全 文 ：中止妊娠有效成分 , 其制剂芫花菇膜临床上用
于催经止孕 、 中止早中期妊娠 、 治疗过期流产
和死 胎 , 具有安全 、 有效 、 价廉 、 易得的特点 。
为了进一步考察芫花菇及其制剂芫花菇膜的远
期安全性 , 我们采用 A m e s 试验和微 核试验检
测方法对 其进行 了遗传毒性研究 。
! A m e s 试验
选用组氨酸娜自型鼠伤寒沙门氏菌 T A 97 ,
T A 9 8
,
T A 10 0 和 T A 10 2 4 菌株用预培 养
法对芫花菇 、 芫花菇膜进行检测 。 每次试验代
谢活化系统和非代谢活化 系统同时进行 , 重复
试验 2次 。 结果表明 , 在存在 S o m i x 的条件 下 ,
4 菌株 T A 9 7 , T A 9 8 , T A 10 0 和 T A 10 2
的自发回变菌落数分别为 12 5 , 4 6 , 1 6 5和 3 2 3 ; 在
缺乏 S。 m i x 的条件下 , T A 97 , T A 98 , T A l o o
和 T A 10 2 的自发回变菌落数分别为 12 3 , 37 ,
14 7和 2 8 1 ; 其回变菌落数均在正常范围内 。 阳
性诱变剂4 一硝基哇琳诱发 T A 97 回变菌落数为
65 2
, 盐酸 正定霉 素诱 发 T A 98 回变菌落数为
18 2 4
, 甲基亚硝基 肌诱 发 T A 10 0 回变菌落
数为 8 5 6 8 , 丝裂霉素 C 、 4 一硝基哇琳诱 发 10 2
回变菌落数分别为 3 6 3 2和 1 2 3 1 。 芫花菇剂量分
别为每皿 l , 20 , 1 0 0 , 5 0 0 和 10 0 0 卜 g , 芫花菇膜
剂量 (含芫花菇 ) 分别为每皿 2 0 , 2 0 0 , 2 0 0 0 ,
2 0 0 0 0和 2 0 0 0 0 “ g 时 , 无论存在或缺乏 5 g m i x 的
条件下 , 对 T A 97 , T A 98 , T A 10 0 和 T A
10 2 4菌株诱发的回变菌落数均未超过 自发回变
菌落数的 2 倍 , 即无致突变作用 。
2 微核试验
选用体重 2 5 一 3 0 9 的雌 性昆明种小鼠 , 随
机分为 n 组 , 每组 6 只 。 其中芫花菇 5 个剂量
组分别为 0 . 9 0 , 0 . 4 5 , 0 . 2 3 , 0 . 1 1和 0 . O6 m g /
k g ; 阳性对照环磷酞胺为 50 m g/ k g ; 阴性对照
为溶媒 ( 灭菌生理盐水醇溶液 ) ; 均为一次腹腔
注射 。 给药后 24 一 30 h 处死小鼠 , 取其胸骨作
骨髓涂片 , 甲醇固定 , G ie m s a 染色 ,每鼠计数
10 0 0个嗜多染红细胞 , 求出微核率 。 试验结果
表明 , 芫花菇在 剂量为 0 . 90 , o · 4 5 m g / kg 时动
物全部死亡 ; 而芫花菇膜在剂量为 1 . 79 m g / k g
时全部死 亡 。 阳性对照环磷酞胺诱 发的微核率
为 2 2 . 3%。 , 阴性对照 ( 溶媒 ) 微 核率为 1 . 3 %、 ,
两组有非常显著性差异 ( 尸 < 0 . 01 ) 。而芫花菇 、
芫花菇膜各剂量组微核率无明显增高 , 与溶媒
对照组比较无显著性差异 ( 尸 > 0 . 0 5 ) 。 这证实
芫花菇 、 芫花菇膜无诱发小鼠骨髓嗜 多染红细胞
微 核率增高的作用 。
通过对芫花菇及其制 剂芫花菇膜的体内 、
体外遗传毒性检测 , 表明其无 致突变效应 , 从
而为临床应用提供 了安全性依据 。
(收稿 : 19 9 2 一7 一 28 )
法半夏与生半夏的
紫外鉴别与分析
山东省莱芜市人民医院 ( 27 11 0 )
边振 考 孟 兆 深 *l 孟 庆法 *2
周长秋 程 静
笔者在 1 9 9 0年夏购入法半夏时 , 药材公司
误发了生半夏 , 因外观不 易鉴别 , 而误发给病
人 , 引起了麻舌 、 刺喉 、 流涎等毒性反应 。 为
此 , 我们采用 7 5 1一 G W分光光计鉴别法半夏和生
半夏 ; 同时对半夏的毒性成分 、 有效成分在水 、
醇 中的溶解情况作 了初步分析 。
! 标准图谱的建立
取生 半夏 、 法半夏粗粉各 g5 置于烧杯中 ,
各加入 10 0 m l 蒸馏水后 , 放入 50 ℃恒 温水浴箱
浸泡提取 h4 , 滤液为水提取物 。 另取生半夏 、
法半夏各 5 9 , 同法用 95 % 乙醇提 取 , 滤液为醇
提取物 。 在同样条件下 , 测其各 自提取物的吸
收度 ( A ) , 并打印出数据 , 整理后绘制标准图
谱 ( 略 ) 。
2 样品真伪 的确定
取样品按上法绘出图谱 , 并与标准图谱 比
较 , 结果与生半夏图谱一致 , 故确定为生半夏 。
3 鉴别与 分析
* ’ 莱芜市中医院 ; * “ 莱芜市职工卫校 。
中国药学杂志 19 93 年第 28 卷第 3 期
3
.
