全 文 ：巾 药 药 理 与 临 床 98 17 ; 3 ( 3)
赶黄草对实验性肝损伤的影响
周世清 尹 才渊 彭龙玲 周永禄 陈春秀 温志坚 蒋国林
(四川省中药研究所药理室 · 重庆 )
赶黄草又名 “ 水杨柳 ” , 为虎耳草科
扯根菜属植物扯根菜 : P e n t h o r u m 。 h i n -
。二 P盯比 , 四川省古蔺县卫校用该品治疗
急性黄疽性肝炎有效 , 后为沪州医学院附
院和成都传染病院初步印验 。 1 9 8 5年经四
川省 n 所医院观察 1 17 例 , 临床治 愈 及显
效率达 93 . 2% , 未见无效病例 l1[ 。 为此 ,
我们进行了药理和毒性试验 , 现将实验结
果报告如下 。
实 验 材 料
药物 : 赶黄草乙醇提取物 (浸膏 ) 由
本所药化室供给 。 灵芝干糖浆为市售品 ,
由天津市第六中药厂出品 , 主要成份为灵
芝 , 柴胡 , 郁金 , 五味子 。
功物 : 远交系W 污 at r大鼠和昆明杂系
小鼠 , 均由本所实验动物饲养室供给 。
方法与结果
一 、 药理作用
1
. 对 CCI ;所致大鼠肝损伤的影响
体重 14 0~ 17 0克的 健 康 雄 性大鼠 4 0
只 , 随机分为 4 组 , 正常对照组给予同体
积蒸馏水 ; 造型对照与药物 组 于 实 验第
1
、
5天皮下注射 50 % C 1C 4菜油 棍 悬液 5 m l,/
k g , 从实验开始 日起分别灌服水和药物 ,
连续 9 天 , 停药 24 小时眼眶取血 , 用赖氏
法测血清谷丙转氨酶 。 结果见表 1 。
表 1 赶黄草对 C 1C 4肝损伤大鼠血清 谷丙转氨酶的影响
{ 剂 量
.
组 另U { 一
!
g /k g …
止 常 ; 、 :
}
… 对 照造 赶黄草
动物数 血清中谷丙转氨酶
u
/ d l 又士S D
生 {_ _ 二9 . 8士 3 . 5
赶黄草
灵芝干精浆
4
.
4 C
5
.
0
1e
艺O
1 O
立O
378
.
0士 1 18 . 3 .
315
.
e士鱼27 . 4
2了6 . 8士值04 . 1二
26 4
.
0士 135 . 3
与正常对照组 比较 P < O。 0 1
与造型对照组 比较 = O。 05
从表 1可见 , 赶黄草 4 . 4 9 / k g对 大 鼠
C CI
。肝损伤有降低血清中谷丙转氨酶的作
用 , 经统计学处理 P = 0 . 05 , 而灵 芝干糖
浆亦有降酶作用但无统计学意义 。
2
. 对 C C I ;所致小鼠肝损伤的保护作
用
小鼠45 只 , 随机均分为 3 组 , 第一组
为 C C I ; 肝损伤组 , 于实验第 1 , 4 天腹
中 药 药 理 与 临 床 1 9 8 7:3 (3 )
腔注射 0 .1% C C I ` 1 0m l /k g, 然后每周注
射同量 C CI “ 第二 , 三组为实验治疗组 ,
造型同前 , 分别灌服蒸馏水和药物 , 连续
25 天 , 逐 日记录动物死亡数 。 结 果 见 表
2
。
从表 2 可见 , 赶黄草对 C CI `造成肝损
裹 2 赶黄草对 C CI 冲毒小鼠的保护 作用
剂量
g /k g
动物数 死亡数 (只 )
一“ù.`,工的J.0对照组
赶黄草
灵芝干搪浆
15
15
15
造型
与对照组 比较P < 0 . 05
伤中毒小鼠有保护作用 , 经 统 计学 处理
P < 0
.
