全 文 ：收稿日期:2012-10-31
基金项目:“十一五重大新药创制”科技重大专项候选化合物资助项目“抗老年痴呆中药新药 ZMZG 口服制剂的研
究(No． 2009ZX09103 － 409)”;2011 年辽宁省博士启动基金资助项目(No． 20111139) ;2011 年辽宁省高等学校杰出
青年学者成长计划资助项目(No． LJQ2011105)
作者简介:彭缨(1972-) ，女(汉族) ，山东兖州人，副教授，博士，主要从事中药药效物质基础及质量控制研究，Tel．
024-23986361，E-mail yingpeng1999@ yahoo． com． cn;* 通讯作者:宋少江(1970-) ，男(汉族) ，辽宁沈阳人，教授，博
士，主要从事天然产物化学成分及质量标准研究，Tel． 024-23986510，E-mail songsj99@ gmail． com。
文章编号:1006-2858(2012)12-0927-06
知母中菝葜皂苷元分离、其衍生物合成及活性
彭 缨1，2，李玲芝2，李成磊2，李 迅3，刘庆博2，宋少江2*
(1. 辽宁中医药大学 药学院，辽宁 沈阳 110032;2. 沈阳药科大学 中药学院，辽宁 沈阳 110016;
3. 沈阳格林制药有限公司，辽宁 沈阳 110164 )
摘要:目的 分离知母中菝葜皂苷元，并对其进行衍生化，初步评价目标化合物活性。方法 采用萃
取、水解、重结晶，并通过化学手段和光谱分析鉴定知母中菝葜皂苷元的结构和纯度，通过一系列
反应合成其衍生物。测定目标化合物的抗衰老活性。结果 分离得到菝葜皂苷元，通过不同反应合
成了 8 个菝葜皂苷元衍生物。8 个化合物显出不同抗衰老活性。结论 化合物 1、2、6、7、8 为新化合
物，其中化合物 1 抗衰老活性突出，可进行深入研究。
关键词:菝葜皂苷元;衍生物;抗衰老活性
中图分类号:R 914;R 28 文献标志码:A
中药知母为百合科(Liliaceae)植物知母
(Anemarrhena asphodeloides)的干燥根茎，具有清
热泻火、生津润燥之功效，为中药常用的滋阴药之
一。临床用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨
蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘等症状［1］。知母皂
苷及其苷元为其有效成分之一，近年来药学工作
者对知母皂苷及其苷元进行了多项药理研究，用
于治疗老年性痴呆具有很好的前景［2］。菝葜皂
苷元是知母皂苷类成分的酸水解产物，同时在植
物中大量存在，且酸水解时会使呋甾类成分转化
成螺甾成分［3］———菝葜皂苷元，所以它的生产产
率很高。知母总皂苷也对衰老和老年性痴呆有一
定的治疗作用。菝葜皂苷元(sarsasapogenin)对
衰老大鼠脑胆碱能 M 受体具有上调作用，并能改
善老年大鼠的学习记忆状况［4］。基于菝葜皂苷
元(sarsasapogenin)的药理活性，对其不同衍生物
进行抗衰老活性测试，考察理想的修饰结构。
1 仪器与材料
Bruker-ARX-300 型核磁共振波谱仪、Bruker
IFS-55 红外光谱仪(德国 Bruker 公司) ，Agilent
LC-MS 联用仪(美国 Agilent 公司) ，Waters 600
液相色谱仪(美国 Waters 公司) ，Yanaco MP-S3
显微熔点测定仪(日本 Yanaco 公司) ，AG2850 十
万分之一天平 (瑞士 METTLER TOLEDO 仪器
有限公司)。
人脐静脉内皮细胞细胞株、血管紧张素 An-
gII(美国 Sigma公司) ，氯仿、甲醇、乙醇、磷钼酸、
吡啶、氯磺酸、NaHSO4、亚硫酰二氯、氯化锌(分
析纯，天津市大茂化学试剂厂) ，硅胶 GF-254、碳
十六酸、4-二甲基吡啶(4-dimethylaminophyridine，
DMAP)、二环己基碳二亚胺(N，N-dicyclohexy-
carbodiimide，DCC) (青岛海洋化工厂)。
知母药材购于辽宁省药材公司，由沈阳药科
大学孙启时教授鉴定为知母(Anemarrhena as-
phodeloides)的根茎。
2 方法与结果
2. 1 提取分离
2. 1. 1 菝葜皂苷元的提取
取干燥的知母根茎 5 kg，体积分数为 60%的
乙醇回流提取3次(每次2 h) ，提取液合并、减压浓
缩至一定体积，经正丁醇萃取，萃取液合并，用体积