1分析水提取物图 :在 3 2o nm处 , 生半夏
的吸收峰为 2 . 6 9 9 ,法 半夏为一 6 9 9 , 相差 1 . 0 0 0 ,
除具明显的鉴别特征外 , 还可认为生半夏经甘
草一石灰 水炮 制成 法半夏后其毒性成分减少了
3 7% 〔( 2 . 6 99 一 1 . 6 9 9 ) + 2 . 6 9 9 X 10 0写 二 3 7% 〕。
这 与药典记载的经验鉴别相符 (生半夏 “ 麻舌
而刺喉 ” ,法半夏微有麻辣感 ) 。 在 7 o o n m 处 , 生
半夏的吸收峰为 l , 92 1 , 而法半夏从此峰一直上
升到 s o o n m 处为 3 . 0 0 0 ,也具有明显的鉴 别特征 。
同时可认 为燥湿化痰的药用成分经炮制后溶出
量提高了5 6% 〔( 3 . 00 0一 1 . 9 2 1 ) + 1 . 9 2 1 X I O 0%
二 56 % 〕 ,这与药典中记载的各 自的 “ 功能与主
治 ” 相符 。
3
.
2 分析醇提取物光谱图 : 在 2 0 一 2 2 0n m 处 ,
两药的吸收峰从水提取物 光谱 图的相差 1 . 0 变
为很接近 , 表明该药的毒性成分不 溶于 乙醇 。
生半夏在 7 0 0 n m 处由水提取物图的 1 . 92 1上 升
到 3 . 0 0 , 表明燥湿化痰的这部分药用成分溶于
乙醇 , 为本药有效成分的提取提供了借鉴 。 有
试验条件的单位可进行有 效成分的分离和结构
鉴定 , 以明确这个问题 。
( 收稿 : 19 9 2一 7一 2 5 )
月桂氮荤酮对舒喘灵
透皮吸收影响的研 究
北 京 医 院 ( 10 0 7 3` ) ) 宋友华 孙祥榴
北京中医学院 ( 10 00 3 9 ) 薄少英
月桂氮罩酮是近年 来合成 的透皮吸收促进
剂 ,常 用量为 l % 一 5 % , 为探讨月桂氮革酮对止
喘药物舒喘灵的透 皮吸收促进作用 , 本实验选
用 了两种剂型 , 并加入不同浓度的 月桂氮革酮
作为促进剂进行比较研究 。 实验用制剂是 由含
不同浓度的舒喘灵的水溶液剂及霜剂组 成 , 所
有制 剂均含 2 % 舒喘灵 , 水溶液剂含月桂氮罩
酮 浓 度 为 。 和 5% , 霜 剂含月桂氮罩酮 浓度为
0
,
1纬 , 3 % , 5 % 。 各实验 用制剂均按 常
规制备方法制备 。 舒喘灵测定方法为在碱性溶
液 中以 4一氨基氨 替 比林及 铁氛化 钾显色 , 在
5 3 o n m处测定吸 收度 , 由标准曲线计算接受液
中舒喘灵浓度 。 透 皮吸收实验步骤 : 取体重 2叱
雄性小鼠 , 断颈 处死 , 取 皮并小 心剃去鼠毛 ,
用蒸馏水反复冲洗 , 再用生理盐水冲洗 ; 取无
伤鼠皮固定于释放 池底部 , 将各实验制剂 Z m l
或 g2 从释放池上部置于鼠皮上 , 涂匀 , 然后把
释放池放入已加入 50 m l生理盐水的 10 0 m l 烧
杯 中 , 于 37 土 0 . 5℃ 恒温水浴中保温 , 不时振摇 ;
分别于 l , 2 , 4 , 8 , 12 h取样测定 舒喘灵浓度 , 计算
每一时间点舒喘灵透皮吸收量及百分透皮吸收
率 , 以各时间的平方根V万` 一与该时间点的透皮
吸收量作图 , 并按公式 J二 斜率 / A ( A : 吸收池
底面积 ) 计算稳态流量 。 实验结果表明 : ( )I 各
制剂透皮吸收百分率对时间 l 的平方根作图均
呈 良好的线性 关系 , 说明各舒喘灵制剂的渗透
过程均符合 H i g u c hi 方程 。 ( 2) 月桂氮罩酮对溶
液剂中舒喘 灵确有促进渗透作用 , 含 5 % 月桂
氮草酮 的舒喘灵溶液 12 h 总透过 百分 率及稳态
流量为 6 4 . 1 3叼及 1 . O 8 5 m g . e m 一 “ . : 一 ` / 2 , 比不
含 月桂 氮 草酮的 舒喘 灵溶 液剂的 3 0 . 8 3 叭。及
o
.
5 3 5m g
·
c m
一 2 · t 一 ’ / 2 增大 l 倍左右 ( 尸 <
0
.
01 )
。
( 3) 含有不 同浓度 月桂氮 罩酮的舒喘 灵
霜与不含月桂氮聋酮 的霜剂比较 , 12 h总透过 白`
分率及稳态流量无显著性差异 ( 尸 > 0 . 肠 ) 。 月
桂氮罩酮促进透皮吸收的作用部位主要在角质
层 , 本实验 中 , 当吸收面有较高舒喘灵浓度时 ,
月桂氮罩酮表现出良好的透皮吸收促进作 用 。 霜
剂基质则由于限制了药物向吸收面的扩散速度 ,
使扩散速度低于舒喘 灵自身透皮吸收速度 , 药
物从霜 剂基质中向吸收面的扩散速度成为舒喘
灵霜剂透皮吸收的主要限速过程 , 因此月桂 氮
罩酮对舒喘灵霜剂不显示明显的吸收促进作用 。
(收稿 : 19 92 一 3 6 )
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