隆偏盛之食物或行为失当引起隆邪逆行 , 堵塞血
液循环脉道而引发 , 特别是长期骑马双腿旋垂而发 , 开始从
双足发病。由于藏族人特殊的生产 、生活习惯 , 痛风发病也
比较普遍。藏医学对于痛风的治疗有比较深入的研究 ,此藏
方有较好的临床意义。
3.2　藏方猫乳儿散中桑当为藏医临床治疗痛风的常用药 ,
在藏药本草中提到本品有“干黄水”之功 , 主要用于关节黄水
增盛引起的关节红肿疼痛 ,现代的藏药文献中亦明确提出本
品能治痛风。对藏方猫乳儿散的抗炎镇痛药效学实验表明 ,
该方能够显著抑制蛋清所致大鼠足肿胀和二甲苯所致小鼠
耳廓肿胀 ,但对慢性增殖型炎症棉球肉芽肿无明显疗效。能
够显著减少醋酸致痛小鼠的扭体次数和升高热致痛小鼠的
痛阈。对物理和化学因素引起的疼痛和炎症有明显的对抗
作用 ,这些可能就是藏方猫乳儿散治疗痛风性关节炎的药效
学基础。
3.3　痛风急性发作是尿酸钠结晶(MSUC)在关节周围组织
沉积引起的急性炎症反应。MSUC 与滑膜液中 I gG 结合 , 被
白细胞及滑膜细胞吞噬。促使这些细胞立即释放组胺 、凝血
因子 、补体及花生四烯酸(AA)等物质 ,从通过环氧化酶和脂
氧化酶两条途径分别生成 PGE2 及白三烯 , 后者刺激 IL-1、
IL-6产生。所有这些物质短期可引起局部血管扩张 、通透
性增加 、渗出 、水肿 、白细胞聚集 、发热等炎症反应 , 并发展到
高峰。随着关节内压力增高加上 H+、K +、5-HT、缓激肽 、P
物质 、乙酰胆碱及腺昔类物质(ADP:ATP)等刺激外周感受神
经末梢 ,引起剧烈疼痛〔1〕。该药对于炎症发作时的哪条通路
及哪些炎性因子发挥作用 ,从而实现对痛风性关节炎急性发
作时的治疗 ,值得进一步深入研究。
参考文献
〔1〕孟昭亨.痛风〔M〕.北京:北京医科大学出版社 , 中国医科
大学联合出版社 , 1997.51.
〔2〕徐叔云 , 卡如濂 ,陈修.药理实验方法学〔M〕.北京:人民卫
生出版社 , 2003.905-911.
2005 年 4 月 30 日收稿
蒙药广枣中 3种黄酮类成分对离体心功能的影响■
内蒙古医学院第三附属医院(包头 014010)　王凤华　杨玉梅＊　徐继辉＊　覃建民＊　应　康＊　张长在＊
内蒙古自治区中蒙医研究所(010020)　　　宋一亭　白音夫　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　
摘　要:采用 Langendorff灌流法 , 观察广枣中 3 种黄酮类成分对离体心功能的影响 , 为找到一种抗心律失常作用较强的主要化
学单体或简单复合物打下基础。结果表明:样品 1和样品 2 减慢心率作用在 0.027g 生药 1/ ml～ 0.22g生药/ ml范围内 , 具有明
显的浓度依赖性 ,当浓度大于 0.22g 生药/ml时 ,减慢心率作用反而随着剂量增加而减小;样品 3 减慢心率作用与剂量成反比。
在 0.027g 生药 1ml～ 1.72g 生药/ml范围内 ,样品 1 、样品 2和样品 3使心肌收缩幅度的变化均无统计学意义。结论:广枣中 3
种黄酮类成分均可减慢心率 ,对心肌收缩力影响不明显。
关键词:广枣;黄酮类成分;离体心脏;心率;心肌收缩力
中图分类号:R291.2　文献标识码:B　文章编号:1006-6810(2005)05-0027-03
　　广枣 ,又名南酸枣 Choerospondias axillaris(Roxb.)Bur tt et
Hill ,系漆树科南酸枣属植物的干燥成熟果实 , 为蒙藏习用药
材 ,具有行气活血 、养心安神的作用 , 临床上用于气滞血瘀 、
胸痹作痛 、心悸气短 、心神不宁等症。大量实验证实 , 广枣总
黄酮具有明显的抗心律失常和增强心泵功能的作用〔1-5〕。
但这些作用是广枣总黄酮在发挥作用还是其中某一个成分
或某一些成分在发挥作用? 内蒙古中蒙医研究所通过对广
枣总黄酮进一步提取 、分离 、纯化 , 得到了 16 种不同的成分 ,
经内蒙古科技大学心血管研究室初步筛选 , 有 3 种成分对心
脏有较强的活性。这 3 种成分分别为样品 1:乙醇提取 , 乙酸
乙酯萃取;样品 2:乙醇提取 , NKA 树脂分离 , 10%乙醇淋洗
浓缩液;样品 3:乙醇提取 , NKA 树脂分离 , 70%乙醇淋洗浓
缩液。本实验拟观察比较广枣中上述 3 种黄酮类成分对大
鼠离体心功能的影响 ,为找到一种抗心律失常作用较强的主
要化学单体或简单复合物打下基础。
1　材料与方法
1.1　材料
　■国家自然科学基金课题(30160102);
