全 文 ：第 34 卷 第 8 期
2 0 1 6 年 8 月
中 华 中 医 药 学 刊
CHINESE AＲCHIVES OF TＲADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 34 No． 8
Aug． 2 0 1 6
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1936
DOI:10． 13193 / j． issn． 1673-7717． 2016． 08． 042
布渣叶总黄酮固体分散体片的大鼠体内生物利用度研究
孙冬梅1，2，徐文杰1，朱颖2，陈玉兴1，2，陈昭1
(1．广东省第二中医院，广东 广州 510095;2．广州中医药大学，广东 广州 510405)
摘 要:目的:建立了一种同时测定大鼠血浆中牡荆苷、异牡荆苷、水仙苷的 HPLC /MS 方法，并分析了布渣
叶总黄酮提取物(BZY)和布渣叶总黄酮固体分散体片(SDT)的大鼠体内药代动力学特征，评价 SDT 体内生物利
用度。方法:SD大鼠随机分为两组，分别灌胃给予 BZY 和 SDT，分别于不同时间点取血，采用 HPLC /MS 测定牡
荆苷、异牡荆苷、水仙苷的血药浓度，绘制药时曲线，运用 kinetica4． 4 软件计算药动学参数。结果:比较口服布渣
叶总黄酮提取物和布渣叶总黄酮固体分散体片的药动学参数，牡荆苷 AUC0→12分别为(3． 425 ± 0． 135)和(5． 257
± 0． 257)mg·L －1·h，MＲT0→t分别为(4． 317 ± 0． 129)和(4． 467 ± 0． 104)h，t1 /2分别为(9． 128 ± 2． 556)和
(11． 335 ± 4． 102)h，tmax分别为(0． 500 ± 0． 000)和(1． 0 ± 0． 000)h，Cmax分别为(0． 7 ± 0． 049)和(1． 295 ± 0． 042)
mg·L －1，异牡荆苷 AUC0→12分别为(3． 547 ± 0． 056)和(6． 057 ± 0． 242)mg·L
－1·h，MＲT0→t分别为(4． 417 ±
0． 109)和(4． 235 ± 0． 147)h，t1 /2分别为(6． 382 ± 1． 429)和(7． 411 ± 3． 566)h，tmax分别为(0． 692 ± 0． 047)和
(0． 583 ± 0． 204)h，Cmax分别为(0． 692 ± 0． 047)和(1． 455 ± 0． 024)mg·L
－1，水仙苷 AUC0→12分别为(11． 962 ±
0． 584)和(20． 400 ± 0． 444)mg·L －1·h，MＲT0→t分别为(4． 270 ± 0． 088)和(4． 310 ± 0． 056)h，t1 /2分别为(2． 879
± 0． 840)和(3． 054 ± 0． 588)h，tmax分别为(1． 500 ± 0． 000)和(1． 500 ± 0． 000)h，Cmax分别为(2． 542 ± 0． 134)和
(4． 665 ± 0． 060)mg·L －1。以 BZY 为对照，SDT 中牡荆苷、异牡荆苷、水仙苷的相对生物利用度分别为 178． 9
%、187． 5 %、166． 2 %，且各指标的药动学参数 AUC0→t、AUC0→∞、Cmax均显著性升高(P ＜ 0． 01)。结论:提示制
剂技术能提高布渣叶总黄酮中牡荆苷、异牡荆苷、水仙苷的生物利用度，达到了实验预期要求。
关键词:布渣叶;总黄酮;生物利用度;固体分散体
中图分类号:Ｒ285． 5 文献标志码:A 文章编号:1673-7717(2016)08-1936-05
Pharmacokinetics and Bioavailability of Solid Dispersion Tablet
of Microtis Folium Total Flavonoids in Ｒats
SUN DONGmei1，2，XU WENjie1，ZHU Ying2，CHEN YUxing1，CHEN Zhao1
(1． Guangdong Second Traditional Chinese Medicine Hospital，Guangzhou 510095，Guangdong，China;