05
, 优于灵芝干糖浆 。
3
. 对 C CI `中毒小鼠 B S P 清 除 的 影
响 ` 2 ]
取 60 只小鼠 , 均分 4 组 , 一组为正常
对照组 , 不给 C C 14和药物 , 每 日灌服同体
积的蒸馏水 , 二 、 三 、 四组于实验开始第
6 天和第 9 天各灌服 0 . 2% C CI `菜 油 混悬
液 l o m l / k g造成肝损伤 。 二 组为 造型对照
组 , 给予同体积蒸馏水 , 三 、 四两组为药
物组 , 于实验开始每 日灌服药物 , 连续 9
天 。 于实验第 10 天即末次中毒后 24 小时 ,
眼眶取血 , 取血前 20 分钟从尾静脉注射澳
磺酞钠 (B S P ) 10 0 m g / k g 。 取血测定 B SP 。
结果见表 3 。
从表 3 可见 , 赶黄草和灵芝干糖浆均
表 3 赶黄草对 C CI .中毒小良 B S P清除的影晌
组 别 剂量g / k g 动物数 血清 B S P浓度O
.
D ( X 士S D )
正 常 对 照
对 照
赶黄草
灵芝干糖浆
2
.
20
5
。
0
15
15
15
D
.
0 08士 0 . 0 13
0
.
0 57士 0 . 0 69 .
0
.
0 15士 0 . 02 6二
0
.
11士0 . 01 6二
造型
与正常对照组 比较 P < O 。 05
与造型对照组 比较 P < 0 . 05
能降低 C CI ;中毒小鼠血清 B SP 20 分钟滞留
量 , 提示赶黄草和灵芝干糖浆对 C CI `肝损
伤有一定的保护作用 。
4
. 对 C C I。中毒小鼠戊巴比妥钠睡眠
时间的影响
小白鼠2 0只 , 均分 2 组 , 对照组与药
物组分别灌服水和赶黄草 2 . 2 9 / k g , 连 续
1 0天 , 未次给药的同时口服 1% C CI ` s m l/
k g
, 次 日腹腔注射戊巴比妥钠 30 m g / k g,
观察动物的睡眠时间和死亡数 。 结果 , 药
物组睡眠时间是 3 1 . 4士 8 . 0分 ,对照组 91 . 8
士 3 8分 ; 两组经统计学处理 P < 0 . 0 5 , 药
物组动物死亡数 O / 1 0 , 而对照组死亡数 2 /
1 0 , 提示赶黄草对 C CI 。肝损伤有一定保护
作用 。
5
. 对 , 蔡异硫氰酸醋实验性黄疽模
型的影响
选用 1 5 0 , 、 1 80 克雄性健康大鼠 5 只 ,
随机分为 5组 , 正常对照给予同体积蒸馏
水 , 造型对照与药物各组在实验开始第 5
中 药 药 理 与 临 床 9 18了 ;3( 3 )
天 口服一次a 一蔡异硫氰酸醋 I O Om g/ k g, 药
物组连续给药 7 天 , 停药 24 小 时 眼 眶取
血 , 测血清谷丙转氨酶和总胆红素 , 并称
取肝脏重量 , 结果见表 4 。
表 4 赶黄草对实验性黄疽摸型的影晌 X士 S D
动物数 肝 重g / 100 9体重 血清
谷丙转氨酶
u
/ d l
血清总胆红素
m g d/
量蚝剂创口力
正 常 对 照
对 照
赶黄草
赶黄草
灵芝干糖浆
2
.
2 0
4
.
4 0
5
。
00
10
15
15
15
4
.
0 0士 0 . 29
3
.
9 0士0 . 32
4
.
10士 0 . 50
4
.
10士D . 50
4
.
10士 0 . 54
44
.
0 0士1 . 0 0
33 9
.
30土 17 3 . 30 ’
29 3
.
00士 14 6 . 4 0
32 4
.
10士2 2 3 . 8 0
19 3
.
10士 24 . 90 . ’
0
.
34士 0 . 2 0
4
.
30士2 . 2 0 .
2
.
91士2 . 7 5
2
.
88士2 . 6 7
2
.
