全 文 ：·药理·
收稿日期:2015-05-02
基金项目:国家自然科学基金(30860363)
作者简介:陈兰英(1966-) ，女，博士，教授，主要从事中药药效评价与作用机制研究;Tel:0791-87119611，E-mail:clyxy2513@ 163. com。
* 通讯作者:刘荣华，Tel:0791-87118992，E-mail:rhliu@ 163. com。
白茅根不同提取物对阿霉素肾病大鼠的保护作用及
对 TGF- β1、NF-κB p65 分子表达的影响
陈兰英1，2，陈 卓1，王昌芹1，骆 瑶1，罗园红1，段 萌1，刘荣华1*
(1. 江西中医药大学，江西 南昌 330004;2. 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心，江西 南昌 330006)
摘要 目的:研究白茅根不同提取物对阿霉素肾病大鼠的影响及其机制。方法:SD 大鼠随机分为正常对照
组、模型组、泼尼松阳性对照组及白茅根石油醚部位组、乙酸乙酯部位组、正丁醇部位组、水部位组，一次性尾静脉
注射阿霉素(ADR)复制阿霉素肾病模型，灌胃给药 8 w。于造模前 1 d及造模后每周末将大鼠放入代谢笼中，收集
24 h尿液，全自动生化仪检测尿蛋白含量。于末次给药 24 h后，眼眶取血，全自动生化仪检测血清尿素氮(BUN)、
肌酐(CRE)、胆固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量;ELISA法检测血清 TNF-α含量，免
疫组化法检测肾组织 TGF-β1、NF-κB p65 的表达;光镜下观察肾脏组织病理学改变。结果:与模型组比较，白茅根
提取物乙酸乙酯部位组大鼠 24 h尿蛋白在第 6、7、8 周显著降低，TP、ALB 含量显著升高，炎性细胞因子 TNF-α 含
量以及 TGF-β1、NF-κB p65 阳性率显著降低;正丁醇部位组、水部位组 TG含量显著降低，24 h尿蛋白含量分别在 7、
6周显著降低;光镜下病理形态学观察显示乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位组大鼠肾组织损伤明显改善。结论:
白茅根不同提取物对阿霉素肾病大鼠有不同程度的保护作用，其中乙酸乙酯部位组作用最强，其作用机制可能是
通过降低 TGF-β1 以及 NF-κB p65 的表达，抑制 TNF-α的活性，进而改善阿霉素肾病大鼠肾组织病变。
关键词 白茅根;阿霉素肾病;保护作用;TGF-β1;NF-κB p65
中图分类号:R285. 5 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2015)11-2342-06
DOI:10. 13863 / j. issn1001-4454. 2015. 11. 027
Protective Effects of Different Extracts of Imperatae Rhizoma in Rats with Adriamycin
Nephrosis and Influence on Expression of TGF-β1 and NF-κB p65
CHEN Lan-ying1，2，CHEN Zuo1，WANG Chang-qin1，LUO Yao1，LUO Yuan-hong1，DUAN Meng1，LIU Rong-hua1
(1. Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang 330004，China;2. National Pharmaceutical Engineering Center for
Solid Preparation in Chinese Herbal Medicine，Nanchang 330006，China)
Abstract Objective:To study the protective effect of Imperatae Rhizoma extract on renal tissues in rats with Adriamycin nephro-
sis，and to explore the possible mechanism. Methods:The nephrosis model was induced by adriamycin 6. 5 mg /kg intravenously in
rats. The rats were randomly divided into seven groups，including normal group，model group，predisone group，petroleum ether groups，
ethyl acetate group，alcohol group，and water parts group，and treated for eight weeks. The protein content of 24 hours urine excretion was
tested respectively by automatic biochemistry analyzer each week. After eight weeks，BUN，CRE，TCHO，TG，TP and ALB in serum were
examined by automatic biochemistry analyzer. The TNF-α in serum was measured by ELISA. The expression of TGF-β1 and NF-κB p65
in renal tissues were detected by immunohistochemistry respectively. The pathological changes in the renal were observed by light micro-
scope. Results:Compared with the model group，the proteinuria of the rats in ethyl acetate group obviously reduced at the 6th，7th，8th
week，the content of TNF-α in serum and the expression of TGF-β1 and NF-κB p65 in renal tissues significantly reduced，but the content
of TP and ALB in serum were increased obviously． In the alcohol and water parts groups，the level of TG in serum and the protein con-
tent of 24 hours urine excretion of the 6th and 7th week were significantly decreased. The ethyl acetate，alcohol and water parts groups a-
meliorated the changes of pathology in renal. Conclusion:The different extracts of Imperatae Rhizoma had different protective effect in
rats with adriamycin nephrosis，and the effect of ethyl acetate group was more stronger than that of other groups. The mechanism may be
related to reducing the expression of NF-κB p65 and TGF-β1 and the content of TNF-α inrenal tissues of rats.
