全 文 ：收稿日期:2007-11-25
作者简介:刘安(1961-),男 ,辽宁省沈阳市人 ,济南市中医医院副主任医师,研究方向:中医药治疗肿瘤.
文章编号:1004-4280(2008)02-0043-03
灰树花多糖抗肿瘤作用的临床观察
刘　安1 ,臧立华2 ,孙庆济3
(1.济南市中医医院 , 山东 济南 250012;2.山东轻工业学院 轻化与环境工程学院 ,山东 济南 250353;
3.济南澳利生物工程有限公司 ,山东 济南 250014)
摘要:以晚期恶性肿瘤患者临床症状和体征是否改善为指标 , 对灰树花多糖在晚期恶性肿瘤中的辅助治疗作用采
用随机分组的方法进行了临床研究。试验结果表明 , 灰树花多糖具有直接 、迅速改善晚期恶性肿瘤患者临床症状
和体征的作用 , 应用灰树花多糖辅助治疗晚期恶性肿瘤是安全有效的。
关键词:灰树花多糖;晚期恶性肿瘤;生物免疫调节
中图分类号:R246.1　　　　文献标识码:A
Clinical observation of effect on Grifola Frondosa
Amylose against tumor
LIU An
1 ,ZANG Li-hua2 ,SUN Qing-ji3
(1.Jinan Hospital of Traditional Chinese Medicine , Jinan 250012 , China;
2.Shandong Institute of Light Industry , Jinan 250353 , China;
3.Jinan Aoli Biology Engineering Limited Company , Jinan 250014 , China)
Abstract:Aiming at improving the advanced malignant tumor patients′clinical symptoms and physical signs ,
the method of randomization was adopted to study the adjunctive therapy of grifola frondosa amylose against ad-
vanced malignant tumor.The experiment results showed that the Grifola frondosa amylose can ameliorate the
clinical symptoms and physical signs of the advanced malignant tumor patients directly and rapidly , it is safe
and effective to apply Grifola frondosa amylose against advanced malignant tumor by adjunctive therapy.
Key words:Grifola frondosa;advanced malignant tumor;biological immune regulations
1　临床资料
病例采集自 2003年 3月至 2007年 3月 ,共 120
例。随机分为实验组和对照组各 60例。其中男 70
例 ,女 50例 ,男女之比为 1.4:1;年龄最小 37岁 ,最
大70岁 ,中位年龄 62 岁。病种为中国五大常见恶
性肿瘤:食管癌 、胃癌 、原发性肝癌 、乳腺癌和支气管
肺癌 。临床分期均为 Ⅲb期或Ⅳ期。全部为失去手
术和放化疗机会的晚期患者 。中医辨证为正虚邪
盛 ,脾胃虚弱 、气滞血瘀证 ,临床表现为包块 ,质硬 ,
胀痛或刺痛;情志抑郁 ,面色晦暗;饮食减少 ,神疲乏
力 ,形体消瘦 ,嗳气不舒 ,时有恶心 ,大便不调;舌质
紫暗或有瘀斑 ,舌苔薄白 ,脉弦或涩。
1.1　西医诊断标准
参照中华人民共和国卫生部医政司编《中国常
见恶性肿瘤诊治规范》[ 3] 。
1.2　中医证候诊断标准
目前 ,中医对肿瘤的辨证分型尚无统一的标准。
参考普通高等教育“十五”国家级规划教材《中医内
科学》 。
第 22 卷　第 2期
2008 年　 　6月
山　东　轻　工　业　学　院　学　报
JOURNAL OF SHANDONG INSTITUTE OF LIGHT INDUSTRY