2． Guangzhou University of TCM，Guangzhou 510405，Guangdong，China)
收稿日期:2016 － 03 － 23
基金项目:广东省科技厅重大科技专项项目(2012A080202016);广东省中医药局建设中医药强省科研项目(20152006)
作者简介:孙冬梅(1969 －)，女，吉林长春人，主任中药师，硕士，研究方向:中药质量评价研究。
Abstract:Objective:To establish a high － performance liquid chromatography － mass spectrometry (HPLC － MS)
method for simultaneously determining the contents of vitexin，isovitexin and narcissus in rats plasma and study the phar-
macokinetics of the microtis folium flavonoids extract (BZY)and the microtis folium flavonoids solid dispersion tablet
(SDT)and investigate the relative bioavailability of SDT． Methods:SD rats were randomly divided into two groups for the
respective administration of a single dose of BZY and SDT． Blood samples were collected at different time points and the
concentrations of vitexin，isovitexin and narcissus in rats plasma were simultaneously determined by HPLC － MS． The
pharmacokinetic parameters were calculated by kinetica 4． 4 pharmacokinetic program． Ｒesults:The pharmacokintic pa-
rameters of vitexin in BZY and SDT were as follows:AUC0→t(3． 425 ± 0． 135)mg·L
－1·h and (5． 257 ± 0． 257)
mg·L －1·h，MＲT0→t(4． 317 ± 0． 129)hand (4． 467 ± 0． 104)h，t1 /2(9． 128 ± 2． 556)h and (11． 335 ± 4． 102)h，
tmax(0． 500 ± 0． 000)h and (1． 0 ± 0． 000)h，Cmax(0． 7 ± 0． 049)mg·L
－1 and (1． 295 ± 0． 042)mg·L －1，respective-
ly． The pharmacokintic parameters of isovitexin in BZY and SDT were as follows:AUC0→t(3． 547 ± 0． 056)mg·L
－1·h
and (6． 057 ± 0． 242)mg·L －1·h，MＲT0→t(4． 417 ± 0． 109)h and (4． 235 ± 0． 147)h，t1 /2(6． 382 ± 1． 429)h and
(7． 411 ± 3． 566)h，tmax(0． 692 ± 0． 047)h and (0． 583 ± 0． 204)h，Cmax(0． 692 ± 0． 047)mg·L
－1 and (1． 455 ±
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0． 024)mg·L －1，respectively． The pharmacokintic parameters of narcissus in BZY and SDT were as follows:AUC0→t