分数为 20%的醋酸加热水解 6 h，放冷，抽滤，得到
固体，通过氯仿 －甲醇重结晶得到白色针状结晶
50 g，此单体化合物为菝葜皂苷元(sarsasapogenin)。
第 29 卷 第 12 期
2 0 1 2 年 1 2 月
沈 阳 药 科 大 学 学 报
Journal of Shenyang Pharmaceutical University
Vol. 29 No. 12
Dec． 2012 p. 927
DOI:10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2012.12.004
2. 1. 2 菝葜皂苷元的核磁波谱
白色针晶(氯仿) ，mp 194 ～ 195 ℃，Molish反
应 阳 性， Liebermann-Burchard 反 应 阳 性。
13C-NMR(300 Hz，CDCl3) :δ:30. 6(C-1)、28. 6
(C-2)、66. 0(C-3)、34. 4(C-4)、37. 0(C-5)、27. 1
(C-6)、27. 0(C-7)、35. 2(C-8)、40. 1(C-9)、35. 5
(C-10)、21. 4(C-11)、40. 1(C-12)、40. 2 (C-
13)、56. 6 (C-14)、32. 2 (C-15)、81. 2 (C-
16)、63. 2(C-17)、16. 6(C-18)、24. 2(C-19)、
42. 5(C-20)、14. 9 (C-21)、109. 6 (C-22)、
26. 4(C-23)、26. 2(C-24)、27. 5 (C-25)、65. 1
(C-26)、16. 3(C-27)。数据与文献［5］中的
Sarsasapogenin 数据一致。与对照品共薄层显
示为同一斑点，因此推测该化合物为菝葜皂苷
元 Sarsasapogenin。
2. 1. 3 菝葜皂苷元的纯度检测
采用高效液相色谱法，色谱条件:色谱柱为
Diamonsil C18(200 mm ×4. 6 mm，5 μm) ，检测器
为示差检测器，流动相为甲醇-水(体积比为
95∶ 5) ，流速为 1. 0 mL·min －1，柱温为室温，进样
量为 20 μL。
取适量菝葜皂苷元，用甲醇配成合适浓度的
溶液。保留时间为 13. 32 min，以峰面积归 －化法
计算菝葜皂苷元纯度为质量分数为 96. 3%。色
谱图见图 1。
Fig． 1 HPLC chromatogram of sarsasapogenin(1)
图 1 菝葜皂苷元(1)的高效液相色谱图
2. 2 知母中菝葜皂苷元衍生物的合成
知母中菝葜皂苷元衍生物合成的结构见
图 2。
1—Py，ClSO3H;2—CHOOH，Py;3—Ac2O、Py;4—ClCOOCH2CH3，CH2Cl2，Py;5—PhCOCl，Py;6—HOCOC15 H31，DCC，
DMAP，CH2Cl2;7—ZnCl2，SOCl，CH2Cl2;8—NBS，Ph3P，THF
Fig． 2 Synthetic route of the target compounds 1-8
图 2 菝葜皂苷元衍生物 1-8 合成途径
2. 2. 1 菝葜皂苷元 3 位羟基硫酸酯的合成
在氩气保护下将容器中加入 30 mL 新蒸吡
啶。在 － 20 ℃下搅拌，向溶液中滴加入 4 mL 氯
磺酸(3 h滴完)。之后，加入 1. 0 g(2. 4 mmol)自
制菝葜皂苷元，移至 95 ℃油浴中恒温搅拌 1 h，凉
至 35 ℃，然后将溶液倾倒至冰水中，加入无水乙
醇，析出沉淀，抽滤得到固体。将固体样品经半透
膜除去无机盐后，甲醇-水一定比例重结晶得到样
品 0. 83 g、收率为 70%。即为菝葜皂苷硫酸酯
(1)。白色针状结晶(甲醇) ，熔点为 164 ～
168 ℃。负 ESI-MS 谱给出准分子离子峰 m/z
495. 2［M － H］－。IR 谱图菝葜皂苷硫酸酯 IR 谱
图在 1 240 cm －1有强的 S = O［6］吸收。13C-NMR
(300 MHz，CD3OD)δ:109. 4 (C-22)、80. 8(C-
16)、75. 4(C-3)、64. 5(C-26)、62. 1(C-17)、56. 0
(C-14)、41. 8(C-20)、40. 2(C-13)、39. 7(C-12)、
39. 7(C-9)、36. 7(C-5)、35. 3(C-8)、34. 4(C-
10)、31. 1(C-15)、30. 9(C-1)、29. 9(C-4)、27. 0