Key words Imperatae Rhizoma;Adriamycin nephrosis;Protection effect;TGF-β1;NF-κB p65
核转录因子(nuclear transcription factor kappa
B，NF-κB)是一种具有多向转录调节作用的核蛋白
因子，其与免疫球蛋白 κ 链基因的增强子 κB 序列
特异性结合，广泛存在于各种真核细胞中〔1〕。肿瘤
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坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、转
化生长因子(transforming growth factor，TGF-β1、白介
素(interleukin，IL)等细胞因子作为 NF-κβ 的上游分
子，通过衔接蛋白最终激活 IκB 激酶(IκB kinases，
IKK)复合物，激活 NF-κB，在核内调控相应靶基因
的转录或表达〔2〕。活化的 NF-κB 又可诱导多种细
胞因子的表达，如:TNF-α、TGF-β1、MCP-1 等
〔3〕。其
中 TNF-α 是一种重要的炎症细胞因子，参与肾组织
的炎症反应〔4〕。TGF-β1 则是参与肾小球硬化和间
质纤维化发病机制的关键因子之一〔5〕。
白茅根为禾本科植物白茅 Imperata cylindrica
Beauv. var. major (Nees)C. E. Hubb. 的干燥根茎，具
有凉血止血、清热利尿等功效，临床主要用于治疗热
病烦渴、吐血、衄血、肺热喘急、小便不利、水肿、黄疸
等症。本实验通过建立阿霉素肾病大鼠模型，观察
白茅根不同提取物对阿霉素肾病大鼠的影响。
1 材料与仪器
1. 1 实验动物 SPF级雄性 SD大鼠 73 只，体质量
130 ～ 150 g，购自江西中医学院动物中心，动物合格
证号:JZDW2010344。
1. 2 药物与试剂 白茅根购自江西省南昌市黄庆
仁大药房(产自湖北)，经江西中医药大学刘荣华教
授鉴定为禾本科植物白茅 Imperata cylindrica
Beauv. var. major (Nees)C. E. Hubb. 的根茎。凭证
标本存于江西中医学院标本馆;醋酸泼尼松，购自天
津希恩思生化科技有限公司，批号:ZJ9004，临用前
用蒸馏水配制成 2 mg /mL 的混悬液;盐酸阿霉素，
购自浙江海正药业股份有限公司，10 mg /支，批号:
081202;白蛋白测试试剂盒、肌酐测试试剂盒、尿素
氮测试试剂盒、胆固醇测试试剂盒、甘油三酯测试试
剂盒，总蛋白测试试剂盒，均购自日本希森美康(无
锡)生物科技股份有限公司;TNF-α ELISA 试剂盒，
购自美国 Santa Cruz公司;兔抗大鼠 TGF-β1、单克隆
抗体 NF-κB p65，均购自北京中杉金桥生物技术有
限公司。
1. 3 主要仪器 CHEMIX-180 全自动生化检测仪
(希森美康(无锡)生物科技股份有限公司);UV-
2550 紫外分光光度计(日本岛津) ;LEICA RM2016
切片机(德国) ;CX31 显微镜(日本 OLYMPUS)。
2 方法
2. 1 白茅根提取物的制备 取白茅根药材 9. 5
kg，70%乙醇加热回流提取 3 次，每次用 10 倍量乙
醇提取 2 h，滤过，合并滤液，减压浓缩至无醇味，将
浸膏混悬于适量水中，依次用石油醚(60 ～ 90 ℃)、
乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，得到石油醚部位 40. 3
g、乙酸乙酯部位 55. 0 g、正丁醇部位 126. 5 g和水部
位 802. 2 g。
2. 2 动物分组、造模及给药 大鼠于代谢笼中饲
养 1 w 后，收集大鼠 24 h 尿测尿蛋白并称量质量，
取尿蛋白及体质量无异常大鼠参加实验。根据体质
量随机留取 8 只作为正常对照组，其余大鼠均一次
性尾静脉注射阿霉素 (6. 5 mg /kg，3. 25 mL /
kg)〔6，7〕，正常对照组尾静脉注射 3. 25 mL /kg 生理
盐水。造模成功后将造模动物随机分为模型组、泼
尼松阳性对照组及白茅根石油醚部位组、乙酸乙酯
部位组、正丁醇部位组、水部位组。于造模第 2 天开