(11． 962 ± 0． 584)mg·L －1·h and (20． 400 ± 0． 444)mg·L －1·h，MＲT0→t(4． 270 ± 0． 088)h and (4． 310 ±
0． 056)h，t1 /2(2． 879 ± 0． 840)h and (3． 054 ± 0． 588)h，tmax(1． 500 ± 0． 000)h and (1． 500 ± 0． 000)h，Cmax(2． 542
± 0． 134)mg·L －1 and (4． 665 ± 0． 060)mg·L －1，respectively． Compare with BZY，the relative bioavailabilities of vi-
texin，isovitexin and narcissus in SDT were 178． 9 %，187． 5 %，166． 2 %，respectively． Conclusions:The bioavailability
of microtis folium total flavonoids was increased by making them into solid dispersion tablet and the biopharmaceutical
property of the flavones was improved．
Key words:microtis folium;flavonoids;bioavailability;solid dispersion
布渣叶(Microctis folium)，为椴树科植物破布叶(Micro-
cos paniculata． L)的干燥叶，消食化滞，清热利湿，多用于治
疗湿热黄疸，饮食积滞，感冒发热，泄泻，疮疡等［1］。研究
表明布渣叶含黄酮类、生物碱类、有机酸类、挥发油类等成
分［2 － 3］。本课题组前期研究表明布渣叶总黄酮对高脂血症
小鼠模型血清中总胆固醇和甘油三酯含量的升高有显著的
抑制作用［4］，理化性质实验研究表明布渣叶总黄酮提取物
脂溶性低［5］，若采用直接口服给药途径则生物利用度低，
会影响其药效作用的发挥。因此，为提高布渣叶总黄酮的
溶解度，增加其口服吸收，提高生物利用度，在前期研究中
将布渣叶总黄酮制备成固体分散体片(Microctis folium fla-
vonoids solid dispersion tablet，SDT)，体外研究表明，能一定
程度的改善其溶出度［6］。布渣叶有效成分为黄酮类，主要
包括牡荆苷(vitexin)、异牡荆苷(isovitexin)、水仙苷(narcis-
sus glycoside)等。本研究以布渣叶总黄酮提取物为参比制
剂，以牡荆苷、异牡荆苷及水仙苷为指标性成分，进一步研
究布渣叶片中布渣叶总黄酮在大鼠体内的药动学过程，以
阐明布渣叶总黄酮固体分散体片中牡荆苷、异牡荆苷和水
仙苷的药代动力学规律，为临床合理用药提供实验依据。
1 仪器与材料
仪器:Thermo TSQ QUANTUM ACCESS MAX 液质联用
系统;Hypersil Gold C18保护柱(10 mm ×2． 1 mm，5 μm，ther-
mo);Hypersil Gold C18分析柱(150 mm × 4． 6 mm，5 μm，
thermo);电喷雾离子源(ESI源);涡旋混合仪(上海青浦沪
西仪器厂);KQ5200DE型数控超声波清洗器(昆山市超声
仪器有限公司);5424 型高速离心机(德国 Eppendorf 公
司);HSC － 12A氮吹仪(天津 Hengao);－ 80 ℃超低温冰箱
(Thermo);－ 20 ℃冰箱(青岛海尔股份有限公司)。
对照品:牡荆苷(批号:111687 － 200502)购于中国食品
药品检定研究院;异牡荆苷(批号:Y － 127 － 110705，HPLC
分析纯度≥98%)、水仙苷(批号:S － 127 － 110705，HPLC
分析纯度≥98%)均购于成都瑞芬思生物科技有限公司。
试药:布渣叶总黄酮提取物，布渣叶总黄酮固体分散体
片为实验室自制。
试剂:聚乙二醇 6000(PEG6000)、泊洛沙姆 407(Polox-
amer407)均购自 ISP公司;乳糖购于新西兰乳糖公司;羧甲
