全 文 ：［收稿日期］ 20120718(010)
［基金项目］ 中药新型给药系统技术平台“十一五重大新药创制项目”(2009ZX09310-005) ;红管药有效部位最佳配比的药效学筛选及片
剂制备(20111BBG70005-4) ;红管药有效部位最佳配比的药效学筛选及初步安全性评价(Y027)
［第一作者］ 赵海平，讲师，博士，从事现代中药新药创制研究，Tel:0791-87118985，E-mail:cdzhp3690098@ 163． com
［通讯作者］ * 杨明，教授，博士生导师，从事中药新剂型与新技术、中药复方释药系统研究，Tel:0791-7118658，E-mail:yangming16@
126． com
基于红管药祛痰止咳有效组分的最佳配比研究
赵海平1，康林之2，任刚3，罗云3，张婧3，刘荣华3，何小汝3，杨明3*
( 1. 江西中医学院药学院，南昌 330004; 2. 江西中医学院护理学院，南昌 330004;
3. 江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室，南昌 330004)
［摘要］ 目的:筛选红管药抗慢支的自身有效组分最佳配比。方法:①健康 KM 种小鼠 72 只，雌雄各半，随机分为正常
对照组、氯化铵组(0. 1 g·kg －1)、红管药总皂苷与总黄酮不同配比组(以基线等比增减设计法设定为 8∶ 1，4∶ 1，2∶ 1，1∶ 1，1∶ 2，
1∶ 4，1∶ 8，均为 1. 0 g·kg －1)。各组连续灌胃给药 3 d，1 次 /d，采用气管酚红排泌法优选最佳配比。②健康 KM种小鼠 72 只，分
组及给药同①，阳性对照组给予咳必清 0. 04 g·kg －1。采用浓氨水引咳法优选最佳配比。结果:①在红管药总皂苷、总黄酮部
位总量恒定的情况下，与空白组比较，各配比组随总皂苷所占比例增加，祛痰作用增强，反之，则减弱(P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01) ，
但各组作用均不及氯化铵。②与空白组比较，各配比组 2 min 内咳嗽次数减少或咳嗽潜伏期延长均有显著性或极显著性差
异，其中 1∶ 1组(25. 11 ± 4. 20)次、(60. 44 ± 10. 31)s，1∶ 2组(22. 13 ± 7. 02)次、(66. 50 ± 6. 6)s均为 P ＜ 0. 01，且 1∶ 2组 2 min内
咳嗽次数与咳必清组［(20. 78 ± 8. 17)次］无显著性差异。结论:在红管药总皂苷、总黄酮部位总量恒定的情况下，2 类组分不
同配比的祛痰作用具有总皂苷比例依赖性;而止咳作用却不完全取决于总黄酮的比例变化，可能两者在 1∶ 1，1∶ 2配比时还存
在协同增效的配伍关系。有待于结合组分间化学反应、吸收与代谢相互影响以及其他药效或毒性变化深入研究。
［关键词］ 红管药;祛痰;止咳;组分配比
［中图分类号］ R285. 5 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2013)03-0163-04
［网络出版地址］ http:/ /www． cnki． net /kcms /detail /11． 3495． R． 20121119． 1609． 013． html
［网络出版时间］ 2012-11-19 16:09
Optimization of the Compositions for the
Expectorant Cough Activities of Aster ageratoides
ZHAO Hai-ping1，KANG Lin-zhi2，REN Gang3，LUO Yun3，
ZHANG Jing3，LIU Rong-hua3，HE Xiao-ru3，YANG Ming3*
(1. College of Pharmacy，Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine (TCM) ，Nanchang 330004，China;
2. College of Nursing，Jiangxi University of TCM，Nanchang 330004，China;3. Key Laboratory of
Modern Preparation of TCM，Ministry of Education，Jiangxi University of TCM，Nanchang 330004，China)
［Abstract］ Objective:To screen the optimal compositions for the anti-chronic bronchitis activity from
components of Aster ageratoides． Method:① Seventy-two Kuenming mice were randomly divided into the normal
group，ammonium chloride group (0. 1 g·kg －1)and groups of different proportions of total saponins and total
flavonoids (Setting 8∶ 1，4∶ 1，2∶ 1，1∶ 1，1∶ 2，1∶ 4，1∶ 8 of total saponins and total flavonoids with increase-