01士 2 . 2 0二
与正常对照组比较 P < O 。 0 01
右造型对照组 比较 P < 0 。 05
由表 4 可见 , 赶黄草对 -a 禁异硫氰酸
酷模型的谷丙转氨酶无明显影响 , 对血清
总胆红素有一定的降低 , 但不如灵芝干糖
浆 ; 肝重与正常对照组比较 , 各药物组均
无明显差异 。
6
. 对消炎痛中毒小鼠死亡的保护作
用
小鼠 45 只 , 随机均分 3 组 , 第一组为
正常对照组 , 第二 , 三组为药物组 , 分别
灌服同体积蒸馏水和药物 , 连续 3 天 , 第
4 天一次皮下注射消炎痛 10 m g / k g , 连续
再灌服药物 7 天 , 记录动物死亡数 , 按X Z
进行统计 。 结果赶黄草 2 . 2 9 / k g对 消 炎痛
中毒小 鼠有保护 作 用 , 经 X Z处 理 , P <
0
.
0 5
, 而灵芝干糖浆组动物死亡数虽比对
照组少
别 。
7
_
3 只 , 但统计学处理 无 显 著性差
对大鼠的急性利胆作用 sIJ
选体重 30 0克以上的健康雄性大鼠 ,实
验前禁食一夜 , 分为 4 组 。 第一组为对照
组 , 给蒸馏水 ; 第二 , 三组为药物组 , 均
由十二指肠给药 , 第四组为阳性药物对照
组 , 静脉注射去氧胆酸钠 。 实验前均腹腔
注射 30 0 9 / k g戊巴比妥钠麻醉 , 剖 开腹腔
找出总胆管 , 在十二指肠端结扎的上方剪
一切口 , 插入导管收集胆液 , 每半小时记
录一次分泌量 , 给药前收集一次 , 给药后
收集 3 次 , 自身对照 , 按统计学处理 。 结
果见表 5 。
从表 5 可见 , 赶黄 草 4 . 4只/ k又十二指
表 5 赶黄草对大鼠胆液分泌的影晌 X 士 S D
组 别 动物数 剂量g / k g
给药前胆汁分泌量
(m l )
给药后胆汁分泌量 ( m l)
0 一 3 0分 30一 6 0分 60一 9 0分
对照组
去氧胆酸钠
赶黄草
灵芝干糖浆
0
.
00 5
4
.
40
5
.
00
0
.
4 1士0 . 10
0
.
36士D . 16
0
.
3 3士0 . 14
0
.
4 6士0 . 19
{一
{
0
.
3 8士0 . 1 0
0
.
5 0士 0 . 12
0
.
43 士0 . 12 . “ .
0
.
4 8士 0 . 16
0
.
3 9士0 . 10
0
.
5 1士 0 . 生1 .
0
.
4 士C . 12…
0
.
6 0士 0 , 25二
10
.
4 0士D . 13
·
0
.
51 士0 . 16 . ’
`。 . 药士0 . i 6’ 二
0
.