基纤维素钠(CMS － Na)购于广州市道明化学有限公司;滑
石粉购于广东新宁制药有限公司;乙腈(色谱纯，Merck);
水为超纯水，其余试剂均为分析级。
动物:SPF级 SD 大鼠，12 只，雌雄各半，体质量 180 ～
220 g，购自广东省医学实验动物中心，许可证号:SCXK
(粤)2013 － 0002，合格证号:44007200011927。实验环境为
广东省中医研究所 SPF 级动物实验室，设施许可证号:
SYXK(粤)2010 － 0059。
2 方法与结果
2． 1 样品的制备
2． 1． 1 布渣叶总黄酮提取物(BZY)的制备 取布渣叶药
材，60 %乙醇回流提取 2 次，每次 1h，第 1 次 14 倍，第 2 次
12 倍，滤过，滤液合并，减压浓缩(60 ℃，－ 0． 08mpa)，得每
mL含 0． 5 g生药的浓缩液。取 2 BV浓缩液，以 2 BV /h速
度通过 D101 大孔吸附树脂，再用 1． 5 BV 的水，以 2 BV /h
速度洗脱，再用 2． 25 BV 80%乙醇，以 2 BV /h速度洗脱，收
集洗脱液。洗脱液减压浓缩(60 ℃，－ 0． 08 mpa)至无醇
味，真空干燥(60 ℃，－ 0． 08 mpa)，粉碎，即得。
2． 1． 2 布渣叶总黄酮片(SDT)的制备 取布渣叶总黄酮
粉末适量，按药物:PEG4000:Poloxamer407 质量比 1 ∶ 0． 4 ∶
1． 6 的比例混合均匀，得物理混合物。称取适量物理混合
物投入加料斗中，设定温度均为 110 ℃，螺杆转速为 120 r /
min。待物料由模孔挤出后，盛接于不锈钢盘中，25 ℃条件
下放置 0． 5 h 后，置干燥器中干燥，粉碎，过 60 目筛，即得
固体分散体。取固体分散体粉末和辅料适量，按固体分散
体∶乳糖∶ CMS － Na 质量比 3 ∶ 0． 73 ∶ 0． 25 的比例混合均
匀，18 目筛干压制粒，整粒后加入滑石粉，混合均匀，压片，
即得。
2． 2 分组与给药
12只 SD大鼠，随机分为两组，每组 6 只，雌雄各半，适
应性饲养 7 d后，于实验前 12 h禁食，自由饮水。BZY、SDT
加双蒸水配制成混悬液或溶液，两组大鼠分别灌胃给予
BZY(0． 216 g /kg)和 SDT(0． 864 g /kg)。于给药前 0 h、给
药后 0． 25、0． 5、1． 0、1． 5、2． 0、2． 5、3． 0、4． 0、6． 0、8． 0、10． 0 h
颈动脉取血 0． 3 mL，血样置于肝素抗凝管中，摇匀，3000 r /
min离心 10 min，取上层血清，－ 20 ℃保存，备测。
2． 3 血浆样品处理
血浆样品(或空白血浆)加入 300 μL 乙腈去除蛋白，
涡旋振荡 2 min，13 000 r /min 离心 10 min，精密吸取上清
300 μL，40 ℃水浴氮气吹干，残渣用 100 μL 乙腈复溶，即
得。
2． 4 血浆中牡荆苷、异牡荆苷、水仙苷测定方法的建立
2． 4． 1 色谱条件 Hypersil Gold C18分析柱(250 mm × 4． 6
mm，5μm);流动相为乙腈(A)－ 1 %乙酸水溶液(B)，梯度
洗脱(0 ～ 35 min，10→35 % A;35 ～ 55 min，35→50 % A;55
～ 70 min，50→80 % A;70 ～ 80 min，80→100 % A);柱温
20 ℃;流速 1． 0 mL /min;进样量 10 μL。
2． 4． 2 质谱条件 牡荆苷与异牡荆苷质谱条件为:离子源
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为电喷雾离子源(ESI 源)，喷雾电压 3500 V，正离子模式，
母离子 429． 0，分子离子 341． 0，喷雾电压 3500 V，气化温度
350 ℃，毛细管温度 300 ℃，碰撞电压 21 V，碰撞能量 1． 5
mTorr。水仙苷质谱条件为:离子源为电喷雾离子源(ESI
源)，负离子模式，母离子 338． 3，分子离子 97． 2，喷雾电压
3500 V，气化温度 350 ℃，毛细管温度 300 ℃，碰撞电压 32
V，碰撞能量 1． 5 mTorr。仪器在 70 min 处切换为负离子模
