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不同浓度促渗剂和接收液对驱虫斑鸠菊软膏体外渗透的影响



全 文 :中国药房 2007年第 18卷第 22期 China Pharm acy 2007 Vol.18 N o.22 · 1703·
*主任药师。研究方向:临床药学。电话:0991-8567838。E-
mail:fu lihong @medmail.com.cn
Ef fects of Different Concentrations of Penetration Enhancers and Receptor Liquids on Vernonia An-
thelmintica Ointments
FU Lihong , YU Luhai(Insti tute of Clinical Pharmacy in Xinjiang Autonomous Reg ion , Urumqui 830001 ,
China)
ABSTRACT OBJECTIVE:T o study the effects o f penetration enhancers and receptor liquids on the permeation o f vernonia
anthelmintica ointm ents in vitro.M ETHODS:Using cellulose aceta te membrane as permea tion bar rier in Franz -diffusion
cell , w ith cum ulative release quantity and perm eation rate as indexes , the content of to tal flavono ids in vernonia ant helmintica
ointmen ts w as dete rmined by ultraviolet spect ropho tometry af ter in te rvention w ith azone (0%~ 5%)or recepto r liquid con-
taining diffe ren t concentrations of e thanol (0%~ 40%).RESU LTS:Dif ferent concent rations of azone had little effec t w hile
ethano l recepto r liquid recepto r a t dif ferent concentra tion did have enhancement effect on the permea tion of ve rnonia an-
thelmintica ointments.And the cumulative release quantitie s of ve rnonia anthelmintica ointments at 10h increased by 57%,
117%and 191%, respective ly in receptor liquids containing 20%, 30%and 40%e thanol as compared w ith that containing 0%
ethano l.CONCLUSION :Azone -a penet ration enhancer has little e ffect on the perm eation of vernonia anthelmintica oint-
ments , but recepto r liquids containing ethanol can promote the permeation o f ve rnonia ant helmintica ointment s.
KEY WORDS Vernonia anthelmintica ;Total flavonoids;Azone;Ethanol;Permeation
不同浓度促渗剂和接收液对驱虫斑鸠菊软膏体外渗透的影响
付丽红 *,于鲁海(新疆自治区临床药学研究所 ,乌鲁木齐市 830001)
中图分类号 R944.2 +1;R986 文献标识码 A 文章编号 1001-0408(2007)22-1703-03
摘 要 目的:考察促渗剂和接收液对驱虫斑鸠菊软膏有效成分体外渗透的影响 。方法:利用 Franz扩散池 ,以醋酸纤维素膜为透
过屏障 ,累积渗透量和渗透速率等为指标 ,用紫外分光光度法测定加入不同浓度氮酮(0%~ 5%)或乙醇(0%~ 40%)接收液后驱虫
斑鸠菊软膏中总黄酮的浓度 。结果:不同浓度氮酮对驱虫斑鸠菊软膏渗透作用影响不大;不同浓度乙醇接收液对驱虫斑鸠菊软膏渗
透有促进作用 , 含 20%、30%、40%乙醇的接收液与含 0%乙醇的接收液比较 , 10h时累积渗透量分别增加 57%、117%、191%。结
论:氮酮作为促渗剂对驱虫斑鸠菊软膏的渗透作用不大;接收液中乙醇浓度对驱虫斑鸠菊软膏的渗透作用有影响 。
关键词 驱虫斑鸠菊;总黄酮;氮酮;乙醇;渗透
驱虫斑鸠菊 (Vernonia anthelminticn)为菊科 (Composi_
tae)植物 , 维吾尔民间以其干燥果实入药 , 外用于白癜风的治
疗 [1 ] 。驱虫斑鸠菊软膏是以该果实的提取物为主药而制成的乳
