全 文 ：收稿日期:2006-06-08
作者简介:倪君君(1980-),女(满族), 河北泊头人 ,硕士 , E-mail nijunjun@hotmail.com;吴立军(1945-),男(汉族), 黑
龙江肇东人 ,教授 , 主要从事天然药物化学研究 , Tel.024-23986481 , E-mail wulijun_111@ho tmail.com。
文章编号:1006-2858(2007)04-0215-05
瘤果黑种草子的化学成分
倪君君1 , 吴兆华2 , 高慧媛1 , 王吉吉星1 , 吴立军1
(1.沈阳药科大学 中药学院 ,辽宁 沈阳 110016;　2.牡丹江医学院 药学系 ,黑龙江 牡丹江 157011)
摘要:目的 研究中药瘤果黑种草子的化学成分。方法 运用多种色谱方法分离化学成分;依据这
些化学成分的理化性质和波谱(NMR、EI-MS)数据分析鉴定化合物的结构。结果 从瘤果黑种草子
中初步分离得到 5 个化合物 ,分别鉴定为胡萝卜苷(1)、常春藤皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1
※2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(2)、常春藤皂苷元-3-O-β-D-吡喃木糖基-(1※3)-α- L-吡喃鼠李糖基-
(1※2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(3)、3-O-β-D-吡喃木糖基-(1※3)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1※2)-α- L-
吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元-28 -O-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(4)、山奈酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-
(1※2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1※2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)。结论 化合物 4 为首次从黑种草属植
物中分离得到 ,化合物 5 为首次从该种植物中分离得到。
关键词:瘤果黑种草子;化学成分;结构鉴定
中图分类号:R 284　　　文献标志码:A
　　瘤果黑种草(Nigel la glanduli fera Freyn.)
为毛茛科黑种草属植物 ,主产于新疆地区 ,收载
入 1977年至今的各版《中华人民共和国药典》 。
瘤果黑种草的功效为利尿 、活血 、解毒 、通乳;还
可乌发 、延缓衰老 。《中华本草》记载[ 1] 其有抗肿
瘤作用 ,用于治疗热淋 、石淋 、耳鸣等多种疾病。
但传统中药多用酒浸泡服用 ,未经加工提取 ,用
药量大而药效迟缓 。因此 ,为了进一步阐明黑种
草发挥药理作用的物质基础 ,作者对瘤果黑种草
子的体积分数为 30%、50%、60%、70%、95%的
乙醇提取物进行了药理活性研究 ,从而发现体积
分数为 30%的乙醇提取物具有很强的抗菌 、抗
氧化作用。因此对体积分数为 30%的乙醇提取
物进行了化学成分研究。经多种色谱分离方法 ,
从中分离得到 5个化合物 ,分别鉴定为胡萝卜苷
(1)、常春藤皂苷元3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1※
2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(2)、常春藤皂苷元 3-O-
β-D-吡喃木糖基-(1※3)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1
※2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(3)、3-O-β-D-吡喃木
糖基-(1※3)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1※2)-α-L-吡
喃阿拉伯糖常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄
糖酯苷(4)、山奈酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-
(1※2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1※2)-β-D-吡喃葡
萄糖苷(5)。其中化合物 4为首次从黑种草属植
物中分离得到 ,化合物 5为首次从该种植物中分
离得到。
1　仪器与材料
Yanaco Mp-S3型显微熔点测定仪(温度未校
正 ,日本 Yanaco 株式会社), GCMS-QP5050A 质
谱仪(日本 Shimadzu公司), Bruker ARX-300 核
磁共振波谱仪(瑞士 Bruker公司),紫外灯(上海
顾村电光仪器厂)。
柱色谱用硅胶(70 ～ 150 μm)、薄层色谱及制
备性薄层色谱用硅胶(10 ～ 40 μm)(青岛海洋化
工厂),氘代试剂(中国科学院武汉波谱公司),其
他所用试剂均为分析纯(沈阳化学试剂厂)。
瘤果黑种草子原药材由新疆药物研究所提
供 ,由沈阳药科大学中药学院孙启时教授鉴定。
2　提取与分离
将榨过油的瘤果黑种草子 5 kg ,用体积分数
为 30%的乙醇溶液热回流提取 3次 ,每次 3 h ,冷
冻干燥 ,得到总浸膏 200 g ,加适量水温热溶解依
次用石油醚 、乙酸乙酯及正丁醇萃取 。集乙酸乙
酯萃取物 6 g ,经反复硅胶柱色谱 ,以氯仿-甲醇
第 24 卷 第 4 期
2 0 0 7 年 4 月
沈　阳　药　科　大　学　学　报
Journal of Shenyang Pharmaceutical University
