全 文 :基金项目:国家自然科学基金资助项目(81274190,81460634)
作者简介:李雅丽,女,副教授 研究方向:民族药研究与临床应用 * 通讯作者:刘江云,男,副教授 研究方向:天然药物活性成分研
究与新药开发 Tel:(0512)65882079 E-mail:liujiangyun@ suda. edu. cn
·“一带一路”沿线国家传统药物研究专栏·
东南亚各国自古就是“海上丝绸之路”的重要枢纽和组成部分。传统医药在“海上丝绸之路”沿线
国家和地区应用历史悠久、各具特色。近年来,随着医药贸易行业和服务的不断发展,传统医药成为东
南亚很多国家新的经济增长点。我国“一带一路”战略方针,给沿线各国传统医药研究领域交流与合作
带来全新的机遇。为集中报道我国医药科技工作者近年来在“海上丝绸之路”沿线国家和地区传统药物
研究领域的相关研究成果,促进我国与沿线国家和地区在传统医药研究领域中的交流与合作,共同提升
传统药物研究的科技创新能力和行业技术水平,推进中医药的国际传播、交流和应用,特整理出版此
专刊。
本专栏得到杨峻山教授、华中科技大学姜宏梁教授、江西中医药大学杨世林教授和冯育林教授、苏
州大学刘江云副教授、浙江大学生物医学工程与仪器科学学院朱玮博士、张琳教授及广大作者的积极响
应,浙江大学信息学部、浙江大学生物医学工程教育部重点实验室、常熟求是科技有限公司、浙江佐力药
业股份有限公司为专栏提供了支持,在此一并致谢。
[学术策划 田景奎;专栏策划编辑 黄石麟]
黑种草子化学成分和药理研究进展
李雅丽1,王增尚2,刘博2,陈望阳2,刘江云2* ,木胡牙提·乌拉斯汉1(1. 新疆医科大学第一附属医院 VIP内科,乌鲁木齐
830011;2. 苏州大学医学部药学院,江苏 苏州 215123)
摘要:黑种草属(Nigella)植物主要分布于全球西南亚、南欧、北非等地区,其种子在伊斯兰国家广泛作为传统食品和民族药使
用。近 30 年来的现代研究发现,黑种草子中含有油脂、挥发油、皂苷、黄酮、生物碱等多种化学成分,具有抗氧化、抗炎、抗肿
瘤、降血脂等多方面药理作用。笔者对近 5 年来黑种草子的化学成分及药理作用研究进展进行综述,为其进一步深入研究与
开发利用提供参考。
关键词:黑种草子;化学成分;药理作用;炎症;肿瘤
doi:10. 11669 /cpj. 2016. 14. 001 中图分类号:R284 文献标志码:A 文章编号:1001 - 2494(2016)14 - 1157 - 05
Advance in Research on Chemical Constituents and Pharmacological Effects of Nigella Seeds
LI Ya-li1,WANG Zeng-shang2,LIU Bo2,CHEN Wang-yang2,LIU Jiang-yun2* ,MUHUYATI Wulasian2(1. The
First Affiliated Hospital,Xinjiang Medical University,Urumqi 830011,China;2. College of Pharmaceutical Sciences,Soochow Univer-
sity,Suzhou 215123,China)
ABSTRACT:The plants of Nigella genus distribute worldwide among Southwest Asia,South Europe and North Africa rigions. Their
seeds are applied extensively as both traditional food additives and medicinal herbs in all Islamic countries since ancient time. In the
past three decades,Nigella seeds were reported to contain fatty acids,volatile oil,saponins,flavonoids,alkaloids,and other constitu-
ents. It had pharmacological effects such as antioxidant,anti-infective,anti-tumor,anti-platelet aggregation effects,etc. In this paper,
the chemical composition and pharmacological effects of Nigella seeds in the recent five years are reviewed,which may be helpful for
further investigations of these valuable herbs.
