全 文 ：2003-11-19收稿 , 2004-03-01修回。
* 本课题为上海市教委资助重点课题 (课题编号: 01B11)。
广西科学 Guangxi Sciences 2004, 11 ( 2): 131～ 133
木芙蓉叶有效组分对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用*
Effect of Leaves of Hibiscus mutabilis L. on Renal Ischemia
Reperfusion Injury of Rat Model
符诗聪 1　　　罗仕华 1　　　周玲珠 2　　　　张凤华1　
Fu Shicong
1　 Luo Shihua1　 Zhou Ling zhu2　 Zhang Fenghua1
( 1. 上海第二医科大学附属瑞金医院伤科 , 上海伤骨科研究所　上海市瑞金二路 197号　 200025;
2. 上海第二医科大学附属瑞金医院生化室　上海市瑞金二路 197号　 200025)
( 1. Dept. of Traumatolog y, Rui jin Hospi tal, SSMU, 197 Ruijin Erlu, Shanghai, 200025, China;
2. Dept. of Ruijin Hospital, SSMU, 197 Ruijin Erlu, Shanghai, 200025, China)
摘要　为了探讨木芙蓉叶有效组分 ( MFR) 对大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用 , 采用大鼠肾缺血再灌注模型 ,
木芙蓉叶有效组分灌胃给药 , 观察血清尿素氮 ( BUN )、 肌酐 ( Scr ) 及肾组织病理变化 , 并检测白细胞介素 -1
( IL-1) 的含量。 结果再灌注 24 h后 , 治疗组血 BUN及 Scr明显降低 (P < 0. 05) ; 治疗组血液 IL-1含量与非
治疗组相比有显著性差异 (P < 0. 05); 而且治疗组肾组织病理损伤较非治疗组明显减轻。木芙蓉叶有效组分对
肾缺血再灌注损伤有保护作用 , 其原因可能与抑制 IL-1等的生成有关。
关键词　有效组分　木芙蓉叶　肾缺血再灌注　血清尿素氮　肌酐　白细胞介素 -1
中图法分类号　 R965. 3; Q949. 757. 3
Abstract　 To explore the role of effectiv e f raction of Hibiscus mutabilis L. ( M FR) on renal ischemia
reperfusion injury in rat. Using a model of renal ischemia-reperfusion injury, determined the change
of blood urea nit rogen ( BUN ) , serum creatinine ( Scr) , the pathological change of kidney tissue and
the lev el of interleukin-1 ( IL-1) af ter the Hibiscus mutabil is L. w as administ rated. Results At 24 h
af ter reperfusion, the BUN and Scr lev el decreased significantly in M FR g roup ( P < 0. 05) . The
lev el of IL-1 w as marked di fference betw een M FR g roup and blank group ( P < 0. 05) . The renal
pathological injury of M FR g roup was mitigated significant ly. The results suggest that Hibiscus
mutabil is L. protects kidney f rom ischemia-reperfusion injury, and that this action may underline it s
inhibito ry action on the interleukin-1 releasing.
Key words　 ef fectiv e f raction, leaves of Hibiscus mutabilis L. , renal ischemia reperfusion, blood urea
nit rog en, serum creatinine, interleukin-1
　　木芙蓉叶始载于 《本草纲目》 , 为锦葵科植物木
芙蓉 ( Hibiscus mutabilis L. )的叶。具有很好的凉血、
解毒、 消肿、 止痛等功效 [ 1]。经过长期研究 , 我们发
现并确定了该药的有效组分 ,并证实其有很好的抗非
特异性炎症的作用 [2 ]。为对其进行深入研究 ,我们选
用了大鼠的肾缺血再灌注模型观察在缺血状态下木
芙蓉叶有效组分对肾脏组织的保护作用 ,从不同的角
度来阐明木芙蓉叶有效组分的抗炎作用机理。
1　材料和方法
1. 1　动物模型及分组
　　健康、 雄性 Wistar大鼠 55只 , 体重 ( 200± 20)
g。由中国科学院上海动物实验中心提供。 大鼠用
2. 5%戊巴比妥钠 ( ip, 1 mg /kg ) 腹腔麻醉后 , 先切
除右肾 ,同时分离左肾动脉 ,并用无损伤微动脉夹夹
闭左肾动脉 60 min后恢复灌注 ; 随机分为木芙蓉叶
有效组分治疗组 ( M FR) 和非治疗组 (对照组 ) , 并
分别按不同再灌注时间 1 h、 3 h、 6 h、 12 h、 24 h再
分为 5组。治疗组在造模前 1 h及再灌注前 15 min分
别灌胃给药 1次 , 剂量为人体的 10倍量。 非治疗组
则给予等量的生理盐水。同时另设假手术组 (仅作麻
醉、 开腹 , 但不阻断肾脏血流 , n = 5)作为对照。
　　木芙蓉叶有效组分委托上海第二医科大学化学
教研室提取 ,采用乙醇回流法进行提取 ,其主要成分
为总黄酮。详见文献 [3 ]。
131广西科学　 2004年 5月　第 11卷第 2期
DOI : 10. 13656 /j . cnki . gxkx . 2004. 02. 013
1. 2　标本采集及检测指标
　　在相应的再灌注时间点开腹从腹主动脉取血 ,离
心后取部分血清进行血清尿素氮 ( BUN) 和肌酐