式检测水仙苷。
A．空白血浆样品;B．空白血浆加牡荆苷、异牡荆苷、水仙苷混合对
照品;C．给药后 1h血浆样品
1．牡荆苷;2．异牡荆苷;3．水仙苷
图 1 大鼠血浆样品色谱图
2． 4． 3 混合对照品储备液的制备 取牡荆苷对照品、异牡
荆苷对照品、水仙苷对照品适量，精密称定，置同一 10 mL
量瓶中，加甲醇定容至刻度，即得牡荆苷、异牡荆苷、水仙苷
浓度均为 10 μg /mL的混合对照品储备液。
2． 4． 4 血浆标准添加溶液和质控样品的制备 精密吸取
空白血浆 90 μL置 1． 5 mL离心管中，精密加入一定量的混
合对照品溶液(较低浓度点所用对照品需逐级稀释)，分别
得浓度为 10、20、50、100、200、500、1000、2000 ng /mL的系列
血浆样品，按“2． 2． 4”项下方法处理，即得血浆标准添加溶
液;以及浓度为 10、20、200、1600 ng /mL 的系列血浆样品，
按“2． 2． 4”项下方法处理，即得质控溶液，分别记为 LLOQ、
QCL、QCM和 QCH。
2． 4． 5 专属性试验 取空白血浆按“2． 3”项下方法处理，
进 LC － MS分析，进样量为 10 μL，结果见图 1A;取空白血
浆加入混合对照品，按“2． 3”项下方法处理，得空白血浆加
对照品色谱图，结果见图 1B;取灌胃给药后的血浆，按“2．
3”项下方法处理，记录色谱图(图 1C)。可见空白血浆中
内源性物质及样品的代谢产物均不干扰测定。
2． 4． 6 标准曲线的绘制 取“2． 4． 4”项下所制备血浆标
准添加溶液，进 LC － MS分析，进样 10 μL，记录峰面积。分
别以待测物质量浓度为横坐标，待测物峰面积为纵坐标，进
行回归分析，结果见表 1。
表 1 牡荆苷、异牡荆苷、水仙苷的
回归方程、线性范围及相关系数
成分 回归方程 r值
牡荆苷 Y =2． 643 53X + 99． 820 01 0． 999 48
异牡荆苷 Y =3． 572 22X + 24． 455 39 0． 999 36
水仙苷 Y =7． 521 44X + 38． 083 15 0． 999 10
结果表明，牡荆苷、异牡荆苷和水仙苷均在 10 ～ 2000
ng /mL范围内线性关系良好，符合各指标成分血浆样品测
定需求。
2． 4． 7 质控样品测定 取“2． 2． 5”项下所制备的质控样
品，进 LC － MS测定峰面积，进样 10 μL，每份样品平行测定
3 次，计算回收率及 ＲSD，结果见表 2。3 个指标成分的 4
个质控点的回收率及 ＲSD均符合要求，说明该方法拥有较
好的准确度和精密度。
表 2 质控样品测定结果
指标成分 样品 回收率(%) ＲSD(%)
牡荆苷
LLOQ 81． 51 4． 9
QCL 89． 46 4． 2
QCM 107． 60 3． 7
QCH 104． 20 3． 4
异牡荆苷
LLOQ 114． 30 4． 2
QCL 105． 60 4． 0
QCM 94． 11 3． 3
QCH 101． 70 2． 8
水仙苷
LLOQ 114． 80 4． 6
QCL 108． 20 4． 4
QCM 95． 63 3． 5
QCH 97． 79 3． 1
2． 4． 8 稳定性试验 取“2． 2． 5”项下所制备的质控样品
(LLOQ除外)，进 LC － MS测定峰面积，进样 10 μL，每份样
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品平行测定 3 次，计算回收率和 ＲSD。根据测定冻融 2 次
(冻 － 20 ℃ ×24 h，融 25 ℃ ×30 min，循环 2 次)、自动进样
器 20 ℃下存放以及 － 20 ℃下存放 4 周后药物的浓度所得
结果，记为冻融稳定性、常温稳定性及长期稳定性，以此考
察 3 个指标成分在上述条件下的稳定性(见表 3)。由表 3
数据可知，3 个指标成分在上述条件下稳定。
表 3 稳定性试验结果(n = 6)
指标成分 样品
冻融 2次
回收率(%)ＲSD(%)
常温
回收率(%)ＲSD(%)
长期
回收率(%) ＲSD(%)
牡荆苷
QCL 118． 50 5． 0 89． 28 4． 8 88． 12 4． 7