62 士0 . 25二
P < 0
。
0 5 P < 0
. 0 1 P < 0
。 0 0 1
中 药 药 理 与 临 床 19 87 ; 3 ( 3)
肠给药后 90 分钟均能非常明显地增加胆汁
分泌量 (P (0 . 0 0 1), 灵芝干 糖 浆 5 . 0 9 /
k g给药后半小时作用不明显 , 而 6 0、 90 分
钟均可明显增加胆汁分泌量 ( P < 0 . 01 ) 。
赶黄草的作用似强于灵芝干糖浆 。
8
. 对家兔离体小肠运动的影响
取健康家兔 , 以木褪击头致毙 , 取十
二指肠按常规处理 , 用长约 2 ~ 2 . s c m一
段 , 在麦氏浴槽中进行实验 ,保养液为加葡
萄搪的台氏液 , 保持 37 一 38 ℃ , 观察加药
物前后肠管紧张性和收缩频率 , 共用20 个
标本 。 赶黄草 0 . 5% 的浓度可降低 肠 管张
力 , 使收缩频率减少 , 并能拮抗乙酞胆硷
和 B a 1C 2的作用 , 灵芝干糖浆 0 . 5% 也有类
似作用 。
二 、 毒性试验
1
. 急性毒性试验
选用18 ~ 20 克健康小鼠 10 只 , 雌雄各
半 , 一次灌服赶黄草浸膏 1 0 9 / k g (最大容
量 ) , 观察72 小时 , 体重均有增加 , 动物
外观正常 ; 处死解剖 , 肉眼观察无异常现
象 。
2
. 对家兔血压 、 呼吸和心电的影响
选用家兔 3 只 , 雌雄兼用 , 体重 2 一
3 k g
, 戊巴比妥钠 30 m g / k g麻醉后 用 日本
R M
一 6 0 0 0型多导生理记录仪测定动物的呼
吸 , 血压和心电图 , 待各项指标稳定后 ,
用 4 . 4叮 k g赶黄草十二 指 肠给药 , 再测定
各指标 , 观察 2小时 。 实验结果表明 , 药
物对兔血压 、 呼吸和心电图以及心率无明
显影响。
3
. 亚急性毒性试验
选用 80 克左右健康大鼠 52 只 , 雌雄各
半 , 均分 4 组 , 每组 13 只 。 对照组每 日给
蒸馏水 ,三个实验分别灌服 8 . 8 9 /g 、 4 . 4 9 /
k g和 2 . 2 9 / k g赶黄草 , 连续 60 天 。 实验开
始时各组动物测心电图 , 观察一般状态 ,
每周称体重一次 , 实验终止测 』白电 , 取血
进行血液细胞学和血液生化学检查 , 并取
肝 、 肾脏器作病理学检查 。 结果发现 : 赶
黄草各剂量组体重增长情况与对照组比较
无明显差异 ; 血液细胞学和血液生化学指
标 , ·均在正常范围 ; 心电图无异常改变 。
组织病理学检查 , 给药组与对照组的肾组
织均未发现差异 , 对照组与给药组的肝组
织均有个别动物汇管区偶见炎细胞浸润 ,
各组未见明显差异 。
讨论与小结
据资料报道 , 在治疗肝 炎 的 中 草药
中 , 具降酶作用者仅是少数 , 如 五 味 子
等 , 而大多数中草药治疗急性肝炎的疗效
是保肝作用 , 如从豆科植物儿茶树提得有
效成份右旋儿茶素 , 用于治疗肝炎 , 被认
为能稳定肝细胞膜 , 保护肝组织 , 防止进
一步受病毒的影响 。 本实验证实赶黄草的
保肝作用优于市售灵芝干糖浆 , 而降酶作
用在有些模型不及灵芝干糖浆 。 赶黄草的
保肝作用可能是增强肝脏的解毒功能 , 并
在一些实验中观察到赶黄草有使肝脏增重
和肝脏蛋白质增加的趋势 , 有可能增强肝
脏合成代谢有关 ; 是否与肝细胞微粒体中
的药酶 ( P一 4 5 0) 及微粒体中蛋 白质有关 ,
有待进一步探讨 。
病毒性肝炎急性期 , 中医辨证分析多
属湿热蕴结型 , 此型主要症状是皮肤 、 巩
膜发黄 、 胸中烦闷 , 腹胀肋痛 , 恶心 、 食
欲不振… … , 主要矛盾是邪实 , 治疗以清
热解毒利湿为主 , 以达利胆排毒的目的。
据报道 “ l , 一般利湿清热药能降低兔离体
肠管的张力 , 并能拮抗乙酞胆硷和氧化钡
的作用 。 我们发现 0 . 5 %赶黄草 也 有类似
药理作用 。 在利胆作用方面 , 十二指肠给
药可明显增高胆汁分泌量 。 因此 , 赶黄草
属 “ 清热利肝胆湿热” 药 , 为临床疗效提