KEY WORDS:Nigella seed;chemical constituent;pharmacological effect;inflammation;cancer
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中国药学杂志 2016 年 7 月第 51 卷第 14 期 Chin Pharm J,2016 July,Vol. 51 No. 14
毛茛科黑种草属(Nigella)植物约有 14 种,其中作为药
用的主要有 3 种,黑种草(Nigella damascena)、果黑种草(又
名家黑种草,Nigella sativa)主要分布于南欧、西南亚、北非等
地区,腺毛黑种草(又名瘤果黑种草,Nigella glandulifera)是
中国新疆特产,在云南傣族和内蒙古等地区也有应用[1]。黑
种草的种子是新疆维吾尔族(维语斯亚旦)和世界其他伊斯
兰地区的传统习用药材,常用于胸闷气不足、乳肿、乳汁减
少、耳鸣、热淋、石淋、闭经等症[2]。近 30 年来的大量现代研
究表明,黑种草子具有抗氧化、抗炎、免疫调节、抗肿瘤、降血
脂等多种药理作用;黑种草子中富含油脂,是常用的功能食
品,此外还富含挥发油、皂苷、黄酮、生物碱等多种生物活性
物质。笔者对近 5 年来黑种草子的化学成分及药理活性研
究进行综述,为其进一步研究与开发利用提供参考。
1 化学成分
1. 1 油脂和挥发油类
黑种草子富含 35% ~ 50%的油脂,其中不饱和脂肪酸的
含量可占到 84%,主要含有亚油酸(55. 6%)、油酸(23. 4%)、
棕榈酸(12. 5%)以及十六烷酸等,具有较高营养价值[1,3]。
黑种草子中的挥发油种类和含量与具体品种有关[1,4-6]。
黑种草子中的挥发油主要是 β-榄香烯,吉玛烯等。果黑种草
子油中主要含有百里醌(1),二聚百里醌(2),百里酚(3)[6],
以及 2-甲基-5-异丙基对二苯酚(4)[7]等成分(图 1)。
1. 2 皂苷类
黑种草子中含有丰富的皂苷类成分[1,8-9],主要均以常春
藤皂苷苷元为母核,已报道的成分共 6个(5 ~9,图 2),包括常
春藤皂苷元(5),α-hederin(6) ,常春藤苷元-3-O-α-L-鼠李糖基
(1→2)-α-L-阿拉伯糖基]-28-O-α-L-鼠李糖基 (1→4)-β-葡萄
糖基(1→6)-β-D-葡萄糖苷(黑种草皂苷 A,9),以及 11-甲氧
基-16-羟基-17-乙酰氧-常春藤皂苷苷元-3-O-β-D-木糖基(1→
3)-α-L-鼠李糖基(1→4)-β-D-葡萄糖基苷(10)[10]等。
1. 3 黄酮类
黑种草子中主要含有黄酮醇及其苷类成分[1,11],包括槲
皮素,山柰酚,芦丁,山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-
β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(11)。随后有
报道[12]从中分离得到其他黄酮醇三糖苷和四糖苷(12 ~ 20)
类新成分,部分化合物在糖基上还有阿魏酰基(15)、咖啡酰基
(17)、莽草酰基(18)取代(图 3)。此外,Farag 等[13]采用液质
联用分析,从 6种黑种草属植物样本中检测出脂肪酸、皂苷、
黄酮、多酚和生物碱成分共 52种,其中包括 10种已知黄酮。
1. 4 生物碱类
早期从黑种草子中分离鉴定得到 15 个生物碱[1],其中
图 1 黑种草子挥发油中主要成分
图 2 黑种草子中皂苷类化合物
图 3 黑种草子中黄酮类化合物
3 个为吲唑类生物碱,即黑种草碱(nigeglanine,21)、nigel-
licine(22)、nigellidine(23)、及人工衍生物黑种草伪碱(nige-
