全 文 ：— 40 — 现代中药研究与实践2013年第27卷第5期Chin Med J Res Prac,2013 Sept.Vol.27 No.5
收稿日期：2013-07-11
基金项目：广西科学研究与技术开发计划项目（桂科能0992028-4）；
广西高校科技创新平台建设项目（桂教科研[2013]8号-4）；
南宁市科学研究与技术开发计划重点项目（20124012）
作者简介：刘雪萍，在读硕士研究生，研究方向：新药研究与开发。
*通讯作者：黄河，中药师，研究方向：药品工艺研究、质量标准研究，
Tel：13978742720， E-mail：hxhr2@163.com。
　　　　　蒋伟哲，教授，博士生导师，研究方向：新药研究与开发，
Tel：0771-5358272， E-mail：jiangweizhe6812@163.com。
滇桂艾纳香滴丸制备工艺研究
刘雪萍 1，王绍龙 1，农慧亮 1，朱海瑛 1，龙翊婷 1，黄　河 2*，蒋伟哲 1*
（1. 广西医科大学，广西 南宁 530021 ；2. 广西桂西制药有限公司，广西 南宁 530003）
摘　要：目的　优选滇桂艾纳香滴丸的制备工艺。 方法　以基质种类、药物与基质配比、滴制温度、
滴距、滴速、冷却温度、冷凝剂种类为考察因素，以丸重变异系数、溶散时限、外观质量的综合评分为评
价指标，采用单因素试验优选滴丸的处方和成型工艺。 结果　滴丸制备的最佳条件为：基质为聚乙二醇
4000 与聚乙二醇 6000（1:1），药物与基质的配比 1:2，滴制温度为 80 ℃，滴速为 22~25 滴 /min，滴距为 10
cm，冷凝温度为 10~15 ℃，冷凝液为二甲基硅油。 结论　该工艺制得的滴丸丸重差异小、溶散时间短、外
观质量好。
关键词：滇桂艾纳香；滴丸；制备工艺；单因素试验
中图分类号：R943 文献标识码：A 文章编号：1673-6427(2013)05-0040-03
Study on Preparation Technology of Blumea riparia (Bl.) DC. Dropping Pills
LIU Xue-ping1, WANG Shao-long1, NONG Hui-liang1, ZHU Hai-ying1, LONG Yi-ting1, HUANG He2,
JIANG Wei-zhe 1
(1. Guangxi Medical University , Nanning 530021 ,China; 2.Guangxi Gui-xi Pharmaceutical Co. ,Ltd. ,
Nanning 530003,China)
Abstract: Objective To optimize the preparation technology of Blumea riparia (Bl.) DC. dropping pills.
Methods The formulation and molding technology of Blumea Riparia (Bl.) DC. dropping pills were optimized by
single factor test and using variation coeffi cient, time of dissolution and appearance quality as index. The factors
to consider included types of matrix, the proportion of drug and matrix, dropping temperature, dropping speed,
dropping distance, cooling temperature, and types of condensation . Results Optimized preparation conditions
were as follows: matrix was PEG4000 and PEG6000 (1:1), ratio of drug and matrix was 1:2, temperature of
dropping was 80℃, dropping speed was 22~25 drop/min, dropping distance was 10 cm, condensate temperature
was 10~15℃ and the condensation was dimethicone. Conclusion Prepared dropping pills by this preparation
technology was characterized with low weight variation, quick dissolution and good quality.
Key words : Blumea Riparia (Bl.) DC.; dropping pills; preparation technology; single factor test
滇桂艾纳香为壮族民间草药，在广西有较长的
使用历史，本源于干菊科植物滇桂艾纳香Blumea
riparia (Bl.) DC 的干燥全草，主产于云南东南部和广
西西南部 [1]。《新华本草纲要》中提到有活血、止血、
利水的功能，可用于经期提前，产后血崩，产后浮
肿，不孕症 [2]。滇桂艾纳香是一个极具开发利用价值