(C-25)、26. 9 (C-6)、26. 9 (C-7)、26. 0 (C-
23)、25. 4(C-24)、5. 2(C-2)、22. 7(C-19)、
20. 9(C-11)、16. 5 (C-18)、16. 0(C-27)、
14. 3(C-21)。
2. 2. 2 菝葜皂苷元 3 位羟基甲酰脂的合成
在氩气保护下将 1. 0 g(2. 4 mmol)自制菝葜
皂苷元溶入重蒸干燥吡啶中，然后将体积分数为
70%的甲酸在冰浴温度下滴加至上述吡啶溶液
中，滴加完毕后室温搅拌。减压蒸出吡啶，向剩余
物中加入水，乙酸乙酯萃取三次，有机相
1 mol·L －1的氢氧化钠水洗，饱和食盐水洗，无水
硫酸钠干燥过夜后，蒸出溶剂。柱色谱分离，以石
油醚-丙酮梯度(体积比为 100 ∶ 5 ～ 100 ∶ 30)洗脱
得到甲酯衍生化的菝葜皂苷元 0. 88 g(2)、收率
829 沈 阳 药 科 大 学 学 报 第 29 卷
为 80%。白色无定形粉末，正 ESI-MS 谱给出准
分子离子峰 m/z 445. 1［M + H］+。 13C-NMR
(300 MHz，CDCl3)δ:109. 9(C-22)81. 1(C-16)、
71. 14(C-3)、65. 3(C-26)、62. 2(C-17)、56. 5(C-
14)、42. 2(C-20) ，42. 2(C-20)、40. 8(C-13)、40. 3
(C-12)、40. 1(C-9)、37. 3(C-5)、35. 4(C-8)、
35. 1(C-10)、31. 8(C-15)、30. 7(C-1)、30. 7(C-
4)、27. 2(C-25)、26. 4(C-6)、26. 4(C-7)、26. 0
(C-23)、25. 9(C-24)、25. 1(C-2)、23. 9(C-19)、
20. 9(C-11)、16. 6(C-18)、16. 1(C-27)、14. 3 (C-
21)、161. 0 (OC(O) )。
2. 2. 3 菝葜皂苷元 3 位羟基乙酰化的合成
将 1. 0 g(2. 4 mmol)菝葜皂苷元加入 10 mL
醋酐溶液中，之后加入 4 mL 吡啶，在室温条件下
搅拌 8 h。之后加水，少量多次加入，冷却后，用二
氯甲烷萃取三次，合并有机层，有机相水洗三次，
之后蒸干二氯甲烷，得到白色固体。柱色谱分离，
以石油醚-丙酮梯度(体积比为 100 ∶ 5 ～ 100 ∶ 30)
洗脱得到得到白色粉末 1. 02 g (3)、收率为
93. 0%，正 ESI-MS 谱给出准分子离子峰 m/z 459
［M + H］+。13C-NMR(300 MHz，CDCl3)δ:109. 7
(C-22)、81. 0(C-16)、70. 7(C-3)、65. 1(C-26)、
62. 1(C-17)、56. 4(C-14)、42. 1(C-20)、40. 7(C-
13)、40. 2(C-12)、40. 0(C-9)、37. 3(C-5)、35. 3
(C-8)、35. 0(C-10)、31. 7(C-15)、30. 7(C-
1)、30. 6(C-4)、27. 1(C-25)、26. 4(C-6)、
26. 4(C-7)、26. 0(C-23)、25. 8(C-24)、25. 0
(C-2)、23. 9(C-19)、20. 9(C-11)、16. 5(C-
18)、16. 0(C-27)、14. 3(C-21)、170. 7 (OC
(O) )、21. 5(CH3)。对照文献［7］基本一致，
故得出其为 3 位羟基乙酰化菝葜皂苷元(sar-
sasapogenin-3yl acetate)。
2. 2. 4 菝葜皂苷元 3 位羟基甲酸乙酯化的合成
在氩气保护下将 1. 0 g(2. 4 mmol)的菝葜皂
苷元溶入 20 mL 的重蒸干燥吡啶中，然后将溶有
0. 036 mol的氯甲酸乙酯的 20 mL 二氯甲烷冰浴
温度下滴加至上述吡啶溶液中，滴加完毕后室温
搅拌 10 h。减压蒸出吡啶，向剩余物中加入水，乙
酸乙酯萃取三次，有机相依次水洗、饱和食盐水
洗，无水硫酸钠干燥过夜后，蒸出溶剂。柱色谱分
离，以石油醚-丙酮梯度(体积比为 5∶ 1)洗脱得到
白色粉末 0. 53 g(4)、收率为 45. 0%。正 ESI-MS
谱给出准分子离子峰 m/z 489［M + H］+。
13C-NMR(300 MHz，CDCl3)δ:109. 7(C-22)、
