全 文 ：文章编号:1006-446X (2004)03-0045-03
异虎耳草素-β-环糊精包合物的制备
欧少英1 赵洪普2
(1.广东药学院药学系 , 广东 广州 510224;
2.中山大学附属第二医院 , 广东 广州 510120)
摘 要:以 β-环糊精为包合材料 , 制备异虎耳草素-β-环糊精包合物 , 以提高异虎耳草素的水溶
性。结果表明 , 包合是成功的;异虎耳草素用 β-环糊精包合后在水中的溶解度比包合前提高 60
倍。
关键词:异虎耳草素;β-环糊精;包合物;溶解度
中图分类号:R 943 文献标识码:A
异虎耳草素 (Isopimpinelline)是蛇床子 Cnidium monmieri (L.)Cuss的主要有效成分之一[ 1] ,
具有广谱抗菌作用 , 临床上多用于治疗皮癣 、皮肤湿疹 、 阴道滴虫等病症 。但由于异虎耳草素在
水中难溶 , 影响了制剂的疗效 。作者以 β-环糊精 (β-cyclodextrin , β-CD)为包合材料 , 制备异虎
耳草素-β-环糊精包合物 , 以增加其水溶性 , 现报道如下 。
1 实验部分
1.1 仪器与试剂
UV-3101PC 紫外分光光度计 (Shimadzu);Nikon E400荧光显微镜 (Nikon公司);JB-2型恒
温磁力搅拌器。
β-CD (中国医药集团上海化学试剂公司);异虎耳草素 (中国药品生物制品检定所提供);
其他试剂均为分析纯 。
1.2 实验方法
1.2.1 包合物的制备方法 精密称取蛇床子244 mg 于 20 mL无水乙醇中 , 加热至 50℃搅拌全溶
为A液;取 1 135 mg β-CD于 30 mL蒸馏水中 , 加热全溶为 B液;将 B液分两次加入A液中 , 间
隔15 ～ 20 min , 加盖搅拌 3 h , 敞开搅拌 2 h以挥发掉乙醇至浓缩液约 30 mL。冷藏过夜 , 得到白
色混悬液 , 抽滤 , 沉淀物依次快速用 50 mL乙醇 (收集以测定回收率)和适量蒸馏水冲洗 , 40℃
真空干燥得包合物。
1.2.2 包合物的含量测定
(1)测定波长的选择:异虎耳草素用无水乙醇稀释成 4 μg/mL 的溶液 , 在 λ为 200 ～ 400 nm
波长范围内扫描 , 在 338 nm处有最大吸收 , β-CD在此范围内无吸收。所以选择 λ为 338 nm 为测
定波长。
(2)标准曲线的制备:精密称取干燥恒重的异虎耳草素适量 , 用无水乙醇配制成 1.0 、 2.0 、
4.0 、 8.0 、 10.0μg/mL 标准系列溶液 , 以无水乙醇为空白 , 在 λ为 322 nm 波长处测定吸光度 ,
收稿日期:2004-03-01
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2004 年 GUANGDONG WEILIANG YUANSU KEXUE 第 11 卷第 3期
DOI :10.16755/j.cnki.issn.1006-446x.2004.03.011
得回归方程为c=0.061 4 A+0.060 6 (r=0.999 6)。
(3)样品含量测定:精密称取包合物 100 mg , 用无水乙醇 50 mL 溶解 , 过滤 , 取滤液 4 mL
用无水乙醇稀释于 50 mL容量瓶中 , 于 λ为 338 nm 处测定吸光度 , 由回归方程计算 , 得包合物
的含量及包合率 。
1.3 包合物的物相鉴定
(1)外观:按照 “2.2” 项下方法制备空白环糊精包合物 、含药环糊精包合物 , 得到的含药
包合物为白色 、 结构疏松的粉末;空白包合物为发荧光的四方块状结晶。
(2)显微镜法:分别取异虎耳草素 、 β-CD 、 异虎耳草素和 β-CD的机械混合物 、 包合物于显
微镜下观察 , 异虎耳草素 、 β-CD分别为不同的晶形结构 , 混合物中两种晶形都存在 , 而异虎耳
草素-β-CD包合物无晶形结构 , 故说明异虎耳草素和 β-CD形成了包合物。
(3)紫外光谱:分别配制 β-CD 、 异虎耳草素 、 包合物的乙醇溶液 , 紫外扫描的结果表明 ,
异虎耳草素与包合物的紫外扫描图谱一致 , 说明包合物无新的化学键形成 , 包合物为物理包合作
用的结果;β-CD在 λ为 200 ～ 400 nm 波长范围无吸收 。再分别配制三种物质的水溶液 , 进行紫
外扫描 , 结果表明 , β-CD的水溶液无吸收;异虎耳草素在水中难溶解 , 在紫外区无吸收;包合