Vol.24 　No.4
Apr.2007 p.215
DOI :10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2007.04.007
(体积比为 15∶1 ～ 1∶1)为流动相进行梯度洗脱 ,
得化合物 1(40 mg)、2(70 mg);集正丁醇萃取物
50 g 经反复硅胶柱色谱 ,以氯仿-甲醇(体积比为
10∶1 ～ 1∶1)梯度洗脱 ,所得组份经 Sephadex LH-
20 、结合 ODS 柱处理得化合物 3(100 mg)、4
(30 mg)、5(20 mg)。
3　结构鉴定
化合物 1:白色粉末(MeOH),mp 287 ～ 288 ℃。
Liebermann-Burchard反应阳性 ,Molish反应阳性。 IR
(KBr)νmax(cm-1):3 400 、2 920 、2 860、1 460 、1 370 、1
070 、1 020。EI-MS m/ z :576[ M+] 、396(100)、329
(6)、307(7)、275(11)、255(30)、213(20)、161(27)。与
已知物胡萝卜苷对照 ,Rf值相同 ,混合熔点不下降 ,
IR谱图一致。由以上结果确定此化合物为胡萝卜
苷(daucosterol ,1)。
化合物 2:白色方晶(MeOH), mp 217 ～
219 ℃。[ α] 23D +11.2°(c =0.045 , MeOH)。
Liebermann-Burchard 反应阳性 , Molish 反应阳
性 ,薄层酸水解后 TLC 显示有阿拉伯糖和鼠李
糖。 1H-NMR(300 MHz , C5D5N)δ:0.57 、0.71 、
0.87 、0.87 、0.87 、1.07(各 3H , s , -CH3)、1.10
(3H ,d , J =6.0 Hz , Rha-CH3)、4.32(1H , d , J =
6.0 Hz ,Ara1-H)、5.16(1H , brs , Rha1-H)、5.07
(1H , s ,12-H)。该化合物的13C-NMR(75 MHZ ,
C5D5N)谱数据见表 1 、2。根据以上理化性质及光
谱数据 ,并对照文献[ 2] ,鉴定化合物 2 为常春藤
皂苷元 3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1※2)-α-L-吡
喃阿拉伯糖苷(3-O-α-L-rhamnopy ranosyl-(1※
2)-α-L-arabinpy ranosyl-hederagenin)。化合物 2
的结构见图 1。
化合物 3:白色结晶(MeOH), mp 222 ～
224 ℃。[ α] 23D +6.0°(c =0.05 , MeOH)。Lieber-
mann-Burchard 反应阳性 ,Molish 反应阳性 ,薄层
酸水解后 TLC 显示有阿拉伯糖 、木糖和鼠李糖。
1H-NMR(300 MHz , C5D5N)δ:0.91 、0.91 、0.98 、
1.00 、1.07 、1.20(各 3H , s , -CH3)、1.54(3H , d ,
J =6.0 Hz , Rha-CH3)、5.35(1H , d , J =7.4 Hz ,
Xyl 1-H)、5.05(1H , d , J =6.7 Hz ,Ara 1 -H)、
5.45(1H ,brs ,12-H)、6.36(1H , s , Rha 1-H)。该
化合物的13C-NMR(75 MHZ ,C5D5N)谱数据见表
1 、2。根据以上理化性质及光谱数据 ,并对照文献
[ 2] ,鉴定化合物 3 为常春藤皂苷元 3-O -β-D-
吡喃木糖基-(1※3)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1※2)-
α-L-吡喃阿拉伯糖苷(3-O-[ β-D-xylopyranosyl-
(1※3)-α-L-rhamnopy ranosyl(1※2)-α-L-arabin-
py ranosyl] -hederagenin)。化合物 3 的结构见图
1。
化合物 4:白色结晶(MeOH), [ α] 20D-10°(c=
0.12 ,MeOH)。 Liebermann-Burchard 反应阳性 ,
Molish反应阳性 ,薄层酸水解后 TLC显示有阿拉
伯糖 、木糖 、鼠李糖和葡萄糖 。 1H-NMR(600
MHz , C5D5N)δ:0.85 、0.86 、0.95 、1.11 、1.15 、
1.18(各 3H , s , - CH 3)、 1.53 (各 3H , d ,
J =6.0 Hz , Rha-CH3)、5.04(1H , d , J =6.7 Hz ,
Ara 1′-H)、5.40(1H , brs , 12 -H)、5.36(1H , d ,
J =7.4 Hz , Xyl 1-H)、6.34(1H ,d , J =7.9 Hz , g lc
1′-H)、 6.23(1H , s , rha 1 -H)。该化合物的
13C-NMR(150 MHz ,C5D5N)谱数据见表 1 、2 。根
据以上理化性质及光谱数据 ,并对照文献[ 3] ,鉴
定化合物 4 为 3-O-β-D-吡喃木糖基-(1※3)-α-
L-吡喃鼠李糖基-(1※2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春
藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(3-O-[ β-
D-xy lopy ranosyl-(1※3)-α-L-rhamnopy ranosy l-(1
※2)-α-L-arabinpy ranosyl] -28-O-β-D-glucopyra-
nosy l hederagenin)。化合物 4为该属植物中首次
分离得到 ,其结构见图 1。
Fig.1　The structures of compounds 2-4
　　化合物 5:黄色固体(MeOH),与盐酸-镁粉