81. 0(C-16)、74. 8(C-3)、65. 1(C-26)、63. 6(C-
17)、56. 4(C-14)、42. 1(C-20)、40. 6 (C-13)、
40. 2(C-12)、40. 0(C-9)、37. 0(C-5)、35. 2(C-
8)、35. 0(C-10)、31. 7(C-15)、30. 5(C-1)、28. 8
(C-4)、27. 0(C-25)、26. 7(C-6)、26. 3(C-7)、
25. 9(C-23)、25. 7(C-24)、25. 0(C-2)、23. 6(C-
19)、20. 8(C-11)、16. 5(C-18)、16. 0(C-27)、14. 3
(C-21)、154. 8(OC(O) )、62. 2(O-CH2-)、14. 3
(CH3)。对照文献［8］基本一致，故得出其为 3
位羟基甲酸乙酯化菝葜皂苷元(sarsasapogenin-
3yl formate)。
2. 2. 5 菝葜皂苷元 3 位羟基苯甲酰化的合成
在氩气保护下将 0. 62 g(1. 5 mmol)的菝葜
皂苷元溶入 16 mL 的重蒸干燥吡啶中，10 ℃下
搅拌并逐滴加入 0. 26 g(1. 8mmol)的苯甲酰氯，
保持 10 ℃搅拌 15 min，然后至室温搅拌 8 h，加热
至 45 ℃再搅拌 1 h。冷却至室温，加入一定量水，
用二氯甲烷萃取三次，有机相依次饱和食盐水洗、
水洗，无水硫酸钠干燥，蒸出溶剂。柱色谱分离，
以石油醚-乙酸乙酯梯度(体积比为 15∶ 1)洗脱得
到苯甲酰衍生化的菝葜皂苷元 0. 53 g(5)。收率
为 69. 0%，正 ESI-MS 谱给出准分子离子峰 m/z
521［M + H］+。13C-NMR(300 MHz，CDCl3)δ:
109. 9(C-22)、81. 2(C-16)、71. 5(C-3)、65. 3(C-
26)、62. 3 (C-17)、56. 6(C-14)42. 3(C-20)、
40. 9(C-13)、40. 5(C-12)、40. 3(C-9)、37. 9(C-
5)、35. 5(C-8)、35. 3(C-10)、31. 9(C-15)、31. 3
(C-1)、30. 9(C-4)、27. 3(C-25)、26. 7(C-6)、
26. 7(C-7)、26. 2(C-23)、25. 9(C-24)、25. 4(C-
2)、24. 2(C-19)、21. 1(C-11)、16. 7(C-18)、16. 2
(C-27)、14. 5 (C-21)、166. 1 (OC(O) )、Ph-
132. 9、131. 4、130. 0 × 2、128. 0 × 2。对照文献
［9］基本一致，故得出其为 3 位苯甲酰化菝葜皂
苷元(sarsasapogenin-3yl benzoate)。
2. 2. 6 菝葜皂苷元 3 位羟基碳十六酸酯化的合
成
在氮气保护下将 1. 0 g(2. 4 mmol)菝葜皂苷
元溶入无水二氯甲烷中，然后加入 6. 0 g
(23. 0 mmol)碳十六酸，0. 1 g(0. 8 mmol )DMAP
与 3. 1 g(15. 0 mmol)DCC，25 ℃下搅拌 8 h，反应
结束后，过滤除去杂质。蒸出溶剂，硅胶柱色谱分
离，以石油醚-丙酮梯度(体积比为 100 ∶ 3 ～
100∶ 10)洗脱得到得碳十六酸酯化衍生的菝葜皂
苷元 0. 94 g(6)、收率为 60%。白色无定形粉
929第 12 期 彭 缨等:知母中菝葜皂苷元分离、其衍生物合成及活性
末，正 ESI-MS 谱给出准分子离子峰 m/z 655. 5
［M + H］+。13C-NMR(300 MHz，CDCl3)δ:109. 7
(C-22)、81. 0(C-16)、70. 4(C-3)、65. 1(C-26)、
62. 1(C-17)、56. 4(C-14)、42. 1(C-20)、40. 6(C-
13)、40. 2(C-12)、40. 0(C-9)、37. 4(C-5)、35. 3
(C-8)、35. 0(C-10)、31. 7(C-15)、30. 8(C-1)、
30. 6(C-4)、27. 1(C-25)、26. 4(C-6)、26. 4(C-
7)、26. 0(C-23)、25. 8(C-24)、25. 0(C-2)、23. 9
(C-19)、20. 9(C-11)、16. 5(C-18)、16. 0(C-27)、
14. 3 × 2(C-21、-CH3)、173. 4 (OC(O) )、29. 4 ×