glapine,24);异喹啉生物碱即 nigellimine(27)及其 N-氧化物;
二萜类生物碱 8 个[14-15],即 nigellamine A1 ~ A5、B1 ~ B2和 C
(28 ~ 35);以及附子碱。近期,Liu 等[16]分离得到 nigegla-
quine(26)和 nigeglapine 2 个新化合物;Sun 等[17]分离得到 1
个新生物碱 methoxynigeglanine(25);Chen 等[18]分离得到 4
个具有新骨架类型化合物 A ~ D(36 ~ 39)(图 4)。
1. 5 其他类
黑种草子中含有酚酸类化合物[1],已分离鉴定的主要有
对羟基苯甲酸、2,4-二羟基苯乙酸、3,4-二羟基-苯乙醇、2,4-二
羟基苯乙酸甲酯、2-(2-甲酰基)-5-甲基-1,4-苯二醇、2,4-二羟
基苯甲酸甲酯等。Xin 等[9,19]报道黑种草中还有异苯并呋喃
酮类成分。Sun等[20]近期又从中分出异戊烯基取代的苯酚类
新化合物黑种草酚A(40),黑种草酚 B(41) ,黑种草酚 C(42)。
Sun等[17]分离得到 6-甲氧基百里酚-3-O-葡萄糖苷(43)(图 5)。
黑种草子中还含有 β-谷甾醇、油菜甾醇、豆甾醇、羊毛甾
醇、β-香树脂醇等多种甾体和三萜化合物[1],以及寡糖及其酯
类,磷脂类[21]等。此外,黑种草子中富含 17种氨基酸,其中人
体必需的氨基酸含量占氨基酸总量的 31. 1%,种类齐全,并且
还含一般植物性食品中缺少的赖氨酸和甲硫氨酸[1]。
2 药理活性
2. 1 抗炎作用
现代研究表明,黑种草子具有明确的抗炎、止咳平喘等
药理作用,这与其传统功效一致。Gholamnezhad 等[22]对
·8511· Chin Pharm J,2016 July,Vol. 51 No. 14 中国药学杂志 2016 年 7 月第 51 卷第 14 期
图 4 黑种草子中的生物碱类化合物
图 5 黑种草子中的酚类化合物
近年来果黑种草子防治阻塞性呼吸道疾病作用进展进行了
综述。果黑种草子可通过抗炎、抗氧化、免疫调节等途径起
到防治呼吸道疾病作用。黑种草子油及其中百里醌、油酸等
成分具有活血、通经、止咳平喘、抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗氧化、
免疫调节等作用,因而被认为是代表黑种草子传统功效的主
要活性成分之一[22-23]。
在抗炎与防治阻塞性呼吸道疾病作用方面,耿东升等作
了系统研究报道,发现黑种草子具有明显的防治阻塞性呼吸
道疾病作用[24-25],其中的挥发油脂[26]、总皂苷[27]和总黄
酮[28-29]均具有镇咳祛痰及抗炎作用,其机制可能与减弱炎性
细胞对脂多糖的反应,抑制炎症因子的合成和释放有关;生
物碱组分具有松弛呼吸道平滑肌的作用[30-31],果黑种草子提
取物(油脂、非油脂)有一定的抗慢性阻塞性肺病大鼠模型肺
部炎症作用。章丹丹等[32]报道,黑种草子总皂苷可通过抑
制磷酸化细胞外信号调节激酶(p - ERK)、下调诱导型一氧
化氮合酶(iNOS)基因和蛋白的表达从而减少一氧化氮(NO)
含量,同时也可下调环氧合酶(COX -2)、白细胞介素 IL - 1、
白细胞介素 IL - 6、上调过氧化物酶体增生物激活受体
(PPAR -)等抗炎介质的表达。此外,Adam 等报道[33],果黑
种草子提取物可抑制对乙酰氨基酚诱导的氧化应激,从而发
挥肝保护作用;Wang 等报道[34],黑种草子总皂苷具有抗关
节炎作用。除黑种草子油是主要抗炎等活性成分外[35],近
年研究结果表明,总皂苷、总黄酮、生物碱等其他成分也可通
过多组分、多靶点、多途径共同发挥抗炎效果。
2. 2 抗肿瘤作用
国外报道果黑种草子提取物对人乳腺癌细胞 MDA-MB-