Vol.22　No.2
June.　 2008
2　治疗方法
实验组:灰树花多糖软胶囊(奥福瑞软胶囊),口
服 ,每次 2粒 ,每日2次(每粒 7.5 mg)。
对照组:灵芝破壁孢子粉胶囊 ,口服 ,每次 3粒 ,
每日 2次。疗程:两组病例均连续服药 , 6周为 1个
疗程 ,1个疗程结束后进行评价。
3　治疗结果
3.1　近期生存期(如表 1)
表 1　两组治后近期生存期比较
组别 n 1个月 2个月 3个月 4个月 5个月 6个月中位生存期 x2
实验组 60 0 0 2 2 4 52 6个月 32.3
对照组 60 0 0 28 10 14 8 3个月
　　注:此数据为随访观察 6个月的结果。
结论:经 x2检验(P<0.01),两组(例)比较有非
常显著差异。
3.2　治疗前后临床症状和体征改善结果(如表
2)
表 2　两组临床症状和体征积分值比较
组别 n 显著改善 部分改善 无改善 有效率(%) x2
实验组 60 36 22 2 96.7 18.3
对照组 60 4 24 32 46.7
　　注:此数据根据国家食品药品监督管理局《中药新药临床研究指
导原则(试行)》中的中医证候积分值制定。
结论:经 x2检验(P<0.01),两组(例)比较有非
常显著差异。
3.3　肿瘤体积变化结果(如表3)
表 3　两组肿瘤体积治疗后比较
组别 n CR PR MR SD 有效率(%) x2
实验组 60 2 8 44 6 16.7 24.8
对照组 60 0 4 12 44 6.7
　　注:此数据来源于患者的影像学资料。
结论:经 x2检验(P<0.01),两组(例)比较有非
常显著差异。
3.4　治疗前后卡氏评分结果(如表4)
表 4　两组卡氏评分比较
组别 n 提高改善 稳定 降低 x2
实验组 60 36 14 10 8.86
对照组 60 0 28 32
　　结论:经 x2检验(P<0.01),两组(例)比较有非
常显著差异。
3.5　治疗前后体重变化结果(如表 5)
表 5　两组体重变化比较
组别 n 增加 稳定 下降 x2
实验组 60 32 26 2 20.3
对照组 60 2 24 34
　　结论:经 x2 检验(P<0.01),两组(例)比较有非
常显著差异 。
3.6　治疗前后常规检查结果(如表 6)
表 6　两组理化检查治疗前后异常变化比较
组别 n 血常规尿常规大便常规肝功能肾功能心电图 y2
实验组 60 4 0 0 0 0 0 2.0
对照组 60 22 0 0 4 2 0
　　结论:经 x2 检验(P>0.05),两组(例)比较无显
著差异 。
实验组有1例 、对照组有 4例出现轻度的恶心 、
腹胀 ,未经处理 ,自行缓解 ,未发现其他不良反应 ,以
上症状经观察考虑与患者原有病情有关 ,而与服药
无关。
3.7　动物实验结果
灰树花多糖在口服和注射给药的情况下 ,具有
抑制肿瘤生长的能力 ,对化学诱导癌瘤能抑制活性 ,
能抑制乳腺癌的转移和复发 。用 3-MCA癌瘤诱导
剂诱导出荷瘤鼠 ,同时准备 BALB/C 小鼠作试验鼠。
从第 15天开始 ,每天口服灰树花多糖 0.2 mg ,连续
15天 。30天后 ,试验组中被诱导出的荷瘤鼠的数量
仅为 30.7%,而对照组中被诱导出的荷瘤鼠的数量
为 93.2%,表明灰树花多糖具有抗实体瘤的活性。
通过皮下注射将 MM -46 乳腺癌细胞种植到 C3H
鼠 ,待肿瘤生成后 ,通过手术将肿瘤去除 ,然后每天
注射灰树花多糖 0.2 mg ,连续 10天。20 天后 ,相对
于对照组 ,给药组的肿瘤转移抑制率 92.1%,肿瘤
复发抑制率 91.9%。
4　讨论
灰树花(Grifola frondosa)是一种生长在亚热带至
温带的大型药 、食两用珍稀食用菌 ,又名栗蘑 、贝叶
多孔菌 、舞茸 。属担子菌纲多孔菌科 ,其含有众多活
性物质 ,灰树花多糖是最主要的一类活性成分。灰
树花多糖除含有 β -1 、6-支链 β -1 、3-葡聚糖外
还含有大量高度分支化的 β -1 、3-支链 β -1 、6-
葡聚糖 ,研究表明 ,这种特定的结构使其拥有更强的
生物调节活性[ 2] 。灰树花多糖作为一种生物反应调
节剂 ,具有明显的抗肿瘤作用 、抗诱变作用和免疫调
44 　　　　　山　东　轻　工　业　学　院　学　报 第 22 卷
节作用 。通过激活机体的免疫系统功能 ,进而能起
到抑制肿瘤的作用。能激活机体免疫细胞群如T 淋