14 (C14H28)。
2. 2. 7 菝葜皂苷元 3 位羟基被氯代的合成
在氮气保护下将 1. 0 g(2. 4 mmol)菝葜皂苷
元溶入无水二氯甲烷中，然后加入 0. 05 g
(0. 37 mmol)氯 化 锌，最 后 加 入 1. 1 mL
(10. 5 mmol)亚硫酰二氯，室温下搅拌 2. 5 h。用
饱和的碳酸氢钠终止反应，有机层水洗，无水硫酸
钠干燥，蒸干溶剂。硅胶柱色谱分离，以石油醚-
丙酮梯度(体积比为 100∶ 5 ～ 100∶ 40)洗脱得到氯
代衍生化的菝葜皂苷元 0. 47 g(7)、收率为
45%。白色无定形粉末，正 ESI-MS 谱给出准分
子离 子 峰 m/z 437. 2［M + H］+。 13C-NMR
(300 MHz，CDCl3)δ:109. 6(C-22)、80. 9(C-16)、
56. 4(C-3)、65. 1 (C-26)、62. 0(C-17)109. 6(C-
22)、80. 9(C-16)、56. 4(C-3)、65. 1(C-26)、62. 0
(C-17)、56. 3(C-14)、42. 1(C-20)、40. 6(C-13)、
40. 2(C-12)、40. 2(C-9)、39. 8(C-5)、36. 8(C-
8)、36. 4(C-10)、34. 8(C-4)、33. 4(C-15)、31. 6
(C-1)、29. 8(C-2)、27. 7(C-25)、27. 0(C-6)、
26. 5(C-7)26. 4(C-23)、25. 8(C-24)、23. 8(C-
19)、20. 1(C-11)、16. 4(C-18)、15. 9(C-27)、14. 2
(C-21)。
2. 2. 8 菝葜皂苷元 3 位羟基被溴代的合成
在氩气保护下，搅拌加入 1. 0 g(2. 4 mmol)
菝葜皂苷元、溶有的 1. 5 g(0. 09 mol)NBS 的
40 mL四氢呋喃、之后滴加溶解 1. 6 g(6. 1 mmol)
三苯基磷的 40 mL 四氢呋喃，室温下搅拌反应，
减压蒸出溶剂，残渣依次用水、醚洗，蒸出溶剂。
柱色谱分离，以石油醚-丙酮梯度(体积比为
100∶ 5 ～ 100∶ 30)洗脱得到溴代衍生化的菝葜皂苷
元 0. 38 g(8) ，收率质量分数为 33%。正 ESI-MS
谱给出准分子离子峰 m/z 481. 3［M + H］+。
13C-NMR(300 MHz，CDCl3)δ:109. 8(C-22)、
80. 9(C-16)、52. 0(C-3)65. 2(C-26)、62. 1 (C-
17) ，56. 3(C-14)、42. 1(C-20)、40. 7(C-13)、40. 2
(C-12)、40. 2(C-9)、39. 8(C-5)、36. 8(C-8)、
36. 4(C-10)、35. 3(C-4)、33. 6 C-15)、31. 8(C-
1)、29. 7(C-2)、27. 7(C-25)、27. 1(C-6)、26. 6
(C-7)、26. 6(C-23)、25. 8(C-24)、23. 8(C-19)、
20. 9(C-11)、16. 5(C-18)、16. 19(C-27)、14. 3
(C-21)。
2. 3 抗衰老药物实验
2. 3. 1 药物的配制
母药浓度为 1. 0 × 10 －2 mmol·kg －1，对应终
浓度为 1. 0 × 10 －5、1. 0 × 10 －6、1. 0 × 10 －7、1. 0 ×
10 －8 mmol·kg －1，化合物 1 溶剂为 DMSO、化合物
2-8 溶剂为氯仿。
2. 3. 2 MTT
MTT 细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒根据
说明使用。以每孔 100 μmL 种 96 孔板、至
10 000 /孔密度，各组内皮细胞给药处理后，每孔
加入 10 mL MTT 溶液，在细胞培养箱内继续孵育
4 h。每孔加入 100 mL Formanzan 溶解液，在细
胞培养箱内再继续孵育。直至在普通光学显微镜
下观察发现 Formazan 全部溶解。用酶标仪
595 nm波长测定 OD 值。
2. 3. 3 β-半乳糖苷酶染色
β-半乳糖苷酶(β-gal)染料依据试剂盒根据
说明进行配制。以每孔 1 mL 种 12 孔板。各组
内皮细胞给药处理后，弃去上清，PBS 冲洗 1 次，
每次3 min，质量分数为 4%的多聚甲醛室温固定