　＊内蒙古科技大学心血管研究室(014010)
1.1.1　药物:广枣中 3 种黄酮类成分 ,由内蒙古中蒙医研究
所提供 ,批号 030811;生药浓度分别为样品 1:8.25g/ml , 样品
2:1.72g/ ml , 样品 3:2.41g/ml;实验时将 3 种样品分别配在
1.72 、0.86 、0.43、0.22 、0.11 、0.054、0.027g/ml 7 种浓度;肝
素 ,中国江苏万邦生化医药股份有限公司生产 , 批号
0305111。维拉帕米 , 山东鲁能制药有限公司生产 , 批号
0302293 ,实验时配成 12.5 、6.25 、3.13、1.57μg/ml 4 种浓度。
Kreb s-Henseleit(K -H)液组成成分为(mmol/ L):NaCl
118.00 , KCl 4.70 , CaCl2 2.55 , MgSO4 1.18 , KH2PO4 1.18 ,
NaHCO3 24.88 , 葡萄糖 11.10。
1.1.2　动物:Wistar 大白鼠 , 体重 205±23g 雌雄兼用 ,内蒙
古大学实验动物中心提供 ,合格证号:(京动字)8806R011。
1.1.3　仪器:BL-410 生物机能实验系统(成都泰盟科技有限
公司);超级恒温水浴(上海市试验仪器厂);离体灌流装置。
1.2　方法:大鼠随机分组 ,每组雌雄各半 , 腹腔注射 3%戊巴
比妥钠 1ml/ kg麻醉 , 仰位固定 ,分离股静脉 ,注射 0.5%肝素
0.1ml/只。采用 Langendorff 灌流法制备离体心脏〔6〕 , 用
95%O2 与 5%CO2 饱和的 K-H 液开始进行灌流 , 灌流压
70cmH2O , 温度为 37.0±0.5℃, pH 7.4±0.5 , 灌流液的压力
和温度应严格保持恒定 , 稳定一段时间后 , 于左心房行左心
272005年 9月第 5期　　　　　　　　　　　　　　中国民族医药杂志　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　
DOI :10.16041/j.cnki.cn15-1175.2005.05.025
室插管记录左心室收缩压(LVP)以代表心肌收缩性能。 先
描记一段正常心脏活动曲线 ,然后将不同浓度的药物溶液经
心脏套管侧支分别注入心脏 , 每隔 5 分钟 1 次 , 每次 0.5ml ,
用 BL-410 生物机能实验系统记录测定大鼠离体心脏给药
前和给药后心率(HR)及心肌收缩力(LVP)的变化 ,并计算变
化百分率 ,以评价药物对离体心功能的影响。
心率或心肌收缩力变化百分率=给药后-给药前给药前 ×100%
2　实验结果
2.1　维拉帕米对大鼠离体心脏的影响:维拉帕米可使大鼠
离体心脏的心率减慢 , 且具有明显的浓度依赖性;心肌收缩
幅度变化不明显 ,详见表 1。
表 1　维拉帕米对大鼠离体心脏心率及心肌收缩力的影响(n=10 , x ±s)
组别 浓度(μg/ml)
HR(beat/min)
给药前 给药后 变化率(%) 　
LVP(mmHg)
给药前 给药后 变化率(%)
1 1.57 199.50±12.71 174.00±12.33 -12.79＊＊ 2.53±0.39 2.43±0.44 -4.29
2 3.13 178.80±8.31 123.30±10.85 -30.77＊＊ 3.50±0.35 3.33±0.36 -4.50
3 6.25 195.30±9.42 114.30±13.22 -41.05＊＊ 4.37±0.39 4.57±0.43 +4.63
4 12.50 206.50±9.96 107.80±10.6 -47.77＊＊ 4.42±0.38 4.36±0.42 -1.51
　　与给药前相比 , ＊＊P<0.01
2.2　样品 1 对大鼠离体心脏的影响:样品 1 可使大鼠离体
心脏的心率减慢 ,心肌收缩幅度变化不明显。其减慢心率作
用在0.027g/ml ～ 0.22g/ ml范围内 ,具有明显的浓度依赖性 ,
当浓度大于 0.22g/ml时 , 减慢心率作用反而随着剂量增加
而减小 ,详见表 2。
表 2　样品 1对大鼠离体心脏心率及心肌收缩力的影响(n=10 , x ±s)
组别 浓度(g/ml)
HR(beat/min)
给药前 给药后 变化率(%) 　
LVP(mmHg)
给药前 给药后 变化率(%)
1 0.027 174.90±10.91 156.50±11.88 -10.29＊＊ 20.09±2.97 18.35±4.24 -9.16