巴细胞 、巨噬细胞和自然杀伤细胞 ,并可促进多种细
胞因子的分泌如 IL-2 、IL-8 、IL-12 、γ-INF 、TNF-α
等 ,增强肿瘤局部免疫反应 ,从而抑制肿瘤发生和转
移[ 1] 。
本研究中我们发现了灰树花多糖直接杀伤肿瘤
的作用高于目前被广泛使用的灵芝破壁孢子粉。通
过更深入的分子生物学研究我们发现抑癌基因 P53
和其拮抗蛋白MDM2基因的表达下降参与了这个作
用。P53的主要功能是当细胞由于外界因素而使
DNA遭受损伤时 ,P53基因即被激活 ,由此而激活其
下游的蛋白质 P21的表达而使细胞停止生长并进行
修复 ,而当 DNA 损伤严重时 , P53 又能启动其凋亡
信号途径而导致细胞死亡 。在正常细胞中 P53的表
达量非常低 ,而在有些肿瘤细胞中 P53的表达却异
常的高 ,这是因为这些肿瘤细胞中 P53的拮抗蛋白
MDM2的表达相当高 、严重抑制了 P53 的正常功
能[ 4] 。
灰树花多糖在机体内主要表现为宿主中介性反
应 ,既提高特异性免疫功能 ,也提高非特异性免疫功
能。一方面促进 β 细胞有丝分裂 ,促使抗体分泌细
胞发育 ,诱导产生大量巨噬细胞和淋巴细胞 ,促进自
然杀伤细胞的活性;另一方面促进各种辅助因子 、抗
体和 T细胞的活性 ,激活替代补体途径。此为多糖
类制剂的免疫赋活作用 ,临床上表现为肝 、脾重量的
增加 ,腹腔渗出细胞数量的增加 ,网状内皮系统功能
的增强 ,迟发型过敏反应的提高等 。肿瘤细胞作为
一种变异细胞 ,同时受到以上各种被激活的杀伤细
胞的攻击 ,但正常细胞组织却不受伤害 ,表现出突出
的选择功能。
动物实验表明 ,灰树花多糖具有突出的抗肿瘤
功效 ,而且起效剂量极低 ,这对降低生产成本具有重
要意义 ,同样数量的原料药 ,可生产出比其他药物更
多的制剂产品。
灰树花作为一种食用菌可长期大量地食用 ,由
此提取的多糖也同样无任何毒副作用 ,具有极为可
靠的安全性 。
灰树花多糖是以提高机体的免疫功能而达到抑
制肿瘤的目的。灰树花多糖(奥福瑞)软胶囊可使肿
瘤患者改善症状 ,调节机体机能状态 , 提高生存质
量 ,抑制和延缓肿瘤生长 ,延长生存时间。肿瘤是复
杂病理机制的全身性疾病 ,中医的整体观念与机体
复杂统一体的观念相一致。现代生物学认为 ,肿瘤
的产生和发展是复杂的多种因素所致 。对于失去手
术 、放化疗机会的晚期恶性肿瘤患者 ,减轻痛苦 ,延
长生命 ,提高生存质量 ,是临床上最重要的问题 。而
灰树花多糖的免疫调节作用是治疗肿瘤的特色 ,具
备多靶点作用 ,对免疫功能 、内分泌等都有影响 。对
于晚期恶性肿瘤患者 ,中医讲究“所重在命 ,不在乎
病” 。过度的抗癌治疗 ,于患者无益。我们认为肿瘤
的生长速度可变可调 ,有效的治疗不一定能有效地
延长生命 ,患者的个体反应对肿瘤的治疗很重要。
对于体质差且对放化疗不敏感的肿瘤患者 ,如果片
面追求缓解率 ,可能就永久性降低生存质量 ,缩短生
存期。这也是我们让晚期恶性肿瘤患者带瘤生存的
依据。临床观察证明 ,灰树花多糖具有直接 、迅速改
善晚期恶性肿瘤患者的临床症状和体征的作用 ,应
用灰树花多糖辅助治疗晚期恶性肿瘤是安全有效
的 。
参考文献:
[ 1] 　Kodama N ,Harada N , Nanba H.A polysaccharide extract from Grifola
f rondosa , induces Th-1 dominant responses in carcinoma-bearing
BALB/ c mice.Jpn J Pharmacol , 2002 ,(90):357-360.
[ 2] 　Adachi K ,Nanba H , Kuroda H.Potentiation of host-mediated antitu-
mor activity in mice by beta-glucan obtained from Grifola frondosa
(maitake).Chem Pharm Bull(Tokyo),1987 ,(35):262-270.
[ 3] 　卫生部医政司编.中国常见恶性肿瘤诊治规范[M] .北京:北京
医科大学中国协和医科大学联合出版社 ,1991.
[ 4] 　汤钊猷.现代肿瘤学[M] .上海:上海医科大学出版社 , 1995.
45第 2期 刘　安 , 等:灰树花多糖抗肿瘤作用的临床观察