QCM 87． 16 3． 7 86． 54 3． 9 95． 73 3． 6
QCH 108． 90 3． 2 100． 80 3． 1 101． 00 3． 3
异牡荆苷
QCL 84． 17 3． 1 114． 70 2． 5 115． 30 5． 0
QCM 112． 80 5． 0 107． 20 4． 3 107． 20 3． 9
QCH 104． 60 3． 3 89． 28 4． 2 90． 61 3． 2
水仙苷
QCL 116． 30 4． 4 80． 06 4． 6 83． 16 4． 8
QCM 93． 28 3． 6 86． 95 2． 8 105． 30 3． 4
QCH 110． 40 3． 5 103． 90 2． 5 110． 70 3． 5
2． 4． 9 提取回收率 3 个指标成分各点浓度的回收率测
定结果见表 4，牡荆苷、异牡荆苷和水仙苷均在 10 ～ 2000
ng /mL范围内回收率良好，结果表明该方法的提取回收率
符合生物样品的测定要求。
表 4 回收率试验结果
指标成分
加入浓度
(ng /mL)
实测浓度
(ng /mL)
回收率
(%)
牡荆苷
10 8． 691 86． 91
20 17． 436 87． 18
50 56． 153 112． 30
100 109． 720 109． 70
200 220． 350 110． 20
500 489． 570 97． 91
1000 1 129． 400 112． 90
2000 1 988． 600 99． 43
异牡荆苷
10 11． 538 115． 38
20 22． 633 113． 16
50 47． 982 95． 96
100 108． 970 109． 00
200 211． 520 105． 80
500 544． 190 108． 80
1000 980． 110 98． 00
2000 2 152． 700 107． 60
水仙苷
10 8． 215 82． 15
20 19． 042 95． 20
50 53． 683 107． 40
100 98． 974 98． 97
200 209． 610 104． 80
500 476． 120 95． 22
1000 898． 540 89． 85
2000 2 079． 200 104． 00
2． 5 生物利用度测定
采用 Kinetica 4． 4 软件计算药动学参数，对 BZY 和
SDT的血药浓度 － 时间数据进行拟合。大鼠灌胃给予
BZY、SDT后，牡荆苷，异牡荆苷和水仙苷药时曲线都呈现
双峰现象(见图 2)，不符合房室模型，药动学参数:Cmax、
tmax、AUC0→12、AUC0→∞、MＲT0→t、MＲT0→∞采用非房室模型统
计矩法进行计算，以 BZY 为参比，计算 SDT 单剂量给药的
相对生物利用度 F%。结果见表 5。
由表 5 可知，与 BZY 组比较，SDT 组牡荆苷和水仙苷
的 AUC0→t、AUC0→∞、Cmax均显著性升高(P ＜ 0． 01)，SDT 组
牡荆苷、异牡荆苷、水仙苷的 MＲT0→t、MＲT0→∞、t1 /2均无显
著性差异(P ＞ 0． 05)。以 BZY为参比，SDT牡荆苷、异牡荆
苷、水仙苷的相对生物利用度分别为 178． 9%、187． 5%、
166． 2%。提示制剂技术能提高布渣叶总黄酮中牡荆苷、异
牡荆苷、水仙苷的生物利用度，达到了实验预期要求。
△SDT;○BZY
图 2 大鼠灌胃 BZY、SDT后牡荆苷(A)、异牡荆苷(B)、
水仙苷(C)的药 －时曲线(n = 6)
3 讨论
建立了同时测定大鼠血浆中 3 个黄酮类成分(牡荆
苷、异牡荆苷、水仙苷)含量的 HPLC /MS方法，并进行了方
9391
第 34 卷 第 8 期
2 0 1 6 年 8 月
中 华 中 医 药 学 刊
CHINESE AＲCHIVES OF TＲADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 34 No． 8
Aug． 2 0 1 6
省
级
项
目
平
台
中
华
中
医
药
学
刊
1940
表 5 大鼠口服布渣叶总黄酮提取物及固体分散体片后体内药动学参数(n = 6，珋x ± s)
药动学
参数
单位
牡荆苷
BZY SDT
