全 文 ：·药理学·　　
大子栝楼和栝楼的药理作用比较
黄美兰(广东省医药学校　广州 510520)
贝伟剑(广州白云山制药厂　广州 510150)
　　摘要　药理比较研究表明大子栝楼和瓜蒌(栝楼)都具有扩张冠状动脉 、增加流量 ,减慢心
率 ,提高动物耐缺氧能力 ,抗急性心肌缺血和抑制血小板聚集等作用 ,作用强度相似 ,且毒性均
较低 ,LD50也相近 。
关键词　大子栝楼　栝楼　冠状动脉循环　急性心肌缺血　药理作用
　　瓜蒌(栝楼),中国药典(95 版)一部收载
的品种为葫芦科栝楼属植物栝楼 Trichosan-
thes kirilowii Maxin.和双边栝楼 Trichosanthes
rosthornii Harms的成熟果实。具清热涤痰 ,宽
胸散络 ,润燥滑肠之功效 ,临床上广泛用于肺
热咳 、痰浊黄稠 、胸痹心痛 、结胸痞满 、乳痈 、
肺痈 、肠痈 、大便秘结等 。现代研究表明 , 瓜
蒌有扩张冠状动脉 、增加流量 ,保护心肌缺
血 ,提高耐缺氧能力 ,降低血清胆固醇 ,抑制
血小板聚集 ,抗菌 ,泻下 ,抗癌等多种作用[ 1] 。
大子栝楼是栝楼属植物大子栝楼 (Trichosan-
thes truncata C.B.Clarke)的成熟果实 ,在华南
地区是当作瓜蒌使用的一个重要习惯用药品
种。为说明大子栝楼的药用价值 ,本文进行
了大子栝楼和栝楼的药理作用比较研究 ,现
报道如下 。
1　实验材料
1.1　原材料
1.1.1　大子栝楼　购自南宁市药材批发站 ,
产地是广西百色 ,经鉴定为葫芦科栝楼属植
物大子栝楼的成熟果实。
1.1.2　栝楼　购自南宁市药材批发站 ,产地
是河南省 ,经鉴定为葫芦科栝楼属植物的成
熟果实。
生药鉴定均由广西中医学院中药鉴定教
研室主任周子静教授提供 。
1.2　实验用药制备　大子栝楼 、栝楼分别用
水煮醇沉淀法制成 pH7.0 、含生药 5.0g ml的
注射液。
1.3　主要试剂 、药品　硫酸异丙肾上腺素注
射液(北京制药厂 ,批号 890102),垂体后叶素
(南京生化制药厂 ,批号 901121)。
1.4　动物 　昆明种小白鼠 ,Wistar 系大白
鼠 、豚鼠均有广西中医学院动物室提供 。
2　方法与结果
2.1　急性毒性试验
2.1.1　口服给药毒性试验　选用 18 ～ 24g
健康小白鼠 ,雌雄兼用 ,每组 20只 。一天内
分三次灌胃给药 ,观察 7天 。测得大子栝楼
和栝楼水煎剂的口服最大耐受量均大于 70g
kg , 大于人临床常用量 9 ～ 15g 天的 230
倍。 　　　　　　
2.1.2　小白鼠一次腹腔注射半数致死量
(LD50)的测定　同批18 ～ 22g 小白鼠 ,雌雄兼
用 ,随机分成 7组 ,每组 10 只 ,按综合计算
法[ 2] 测定药物的 LD50 。结果:大子栝楼和栝
楼注射液腹腔给药的小鼠中毒症状相同 ,均
见活动减少 ,四肢乏力 ,软瘫 ,呼吸困难 ,抽
搐。大子栝楼的 LD50为 29.79±1.43g kg ,栝
楼的 LD50为 31.69±1.14g kg 。
2.2　豚鼠离体心脏灌流试验
取体重450±50g 健康雄性豚鼠 ,按 Lan-
gendroff氏法制备离体心脏进行灌流试验[ 3] 。
·47·广 东 药 学　2000年第 10卷第 1期
灌流液保持 37℃恒温 , 50cm 水柱恒压 ,通氧
饱和 。收集并记录冠状窦溢出的灌流量即冠