decrease baseline geometric proportion design method)． Every group was ig administrated at dose of 1. 0 g·kg －1
once a day for 3 days． The effect of eliminating phlegm detected by the quantity of phenolsulfonphthalein excretion
was taken as the indicators for the optimization of compositions． ② Seventy-two mice were randomly divided into
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第 19 卷第 3 期
2013 年 2 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 19，No． 3
Feb．，2013
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2013.03.059
groups as ditto． The positive control group was administrated carbetapentane at dose of 0. 04 g·kg －1 ． The effect of
stopping coughing against ammonia water stronger was taken as the indicators for the optimization of compositions．
Result:①For the same total dosage，compared with blank group，the eliminating phlegm effects of group 8 ∶ 1
(total saponins∶ total flavonoids) ，group 4∶ 1，group 2∶ 1，group 1∶ 1，group 1∶ 2，group 1∶ 4 and group 1∶ 8 were
increasing with the proportion of total saponins increased，and vice versa (P ＜ 0. 05 or P ＜ 0. 01) ，but the
eliminating phlegm effects of all group were not as good as ammonium chloride． ②Compared with blank group，the
cough frequency in 2 minutes were decreased and latency period were extended significantly for all groups (P ＜
0. 05 or P ＜ 0. 01) ，especially for group 1∶ 1 (25. 11 ± 4. 20)frequency (f)per a time． (2 min) ，(60. 44 ±
10. 31)s and group 1∶ 2 (22. 13 ± 7. 02)f per a time (2 min) ，(66. 50 ± 6. 6)s，(P ＜ 0. 01)． The effects of
decreasing cough frequency in 2 minutes of group 1∶2 and the carbetapentane group (20. 78 ± 8. 17)f per a time．
(2 min)had no significant difference． Conclusion:For the same total dosage，the eliminating phlegm effects of
different proportions of total saponins and total flavonoids of A． ageratoides showed dose-dependent;the inbiting
cough effects of group 1 ∶ 1 and group 1 ∶ 2 not only depend on total flavonoids，but on synergetic compatibility
relationship between total saponins and total flavonoids． The optimal composition of flavonoids and total saponins of
A． ageratoides would still need further study through other pharmacodynamic action and toxicity from chemical
reaction，absorption and metabolism between different components．
［Key words］ Aster ageratoides;eliminating phlegm;stop coughing;composition compatibility