始灌胃给予相应药物，1 次 /d，连续 8 w。泼尼松组
给予醋酸泼尼松混悬液(10 mg /kg)，模型组及正常
对照组灌胃等体积蒸馏水，白茅根提取物各组分别
灌胃相应浓度的药物，体积为 5 mL /kg，具体给药剂
量:石油醚部位组(约生药 117 g /kg)、乙酸乙酯部
位组(约生药 86 g /kg)、正丁醇部位组(约生药 75
g /kg)、水部位组(约生药 28 g /kg)。
2. 3 24 h尿蛋白含量测定 分别于造模前 1 d 及
造模后每周末将大鼠放入代谢笼中，收集 24 h 尿
液，3 000 r /min，5 min离心取上清，利用全自动生化
仪测定尿蛋白含量。
2. 4 血液指标测定 于造模第 8 周末禁食 12 h，
眼眶取血，3 500 r /min 离心 15 min 后取上清，用全
自动生化仪检测 BUN、CRE、T-CHO、TG、TP、ALB 水
平。同时留取部分血清，采用固相夹心酶联免疫吸
附法(ELISA)检测血清 TNF-α含量。
2. 5 肾脏组织病理形态学观察 实验结束时，取
右肾组织于 4%多聚甲醛溶液中固定后制成石蜡切
片，进行 HE染色，光学显微镜下观察。
2. 6 肾组织 TGF-β1、NF-κB p65 表达的检测 采
用免疫组化法及武汉千屏医学图文分析系统检测肾
组织中 TGF-β1、NF-κB p65 的表达。TGF-β1、NF-κB
p65 的阳性染色均为棕黄色。在同一背景光下，随
机选取视野内免疫组化阳性信号进行图像分析，分
别计算各组肾组织中 TGF-β1 及 NF-κB p65 平均阳
性表达率。
2. 7 统计学处理 采用 SPSS 13. 0 系统进行数据
分析，数据以 珋x ± s表示，组间比较用方差分析，以 P
＜ 0. 05 为差异有统计学意义。
3 结果
3. 1 白茅根提取物对阿霉素肾病大鼠 24 h 尿蛋白
的影响 结果如表 1 所示，造模前及造模后 1、2 周
各组 24 h尿蛋白差异无统计学意义。与正常对照
组比较，模型组 3 ～ 8 w 24 h 尿蛋白水平显著升高
·3432·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 38 卷第 11 期 2015 年 11 月
(P ＜ 0. 01)。与模型组比较，泼尼松组及白茅根乙
酸乙酯部位组在 6 ～ 8 w 24 h尿蛋白水平显降低(P
＜ 0. 05) ;白茅根提取物水部位在第 6 周，正丁醇部
位组在第 7 周 24 h尿蛋白水平显降低(P ＜ 0. 05)。
表 1 白茅根提取物对阿霉素肾病大鼠 24 h尿蛋白的影响(mg，珔x ± s)
组别 n /只 剂量 /(g /kg) 0 w 1 w 2 w 3 w
正常对照组 8 － 53. 42 ± 38. 16 53. 04 ± 66. 25 53. 20 ± 26. 09 53. 03 ± 36. 41
模型组 11 － 52. 50 ± 34. 70 56. 17 ± 66. 84 76. 36 ± 42. 18 221. 29 ± 96. 07＊＊
泼尼松组 10 0. 01 53. 32 ± 34. 17 40. 91 ± 32. 88 67. 51 ± 40. 97 230. 24 ± 122. 83
白茅根提取物石油醚部位组 11 117 51. 24 ± 44. 27 57. 25 ± 42. 70 85. 01 ± 55. 75 288. 00 ± 135. 96
白茅根提取物乙酸乙酯部位组 11 86 51. 43 ± 37. 21 41. 14 ± 37. 91 71. 69 ± 47. 87 226. 86 ± 151. 97
白茅根提取物正丁醇部位组 11 75 44. 73 ± 37. 07 54. 89 ± 60. 41 63. 16 ± 61. 78 245. 76 ± 96. 68
白茅根提取物水部位组 11 28 54. 86 ± 48. 36 49. 47 ± 40. 20 72. 92 ± 42. 49 185. 68 ± 90. 58
组别 4 w 5 w 6 w 7 w 8 w
正常对照组 53. 14 ± 37. 96 53. 58 ± 29. 29 53. 18 ± 36. 10 53. 21 ± 59. 25 53. 36 ± 18. 06