脉流量 ,通过力位移换能器经 SJ-41型多道
生理记录仪(上海医用电子仪器厂生产)测定
并记录心肌收缩力(用收缩振幅表示)和心率
(用收缩频率表示)。用 Locke氏液或含不同
浓度实验药物的 Locke 氏液分别灌流心脏 ,
换药时观察指标恢复后进行下一次给药 ,并
按交叉实验法给药[ 4] 。观察给药前后冠脉流
量 、心缩力和心率的变化 。结果见表 1。
表 1　大子栝楼和栝楼对豚鼠离体心脏灌流的影响( x)(n =10)
药物 浓度(mg ml)冠脉流量(ml min) 心缩幅度(mm) 心率(次 min)
对照组 7.8±2.1 16.1±5.5 185±45
大子栝楼 1.0 9.9±3.0 ＊ 13.8±5.5 179±46
5.0 10.8±3.3 ＊ 13.3±3.5 139±33＊＊
10.0 11.5±3.8 ＊＊ 12.1±4.4＊ 104±26＊＊
30.0 12.4±4.0 ＊＊ 0.6±1.3＊＊ 4±9＊＊
栝楼 1.0 9.8±2.3 ＊ 14.0±3.9 175±40
5.0 10.6±3.5 ＊ 13.0±3.6 143±35＊＊
10.0 11.6±3.7 ＊＊ 11.9±4.8＊＊ 100±24＊＊
30.0 12.5±4.3 ＊ 0.5±1.4＊＊ 3±10＊＊
与对照组比较 , ＊P <0.05;＊＊P <0.01
　　经概率单位法计算[ 5] ,大子栝楼和栝楼
的50%心率抑制量(I50)分别为 9.3±1.4mg
ml和 8.9±1.5mg ml。
2.3　耐缺氧试验
取同批健康 18 ～ 22g 小鼠 ,雌雄兼用 ,均
衡随机分成 5组 ,每组 20只 ,分别腹腔注射
不同剂量的实验药物 , 30min 后进行耐缺氧
试验[ 6] 。观察并记录小鼠缺氧生存时间 。为
了加重心肌负荷 ,增加心肌缺氧的比例 ,另取
同批小鼠于腹腔注射实验药物 15min 后 ,分
别皮下注射硫酸异丙肾上腺(15mg kg),
15min后进行耐缺氧试验 。结果见表 2。
表 2　大子栝楼和栝楼对小鼠常压缺氧生存时间的影响( x)
药物 剂量(g kg)
正常小鼠
生存时间(min) 寿命延长率(%)
给予异丙肾上腺素小鼠
生存时间(min) 寿命延长率(%)
生理盐水 6.0 15.3±1.9 10.6±1.2
大子栝楼 5.0 17.8±2.3 ＊ 16.3 12.6±1.4＊ 18.9
7.5 19.1±2.5 ＊ 24.8 13.8±1.9 ＊＊ 30.2
栝楼 5.0 17.8±2.5 ＊ 16.3 12.5±1.2＊ 17.9
7.5 18.9±2.2＊＊ 23.5 14.0±2.1 ＊＊ 32.1
与对照组比较　＊P <0.05;＊＊P <0.01
2.4　对垂体后叶素诱发大白鼠心肌缺血的
影响[ 7]
选用同批约 250g 健康大鼠 , 雌雄兼用 ,
随机分成 5组 ,每组 10 只 ,分别腹腔注射不
同剂量的实验药物 ,每天一次 ,连续 7d。于
最后一次给药 1h后 ,腹腔注射 3%异戊巴比
妥钠 30mg kg ,完全麻醉后背位固定于手术台
上 ,记录正常 Ⅱ导 ECG 后 ,静脉注射垂体后
叶素 1.0u kg ,在静脉注射后的 15s 、30s和 1 、
2 、3 、5 、7 、10 、15 、20min 分别记录 Ⅱ导 ECG。
以其中任一时间的 T 波或 ST 段的升高 0.