2 0.054 182.70±13.29 161.10±13.50 -11.89＊＊ 23.05±3.13 22.40±2.50 -2.44
3 0.110 174.40±12.01 150.00±11.68 -14.03＊＊ 24.94±2.41 24.41±2.29 -2.01
4 0.220 178.20±10.15 146.20±11.67 -18.05＊＊ 25.89±1.27 25.71±1.33 -0.69
5 0.430 179.10±11.26 156.80±11.78 -12.50＊＊ 20.17±3.82 19.87±3.82 -1.63
6 0.860 178.30±11.70 151.80±10.84 -14.89＊＊ 17.74±2.73 17.48±2.72 -1.45
7 1.720 182.00±11.79 158.70±11.31 -12.83＊＊ 24.23±1.62 23.84±1.39 -1.56
　　与给药前相比 , ＊＊P<0.01
2.3　样品 2 对大鼠离体心脏的影响:样品 2 可使大鼠离体
心脏的心率减慢 ,心肌收缩幅度变化不明显。其减慢心率作
用在0.027g/ml ～ 0.22g/ ml范围内 ,具有明显的浓度依赖性 ,
当浓度大于 0.22g/ml时 , 减慢心率作用反而随着剂量增加
而减小 ,详见表 3。
表 3　样品 2对大鼠离体心脏心率及心肌收缩力的影响(n=10 , x ±s)
组别 浓度(g/ml)
HR(beat/min)
给药前 给药后 变化率(%) 　
LVP(mmHg)
给药前 给药后 变化率(%)
1 0.027 174.90±13.63 160.10±12.39 -8.45＊＊ 40.50±2.11 41.07±2.37 +1.41
2 0.054 180.50±13.20 164.00±13.58 -9.19＊＊ 42.50±3.17 41.41±3.29 -2.52
3 0.110 172.40±12.76 154.00±11.42 -10.67＊＊ 40.53±1.40 39.84±1.46 -1.66
4 0.220 177.90±13.07 157.00±13.65 -11.82＊＊ 37.13±3.26 36.73±3.08 -1.04
5 0.430 179.70±12.82 169.40±13.81 -5.80＊＊ 34.29±3.05 34.02±2.89 -0.76
6 0.860 177.70±10.51 163.90±10.43 -7.79＊＊ 35.53±4.85 33.96±5.15 -4.40
7 1.720 178.70±12.27 167.00±12.03 -6.56＊＊ 34.73±3.17 34.53±3.10 -0.57
　　与给药前相比 , ＊＊P<0.01
2.4　样品 3 对大鼠离体心脏的影响:样品 3 可使大鼠离体
心脏的心率减慢 ,心肌收缩幅度变化不明显。其减慢心率作
用与剂量成反比 , 即随着剂量增加减慢心率作用反而减小 ,
详见表 4。
28　　　　　　　　　　　　　　　　　　　中国民族医药杂志　　　　　　　　　　　　　2005年 9月第 5期
表 4　样品 3对大鼠离体心脏心率及心肌收缩力的影响(n=10 , x ±s)
组别 浓度(g/ml)
HR(beat/min)
给药前 给药后 变化率(%) 　
LVP(mmHg)
给药前 给药后 变化率(%)
1 0.027 175.80±12.27 142.40±11.59 -19.04＊＊ 33.75±1.75 33.04±2.15 -2.12
2 0.054 183.40±11.75 154.70±11.08 -15.67＊＊ 32.88±1.86 32.66±1.73 -0.64
3 0.110 179.90±13.03 154.30±11.37 -13.20＊＊ 32.74±1.64 32.38±1.27 -1.52
4 0.220 178.80±12.39 160.30±13.73 -10.43＊＊ 32.05±2.86 31.59±3.08 -1.48
5 0.430 179.00±11.88 161.20±11.56 -9.97＊＊ 31.96±4.84 31.16±4.73 -2.38
6 0.860 180.50±11.01 167.10±12.26 -7.49＊＊ 27.36±2.54 27.07±2.35 -0.98
7 1.720 181.80±12.31 139.30±10.44 -6.84＊＊ 31.43±3.17 31.06±3.19 -1.19