一味中药就是由其自身有效组分构成的“小复
方”，其功能主治是由自身有效系统作用于病变黑
箱(患者)而产生的总体效应，而有效系统比例变化
势必影响着药物总体效应［1-6］。红管药为菊科植物
三脉紫菀的干燥全草或根。味苦、辛，性凉。具有清
热解毒，祛痰镇静，凉血止血等功效。主治感冒发
热，支气管炎，肝炎，肠炎，痢疾，热淋，血热吐衄，扁
桃体炎，痈肿疔毒，蛇虫咬伤。尤其 1971 年在全国
攻克老年慢性气管炎工作会议上曾被定为全国 18
种防治慢性气管炎有效药物之一。现代研究表明红
管药总黄酮具有止咳作用，总皂苷具有祛痰作
用［7-8］。本实验采用基线等比增减设计法设定红管
药自身有效组分的不同配比，通过止咳、祛痰实验优
选最佳配比，以期为阐释其抗慢支作用机制及新药
创制提供科学依据。
1 材料
1. 1 试药 红管药采于江西省南昌市郊县，经江西
中医学院教育部重点实验室鉴定为 Aster ageratoides
Turcz．的全草。
1. 2 试剂 咳必清，上海玉瑞生物科技(安阳)药
业有限公司(110302)。氨水(25% ～ 28%)国药集
团化学试剂有限公司(20091113，T20100222)。
1. 3 仪器 多功能诱咳引喘仪(YLS-8A，济南益延
科技发展有限公司) ，UV-250 紫外分光光度计(岛
津-GL消耗品销售公司)。
1. 4 动物 昆明种小鼠 144 只(清洁级) ，体重
(20 ± 2. 0)g，江西中医学院动物中心提供，许可证
号 SCXK(赣)2011-0001。
2 方法
2. 1 试药制备 红管药总黄酮部位:红管药茎叶
500 g，70%，95%乙醇浸提，滤液经大孔吸附树脂处
理，浓缩干燥，得总黄酮部位浸膏，得率 1. 477%。
红管药总皂苷部位:红管药根部 500 g，70%，95%乙
醇浸提，经大孔吸附树脂处理，浓缩干燥，得到总皂
苷部位浸膏，得率 3. 99%。试药保存备用。
2. 2 剂量设定 参照基线等比增减设计法［9-10］，在
红管药总皂苷、总黄酮部位总量恒定的前提下以药
典、文献等资料设计配比基线(红管药片中总皂苷∶
总黄酮 1. 4 ∶ 1，红管药自然植株中总皂苷 ∶ 总黄酮
6. 6∶ 1) ，在基线基础上，总黄酮以一定梯度递减(递
增) ，而总皂苷以相同梯度递增(递减) ，经过分别递
减递增，设定如下配比:总皂苷与总黄酮以 8∶ 1，4∶
1，2∶ 1，1∶ 1，1∶ 2，1∶ 4，1∶ 8(质量比)。
2. 3 红管药总皂苷与总黄酮不同配比的祛痰作用
研究 小鼠 72 只，随机分为 9 组，各组灌胃给药，阳
性对照组给予氯化铵 0. 1 g·kg －1，给药组给予相应
药物均 1. 0 g·kg －1(药液以 3% CMC 助溶) ，给药容
积 20 mL·kg －1，空白组给予同体积蒸馏水，连续给
药 3 d，末次给药前禁食不禁水 18 h。末次给药 1h
后，每只小鼠 ip酚红溶液 0. 5 mL·只 － 1，30 min 后脱
颈椎处死，仰位固定，解剖分离出气管，并在气管下
穿一根丝线以备固定气管插管用。用磨平的 9 号针
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中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 19，No． 3
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头从甲状软骨处插入气管内约 0. 3 cm，用备好的丝
线结扎、固定，用 1 mL注射器吸取 5%NaHCO3 溶液
0. 5 mL推注入气管内，反复推抽 3 次，灌洗呼吸道，
最后将灌洗液抽出注入试管中，如此反复操作 3 次，
共冲洗呼吸道 9 次，吸取 5% NaHCO3 溶液 1. 5 mL。
合并灌洗液约 1. 5 mL，1 000 r·min －1离心 5 min 后
取上清液，在分光光度计波长 560 nm处测定吸光度
(A) ，根据酚红的标准曲线计算出分泌液中的酚红
含量［11-14］。
2. 4 红管药总皂苷与总黄酮不同配比的止咳作用
研究 小鼠 72 只，随机分为 9 组，各组 ig 给药，阳
性对照组给予咳必清 0. 04 g·kg －1，给药组给予相应
药物均 1. 0 g·kg －1(药液以 3% CMC 助溶) ，给药容
积 20 mL·kg －1，空白组给予同体积蒸馏水，连续给
药 3 d。末次给药前禁食不禁水 18 h。末次给药后
1 h后，将小鼠放入多功能诱咳引喘仪内，喷氨水 30
s，观察记录小鼠咳嗽潜伏期和 5 min 内的咳嗽次
数。小鼠咳嗽表现为以其腹肌收缩，同时张大嘴
为准［11-14］。
2. 5 统计学处理 所有数据均用 SPSS 13. 0 统计
软件进行统计，组间比较采用 t 检验。P ＜ 0. 05 为
有统计学意义。
3 结果
3. 1 红管药总皂苷与总黄酮不同配比的祛痰作用
与空白组比较，红管药总皂苷与总黄酮 2∶ 1，1∶ 1，
1∶ 2组酚红排泌量显著增加(P ＜ 0. 05) ;8 ∶ 1，4 ∶ 1组
极显著增加(P ＜ 0. 01) ;1 ∶ 4，1 ∶ 8组未有显著性变
化。各配比组与氯化铵组间酚红排泌量均有显著性
或极显著性异(P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01) ，以 8∶ 1组差异
最小。结果提示，在红管药总皂苷、总黄酮部位总量
恒定的情况下，各配比组随总皂苷所占比例增加，祛