剂型软膏 ,其主要成分为黄酮 、内酯等 。笔者研究了不同浓度的
氮酮促渗剂及乙醇接收液对驱虫斑鸠菊软膏中有效成分黄酮
体外渗透的影响 [2 ,3 ] ,以为其临床使用提供依据 。
1 材料
1.1 仪器
8453E紫外分光光度计 (美国 Agilent 公司);电子天平
(德国 Sarto rius公司);Franz扩散装置(新疆自治区临床药学
研究所自制);多功能磁力搅拌器(安徽省天长市恒运电器厂);
三用电热恒温水箱(北京市长风仪器仪表公司);醋酸纤维素膜
(浙江台州生化材料厂)。
1.2 试药
驱虫斑鸠菊提取物(批号:20020508)、驱虫斑鸠菊软膏(批
号:20020522)均由新疆自治区临床药学研究所研制;芦丁标准
品 [1 ](中国药品生物制品检定所 ,批号:080-9002);无水乙醇 、
亚硝酸钠 、硝酸铝 、氢氧化钠均为分析纯 ,硬脂酸 、十八醇 、凡士
林、甘油 、十二烷基硫酸钠 、三乙醇胺、尼泊金等均为药用规格 。
2 方法与结果
2.1 软膏的制备
取十八醇 、硬脂酸 、凡士林 、尼泊金加热至 70 ~ 72℃熔化
作为油相;另取驱虫斑鸠菊提取液 、甘油 、十二烷基硫酸钠 、三
乙醇胺加热至 72 ~ 74℃熔化作为水相 , 将水相缓慢加至油相
中 ,边加边搅拌直至冷凝 ,即得供试品软膏 ,备用 。
空白软膏配制方法同上 , 水相中不加驱虫斑鸠菊提取液 ,
备用。
2.2 渗透试验方法 [4]
将醋酸纤维素膜固定在 Franz 扩散池的供给室和接收室
之间 , 由进样口加入生理盐水 15mL , 排尽气泡使液面与醋酸
纤维素膜紧密接触 。取定量软膏约 1g(减重法)置于供给室内 ,
开启磁力搅拌器和恒温水浴 ,维持接收室温度(37±0.5)℃,定
时取样 6mL , 同时补加同温的生理盐水 6mL ,渗透液经处理后
用紫外分光光度法进行总黄酮含量测定 [5 ]。
2.3 渗透试验测定波长的选择
分别取等量的供试品软膏和空白软膏 , 按“2.2”项下方法
操作 ,收取 20h 时渗透液 ,渗透液浓度测定方法按《中华人民共
和国卫生部药品标准———维吾尔药分册》中驱虫斑鸠菊注射液
的测定方法“标准曲线的制备”项 [1 ]操作 , 以生理盐水为空白 ,
以紫外分光光度计在 190 ~ 1 000nm 波长范围内进行扫描 。结
果显示 , 供试品溶液在 510nm 波长处有一最大吸收 , 而空白软
· 1704· Ch ina Pharmacy 2007 Vo l.18 No.22 中国药房 2007年第 18卷第 22期
表 2 不同浓度氮酮对驱虫斑鸠菊软膏 K 的影响
Tab 2 Effects of dif ferent concentrations of azone on the
K of vernonia anthelmint ica ointments
氮酮浓度 Q- t方程 r K /μg · cm- 2 ·h- 1
0% Q =81.76 t+17.73 0.992 5 81.76
1% Q =62.31 t+16.64 0.994 9 62.31
2% Q =79.45 t+19.68 0.989 8 79.45
3% Q =88.28 t+18.27 0.994 9 88.28
4% Q =61.41 t+16.24 0.981 3 61.41
5% Q =64.45 t+11.86 0.977 8 64.45
表 3 不同浓度乙醇接收液对驱虫斑鸠菊软膏 Q的影响
Tab 3 Effects of receptor liquids containing different
concentrations of ethanol on the Q of vernonia anthelmin_
tica ointments
乙醇
浓度
Q/μg ·cm - 2
1h 2h 3h 4h 5h 6h 7h 8h 9h 10h
0% 85.84 118.38 136.62 161.26 176.39 191.23 209.83 222.58 239.30 251.21
10% 91.38 127.69 150.16 176.90 190.33 210.96 219.40 233.46 249.63 250.94
20% 129.08 179.03 225.37 254.85 290.17 316.32 334.17 360.28 381.68 395.68
30% 168.34 230.20 282.50 329.18 369.71 406.11 449.02 482.33 509.77 546.08
40% 247.20 325.38 385.41 430.96 481.81 521.78 597.01 678.32 696.11 730.31
表 4 不同浓度乙醇接收液对驱虫斑鸠菊软膏 K的影响
Tab 4 Effects of receptor liquids containing different
concentrations of ethanol on the K of vernonia anthelmin_
tica ointments
乙醇浓度 Q- t方程 r K /μg ·cm - 2 · h- 1
0% Q =81.76t+17.73 0.992 5 81.76
10% Q =94.94t+17.30 0.977 6 94.94
20% Q =128.11 t+28.83 0.985 0 128.11
30% Q =152.27 t+40.20 0.994 0 152.27