　　与给药前相比 , ＊＊P<0.01
3　讨　论
心功能的测定在评价心脏疾患的发病学 、诊断及药物的
治疗效果中至关重要。心功能的改变不仅取决于心肌收缩
性能 ,还取决于前负荷 , 并受后负荷及心率的极其明显的影
响 ,即心率也是决定心功能的一个重要因素。本实验结果表
明 ,样品 1 、样品 2、样品 3均可使大鼠离体心脏的心率明显减
慢 ,心肌收缩幅度不变。结果提示 , 广枣 3 种黄酮类成分在
不影响心肌收缩力的前提下 , 能够通过减慢心率 , 使心脏充
分舒张而改变心功能。
心肌细胞自律性升高是快速型心律失常发生的重要因
素之一。大量实验表明 ,只有能够减慢心率的药物才有可能
对抗实验性快速型心律失常〔7 , 8〕。本实验也证明 , 经典的抗
快速型心律失常药维拉帕米可使离体大鼠心脏的心率减慢 ,
这与文献报道是一致的〔9〕。由此推测 ,广枣中这 3 种黄酮类
成分都可能具有抗快速型心律失常的作用。
实验中发现 ,样品 1 、样品 2减慢心率作用在一定的浓度
范围内(0.027～ 0.220g/ml)与浓度呈正相关 , 样品 3 减慢心
率作用与浓度呈负相关。 造成这种差异的原因是什么? 样
品 1、样品 2 、样品 3 这 3 种广枣黄酮类成分在抗心律失常作
用方面是否也存在着差异? 这些都有待于进一步探讨。
参考文献
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2004 年 12 月 9 日收稿
Influence of the Three Flavone Ingredients in Choerospondias Axillaris
on the Isolated Cardiac Function
Wang Fenghua　Yang Yumei＊　Xu Jihui＊　Qin Jianmin＊　Ying Kang＊　Zhang Changzai＊　Song Yiting ＊＊
The third Aff iliated Hospital of Inner Mongolia Medical University ,Bao tou 014010
Song Yi ting　Bai Yinfu
Institut of Inner Mengol Chinese-Mengol Medicine ,Huheho te 010020
Abstracts:Langendorf f perfuse w as applied in the experiment to observe the influence of the three flavone Ing re-
dients in Choerospondias axillaris on the isolated cardiac function fo r further researches on investig ating the g reater
antiarrhy thmic compound or simple mix tures.Results:Sample 1 and sample 2 reduced heart rate rang ing f rom 0.
027g crude drug/ml ～ 0.22g crude drug/ml in a concentrat ion-dependent w ay ;Sample 3 reduced heart rate in
negative relat ion to the dosage.There is no significant difference in variety of myocardial contraction over the con-
centration range of 0.027g crude drug/ml～ 1.72g crude drug/ml(P >0.05).Conclusion:The three f lavone In-
g redients in Choerospondias axillaris all slow ed the heart rate and don t affect the myocardial contraction.
Key words:Choerospondias axillaris;f lavone Ing redients;isolated heart;heart rate;myocardial cont raction
292005年 9月第 5期　　　　　　　　　　　　　　中国民族医药杂志