模型组 249. 23 ± 74. 70＊＊ 274. 75 ± 96. 12＊＊ 333. 67 ± 120. 11＊＊ 368. 68 ± 139. 27＊＊ 388. 55 ± 125. 48＊＊
泼尼松组 232. 64 ± 146. 46 197. 34 ± 101. 17 233. 60 ± 93. 59# 260. 44 ± 90. 23# 287. 45 ± 88. 35#
白茅根提取物石油醚部位组 207. 68 ± 130. 16 234. 82 ± 122. 28 271. 90 ± 122. 72 319. 78 ± 147. 95 345. 48 ± 160. 44
白茅根提取物乙酸乙酯部位组 219. 73 ± 99. 26 223. 07 ± 130. 70 234. 97 ± 90. 02# 265. 97 ± 73. 09# 282. 70 ± 87. 51#
白茅根提取物正丁醇部位组 217. 97 ± 114. 06 251. 00 ± 121. 19 270. 07 ± 136. 14 272. 62 ± 62. 07# 311. 70 ± 121. 84
白茅根提取物水部位组 210. 79 ± 100. 31 233. 15 ± 110. 50 240. 91 ± 82. 37# 280. 65 ± 89. 79 311. 83 ± 119. 07
注:与正常对照组比较，＊＊P ＜ 0. 01;与模型组比较，#P ＜ 0. 05
3. 2 白茅根提取物对阿霉素肾病大鼠肾功能及血
清蛋白的影响 结果如表 2 所示，与正常对照组比
较，模型组 BUN 和 CRE 变化无统计学意义，TP、
ALB含量显著降低(P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01)。与模型
组比较，白茅根乙酸乙酯部位组 TP、ALB 含量显著
升高(P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01)。
3. 3 白茅根提取物对阿霉素肾病大鼠血脂及血清
TNF-α含量的影响 结果如表 3 所示，与正常对照
组比较，模型组血清 T-CHO、TG 及 TNF-α 含量均显
著升高(P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01)。与模型组比较，白
茅根提取物正丁醇部位及水部位组 TG 含量显著降
低，乙酸乙酯部位组 TNF-α 含量显著降低(P ＜
0. 05)。
3. 4 白茅根提取物对阿霉素肾病大鼠肾脏组织病
理学的影响 结果如图 1 所示，正常对照组肾皮质
及髓质结构清晰，未见异常。模型组大鼠肾小球系
表 2 白茅根提取物对阿霉素肾病大鼠肾功能及血清蛋白的影响(珔x ± s)
组别 n /只 剂量 /(g /kg) BUN /(μmol /L) CRE /(μmol /L) TP /(g /L) ALB /(g /L)
正常对照组 8 － 7. 79 ± 1. 02 19. 25 ± 2. 49 64. 28 ± 1. 37 30. 63 ± 0. 82
模型组 11 － 7. 08 ± 0. 86 16. 45 ± 7. 23 58. 20 ± 3. 73* 21. 52 ± 2. 20＊＊
泼尼松组 10 0. 01 6. 90 ± 0. 94 15. 50 ± 5. 78 62. 74 ± 4. 05# 23. 71 ± 1. 93#
白茅根提取物石油醚部位组 11 117 6. 59 ± 0. 80 13. 44 ± 5. 41 60. 71 ± 3. 54 22. 54 ± 3. 00
白茅根提取物乙酸乙酯部位组 11 86 6. 95 ± 0. 94 17. 73 ± 7. 63 65. 08 ± 4. 29## 24. 06 ± 2. 63#
白茅根提取物正丁醇部位组 11 75 5. 81 ± 0. 76 18. 78 ± 3. 93 59. 82 ± 3. 06 22. 48 ± 2. 19
白茅根提取物水部位组 11 28 5. 27 ± 1. 00 15. 67 ± 7. 04 58. 41 ± 4. 89 21. 63 ± 1. 66