1mv或下降 0.05mv 为心脏缺血阳性 ,用 χ2
检验进行统计 ,结果见表 3。
3　小结与讨论
3.1　大子栝楼和栝楼都具有扩张冠脉 ,增加
冠脉流量的作用 ,较大剂量时能抑制离体心
脏 ,减慢心率 ,降低心肌收缩力 。两药均能延
长小鼠常压生存时间 ,提高动物的耐缺氧能
力 ,对垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血
均有保护作用 ,两者的作用强度相似。此外 ,
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两者的毒性均很低 , LD50也很相近。
表 3　大子栝楼和栝楼对垂体后叶素诱发
大鼠急性心肌缺血的影响
药物 剂量(g kg)
阳性数
(只)
阴性数
(只)
生理盐水 4.0 8 3
大子栝楼 3.0 3 7＊
5.0 2 8＊
栝楼 3.0 2 8＊
5.0 2 8＊
与对照组比较＊P <0.05
3.2　瓜蒌是常用中药 ,应用范围较广 ,中国
药典收载的品种仅为栝楼和双边栝楼。华南
地区大子栝楼药源丰富 ,但大子栝楼能否代
替栝楼入药 ,至今尚无定论。本文研究表明 ,
两药的一些药理作用 、强度 、毒性相近 ,且有
报道它们的果皮均含有相同的 15种有机酸
成分 ,不过含量有一定的差异[ 8] 。因此 ,本文
认为大子栝楼有可能代栝楼作药应用 ,但如
何应用还有待进一步研究 。
(李爱媛 、谢沛珊等同志参与本文部份实验 , 特
此谢忱。)
参考文献
1 贝伟剑.瓜蒌薤白汤药理研究概况.广西中医药.
1986 , 9(3):38
2 徐叔云 , 等主编.药理实验方法学.人民出版社 ,
1982:404
3 同 2:668
4 同 2:391
5 四川医学院主编.卫生统计学.人民卫生出版社 ,
1981:88
6 同 2:711
7 同 2:713
8 巢志茂 ,等.五种瓜蒌皮挥发性有机酸的分析.中
国中药杂志.1992 , 17(11):673
(收稿:1999-03-17;修回:1999-09-08)
纳络酮抢救易蒙停中毒 1例
曾志刚(新兴县人民医院　广东 527400)
　　患儿 ,男 , 1.5 岁 ,因急性腹泻 1d 后自行购用易蒙
停胶囊(西安杨森制药有限公司, 批号 980531430),每
隔3h服药一次 , 每次 1 粒(2mg), 12h 内共服 4 粒 , 服
药后止泻 ,但家长发现患儿精神欠佳 , 反应迟钝 , 急
送我院诊治。入院时临床表现为意识模糊 、嗜睡 , 呼
吸减慢至 16～ 18 次 min , 瞳孔缩小至 1.0 ～ 2.0mm ,
对光反应迟钝 ,心音有力 , 四肢肌张力低。入院详问
病情后 ,考虑为服易蒙停过量而至中毒 , 即按阿片类
中毒处理 ,吸氧 , 洗胃 , 导泻 , 静滴 10%葡萄糖注射 ,
于服药后 14h 首次静注纳络酮注射液(北京四环制
药厂 , 批号 981027)0.12mg , 3min 后患儿呼吸增至 25
次 min ,于 15min 再次肌注纳络酮 0.2mg , 4h 后重复
等量用药 ,此时患儿意识逐渐转清 ,呼吸增至 30 次
min ,瞳孔恢复至 2.5～ 3.0mm , 四肢肌张力 、光反应基
本恢复正常 ,留观 12h 后痊愈出院。
讨论　易蒙停(Imodium , 盐酸洛哌丁胺)是一种止泻
药 , 化学结构类似哌替啶 ,作用于肠壁的阿片受体而
达到止泻作用。 易蒙停在治疗量时无中枢抑制作
用 , 过量时先表现为阿托品样作用 ,如:口干 、瞳孔缩
小 、光反应消失 , 然后转呈阿片样作用 , 主要表现为
中枢抑制 、呼吸抑制 、意识障碍等[ 1] 。儿童须在医生
指导下使用 , 对 2 岁以下的儿童禁用。 本例患儿因
家长未看清说明书误致患儿服用过量 ,加上患儿肝 、
肾功能皆未完善 , 代谢和解毒能力低而导致相对过
量 , 明显呈阿片中毒症状。
参考文献
1徐淑云主编.临床药理学.人民卫生出版社 ,1988:105
(致谢:本院儿科刘奕护士提供有关数据)
(收稿:1999-08-04;修回:1999-09-14)
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