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广枣七味散、十三味槟榔散、沉香四味散抗抑郁作用的实验研究



全 文 :实验研究
广枣七味散、十三味槟榔散、沉香四味散抗抑郁作用的实验研究
史圣华1 金 星1 莫日根2
(1.内蒙古医科大学中医学院,内蒙古 呼和浩特 010010; 2.内蒙古自治区中蒙医医院,内蒙古 呼和浩特 010020)
摘 要:目的:研究广枣七味散、十三味槟榔散、沉香四味散的抗抑郁作用。方法:采用小白鼠自主活动实验,小白鼠悬尾、
强迫游泳实验,小白鼠利血平拮抗实验来观察 3 种蒙药复方的抗抑郁作用。结果:与对照组比较,氟西汀组,广枣七味散
大、小剂量组,十三味槟榔散大、小剂量组,沉香四味散大、小剂量组均能明显缩短小鼠悬尾实验及强迫游泳实验的不动时
间;亦均可拮抗利血平引起的小鼠眼睑下垂、体温下降;但对小鼠自主活动无明显影响;且 3 种蒙药复方的上述作用与氟西
汀组比较无显著性差异。结论:广枣七味散、十三味槟榔散、沉香四味散均有抗抑郁作用,其抗抑郁作用可能与单胺类神经
递质有关。
关键词:小白鼠;抗抑郁;广枣七味散;十三味槟榔散;沉香四味散
中图分类号:R291. 2 文献标识码:A 文章编号:1006 - 6810(2013)05 - 0041 - 03
广枣七味散出自《经验方》,药物有:广枣、木香、沉香、
肉豆蔻、丁香、白云香、野牛心;其主要功效是抑心赫依,安
神定志,养心益气。主治心赫依,胸闷胸痛,心悸气短,心神
不安,失眠健忘等[5]。
十三味槟榔散出自《医法海鉴》,药物有:槟榔、广枣、
木香、沉香、肉豆蔻、丁香、当归、葶苈子、干姜、荜茇、胡椒、
制草乌、红盐;其主要功效是调节赫依,安神止痛。主治心
痛、心悸、癫狂、失眠、神经衰弱等[6]。
沉香四味散出自著名蒙医学家策. 苏荣扎布编著的
《蒙医临床学》,药物有沉香、广枣、木香、肉豆蔻;其主要功
效是镇赫依,补心安神。主治:心慌心跳,失眠多梦,心神不
安等[7]。
上述 3 种复方在临床中治疗抑郁症等情感障碍性疾病
取得了很好疗效[8、9]。但有关该类方药抗抑郁作用的实验
研究尚未见报道。本研究通过现代行为药理学方法,研究
了广枣七味散、十三味槟榔散、沉香四味散三种复方的抗抑
郁作用,报道如下。
1 材料
动物:昆明种小白鼠,雄性,18g ~ 22g,由内蒙古大学实
验动物研究中心提供,动物许可证号 SAXK(蒙)- 2001,清
洁级。
药物与试剂:广枣七味散、十三味槟榔散、沉香四味散
均购自内蒙古自治区中蒙医医院蒙药房,由国家蒙药制剂
中心生产,批号:20060207。盐酸氟西汀胶囊,上海中西制
药有限公司生产,批号:060201;利血平注射液,广东邦民制
药厂有限公司生产,批号:060410。
主要仪器:开场箱、游泳桶,悬尾台,电子体温计,电子
天平,研钵等。
2 实验方法
实验分组:取雄性小白鼠 80 只,按随机数字表随机
分为 8 组,即对照组,氟西汀组,广枣七味散大剂量组(广
大)、广枣七味散小剂量组(广小) ,十三味槟榔散大剂量
组(槟大)、十三味槟榔散小剂量组(槟小) ,沉香四味散大
剂量组(沉大)、沉香四味散小剂量组(沉小) ,每组 10
只。另外,利血平拮抗实验分组同上,同时增加正常组做
比较。
给药方法及剂量:实验组药物剂量按人体用药剂量换
算成小白鼠用药剂量[10],广枣七味散、十三味槟榔散、沉
香四味散大剂量组给药剂量均为 1. 04g /kg,小剂量组给药
剂量均为 0. 26g /kg(相当于成人用量) ,氟西汀组给药剂量
为 0. 02g /kg,均灌胃给药,对照组、正常组给予等体积的蒸
馏水,每日 1 次,给药体积为 0. 2ml /10g 小白鼠体重,连续
10 天。
3 统计学方法
采用 SPSS11. 5 统计软件进行处理,实验结果以均数 ±
标准差(s)表示 ,多组间比较用完全随机设计的单因素方
差分析法,多个样本均数间的两两比较采用 LSD法。
4 实验观察项目及结果
4. 1 小白鼠自主活动实验:参照文献方法[11],末次给药
1h后,操作者握住小白鼠尾部 1 /3 处,轻轻将小白鼠置于
开场箱中央格,并开始计时,记录 6min 内小白鼠穿越的方
格数(小白鼠 3 个爪以上进入一个方格就可计为一个)。
结果见表 1。
表 1 小鼠穿越方格数(x ± s)
组别 剂量(g /kg) 鼠数(只) 6min穿越方格数(个)
对照组 _ 10 204. 5 ± 51. 22
氟西汀组 0. 02 10 200. 8 ± 27. 60
广大组 1. 04 10 230. 0 ± 10. 77
广小组 0. 26 10 217. 1 ± 21. 99
槟大组 1. 04 10 208. 1 ± 40. 08
槟小组 0. 26 10 213. 2 ± 44. 71
沉大组 1. 04 10 212. 4 ± 31. 72
沉小组 0. 26 10 201. 1 ± 17. 09
方差齐性检验:P = 0. 061,方差齐. 单因素方差分析:F = 0.