注:与正常对照组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01;与模型组比较，#P ＜ 0. 05，##P ＜ 0. 01
表 3 白茅根提取物对阿霉素肾病大鼠血脂及血清 TNF-α含量的影响(珔x ± s)
组别 n /只 剂量 /(g /kg) T-CHO/(mg /dL) TG /(mmol /L) TNF-α /(pg /mL)
正常对照组 8 － 1. 93 ± 0. 29 1. 36 ± 0. 49 1. 59 ± 1. 30
模型组 11 － 10. 32 ± 4. 74* 5. 83 ± 2. 72＊＊ 4. 05 ± 2. 21*
泼尼松组 10 0. 01 7. 16 ± 4. 17 3. 24 ± 1. 27# 3. 15 ± 2. 05
白茅根提取物石油醚部位组 11 117 9. 12 ± 5. 46 4. 71 ± 3. 00 2. 57 ± 2. 41
白茅根提取物乙酸乙酯部位组 11 86 8. 46 ± 4. 27 4. 13 ± 2. 99 2. 04 ± 1. 82#
白茅根提取物正丁醇部位组 11 75 6. 85 ± 3. 13 3. 48 ± 2. 27# 2. 42 ± 1. 73
白茅根提取物水部位组 11 28 7. 09 ± 3. 82 3. 51 ± 2. 44# 3. 51 ± 2. 45
注:与正常对照组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01;与模型组比较，#P ＜ 0. 05
·4432· Journal of Chinese Medicinal Materials 第 38 卷第 11 期 2015 年 11 月
膜细胞数中轻度增生，血管腔可见狭窄或扩张，肾小
管中度扩张，肾小管上皮可见细胞内水肿、上皮细胞
空泡性变样或颗粒性变样、坏死肾小管未见扩张、萎
缩或坏死，管内可见大量蛋白管型，肾间质有一定程
度血管扩张、充血、炎症细胞浸润、间质纤维未见增
生。与模型组比较，波尼松组、白茅根乙酸乙酯部位
组、正丁醇部位组以及水部位组偶见少数肾小球球
囊黏连，系膜区轻度增生，肾小管结构清晰，偶见肾
小管坏死，腔内可见部分蛋白管型。间质充血、炎症
细胞浸润较少，间质纤维未见增生，病变程度有一定
的改善。而白茅根石油醚部位组肾小管内蛋白管型
与模型组量相当。
图 1 白茅根提取物对阿霉素肾病大鼠肾脏组织病理学的影响(×400)
A. 正常对照组 B. 模型组 C. 泼尼松组 D. 白茅根提取物石油醚部位组 E. 白茅根提取物乙酸乙酯部位组 F. 白茅根
提取物正丁醇部位组 G. 白茅根提取物水部位组
3. 5 白茅根提取物对阿霉素肾病大鼠肾组织 TGF-
β1、NF-κB p65 表达的影响 结果如图 2、3 及表 4
所示，正常对照组可见极少量 TGF-β1 表达，NF-κB
p65 阳性颗粒也较少。与正常对照组比较，模型组
TGF-β1 及 NF-κB p65 表达显著增加(P ＜ 0. 05 或 P
＜ 0. 01)。与模型组比较，白茅根乙酸乙酯部位组
TGF-β1 及 NF-κB p65 表达显著减少(P ＜ 0. 05)。
图 2 白茅根提取物对阿霉素肾病大鼠肾组织 TGF-β1 表达的影响(×400)
A. 正常对照组 B. 模型组 C. 泼尼松组 D. 白茅根提取物石油醚部位组 E. 白茅根提取物乙酸乙酯部位组 F. 白茅根
提取物正丁醇部位组 G. 白茅根提取物水部位组
4 讨论
阿霉素(adriamycin，ADR)是一种含醌式结构的
抗肿瘤药物，无抗原性，在体内药物代谢酶的作用
下，形成半醌自由基，其氧化反应产物对肾小球和肾
小管上皮细胞产生毒性，造成肾小球滤过膜电荷屏
障缺损，引起一系列病理改变，类似人类微小病变型
肾病和局灶节性肾小球硬化，伴有向肾小球硬化和
间质纤维化发展倾向〔6〕。本实验采用一次性尾静
·5432·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 38 卷第 11 期 2015 年 11 月
图 3 白茅根提取物对阿霉素肾病大鼠肾组织 NF-κB p65 表达的影响(×400)
A. 正常对照组 B. 模型组 C. 泼尼松组 D. 白茅根提取物石油醚部位组 E. 白茅根提取物乙酸乙酯部位组 F. 白茅根