反应呈阳性 , 与三氯化铝反应呈黄绿色荧光。
Molish反应阳性 ,薄层酸水解后 TLC显示有山奈
酚 、葡萄糖和半乳糖 。1H-NMR(600 MHz ,DMSO
-d 6)谱中有 3 个活泼质子信号 δ:12.66 、10.85 、
10.20(各 1H , s),其中 δ12.66(1H , s)和 δ10.85
(1H , s)分别为 A 环 5 位和 7位羟基质子信号。
δ6.40(1H , d , J =1.9 Hz)和 δ6.20(1H , d , J =
1.9 Hz)则归属为 8 位和 6 位质子 ,推测 A 环为
5 , 7 二取代 。由 δ6.90(2H , d , J =8.8 Hz)和
216 　　　沈　阳　药　科　大　学　学　报 第 24卷
δ8.00(2H ,d , J =8.8 Hz)归属为 B环上的 H-3′,
5′和 H-2′, 6′质子信号 ,可以看出 B 环存在 AA′
BB′系统 , 即 B 环为 4′单氧取代。除此之外在
1H-NMR(600 MHz ,DMSO)谱低场区未发现其余
质子信号 ,表明 C 环 3位有取代。将此化合物的
苷元部分同山奈酚的13C-NMR(150 MHz , DM-
SO)谱数据比较 , C-3位信号向高场位移大约
1.0个化学位移单位 ,C-2信号向低场位移 9.5个
化学位移 ,C-4信号也向低场位移 3.3个化学位移
单位 ,其余信号基本一致 ,提示该化合物为山奈酚
3位氧苷。通过 1H-1HCOSY可以看出质子 δ:
6.70 、4.30 、3.98 、4.56 、4.20 、4.38为一组糖的相
关信号 ,质子 δ:5.37 、4.65 、3.97 、4.57 、4.46 为
一组糖的相关信号 , 质子 δ:5.21 、4.09 、4.13 、
3.86为另一组糖质子信号 。再通过 HMQC可以
看出 δ:6.70(δC100.1)(1H , d , J =7.4 Hz , g lc
1′-H)、5.37(δC10 5.3)(1H , d , J =7.7Hz , gal
1″-H)、5.21(δC106.9)(1H , d , J =7.5 Hz , glc 1 -
H)。通过 δC134.5(C-3)可以看出 3位为与糖连
接位置 。该 化合 物的 13C-NMR(150 MHz ,
C5D5N)谱数据见表 1 、2。根据以上理化性质及光
谱数据 ,并对照文献[ 4] ,鉴定化合物 5 为山奈酚
3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1※2)-β-D-吡喃半乳
糖基-(1※2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(kaempferol 3-
O-[ β-D-glucopy ranosyl-(1※2)-β-D-galactopyra-
nosy l(1※2)-glucopy ranoside]),为该种植物中首
次分离得到的化合物 ,其结构见图 2。
Fig.2　The structure of compound 5
Table 1　The 13C-NMR signals of aglycone moieties(C5D5N)of compounds 2-5
Position δ(comp.2) δ(comp.3) δ(comp.4) δ(comp.5)
1 39.0 39.1 39.1
2 26.2 26.2 26.4 156.5
3 81.1 81.1 81.1 134.5
4 43.6 43.7 43.7 179.0
5 47.8 47.7 47.6 163.0
6 18.2 18.1 18.2 99.8
7 32.9 32.9 32.6 165.7
8 39.8 39.8 40.0 94.5
9 48.2 48.2 48.3 157.4
10 36.9 36.9 36.9 105.3
11 23.8 23.7 23.9 122.2(C-1′)
12 122.6 122.6 123.0 132.0(C-2′)
13 144.8 144.8 144.1 116.4(C-3′)
14 42.2 42.0 42.2 161.7(C-4′)
15 28.4 28.4 28.3 116.4(C-5′)
16 23.8 23.8 23.4 132.0(C-6′)
17 46.7 46.7 47.0
18 42.0 42.2 41.7
19 46.4 46.4 46.2
20 31.0 31.0 30.8
21 34.2 34.2 34.0
22 33.3 33.2 32.8
23 64.0 64.0 64.0
24 14.0 14.2 14.3
25 16.1 16.1 16.2
26 17.5 17.5 17.6
27 26.2 26.4 26.2
28 180.2 180.3 176.5
29 33.3 33.3 33.2
30 23.8 23.9 23.7
217第 4 期 倪君君等:瘤果黑种草子的化学成分　　　
Table 2　The 13C-NMR signals of sugar moieties(C5D5N)of compounds 2-5
Position δ(comp.2) δ(comp.3) δ(comp.4) Position δ(comp.5)
3-O-α-L-Ara 3-O-β-D-glc
1′ 104.5 104.8 104.8 1′ 100.1
2′ 75.8 75.7 75.7 2′ 86.1
3′ 74.9 75.2 75.0 3′ 79.2
4′ 69.5 69.6 69.6 4′ 70.0
5′ 65.8 66.4 66.5 5′ 77.8
α-L-rha 6′ 61.5
1″ 101.7 101.4 101.3 β-D-gal
2″ 72.4 72.1 72.1 1″ 105.3
3″ 72.5 83.1 83.0 2″ 84.6
4″ 74.1 73.1 73.1 3″ 75.4
5″ 69.7 69.8 69.9 4″ 69.3
6″ 18.3 18.5 18.5 5″ 76.6
β-D-xy l 6″ 62.2