异牡荆苷
BZY SDT
水仙苷
BZY SDT
AUC0→t mg·L －1·h 3． 425 ± 0． 135 5． 257 ± 0． 257＊＊ 3． 547 ± 0． 056 6． 057 ± 0． 242＊＊ 11． 962 ± 0． 584 20． 400 ± 0． 444＊＊
AUC0→∞ mg·L －1·h 6． 425 ± 1． 237 11． 497 ± 3． 047＊＊ 5． 349 ± 0． 610 10． 030 ± 2． 661＊＊ 13． 912 ± 1． 637 23． 127 ± 1． 067＊＊
MＲT0→t h 4． 317 ± 0． 129 4． 467 ± 0． 104 4． 417 ± 0． 109 4． 235 ± 0． 147 4． 270 ± 0． 088 4． 310 ± 0． 056
MＲT0→∞ h 13． 094 ± 3． 464 16． 381 ± 5． 450 9． 239 ± 1． 778 10． 844 ± 4． 785 5． 656 ± 0． 908 5． 507 ± 0． 402
t1 /2 h 9． 128 ± 2． 556 11． 335 ± 4． 102 6． 382 ± 1． 429 7． 411 ± 3． 566 2． 879 ± 0． 840 3． 054 ± 0． 588
tmax h 0． 500 ± 0． 000 1． 000 ± 0． 000 0． 583 ± 0． 204 1． 000 ± 0． 000＊＊ 1． 500 ± 0． 000 1． 500 ± 0． 000
Cmax mg·L －1 0． 700 ± 0． 049 1． 295 ± 0． 042＊＊ 0． 692 ± 0． 047 1． 455 ± 0． 024＊＊ 2． 542 ± 0． 134 4． 665 ± 0． 060＊＊
注:* P ＞ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01。
法学考察，结果显示:血浆中的内源性物质不干扰待测物的
测定;线性范围为 0． 2 ～ 20 μg /mL，定量下限为 0． 2 μg /
mL，本方法具有快速、准确、灵敏度高的特点，适用于 BZY
和 SDT在大鼠体内药代动力学研究。
预实验对血浆处理方法中所使用的溶剂及处理次数进
行了考察，分别比较了甲醇、乙腈处理后牡荆苷、异牡荆苷
和水仙苷的回收率，最终乙腈处理后的回收率较高;血浆处
理次数的比较显示，处理 1 次与处理 2 次的回收率差异不
大;氮吹温度的考察显示 30、40、50 ℃水浴的回收率无明显
的差异，最后确定血浆用乙腈处理 1 次后置于 40 ℃水浴下
氮气吹干。
大鼠灌胃给予 BZY和 SDT后，不论是 BZY组还是 SDT
组，牡荆苷、异牡荆苷和水仙苷的药时曲线呈双峰现象。有
许多学者根据药物产生双峰的原因，提出了肝肠循环模
型［7 － 8］、胃肠多部位吸收模型［9］、非连续性吸收模型
等［10 － 11］，这些模型虽然可以拟合双峰，但实际动力学过程
要复杂得多，所以与实际数据契合不理想且重现性较差。
经典房室模型分析方法是经典药动学的基础，但房室模型
带较多理论假设，而且要确定哪种模型最佳常不可避免地
带有随意性，当模型选择有差别时，得出的药动学参数差异
很大［12］。非房室模型不受经典房室模型的限制，仅仅假设
药物末端以单指数消除。目前体内数据解析中非房室模型
已经成为主流处理方法，结合考虑以上原因，采用非房室模
型计算药动学数据。
本文对布渣叶总黄酮提取物及其固体分散体片在大鼠
体内药动学和相对生物利用度进行了研究，结果表明，与
BZY相比，SDT中牡荆苷、异牡荆苷、水仙苷的相对生物利
用度提高 1． 6 倍以上，提示片剂生物利用度明显增加;SDT
中牡荆苷、异牡荆苷、水仙苷的 Cmax为 BZY 的 1． 5 倍以上，
提示布渣叶总黄酮制成固体分散体后在大鼠体内吸收增
加，可提高药效;SDT 中 3 种成分的 MＲT0→t、MＲT0→∞、t1 /2
与 BZY比较没有显著性差异，提示片剂效应维持时间基本
一致，给药时间间隔不变。
参考文献
［1］ 国家药典委员会．中华人民共和国药典［S］．北京:中药医药
科技出版社，2010:88．