15 min，PBS 冲洗 3 次，每次 3 min，X-半乳糖苷酶
(X-gal)染液 (染液含 20 mmol·L －1 X-gal、
40 mmol·L －1醋酸 －磷酸钠、5 mmol·L －1铁氰化
钾、5 mmol·L －1亚铁氰化钾、15 mmol·L －1氯化
钠、2 mmol·L －1氯化镁)于 37 ℃染色 36 h ，显微
镜下观察，蓝色为 β-半乳糖苷酶阳性染色。随机
挑选 2 个高倍视野，计数全视野细胞中阳性细胞
的个数计算阳性率。实验结果见表 1。
3 结论与讨论
知母皂苷是中药知母中有效成分之一，含量
质量分数约为 6%，知母皂苷元是知母皂苷类成
分水解后去掉结合糖基的产物，同时在植物中大
039 沈 阳 药 科 大 学 学 报 第 29 卷
Table 1 The antiaging activities of the target compounds(n =3，珔x ± s)
表 1 菝葜皂苷元衍生物抗衰老结果(n =3，珔x ± s)
Compd． Dose /(mmol·kg －1) OD(595 nm) The positive rate of β-gal dyeing /%
Control － 0. 326 2 ± 0. 123 7 19. 45 ± 0. 79
AngII － － 52. 16 ± 6. 58
10 －8 0. 345 7 ± 0. 036 1 21. 04 ± 0. 16
10 －7 0. 342 1 ± 0. 035 1 20. 76 ± 1. 20
1 10 －6 0. 364 8 ± 0. 031 2 18. 13 ± 0. 24
10 －5 0. 373 8 ± 0. 066 4 15. 47 ± 2. 48
10 －8 0. 347 0 ± 0. 081 2 20. 00 ± 9. 35
10 －7 0. 373 1 ± 0. 097 5 15. 96 ± 4. 89
2 10 －6 0. 376 1 ± 0. 114 9 15. 26 ± 2. 81
10 －5 0. 326 4 ± 0. 044 2 20. 62 ± 0. 51
10 －8 0. 200 8 ± 0. 072 7 24. 95 ± 4. 87
10 －7 0. 282 5 ± 0. 047 0 24. 82 ± 3. 37
3 10 －6 0. 324 0 ± 0. 068 9 23. 49 ± 8. 03
10 －5 0. 249 3 ± 0. 074 1 22. 93 ± 5. 08
10 －8 0. 255 3 ± 0. 051 2 19. 40 ± 8. 10
10 －7 0. 294 8 ± 0. 034 4 29. 61 ± 0. 21
4 10 －6 0. 323 4 ± 0. 070 6 23. 58 ± 5. 06
10 －5 0. 195 8 ± 0. 016 1 29. 85 ± 8. 70
10 －8 0. 379 8 ± 0. 054 7 －
10 －7 0. 354 2 ± 0. 064 3 15. 53 ± 0
5 10 －6 0. 377 4 ± 0. 050 7 －
10 －5 0. 322 8 ± 0. 034 2 8. 16 ± 0
10 －8 0. 386 1 ± 0. 055 2 9. 71 ± 5. 03
10 －7 0. 399 7 ± 0. 061 5 20. 26 ± 3. 40
6 10 －6 0. 455 6 ± 0. 134 9 12. 33 ± 1. 42
10 －5 0. 378 3 ± 0. 103 4 19. 87 ± 5. 17
10 －8 0. 212 1 ± 0. 101 1 8. 35 ± 3. 66
10 －7 0. 306 2 ± 0. 098 6 12. 77 ± 3. 05
7 10 －6 0. 299 5 ± 0. 078 0 12. 6 ± 3. 83
10 －5 0. 265 0 ± 0. 153 6 6. 36 ± 1. 11
10 －8 0. 223 1 ± 0. 096 1 7. 42 ± 3. 44
10 －7 0. 317 8 ± 0. 103 3 10. 98 ± 3. 23
8 10 －6 0. 300 5 ± 0. 053 6 11. 8 ± 4. 01
10 －5 0. 277 8 ± 0. 142 2 6. 55 ± 1. 70