的民间中草药，现已被制成妇血康颗粒和滇桂艾纳香
胶囊两种剂型。现代药理学研究 [3] 证实妇血康颗粒
对妇产科血症疗效显著。滴丸是近几年发展较快的
新剂型，具有疗效迅速、生物利用度高、服用量小、
患者易接受、服用方便等优点。为了更好的发挥滇桂
艾纳香的药用价值，本研究采用固体分散技术，使滇
桂艾纳香均匀分散于水溶性基质聚乙二醇（PEG）中，
呈高度分散状态，制备成滴丸剂型，增大了药物的
分散面积，利于药物溶出，加速了药物溶解与吸收，
起效时间短，生物利用度高。本研究以以溶散时限、
外观质量、丸重变异系数为选择指标，采用单因素试
验法对滇桂艾纳香滴丸的最佳制备工艺进行了优化。
DOI:10.13728/j.1673-6427.2013.05.001
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1 　仪器与试药
DWJSY-II 型实验滴丸机（烟台开发区博森制药
机械有限公司），ZB-1E 型智能崩解仪（天津市天大
天发科技有限公司），BS224S 型电子天平（赛多利斯
科学仪器北京有限公司）。
滇桂艾纳香提取物（广西桂西制药有限公司提
供，批号：100602），经黄河中药师鉴定，符合《广
西中药材标准》有关药材项下规定。二甲基硅油（天
津市北辰方正试剂厂，批号：2013116），液体石蜡
（天津市大茂化学试剂厂，批号：20133330），聚乙
二醇（PEG) 4000( 辽阳奥克纳米材料有限公司，批号：
FS130126038），聚乙二醇（PEG）6000（辽阳奥克纳
米材料有限公司，批号：FS130128040），试剂均为
分析纯，聚乙二醇均为药用辅料。
2 　方法与结果
滇桂艾纳香提取物过 200 目筛，按照基质与药物
的配比，称取基质和滇桂艾纳香提取物，转移到烧杯
中，水浴加热至熔融状态，迅速移至规定温度的滴丸
机中，保持规定温度，调节冷凝剂的温度，调整滴距，
调节滴速，使药液匀速滴入冷凝剂。待全部滴丸成型
从滴丸口出来时，取出并除去表面的冷凝剂，干燥后
得成品滴丸 [4]。
按 2010 年版《中国药典》方法 [5]，测定每次试
验样品的溶散时限；任取 20 丸，称重，求出丸重变
异系数；并用十分制对滴丸的外观质量进行评分，外
观质量包括硬度、圆整度、色泽、有无粘连 4个指标，
各指标按 2.5 分为满分进行评分，再相加得外观质量
总分。
2.1　基质的选择
按照表 1中不同比例，制备选择基质，按药物与
基质比例为 1：2 的配比，先将基质熔融，再加入药
物混合，滴制温度 80 ℃，滴入二甲基硅油冷凝液中，
冷凝剂温度 15 ℃，滴距和滴速分别为 15 cm,15~18
d/min，制备滴丸。以溶散时限、外观质量、丸重变
异系数为选择指标，考察结果见表 1。
表 1 不同基质在二甲基硅油中成型性考察
Tab.1 Investigation of the formability of different matrix in dimethicone
样品号
基质
（PEG4000 ：
PEG6000)
溶散时限
(min)
外观质量 (10
分制）
丸重变异系数
（%）
1 3:1 7 7 4.92
2 2:1 6 7.5 3.70
3 1:1 6 8.5 2.70
4 0:1 10 7.5 3.59
5 1:0 6 6.5 7.24
6 1:2 7 6.5 5.63
7 1:3 9 6.5 5.75
对比表 1三个指标可见，以PEG4000:PEG6000=1:1
基质比例为宜。
2.2　药物与基质配比的选择
用“2.1”优选出来的基质，按PEG4000:PEG6000
=1:1 比例称取组方量的基质和艾纳香提取物，使药
物与基质混合比例分别为 1:3、1:2、1:1，其他条件不
变滴制滴丸。以溶散时限、外观质量、丸重变异系数
为选择指标，考察结果见表 2。
表 2 药物与基质不同比例对滴丸成型性考察结果
Tab. 2 Investigation results of the formability of dropping pills with different
ratios of drug and matrix
样品号 药物与基质比 溶散时限
（min）
外观质量（10
分制）
丸重变异系数
（%）
1 1:3 5 6.5 7.34
2 1:2 6 8.5 2.70
3 1:1 药液太稠，呈软膏状，无法滴制
由表2可知，药物与基质的比例在1:2的情况下，
滴丸的圆整度较好，丸重差异最小，溶散时间短，故
选用药物与基质的比例为 1:2 进行试验。
2.3　滴制温度的选择
基质和药物与基质比的实验条件固定后，只改变
滴制温度，使其分别为 75 ℃、80 ℃、85 ℃、90 ℃，
其他试验条件不变，滴制滴丸。以溶散时限、外观质
量、丸重变异系数为选择指标，考察结果见表 3。
表 3滴制温度对滴丸成型性考察结果
Tab. 3 Investigation results of the formability of dropping pills with different
dropping temperature
样品号 滴制温度（℃） 溶散时限（min）
外观质量（10
分制）
丸重变异系数
（%）
1 75 6 8.5 6.44
2 80 6 8.5 2.74
3 85 7 8.5 3.35
4 90 5 8.5 4.33
由表 3 可知滴制温度为 80 ℃时，滴丸的圆整度
较好，丸重差异最小，溶散时间短，故选用滴制温度