( Scr) 测定 , 余下血清 ( - 70℃保存 ) 进行白细胞介
素 -1 ( IL-1)含量测定。同时取肾组织置 10%福尔马
林固定。光镜 ( HE染色 )下观察肾组织病理变化。白
细胞介素-1采用酶联免疫吸附法 ( ELISA) 进行测
定。 ELISA试剂盒购于上海晶美生物有限公司。
1. 3　统计学方法
　数据以均数±标准差 (x± s-)表示 ,组间差异采用 t
检验。
2　结果
2. 1　血尿素氮及肌酐的变化
　　假手术组大鼠 BUN为 ( 6. 72± 1. 30) mmol /L,
Scr为 ( 38. 40± 6. 23)μmol/L。缺血 1 h并再灌注 24
h后 , 对照组大鼠 BUN为 ( 64. 52± 5. 09) mmol /L,
而 MFR治疗组 BUN为 ( 50. 90± 10. 74) mmol /L,两
组之间的差异有统计学意义 ( P < 0. 05)。 M FR治疗
组和对照的血清 Scr分别为 ( 264. 80± 81. 30)μmol /
L和 ( 466. 20± 35. 44) μmol/L, 两者之间具有极显
著性差异 ( P < 0. 01)。详见表 1和表 2。
表 1　不同时间点各组大鼠的血 BUN水平
Tabl e 1　 The result of the blood urea nitrogen value of each group
组别 Group BUN水平 Urea nitrog en value ( x± s, mmol /L )
1 h 3 h 6 h 24 h
M FR组
M FR group
12. 48± 1. 81 23. 16± 3. 16 27. 88± 2. 98 50. 90± 10. 74*
对照组
Contro l g roup
14. 30± 1. 16 21. 76± 1. 94 30. 12± 2. 63 64. 52± 5. 09
假手术组
Sham-operation g roup
6. 74± 1. 11 6. 80± 1. 50 6. 06± 1. 07 6. 72± 1. 30
* M FR治疗组和对照组相比: P < 0. 05. Compared with contro l g roup: P < 0. 05.
表 2　不同时间点各组大鼠的血 Scr水平
Tabl e 2　 The result of serum creatinine value of each group
组别 Group Scr水平 Serum crea tinine va lue (x± s,μmol / L)
1h 3h 6h 24h
M FR组
M FR group
79. 60± 4. 39 163. 60± 11. 61 138. 00± 17. 99 264. 80± 81. 30▲
对照组
Contro l g roup
79. 20± 5. 21 158. 60± 2. 70 158. 40± 27. 37 466. 20± 35. 44
假手术组
Sham-operation g roup
39. 80± 3. 19 38. 80± 4. 76 37. 00± 6. 96 38. 40± 6. 23
▲ M FR治疗组和对照组相比: P < 0. 01. ▲ Compared with contro l g roup: P < 0. 01.
2. 2　木芙蓉叶有效组分对血清白细胞介素-1含量
的影响
　　表 3显示 ,肾缺血 1 h,再灌注 1 h后 ,木芙蓉叶
有效成分治疗组 IL-1含量为 ( 122. 79± 27. 56) pg /
m l, 对照组为 ( 180. 28± 33. 15) pg /ml, 治疗组 IL-
1水平明显低于对照组 (P < 0. 05)。缺血 1 h, 再灌
注 3 h后 , 治疗组和对照组 IL-1含量分别为 ( 15. 58
± 8. 59) pg /ml和 ( 34. 13± 10. 02) pg /ml, 两组之间
具有极显著性差异 (P < 0. 01)。假手术组大鼠血清
中不能检测出 IL-1。
3　讨论
　　经过前期研究 ,我们从木芙蓉叶中提取了一种有
效组分 ,其主要成分为总黄酮 , 研究表明其有良好的
抗非特异性炎症作用。肾缺血再灌注损伤 ( IRI)是临
床上一种常见的病理现象 ,虽然其发病机制还不完全
表 3　各组白细胞介素-1含量
Table 3　 The resul t of interleukin-1 l evel of each group
组别 Group IL-1含量 Interleukin-1 level (x± s, pg /ml)
1 h 3 h
M FR组
M FR group
122. 79± 27. 56 15. 58± 8. 59
对照组
Control
180. 28± 33. 15* 34. 13± 10. 02* *
* M FR治疗组和对照组相比: * P < 0. 05,* * P < 0. 01。
Compared with control: * P < 0. 05,* * P < 0. 01.
清楚 ,但诸多证据表明炎症机制在肾 IRI的发病中起
关键作用 [4 ]。 并有众多研究发现炎性细胞因子在肾
IRI的发病过程中起着重要作用 [5 ] , 白细胞介素 -1
( IL-1) 就是其中之一。
　　本研究结果显示 ,肾缺血再灌注损伤后 ,肾功能
明显下降 , 血 BUN和 Scr明显上升 , 肾组织中炎性
132 Guangxi Sciences, Vol. 11 No. 2, May 2004
细胞浸润明显。但经木芙蓉叶有效组分治疗后肾功能
改善明显 ,肾组织病理损伤减轻。说明木芙蓉叶有效
组分能防止肾脏缺血再灌注损伤。同时实验还证实肾
IRI后血中 IL-1的水平升高 , 再灌注 1 h后血中 IL-
1水平比再灌注 3 h高 , 这与 Kelly K J等 [6 ]的研究结
果一致。经木芙蓉叶有效组分治疗后 , 再灌注 1 h和
3 h时血中 IL-1水平都下降明显 ,与对照组相比具有
统计学意义 ( P < 0. 05)。由此我们推测 , M FR对肾
缺血再灌注损伤的保护作用是其抗非特异性炎症的
结果 , 其可能的机制是通过减轻炎症反应 , 降低 IL-
1等炎性细胞因子的表达及活性来实现的。
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(责任编辑:邓大玉 )　　
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133广西科学　 2004年 5月　第 11卷第 2期