－—Means data lost because of cell apoptosis induced by excesssive drugs． Both drugs at the highest concentration for MTT
and β-gal staining results had no significant difference
量存在。本文作者采用萃取、水解、重结晶等方法
分离、富集得到纯度质量分数为 96. 3%的菝葜皂
苷元，并通过酰化、卤代等不同反应合成了 8 个菝
葜皂苷元衍生物，其中 5 个化合物为新化合物，包
括菝葜皂苷元 3 位羟基硫酸酯化产物，菝葜皂苷
元 3 位羟基甲酰酯化产物，菝葜皂苷元 3 位羟基
碳十六酸酯化产物，菝葜皂苷元 3 位羟基氯代产
物，菝葜皂苷元 3 位羟基溴代产物。此外，进行了
生物活性测试，结果表明 8 个知母皂苷元衍生化
合物都有一定的抗衰老活性，综合 MTT 和 β-gal
139第 12 期 彭 缨等:知母中菝葜皂苷元分离、其衍生物合成及活性
染色结果，抗衰老作用强同时又毒性小的为化合
物 1 即硫酸酯化菝葜皂苷元，由此可以初步推测
增加菝葜皂苷元的亲水性有助于增加其抗衰老活
性。
我国药用生物资源十分丰富，其生理活性物
质是研究和发现新药的先导化合物，是开发新药
的天然宝库，从天然产物中提取活性物质并进行
合理的结构修饰，开发成安全性好、毒性低的新药
具有重要应用价值和广阔发展前景。
致谢:感谢湘雅医学院周应军博士代测活性部分。
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28．
Isolation，derivatives synthesis and activities of sar-
sasapogenin from the the rhizomes of Anemarrhena
asphodeloides
PENG Ying1，2，LI Ling-zhi2，LI Cheng-lei2，LI Xun3，LIU Qing-bo2，SONG Shao-jiang2*
(1． School of Pharmacy，Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，China;2．
School of Traditional Chinese Materia Medica，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110016，Chi-
na;3． Shenyang Green Pharmaceutical Co．，Ltd．，Shenyang 110164，China)
Abstract:Objective To isolate sarsasapogenin from the rhizomes of Anemarrhena asphodeloides，synthesize
sarsasapogenin derivatives，and evaluate their antiaging activities． Methods The sarsasapogenin was isolated
by means of extraction，hydrolysis and recrystallization． Its structure and purity were identified on the basis of
chemical and spectral analyses，its derivatives were synthesized． Their antiaging activity was examined． Re-
sults Sarsasapogenin was isolated and the sarsasapogenin derivatives were synthesized through different reac-
tions． Eight of them show antiaging activity． Conclusions Compounds 1，2，6，7，8 are new，while compound
1 displays promising activity and is worth further studying．
Key words:sarsasapogenin;derivatives;antiaging activity
239 沈 阳 药 科 大 学 学 报 第 29 卷