供了进一步的药理学基础 。 (下转 35 页 )
中 药 药 理 与 临 床 19 8 7: 3 (3 )
小 结
本文报告了党参 、 黄蔑可 以明显增加
冠心病患者左心室的收缩力 。 其作用机理
是通过抑制心肌细胞 PD E的活性而呈现
其正性肌力作用 。 本文为党参 、 黄蔑补益
心气的机理提供了现代科学的依据 。
参 考 文 献
廖家祯等: 中西医结合杂志 拍8 九
二 (1 )
秦腊梅等: 中国 急 救 医 学 19 8 3;
3 (2 )
: 6
刘景生等: 中国 医 学 科 学院 学 报
198 2 ; 4 (4 )
: 8
Bea v oJ Ae ta l: J Bi ol Che 皿 19 70:
2 4 5: 5 69 4
R i l le ma J A: S oe Exp Bi ol M
e d
19 7 6: 土 51: 了 8 4
T 卜 o mp s onW J: Ad va 二e e si n Cye l ie
N ue le st id e R e sa e r e h艺 C79: 10: 9 6
T e o v yK C
, e t a l , C l i n C h e m A e t a
19 4T ; 6 9
: 22 1
W a n g J H
: C u r r e n t T o p i e s i n e e l -
l u l a r r e g u l a t i o n 19 79 ; 115 : 4 7
朱伯卿等: 中西医结合杂志 19 86 ;
6 ( 2 )
:
75
徐胜民等 : 北京中医学院学报 19 8;6
9( 3 )
: 2 8
董承琅 : 国外医学心血管 疾 病 分册
1 983 : ( 5 )
: 25 7
`
12、 e了确`二,`沪!、尹.t
、 .沪`1夕no`二一沪!、广.
` 卫.沪、 .产卜O舟0尹`.、尸.
、 ..沪 .产斤Jnù产.、沪
910
作用必另有机理 。
近 10 余年来 ,寻找非洋地黄类的正性肌
力作用的药物已引起国外学者的重视 1 1 ,
并已发现了多巴酚丁醇 、 毗丁醇 、 氨毗酮
等药物试用于临床 。 从本文的结果说明党
参 、 黄茂也是属于非洋地类的 正 肌 力药
物 , 其强心作用是通过抑制心 肌 细 胞 的
P D E活性 , 以减少心肌细胞内 c A M P 的水
解 , 从而增加 c A M P含量而发挥其正肌力
作用。 本文结果初步说明党参 、 黄蔑各自
皆有抑制心肌细胞 P D E活性的作用 。 并且
呈现明显的量效关系 。 党参与黄蔑相比 ,
在同等生药量的条件下 , 黄蔑的作用强于
党参 。 从表 7 可见 黄茂 使 心 肌 细 胞 内
c AM P 含量也明显高于党参组 。 刘景生等
报告 l,1 黄蔑提取液在体外实验对肝 、 脾细
胞 P D E 活性均有抑制作用 。 但未见有党
参 、 黄茂对心肌细胞 P D E活性有抑制作用
的报导 。 有报导认为氨毗酮也是通过抑制
心肌细胞 P D E 的活性而呈现其正肌力作
用的 。 心肌内。 A M P的浓度增加 , 激活了
依赖 c A M P 的蛋白激酶 , 使构成钙通道的
膜蛋白磷酸化 。 因此 , 钙通道被激活 , 钙
的内流加速 多, 同时细胞内c A M P 增加也能
促进肌浆网释放钙 , 从而增强了心肌细胞
的兴奋一收缩偶联过程 , 加强了』乙肌收缩
力 。
〔1 1〕
(上接 1 9页 )
赶黄草经急性和亚急性毒性试验的多
指标测定 , 结果均无影响 , 说明毒性低 ,
有开发利用的价值 。
炎的临床研究 , 19 85 (待发表)
庄镇华 : 药品与生物制品 , 1盯 7 , ,
( 4 )
: 2 24
周世清等 : 茵陈治疗传染性肝炎有效
成分的药理研究 , 四川省中药研究所
《研究资料汇编一 11页 , 196 D
遵义医学院急腹症研究组 , 新医药学
杂志 19丁4 ; ( 12 ) : 3匀
、 .卫户J
,自勺UJ.气产,
, 考 文 欲
( 1〕 四川省赶黄草治疗急性黄痘型肝炎临
床协作组 : 赶黄草治疗急性黄痘型肝 ( 4 〕