1 107.7 107.7 β-D-glc
2 75.4 75.4 1 106.9
3 78.5 78.9 2 76.7
4 71.2 71.1 3 79.2
5 67.5 67.5 4 70.8
28-O-β-D-glc 5 77.8
6 62.2
1′ 95.8
2′ 74.2
3′ 79.4
4′ 71.2
5′ 78.5
6′ 62.2
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Chemical constituents of Nigella glandulifera Freyn
N I Jun-jun1 , WU Zhao-hua2 , GAO Hui-yuan1 , WANG Zhe-xing1 , WU Li-jun1
(1.School of Tradi tional Chinese Materia Medica , Shenyang Pharmaceutical University , Shenyang 　
110016 , China;2.Pharmaceutical Department ,Mudanjiang Medical University , Mudanjiang 　157011 ,
218 　　　沈　阳　药　科　大　学　学　报 第 24卷
China)
Abstract:Objective To study the chemical constituents of Nigella glandul ifera Freyn.Methods Com-
pounds were isolated by various methods and confi rmed by the analy sis of spectral data and phy sicochemical
properties.Results Five compounds w ere isolated f rom Nigella glandul ifera Freyn.They were elucidated as
daucosterol(1), 3-O-[ α-L-rhamnopy ranosyl-(1※2)-α-L-arabinpy ranosyl]-hederagenin (2), 3-O-[ β-D-
xylopyranosy l-(1※3)-α-L-rhamnopy ranosyl-(1※2)-α-L-arabinpyranosy l] -hederagenin (3), 3-O-[ β-D-
xylopyranosy l-(1※3)-α-L-rhamnopyranosy l-(1 ※2)-α-L-arabinpyranosy l] -28-O-β-D-glucopyranosyl hed-
eragenin(4), kaempferol 3-O-[ β-D-g lucopyranosy l-(1※2)-β-D- galactopy ranosyl-(1※2)-g lucopyranosy l]
(5).Conclusions Compound 4 was isolated f rom Nigel la genus for the first time.Compound 5 was isolated
from Nigella glanduli fera Freyn for the first time.
Key words:Nigella glanduli fera Freyn;chemical constituents;st ructural elucidat ion
(上接第 206页)
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Preparation of sustained-release pellets of paraceta-
mol
LI Hai-gang , WANG Dong-kai , ZHAO Peng
(School of Pharmacy , Shenyang Pharmaceut ical Universi ty , Shenyang 110016 , China)
Abstract:Objective To prepare paracetamol sustained-release pellets and investigate the drug release mecha-
nism in v itro.Methods Ex trusion-spheronisation method w as used to prepare uncoated pellets.Eudragit
N E30D dispersions w ere coated as a sustained-release layer in a f luid-bed equipment.The release mechanism
of the drug f rom the pellets w as studied.Results The main factors af fecting the release rate were the type
and the amount of the coating material applied.Release of the drug f rom pellets w as in accordance w ith
Higuchi equation.Conclusions The method and the formulation are proved to be successful in providing slow
and steady release of paracetamol f rom sustained-release pellets.
Key words:paracetamol;matrix sustained-release pellets;ext rusion-spheronisation method
219第 4 期 倪君君等:瘤果黑种草子的化学成分