［2］ 孙冬梅，汪梦霞．布渣叶化学成分和药理作用研究进展［J］．
世界中医药，2015，10(1):143 － 147．
［3］ 张丽萍，罗集鹏．布渣叶的药学研究与临床应用概述［J］． 中
药材，2008，31(6):935．
［4］ 谭志灿．广东道地药材布渣叶质量评价及调血脂物质基础研
究［D］．广州:广州中医药大学，2012．
［5］ 徐文杰，孙冬梅．布渣叶总黄酮基本理化性质研究［J］． 中华
中医药学刊，2015，33(2):362 － 365．
［6］ 徐文杰，朱颖，孙冬梅．布渣叶总黄酮固体分散体的制备及体外
溶出度测定［J］．中国医院药学杂志，2015，35(2):119 －125．
［7］ 周怀梧，沈佳庆，何雁．双部位吸收和肝肠循环并存的药动学
模型及生物利用度［J］．数理医药学杂志，1994，7:1 － 4．
［8］ Ezzet F，Krishna U，Wexler DB，et al． A population pharmacoki-
netic model that describes multiple peaks due to enterohepatic re-
circulation of ezetimibe［J］． Clin Ther，2001，23:871 － 885．
［9］ Lee S H，Lee M U． Pharmacokinetics and pharmacodynamics of
azosemide after intravenous and oral administration to rats absorp-
tion from various GI segments［J］． J Pharmacokinet Biopharm，
1996，24:551 － 568．
［10］ Suttle A B，Pollack UM，Brouwer KL，et al． Use of a pharmaco-
kinetic model in corporating discontinuous gastrointestinal ab-
sorption to examine the occurrence of double peaks in oral con-
centration － time profiles［J］． Pharm Ｒes，1992，9:350 － 356．
［11］ Witcher J W，Boudinot F D． Application and simulations of a
discontinuous oral absorption pharmacokinetic model［J］． Pharm
Ｒes，1996，13:1720 － 1724．
［12］ Huang P，JW G，Zou J，et al． Effects of different Dahuang Huan-
glian Xiexin decoction formulations on the pharmacokinetics of
baicalin and wogonoside in rats［J］． World Sci Technol Mod
Tradit Chin Med Mater Med，2012，14:
檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪
1445 － 1450．
学点哲学，成绩更好
英国杜伦大学教育学院的研究者发现，孩子学点哲学
知识，将有助于他们成长。
研究者选择了来自英国 48 所小学的 3000 多名学生，
让他们每周参加一次名为“儿童哲学”的课程。课程中主
要讲授的是与哲学相关的对话和疑问，探索关于真实、正
义、知识、友谊及公平的概念。课程本身并不教孩子们具体
的哲学知识，而是培养他们提出质疑的信心、构建论点、与
别人进行理性的讨论。
研究结果显示:相比其他同龄人，参加哲学课程的孩子
在数学与阅读技巧方面都得到了很大提升。具体表现为，
他们在 4 个月内阅读能力大幅提升，数学技能在 3 个月内
有了明显进步，2 个月后写作能力明显进步。此外，这一课
程还给他们带来了普遍性的好处，如提升了信心、耐心和自
尊心。
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