物的水溶液在紫外区有吸收且与在乙醇液中的一致 , 说明包合成功 。
1.4 包合物溶解度的测定
分别配制异虎耳草素和包合物的饱和水溶液 , 过滤 , 取滤液 8 mL 用无水乙醇定容于 50 mL
容量瓶中 , 在 λ为 338 nm处测定吸光度 , 计算溶解度 , 得两者的溶解度分别为 2.1 μg/mL和 125
μg/mL , 包合后异虎耳草素的溶解度为包合前的 60倍。
2 结果与讨论
2.1 包合物制备条件的选择
2.1.1 溶剂的选择 异虎耳草素溶于无水乙醇 , β-环糊精溶于水;预试表明 , 乙醇和水的体积
比为 1∶1.5时 , 两者互溶且不产生沉淀;此外 , 为增加两者的碰撞以提高包合物的产率 , 应适当
提高溶液体系的温度 。
2.1.2 主 、客分子投料最佳配比 以不同配比 (见表 1)投料制备包合物 , 结果表明 , 主客分子
物质的量比例为 1∶1时异虎耳草素的包合率最高 , 所以确定最佳投料配比为 1∶1。
表 1 主客分子最佳投料配比的选择
n(异虎耳草素):n(β-CD)
1∶0 1∶1 1∶2 2∶1 1∶3
包合率/ % 0 75.33 59.27 62.95 46.52
2.1.3 搅拌时间的选择 平行做 6份实验 , 分别搅拌2 、 3 、 4 、 5 、 6 、 7 h , 制备包合物 , 测定包
合率 , 确定搅拌 5 h时包合率最高 , 如表2所示。
表 2 最佳搅拌时间的选择
t/ h
2 3 4 5 6 7
包合率/ % 35.26 42.19 54.98 75.35 72.54 72.85
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2.1.4 包合温度的选择 实验表明 , 不同的包合温度下包合率不同 , 如表 3所示。故选择包合
温度为50℃。
表 3 最佳包合温度的选择
t/ ℃
35 40 45 50 60 70
包合率/ % 35.26 38.46 42.16 74.95 58.46 45.29
2.2 制备方法的重现性
以主客分子物质的量比例 1∶1 、 包合温度 50℃、包合时间 5 h , 平行制备样品 6批 , 包合率
如表 4所示 。
表 4 制备方法的重现性
样品号
1 2 3 4 5 6
包合率/ % 75.24 75.84 75.25 75.98 75.54 75.12
2.3 讨 论
(1)异虎耳草素的分析方法有多种 , 本文选择紫外分光光度法 , 包合材料 β-CD对异虎耳草
素的测定无影响 , 该法在质量浓度 1.0 ～ 10.0 μg/mL 范围内线性关系良好 , 是一种简便 、 经济 、
快捷 、稳定的测定方法。
(2)对于包合物的物相鉴别 , 本文从外观 、晶形和不同溶剂的紫外图谱进行了比较 , 得到明
确的结论 , 说明包合成功 。如果进一步做 X-射线衍射 、差热分析 、 薄层色谱等分析 , 可以对包
合物的形成作进一步的确认。
(3)在溶解度的测定过程中 , 溶液体系中有少量的水存在 , 不影响测定结果。
参考文献:
[ 1] 江苏新医学院.中药大辞典 [ M] .上海:上海科学技术出版社 , 1985.2121.
The Preparation of Inclusion Compound of Isopimpinelline-β-CD
OU Shao-ying , ZHAO Hong-pu
(Guangdong College of Pharmacy , Guangzhou 510224 , China)
Abstract:The inclusion compound of isopimpinelline-β-CD was prepared in order to increase the solubility of
isopimpinelline.The result shows that the solubility of isopimpinelline-β-CD in water is increased 60 times
more than isopimpinelline.
Key words:isopimpinelline;β-cyclodazole;inclusion compound;solubility
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