痰作用趋势增强，反之，则趋势减弱;且各组祛痰作
用均不及氯化铵。见表 1。
3. 2 红管药总皂苷与总黄酮不同配比的止咳作用
与空白组比较，红管药总皂苷与总黄酮 8∶ 1，4∶ 1，
2∶ 1组 2 min 内咳嗽次数显著减少(P ＜ 0. 05) ，1∶ 1，
1∶ 2，1∶ 4，1∶ 8组极显著减少(P ＜ 0. 01) ;与空白组比
较，8∶ 1，4∶ 1，2∶ 1，1∶ 4，1∶ 8组咳嗽潜伏期均显著延长
(P ＜ 0. 05) ，1∶ 1，1 ∶ 2组极显著延长(P ＜ 0. 01) ;各
配比组间以 1∶ 2组 2 min 内咳嗽次数减少或潜伏期
延长作用最强，且在咳嗽次数减少方面与咳必清组
未有显著性差异。结果提示，在红管药总皂苷、总黄
酮部位总量恒定的情况下，各配比组止咳作用趋势
并不完全随总黄酮所占比例增加而增强，反之亦然;
表 1 红管药总皂苷与总黄酮不同配比
对小鼠祛痰作用的影响(珋x ± s，n = 8)
组别 剂量 / g·kg －1 酚红排泌量 /mg·L －1
空白 － 0. 13 ± 0. 02
氯化铵 0. 1 0. 46 ± 0. 072)
总皂苷与总黄酮 8∶ 1 1. 0 0. 38 ± 0. 062，3)
总皂苷与总黄酮 4∶ 1 1. 0 0. 34 ± 0. 072，3)
总皂苷与总黄酮 2∶ 1 1. 0 0. 27 ± 0. 021，3)
总皂苷与总黄酮 1∶ 1 1. 0 0. 24 ± 0. 061，4)
总皂苷与总黄酮 1∶ 2 1. 0 0. 22 ± 0. 051，4)
总皂苷与总黄酮 1∶ 4 1. 0 0. 16 ± 0. 044)
总皂苷与总黄酮 1∶ 8 1. 0 0. 15 ± 0. 044)
注:与空白组比较1)P ＜ 0. 05，2)P ＜ 0. 01;与氯化铵组比较3)P ＜
0. 05，4)P ＜ 0. 01 (表 2 同)。
其中 1∶ 1，1∶ 2组止咳作用较强，尤以 1∶ 2组显著。见
表 2。
表 2 红管药总皂苷与总黄酮不同配比
对小鼠止咳作用的影响(珋x ± s，n = 8)
组别
剂量
/ g·kg －1
2 min咳嗽
数 /次
咳嗽潜伏期
/ s
空白 － 46． 78 ± 9． 82 43． 56 ± 11． 56
咳必清 0． 04 20． 78 ± 8． 172) 76． 60 ± 18． 332)
总皂苷与总黄酮 8∶ 1 1． 0 39． 00 ± 3． 161) 52． 50 ± 14． 781)
总皂苷与总黄酮 4∶ 1 1． 0 35． 00 ± 11． 191) 54． 89 ± 11． 201)
总皂苷与总黄酮 2∶ 1 1． 0 32． 63 ± 7． 481) 54． 75 ± 8． 071)
总皂苷与总黄酮 1∶ 1 1． 0 25． 11 ± 4． 202) 60． 44 ± 10． 312)
总皂苷与总黄酮 1∶ 2 1． 0 22． 13 ± 7． 022，) 66． 50 ± 6． 612)
总皂苷与总黄酮 1∶ 4 1． 0 26． 29 ± 8． 502) 57． 43 ± 9． 521)
总皂苷与总黄酮 1∶ 8 1． 0 28． 43 ± 4． 722) 55． 43 ± 12． 191)
4 讨论
组分配伍是中药配伍的新模式，是组分间多种
相互作用方式的协调统一。配比则是其总体效应变
化的核心，而厘清组分配伍间协同增效、加和以及拮
抗等作用，则是配比优化的关键［1-4］。并且基线等
比增减设计法为中药自身 2 类(种)成分配比研究
提供了方法学优势，避免了通常设计方法中试验次
数过多，以及优良性、可靠性欠佳的不足［9-10］。
现代研究表明，酚红能部分从气管排泌，在祛痰
药物的影响下，随着支气管分泌量增加，由呼吸道黏
膜排出的酚红也增多。浓氨水能刺激呼吸道黏膜上
皮的感受器，反射性地引起咳嗽［15］。本研究显示在
红管药总皂苷、总黄酮部位总量恒定情况下，与空白
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赵海平，等:基于红管药祛痰止咳有效组分的最佳配比研究
组比较，各配比组(8 ∶ 1，4 ∶ 1，2 ∶ 1，1 ∶ 1，1 ∶ 2，1 ∶ 4，
1∶ 8)随总皂苷所占比例增加，祛痰作用趋势增强，
反之，则趋势减弱，且各组祛痰作用均不及氯化铵。
说明红管药总皂苷与总黄酮各配比的祛痰作用具有
总皂苷比例依赖性。与空白组比较，各配比组 2 min
内咳嗽次数减少或潜伏期延长均有显著或极显著性
差异，其中 1∶ 1，1∶ 2组均为极显著性，且 1∶ 2组 2 min
内咳嗽次数减少与咳必清组未有显著性差异。说明
红管药总皂苷与总黄酮各配比的止咳作用，并不完
全取决于总黄酮的比例变化，两者在 1 ∶ 1，1 ∶ 2配比
时可能还存在协同增效的配伍关系。
慢性支气管炎为临床常见病及多发病，以咳嗽、
咳痰或伴有喘息及反复发作的慢性过程为特征，对
其治疗应达到止咳祛痰、解痉平喘的目的。红管药
自身有效组分配比的优选研究，既可以赋予红管药
抗慢支理论现代科学内涵，也可以促进中药组分配
伍理论发展，为其研究模式提供积极的借鉴意义。
至于红管药自身有效组分间的化学反应、吸收与代
谢相互影响，以及其他药效或毒性变化有待于进一
步深入研究。
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［责任编辑 聂淑琴］
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