40% Q =211.24 t+54.21 0.995 1 211.24
表 1 不同浓度氮酮对驱虫斑鸠菊软膏 Q 的影响
Tab 1 Effects of dif ferent concentrations of azone on the
Q of vernonia anthelmint ica ointments
氮酮
浓度
Q/μg ·cm - 2
1h 2h 3h 4h 5h 6h 7h 8h 9h 10h
0% 85.84 118.38 136.62 161.26 176.39 191.23 209.83 222.58 239.30 251.21
1% 68.37 96.77 121.70 129.22 146.87 163.38 182.10 195.11 208.64 226.22
2% 84.20 114.74 142.83 169.05 186.46 204.64 278.43 233.78 258.41 264.17
3% 94.05 127.19 154.51 161.26 183.71 197.47 216.34 232.97 251.99 268.44
4% 61.95 90.32 113.40 133.73 148.82 176.24 177.80 189.23 200.13 214.46
5% 62.25 83.72 109.93 115.58 133.64 142.12 148.06 157.55 167.62 176.12
膏渗透液在此波长处无吸收 ,干扰极小 ,详见图 1。
2.4 标准曲线
2.4.1 对照品溶液的制备 。精密称取于 120℃干燥至恒重的
芦丁标准品约 5mg , 置于 50mL 容量瓶中 , 加 60%乙醇适量 ,
置于水浴微热使其完全溶解 , 放冷 , 用 60%乙醇稀释至刻度 ,
摇匀 ,即得(每 1mL 中含芦丁 0.1mg)。
2.4.2 标准曲线的绘制 。精密量取对照品溶液 0.2 、0.4 、0.6 、
0.8 、1.0mL 各 4份 ,分别置于 10mL 容量瓶中 ,分别加 30%乙
醇至 5.0mL , 精密加入 5%亚硝酸钠溶液 0.3mL , 摇匀 , 放置
6min ,加 10%硝酸铝溶液 0.3mL ,摇匀 ,放置 6min ,加 4%氢氧
化钠溶液 4mL ,用 30%乙醇稀释至刻度 ,摇匀 ,放置 15min 。于
紫外分光光度计在 510nm 波长处测定其吸收值(A),以浓度(C)
对A 进行线性回归 , 得标准曲线方程 C =79.68A —0.181 7
(r =0.999 9 , n =4)。结果表明 ,芦丁检测浓度的线性范围为
1.0 ~ 10.0μg ·mL -1。
2.5 样品溶液浓度的测定
以体外渗透试验在 1 、2 、3 、4 、5 、6 、7 、8 、9 、10h时收取的渗
透液为样品溶液 , 按 “2.4”项下方法操作 , 于 510nm波长处测
定 A 并代入标准曲线方程 ,计算样品溶液的浓度。按下列公式
计算累积渗透量(Q , μg ·cm -2)。
Q =(C nV +∑Ci Vi)/S
其中 , V 为接收室的体积;Cn 为第 n 个取样点测得的药
物浓度;C i为该取样点前各点测定的浓度之和;V i为每次取
样的体积;S 为有效扩散面积 。以扩散平衡后的 Q 对渗透时间
t 进行回归 ,所得直线斜率即为渗透速率(K , μg ·cm -2·h -1)。
2.6 不同浓度的氮酮对驱虫斑鸠菊软膏渗透的影响
按“2.1”项下方法配制含 0%、1%、2%、3%、4%、5%氮酮
的驱虫斑鸠菊软膏并按 “2.2”项下方法操作 , 计算驱虫斑鸠菊
软膏的 Q 、K 值 ,并绘制 Q-t 曲线 ,详见表 1 、表 2 、图 2。
由表 1 、表 2及图 2可见 ,氮酮对驱虫斑鸠菊软膏促渗作用
影响不大 。
2.7 不同浓度乙醇接收液对驱虫斑鸠菊软膏渗透的影响
配制不同浓度(0%、10%、20%、30%、40%)的乙醇-生理
盐水接收液(下简称乙醇溶液), 以驱虫斑鸠菊软膏为样品进行
渗透试验 , 考察乙醇接收液对驱虫斑鸠菊软膏的 Q 及 K 的影
响 ,详见表 3 、表 4 、图 3 。
中国药房 2007年第 18卷第 22期 China Pharm acy 2007 Vol.18 N o.22 · 1705·
*主任药师。研究方向:新药临床 、 药事管理。电话:028-
86570424。E-mail:zengrenjie@sina.com
由表 3 、表 4 、图 3可见 , 乙醇接收液对驱虫斑鸠菊软膏渗
透有促进作用 ,并且随着乙醇浓度的增大渗透速率递增 。
3 讨论
氮酮作为一种新型透皮吸收促进剂 ,对亲水性和亲油性化
合物均有明显的促渗作用 , 能增加多种不同类型药物的经皮通
透性 , 但其对药物的透皮促进作用只有在最佳浓度时才发挥最
佳的促进作用 。本试验结果表明 , 驱虫斑鸠菊软膏在体外人工
膜状态下氮酮对其有效成分黄酮的促渗作用影响不明显 。
乙醇是良好的有机溶剂 , 能与水以任意比例混溶 , 并本身
具有较强的渗透作用 。本试验结果表明 ,驱虫斑鸠菊软膏在体
外人工膜状态下 , 接收液中加入不同量的乙醇对驱虫斑鸠菊软
膏有效成分黄酮的促渗作用影响显著 , 随着接收液中乙醇浓度
的递增而累积渗透作用增加 。
参考文献
[ 1] 中华人民共和国卫生部.中华人民共和国卫生部药品标
准———维吾尔药分册 [ S] .乌鲁木齐市:新疆科学技术出
版社 , 1998:150.