80℃进行试验。
2.4 　滴速的选择
上述实验条件都固定后，只改变滴速制备滴丸，
使滴速分别为 15~18、22~25、30~33 d/min，其他条
件均不变制备滴丸。以溶散时限、外观质量、丸重变
异系数为选择指标，考察结果见表 4。
表 4 滴速对滴丸成型性的考察结果
Tab. 4 Investigation results of the formability of dropping pills with different
dropping speed
样品号 滴速（d/min） 溶散时限（min）
外观质量（10
分制）
丸重变异系数
（%）
1 15~18 6 8.5 2.7
2 22~25 7 8.5 2.81
3 30~33 7 6.5 7.39
综合上述选择指标结合经济效益、产率等因素，
选择 22~25 d/min 为最佳滴速。
2.5 　滴距的选择
上述的实验条件固定后，只改变滴距制备滴丸，
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使滴距分别为 5 cm、10 cm、15 cm，制备滴丸。以溶
散时限，外观质量，丸重变异系数为选择指标，考察
结果见表 5。
表 5 滴距对滴丸成型性考察结果
Tab. 5 Investigation results of the formability of dropping pills with
different dropping distance
样品号 滴距（cm） 溶散时限（min）
外观质量
（10 分制）
丸重变异系数
（%）
1 5 6 8 6.75
2 10 6 9 3.13
3 15 6 8.5 2.81
由表 5 的结果，认为滴距为 10 cm 是最佳滴距，
滴丸外观质量好，变异系数小，溶散时限短。
2.6 　冷凝温度的选择
上述的实验条件固定后，只改变冷凝温度制备滴
丸，使冷凝温度分别为 10 ℃、15 ℃、20 ℃，制备滴丸。
以溶散时限、外观质量、丸重变异系数为选择指标，
考察结果见表 6。
表 6 冷凝温度对滴丸成型性考察结果
Tab. 6 Investigation results of the formability of dropping pills with different
cooling temperature
样品号 冷凝温度（℃） 溶散时限（min）
外观质量
（10 分制）
丸重变异系数
（%）
1 10 7 9 2.86
2 15 6 9 3.13
3 20 7 7 6.09
从表 6 的三个指标，认为冷凝温度在 10~15 ℃
之间，滴丸的外观质量好，丸重变异系数小，溶散时
限短，故最佳冷凝温度为 10~15 ℃。
2.7　冷凝剂的选择
实验选用了液体石蜡和二甲基作为冷凝剂。结果
表明，液体石蜡密度太小，滴丸下降速度过快，导致
粘连和拖尾，滴丸不成型。二甲基硅油作为冷凝剂
滴丸下降速度适合，滴丸圆整度好，无拖尾和粘连，
故选用二甲基硅油为冷凝剂。
2.8　验证试验
通过上述单因素实验，确定最佳的因素条件，即
基质为 PEG 4000 与 PEG 6000（1:1），药物与基质的
配比 1:2，滴制温度为 80℃，滴速为 22~25 d/min，滴
距为 10 cm，冷凝温度为 10~15 ℃，冷凝液为二甲基
硅油。按优选出来的最佳工艺条件制备 3批滇桂艾纳
香滴丸样品，各随机取 20 丸，按上述方法测定各项
指标。结果滴丸外观质量好，溶散时限在 6~7 min 的
范围内，丸重变异系数在3.89~4.52 %范围内，符合《中
国药典》2010 年版一部附录方法溶散时限和丸重差
异项检查，说明优化的滴丸制备工艺重复性良好，适
合大生产。
3　讨论
滴丸的质量受很多因素影响，因此需要多指标综
合考察其成型工艺 [6]。基质的种类和用量决定药物的
分散效果及滴丸的给药量。药液温度、滴速、滴距、
冷凝液种类及冷凝温度等因素可能影响滴丸的外观
质量、丸重差异、溶散时限等指标 [7]。基质与药物的
混匀情况是实验成败的关键，混不均匀，无法顺利
滴制滴丸。为了使二者混匀，笔者采用了两种方法。
一种是加适量水溶解药物再与基质混匀，二者混匀很
好，滴制顺利，但滴出的滴丸质软、易变型，不呈丸
剂。另一种是将药物粉碎过 200 目筛，使药物与基质
接触面积增大，二者混匀好，滴制顺利，滴出的滴
丸质硬、易成型。故本研究将药粉粉碎过 200 目筛，
再滴制滴丸。滴制温度高低影响药液粘滞度，直接影
响滴丸的滴制效果和外观质量。滴速的快慢直接影响
滴丸的外观质量和重量差异。滴距主要影响滴丸的圆
整度和丸重差异 [8]。以水溶性基质制备滴丸时，冷凝
剂多选用二甲基硅油或液体石蜡，与液体石蜡相比，
二甲基硅油粘度大，滴丸圆整光滑 [9]。冷凝温度影响
滴丸的成型性，温度过高，滴丸不能顺利收缩成丸，
容易溶散。
本实验采用 3个指标利用单因素试验考察了影响
滴丸质量的工艺条件。通过单因素试验考察的 7个因
素对滴丸成型性都有影响，确定了 7个因素条件后，
得出最佳制备工艺。根据优选的最佳制备工艺，制得
的滴丸呈亮黑色，表面光滑，溶散时限和丸重差异均
符合 2010 年版《中国药典》规定。按照该工艺制备
的滇桂艾纳香滴丸工艺简单、成本低、生产周期短、
质量稳定，重现性好，为滇桂艾纳香新剂型的研制提
供了可靠的依据。
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