231[36]、MCF和肝癌细胞 HepG2[37]、人肾腺癌细胞 ACHN[38]
等具有抑制增殖作用,可通过调节自然杀伤细胞(NK)等免
疫细胞功能发挥抗淋巴瘤细胞 YAC-1 增殖作用[39-40];黑种
草子油是其中主要有效成分之一[41]。艾尼娃尔·艾克木
等[42]报道,瘤果黑种草子水提物不仅能提高艾氏腹水癌细
胞 EAC荷瘤小鼠的抑瘤率,且能增加血清中的干扰素 γ、过
氧化脂质(LPO)含量和 NK细胞数量,降低血清中 LPO、丙二
醛的含量,表明该提取物有明显的抗肿瘤及抗氧化作用。黑
种草中的 α-hederin等齐墩果酸型皂苷具有明确的抗肿瘤活
性[1],文献[43]报道,黑种草皂苷 A 也具有一定抗肿瘤活
性。此外,章丹丹等[44]报道,黑种草子总黄酮也可通过抑制
p-JAK2 蛋白表达从而抑制乳腺癌细胞 4TI增殖。
2. 3 心脑血管保护作用
黑种草子具有降脂、降糖和免疫保护作用[1]。Asgary
等[45]报道,果黑种草子提取物对高脂饮食动物模型具有较
好的降血脂和预防血管动脉粥样硬化作用。黑种草子中的
油脂类组分是主要有效成分[46];二萜类生物碱 nigellamine
A2等也有降低甘油三酯的体外活性
[14]。Sahebkar 等[47]对
17份随机对照试验报道结果进行 Meta分析,结果表明,黑种
草子油具有较好的降低血中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇
和甘油三酯作用;服用黑种草子粉疗效相对较低,但具有同
时升高高密度脂蛋白胆固醇的作用。肥胖妇女服用黑种草
子油还可改善 2 型糖尿病患者糖和脂代谢[48]、改善降脂作
用[49]和系统性炎症水平[50],改善桥本甲状腺患者血清中的
甲状腺素、转化生长因子 TGF-β和白介素 IL-23 水平[51]。
Hosseinzadeh等[52]报道,黑种草子油对大鼠海马部位在
脑缺血再灌损伤中的脂质过氧化水平也具有抑制作用;
Hobbenaghi等[53]报道,黑种草子油对脑缺血再灌损伤中的
海马神经元也具有保护作用。Sayeed等[54-55]报道,健康人服
用黑种草子粉(1. 0 g·d -1)9 周后,其记忆、注意力水平有所
增强,对情绪焦虑等也有调节作用,提示可试用于老年痴呆
患者。
2. 4 其他作用
黑种草子对男性不育也有改善作用[56];黑种草子油是
其主要有效成分[57]。黑种草子在皮肤病[58]等其他领域也有
应用。黑种草子油还可降低抗肿瘤药顺铂等对实验动物肝
脏的损伤作用[59]。
3 小结与展望
黑种草子在伊斯兰圣训中被誉为“除了死亡其他都能治
疗”的传统药材,现代研究表明,黑种草子具有抗炎、抗氧化、
免疫调节等作用,因而具有止咳平喘、抗肿瘤、保肝、降脂等
多方面药理功效,并可通过其中富含的挥发油、皂苷、黄酮、
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中国药学杂志 2016 年 7 月第 51 卷第 14 期 Chin Pharm J,2016 July,Vol. 51 No. 14
生物碱等多种生物活性物质发挥功效。随着今后对黑种草
子的传统用途及其药效物质基础的进一步深入探索,将为黑
种草子的传统临床应用进行科学阐释,为今后黑种草子的深
入开发利用提供科学依据。
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(收稿日期:2016-05-16)
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中国药学杂志 2016 年 7 月第 51 卷第 14 期 Chin Pharm J,2016 July,Vol. 51 No. 14