846,P = 0. 554,组间差异无统计学意义。
142012 年 5 月第 5 期 中国民族医药杂志
DOI:10.16041/j.cnki.cn15-1175.2012.05.018
4. 2 小白鼠悬尾实验:参照文献方法[12],末次给药 1h后,
将小白鼠尾端 2 ㎝处固定于悬尾箱内的水平杆上,使其呈
倒挂状态,头离悬尾箱底面约 30 ㎝,四周以箱壁隔离动物
视线,记录 6min内小白鼠累计不动时间(不动是指动物除
呼吸外,所有肢体均不动)。结果见表 2。
表 2 小鼠悬尾不动时间(x ± s)
组 别 剂量(g /kg) 鼠数(只)6min内不动时间(秒) P值
对照组 - 10 118. 3 ± 28. 29
氟西汀组 0. 02 10 80. 6 ± 24. 99 0. 010
广大组 1. 04 10 86. 2 ± 32. 56 0. 027
广小组 0. 26 10 64. 4 ± 30. 22 0. 000
槟大组 1. 04 10 86. 6 ± 33. 52 0. 029
槟小组 0. 26 10 76. 4 ± 25. 58 0. 004
沉大组 1. 04 10 79. 0 ± 46. 47 0. 007
沉小组 0. 26 10 67. 2 ± 28. 01 0. 001
方差齐性检验:P = 0. 317,方差齐. 单因素方差分析:F = 2.
712,P = 0. 015,组间差异有统计学意义。
4. 3 小白鼠强迫游泳实验:参照文献方法[13],末次给药
1h后,分别将小白鼠放入游泳桶内,每桶 1 只。观察 6min
内小白鼠累计不动的时间(不动时间是指,动物在水中停
止挣扎,呈漂浮状态,仅有细小的肢体运动以保持头部浮在
水面上的持续时间)。结果见表 3。
表 3 小鼠游泳不动时间(x ± s)
组别 剂量(g /kg) 鼠数(只)6min内不动时间(秒) P值
对照组 - 10 101. 1 ± 33. 03
氟西汀组 0. 02 10 69. 4 ± 25. 80 0. 049
广大组 1. 04 10 60. 0 ± 35. 42 0. 011
广小组 0. 26 10 38. 5 ± 30. 12 0. 000
槟大组 1. 04 10 59. 3 ± 41. 48 0. 010
槟小组 0. 26 10 50. 8 ± 44. 32 0. 002
沉大组 1. 04 10 43. 3 ± 23. 84 0. 000
沉小组 0. 26 10 58. 1 ± 42. 90 0. 008
方差齐性检验:P = 0. 640,方差齐. 单因素方差分析:F = 2.
976,P = 0. 008,组间差异有统计学意义。
4. 4 利血平拮抗实验 :参照文献方法[14],末次给药 1h
后,将对照组和药物组小白鼠腹腔注射利血平注射液(0.
002g /kg) ,将正常组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水。分
别进行以下观察。
4. 4. 1 小白鼠眼睑下垂的观测:给小鼠腹腔注射利血平注
射液或生理盐水 1h后,依据表 4 观察并评价 2 分钟内小鼠
眼睑下垂程度,结果见表 5。
表 4 小鼠眼睑下垂程度评估标准
下垂程度 分数
闭眼 4
3 /4 闭 3
1 /2 闭 2
1 /4 闭 1
不闭眼 0
表 5 小鼠眼睑下垂情况(x ± s)
组 别 剂量(g /kg) 鼠数(只) 2min眼睑下垂积分 P值
正常组 - 10 0. 00 ± 0 0. 000
对照组 - 10 2. 80 ± 1. 32
氟西汀组 0. 02 10 0. 40 ± 0. 97 0. 000
广大组 1. 04 10 0. 50 ± 1. 08 0. 000
广小组 0. 26 10 0. 60 ± 1. 08 0. 000
槟大组 1. 04 10 0. 60 ± 1. 08 0. 000
槟小组 0. 26 10 0. 60 ± 1. 35 0. 000
沉大组 1. 04 10 0. 40 ± 0. 97 0. 000
沉小组 0. 26 10 0. 60 ± 1. 08 0. 000
方差齐性检验:P = 0. 079,方差齐. 单因素方差分析:F = 5.