[ 2] 张永军 ,于志庚 ,胡志林.氮酮促进复方替硝唑凝胶经皮
渗透作用研究[ J] .中国药房 , 2004 ,15(9):537.
[ 3] 刑建国 ,孙殿甲 ,管 慧 ,等.盐酸去氢骆蓬碱软膏的处方
筛选[ J] .中成药 ,2001 , 23(5):316.
[ 4] 毕殿洲.药剂学[ M ] .北京:人民卫生出版社 , 1999:369.
[ 5] 国家药典委员会编.中华人共和国药典(二部)[S] .2005
年版.北京:化学工业出版社 , 2005:附录 22.
(收稿日期:2006-11-15 修回日期:2007-02-28)
医疗机构药剂科实现集约化管理是 《优良药房工作规范》
(GPP)的要求 , 我院结合医院药学发展方向 , 设计并构建了医
院药学城 ,其构架如下:总面积约 1 000m 2 , 处于门诊大楼与住
院部大楼之间 , 共 3厅 14室 。一厅为患者和客人休闲 、等候和
取药厅 , 以接待患者和院外人员为主 , 功能包括门诊部和住院
部处方调配、中药配方 、药品信息室 、治疗药物监测(TDM)、非
处方药(OTC)、自我药疗 、专家办公室 、药品不良反应(ADR)
监测室 、专家药疗评估室 、临床药学室 、急诊药房以及 7个特殊
功能区(老年 、孕妇 、婴幼儿 、镇痛 、咨询 、军人等), 各功能区以
灯箱显示 。二厅为院内事务厅 , 主要功能包括住院部单剂量药
品调配中心和临床科室或院内相关事宜受理等 。三厅为药品贮
备和调配大厅 ,为一 、二厅共用 ,是当日药物治疗医嘱和处方调
配处 , 该厅的周围分布有信息室 、肠外营养(TPN)、中药煎煮
室 、工作人员学习室 、值班室 、主任办公室和卫生间等 。药学城
“内外有别” , 展示给公众的是药师的专业性和知识性一面 , 回
避了药品贮运 、调配等简单劳作 , 药品传送则暂时由低位窗完
成(条件成熟时将安装自动传送系统)。
提出医院药学城的设想是基于医院药剂科临床化趋势以
及GPP 原则 ,应该说 ,优良硬件建设是优良医院药学工作的最
基本条件 ,在一定程度上 ,可以起到事半功倍的效果 。然而 ,如
何达到硬件与学科发展的和谐效果 , 值得同行认真思考与探
索 。以下谈谈我院构思医院药学城的思路 。
1 体现医院药学未来
我国医院药学的国际化是未来第一特征 。回顾我国改革开
放 20多年的变化 ,看看我国参与国际化的步伐 ,就可以预见我
国医院药学的未来 。可以肯定 , 国际化是我国医院药学发展方
·药房管理·
医院药学城构建探讨
曾仁杰 *,张 勤(成都军区总医院药剂科 ,成都市 610083)
中图分类号 R952 文献标识码 C 文章编号 1001-0408(2007)22-1705-02
摘 要 目的:建立医院药学城 ,促进硬件与学科和谐发展 。方法:结合医院药学发展方向 ,设计本院药学城 ,并以理论分析其构建
思路 。结果:形成了以患者为中心的模式 ,有利于发挥药师团队作用及宣传医院药学 ,实现医院药学的高工效 、低成本运行 。结论:医
院药学城为开展医院药学工作创造了良好的环境 。
关键词 医院药学城;构建;设想;医院药学
Tentative Idea on the Construction of Hospital Pharmacy Service Center
ZENG Renjie ,ZHANG Qin(Dept.of Pharmacy ,Chengdu M ilitary General Hospi tal ,Chengdu 610083 ,China)
ABSTRACT OBJECTIVE:To g ive a tentative idea on the construction o f hospital pharmacy service center to facilita te a
harmonious deve lopment of bot h sof tw are and subject.M ETHODS:The pharmacy serv ice cente r of Chengdu Milit ary General
Hospital w as designed based on the future t rend o f pharmacy and the const ruction idea w as analyzed by drawing related theory.
RESULTS:A patient -cente red pharm aceutical service mode w as formed , w hich is helpful fo r pharm acists to bring t heir
teamwork spirit into full play and does good fo r the publicizing o f hospital pharmacy , resulting in a high efficiency and low cost
of hospital pharmaceu tical se rvice.CONCLUS ION :T he construction o f hospital pharm acy service cente r provides a sound
environment for the evolvement of hospital pharmacy.
KEY WORDS Hospital pharmacy serv ice center;Construc tion;Tentative idea;Hospital pharmacy