提取物正丁醇部位组 G. 白茅根提取物水部位组
表 4 白茅根提取物对阿霉素肾病大鼠肾组织 TGF-β1、NF-κB p65 表达的影响(%，珔x ± s)
组别 n /只 剂量 /(g /kg) TGF-β1 NF-κB p65
正常对照组 8 － 1. 62 ± 0. 65 3. 17 ± 2. 08
模型组 11 － 3. 07 ± 1. 75* 14. 19 ± 6. 89＊＊
泼尼松组 10 0. 01 3. 22 ± 1. 48 10. 11 ± 10. 66
白茅根提取物石油醚部位组 11 117 3. 06 ± 1. 31 10. 23 ± 8. 56
白茅根提取物乙酸乙酯部位组 11 86 1. 86 ± 0. 76# 7. 12 ± 8. 65#
白茅根提取物正丁醇部位组 11 75 2. 13 ± 1. 36 9. 70 ± 10. 11
白茅根提取物水部位组 11 28 2. 86 ± 0. 76 9. 00 ± 10. 04
注:与正常对照组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01;与模型组比较，#P ＜ 0. 05
脉注射阿霉素复制阿霉素肾病模型，该模型自第 3
周起产生大量蛋白尿，第 8 周血清 TG、T-CHO 显著
升高，TP、ALB显著降低，CRE、BUN则无明显变化;
病理切片光镜下可见肾小球肿胀，系膜基质扩张，囊
壁黏连，少数肾小球出现局灶性硬化，肾小管内可见
许多蛋白管型。以上均符合微小病变型肾病的病
征。本实验中，大鼠阿霉素肾病模型复制成功后，给
予白茅根各提取物干预，观察到白茅根乙酸乙酯部
位组大鼠 24 h尿蛋白在第 6、7、8 周时显著降低;白
茅根正丁醇部位组、水部位组 TG 水平显著降低;白
茅根乙酸乙酯、正丁醇、水部位组大鼠肾脏组织病理
损害得到一定程度的改善，以上结果提示白茅根提
取物对阿霉素肾病大鼠具有一定的保护作用。
NF-κB 是一种具有多向转录调节作用的核蛋
白因子，广泛存在于真核细胞内，作为 NF-κB pass-
way中的枢纽，参与炎症反应、免疫应答、氧化应激、
细胞增殖与凋亡等一系列过程。NF-κB 家族包括
P65、P50、P52、c-Rel 以及 RelB，其中最主要的是 p65
和 p50 2 个亚基〔7〕。NF-κB 的上游分子包括 TNF-
α、TGF、IL-1 等〔2〕。TNF-α 是机体应激后最早产生
并具有关键作用的炎症介质〔8〕，TGF 通过调节 Akt /
PKB 通路而引起 IKK 磷酸化，活化的 IKK 进一步导
致 IκB磷酸化并降解，使 NF-κB 二聚体被释放入
核，与核内目的基因结合，调控核内相关靶基因的转
录和表达〔9〕。NF-κB 的下游分子包括 TNF-α、TGF-
β1、MCP-1 等
〔10〕。活化的 NF-κB 与 TGF-β1 激活
剂———组织转谷氨酰氨酶(tTG)基因的启动子相结
合，使 TGF-β1表达增加，导致细胞外基质(extracellu-
ar matrix，ECM)沉积。此外，NF-κB 的活化又可增
强 TNF-α 的基因转录，使 TNF-α 产生和释放增多，
TNF-α 可再次激活 NF-κB，形成循环〔11〕。
本实验发现，正常对照组大鼠肾组织中有极少
量的 TGF-β1、NF-κB p65 表达，阿霉素肾病大鼠肾组
织中二者表达均显著增加，而白茅根提取物乙酸乙
酯部位组大鼠肾组织中二者表达均显著降低，其余
各组均有降低的趋势。同时，阿霉素肾病大鼠血清
TNF-α含量较正常大鼠显著升高，而白茅根提取物
乙酸乙酯部位组大鼠血清 TNF-α 含量显著降低，其
余各组均有降低的趋势。以上结果表明白茅根对阿
霉素肾病大鼠具有保护作用，其中乙酸乙酯部位的
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作用最强。其作用机制可能是通过降低 TNF-α 以
及 TGF-β1，抑制 NF-κB p65 的活性，进而抑制 TNF-
α、TGF-β1 的生成，从而减轻肾组织炎症，减少细胞
外基质沉积，抑制肾小球纤维化，改善肾脏病理损
害，减少尿白的排泄，发挥对阿霉素肾病大鼠的保护
作用。
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