768,P = 0. 00,组间差异有统计学意义。
4. 4. 2 测小白鼠的肛温:给小白鼠腹腔注射利血平注射液
或生理盐水 4h后,将电子体温计探头插入其肛门内 1. 5 至
2 ㎝处测量小鼠肛温。结果见表 6。
表 6 小鼠肛温(x ± s)
组别 剂量(g /kg) 鼠数(只) 肛温(℃) P值
正常组 - 10 35. 63 ± 0. 63 0. 000
对照组 - 10 30. 29 ± 1. 90 0. 000
氟西汀组 0. 02 10 33. 74 ± 2. 07 0. 000
广大组 1. 04 10 33. 77 ± 2. 63 0. 000
广小组 0. 26 10 33. 82 ± 2. 21 0. 000
槟大组 1. 04 10 34. 12 ± 2. 21 0. 000
槟小组 0. 26 10 33. 95 ± 2. 47 0. 000
沉大组 1. 04 10 34. 00 ± 2. 00 0. 000
沉小组 0. 26 10 33. 93 ± 2. 36 0. 000
方差齐性检验:P = 0. 435,方差齐. 单因素方差分析:F = 4.
363,P = 0. 000,组间差异有统计学意义
24 中国民族医药杂志 2012 年 5 月第 5 期
5 讨论
小鼠悬尾和强迫游泳模型属于抑郁症的应激模型,两
个模型都提供了一个无可回避的压迫环境,实验中小鼠所
体现出来的不动状态,反映了一种被称之为“行为绝望和
扭曲”(behavioral dspair and variant)或“对强压环境适应的
失败”(failure to adapt to stress)状态。这种行为绝望模型
对绝大多数抗抑郁药敏感,操作简单、快捷,被广泛用于抗
抑郁药物的初筛。因兴奋性药物也可减少实验中小鼠的不
动时间,形成假阳性,所以为了排除受试药物可能具有的中
枢兴奋作用,实验中又同时观察了受试药物对小白鼠自主
活动的影响
利血平是一种囊胞再摄取抑制剂,它会使神经末梢突
触间囊泡再摄取单胺递质的能力丧失,使递质留在囊胞外,
易被单胺氧化酶降解,从而使单胺递质的储存减少,造成大
脑和周边的去甲肾上腺素(NE)、5 -羟色胺(5 - HT)、多巴
胺(DA)等神经递质耗竭,从而引起动物僵住不动、眼睑下
垂及体温下降等,影响单胺类递质的抗抑郁药物可以改善
这些症状。因此该模型也被用于抗抑郁药物的筛选。
本研究通过抑郁症的动物模型,对广枣七味散、十三味
槟榔散、沉香四味散进行了抗抑郁的初步筛选性实验研究,
从药效学角度对该类方药进行了比较和评价,并对其抗抑郁
作用的环节进行了探讨;也为临床用于治疗情感障碍性疾病
提供了有力支持。实验结果表明:广枣七味散、十三味槟榔
散、沉香四味散均有抗抑郁作用,三种方药之间的抗抑郁作
用无明显区别,其作用机制可能与单胺类神经递质的变化有
关系。由于天然药物成分复杂,且有多靶点、多部位、多环节
的作用特性,故应进一步对这类方药中具有抗抑郁作用的活
性部位、活性成分及其它抗抑郁机理进行深入的探讨。
6 参考文献
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2012 年 3 月 16 日收稿
A Experimental Study on Anti - depressive Effect of Guangzaoqiwei Powder
Shisanweibinlang Powder and Chenxiangsiwei Powder
SHI Sheng hua JIN xing Mo ri geng
(Inner Mongolia Medical University,Traditional Chinese Medicine college,Hohhot 010010)
[Abstract]Objective:To study the anti - depressive effect of Guangzaoqiwei Powder(GZQWP)Shisanweibinlang Powder(SS-
WBLP)and Chenxiangsiwei Powder(CXSWP).Methods:Using the automatic experiment,forced swimming test and tail suspension
test,and reserpine mice model,the antidepressant effect of GZQWP ,SSWBLP and CXSWP was observed. Results:Compared with
control group,Fluoxetine group ,GZQWP ,SSWBLP and CXSWP whether in large or small dose all significantly shortened the im-
mobility time in the TST and FST,but they did not notably affected the independent activites of the mice;The above - mentioned
drugs all prevented the symptom of eyelid ptosis ,and hypothermia induced by reserpine in the mice;Compared with Fluoxetine
group,there was no obvious difference in the GZQWP ,SSWBLP and CXSWP(P > 0. 05). Conclussion:GZQWP ,SSWBLP and
CXSWP have the anti - depressive effect,but have no effect of exciting the central nervous system. The anti - depressive effect of
them have no obvious difference each other. The action mechanism is possibly related to monoamine neurotransmitters.
[Key words]Anti - depressive activity;Guangzaoqiwei Powder Shisanweibinlang Powder ;Chenxiangsiwei Powder
342012 年 5 月第 5 期 中国民族医药杂志