全 文 ：·综述·
收稿日期:2015 － 09 － 25
作者单位:哈尔滨医科大学药学院，哈尔滨 150081
基金项目:国家自然科学基金青年基金项目(81202875)
* 通信作者
DOI:10． 14053 / j． cnki． ppcr． 201603030
紫堇属植物中异喹啉类生物碱的化学结构和生物活性的研究进展
刘 璐，吴立军，杨春娟*
［摘 要］ 目的 综述紫堇属中异喹啉类生物碱的化学成分和生物活性的研究进展。方法 阅读国内外
文献数据库中近年来关于紫堇属植物的文献，从化学结构和生物活性方面对文献进行整理和综述。结果 紫堇
属植物含有丰富的异喹啉类生物碱，按照结构类型可分为 9 类:原小檗碱类、原阿片碱类、苯酞异喹啉类、苯菲啶
类、苄基异喹啉类、阿朴菲类、枯拉灵类、螺苄异喹啉类、其他类。紫堇属植物中的生物碱具有清热解毒、消炎止痛
等功效，还具有免疫、抗菌、抗炎等生物活性。结论 本文对紫堇属植物中含有的异喹啉类生物碱的化学结构和
生物活性进行了整理，为紫堇属植物的深入研究和临床应用提供理论依据。
［关键词］ 紫堇属;生物活性;化学结构
Ｒesearch progress on biologically active isoquinoline alkaloids with chemical struc-
tures and drug-like properties of genus Corydalis LIU Lu，WU Li-jun，YANG Chun-juan* (Col-
lege of Pharmacy，Harbin Medical University，Harbin 150081，China)
［Abstract］ Objective To summarize the research progress of chemical structures of isoquinoline alkaloids in
the genus Corydalis and their bioactivities． Methods Ｒelated articles of genus Corydalis were analyzed and summa-
rized regarding the chemical structures and bioactivities． Ｒesults Genus Corydalis was rich in isoquinoline alkaloids．
Alkaloids were divided into aporphine，protopine，protoberberine，tetrahydroprotoberberine，benzophenathridine，
phthalide-isoquinoline，benzylisoquinoline，spirobenzylisoquinoline，and others according to different chemical struc-
tures． Genus Corydalis had various biological properties including anti-inflammatory properties，antiviral activities，an-
tinociceptive activities，antibacterial activities，etc． Conclusion The article provides theoretical evidence for intensive
study and clinical application of genus Corydalis by analyzing their chemical structures and bioactivities．
Key words:Genus Corydalis;Bioactivities;Chemical structures
0 引言
紫堇属(Corydalis DC．)是广义罂粟科(Pa-
paveraceae)的最大属，全世界紫堇属植物约有 440
种，共 41 组。紫堇属在我国有 298 种，约占
69. 6%，归入 38 组［1］。其分布于我国各地，西南
地区最多。从古至今，中国、韩国、日本等医药事
业发达的国家早将紫堇属植物(如苦地丁、延胡索
等)应用于各种疾病的治疗，如抗炎、抗病毒、抗疟
疾、抗心律不齐等。也有一些生物碱可用于治疗
老年痴呆和癌症等危险疾病。因其疗效显著，所
以国内外对其化学结构和生物活性研究都很活
跃。以下对近年来国内外关于紫堇属植物中异喹
啉生物碱的化学结构和生物活性的最新研究进行
综述。
1 化学结构
异喹啉类生物碱是紫堇属植物的有效成分。
目前从该属植物中分离得到的生物碱可以分为 9
大类。见图 1。
1. 1 原阿片碱类 原阿片碱类生物碱虽然在紫
堇属中的数目并不多，但广泛分布于延胡索，C．
ternata，C． ochotensis tutcz． 等植物中，结构母核见
图 1(Ⅰ) ，代表药物为原阿片碱(1)。原阿片碱
(1)在紫堇属生物碱中不仅含量高分布也十分广
泛，存在于很多种紫堇属植物中。结构图见图 2。
1. 2 原小檗碱类 原小檗碱类生物碱是紫堇属
植物中数量最多的一种生物碱，广泛分布在 Ｒhizo-
ma C． Yanhusuo、C． adunca 等植物中，结构母核见
图 1(Ⅱ) ，代表药物为小檗碱(10)、黄连碱(11)、
去氢碎叶紫堇碱(12)、四氢巴马亭(44)等。结构
见图 3 ～图 8。
1. 3 苯酞异喹啉类 苯酞异喹啉类生物碱分布
也比较广泛，如 C． taliensis、C． thyrsiflora、C． mu-
cronifera、C． ochotensis tutcz．、C． marschalliana 等
·173·实用药物与临床 2016 年第 19 卷第 3 期 Practical Pharmacy And Clinical Ｒemedies，2016，Vol． 19，No． 3
植物中，结构母核见图 1(Ⅲ) ，代表药物有山缘草 碱(59)、北美黄连碱(60)等。结构见图 9。
图 1 紫堇属植物中异喹啉类生物碱类化合物结构母核
注:Ⅰ．原阿片碱型，Ⅱ．原小檗碱型，Ⅲ．苯酞异喹啉类，Ⅳ．阿朴菲类，Ⅴ．螺苄异喹啉类，Ⅵ．苄基异喹啉类，Ⅶ．苯菲啶类，Ⅷ．枯拉灵类
图 2 紫堇属中原阿片碱型异喹啉类生物碱化学结构
图 3 紫堇属中原小檗碱型异喹啉类生物碱化学结构 图 4 紫堇属中原小檗碱型异喹啉类生物碱化学结构
1. 4 阿朴菲类 阿朴菲类生物碱分布于 Ｒhizoma
C、Yanhusuo、高加索紫堇、C． caucasica等紫堇属植
物中，代表药物有 glaucine(70)、dehydroglaucine
(72)、dehydronantenine(75)等，结构母核见图 1
(Ⅳ)。结构见图 10 ～图 11。
1. 5 螺苄异喹啉类 螺苄异喹啉类生物碱分布
于 C． longipes 等植物中，分离得到 norochotensi-
mine(97)、欧朝紫堇碱(87)、sibiricine(86)等，结
构母核见图 1(Ⅴ)。结构见图 12。
1. 6 苄基异喹啉类 苄基异喹啉类生物碱的分
布不如其他类型生物碱分布广泛，如从 C． ternata
中分离出的 demethylcorydalmine。其结构母核如
图 1(Ⅵ)。结构见图 13。
·273· 实用药物与临床 2016 年第 19 卷第 3 期 Practical Pharmacy And Clinical Ｒemedies，2016，Vol． 19，No． 3
图 5 紫堇属中原小檗碱型异喹啉类生物碱化学结构 图 6 紫堇属中原小檗碱型异喹啉类生物碱化学结构
图 7 紫堇属中原小檗碱型异喹啉类生物碱化学结构
图 8 紫堇属中原小檗碱型异喹啉类生物碱化学结构 图 9 紫堇属中苯肽异喹啉类异喹啉类生物碱化学结构
·373·实用药物与临床 2016 年第 19 卷第 3 期 Practical Pharmacy And Clinical Ｒemedies，2016，Vol． 19，No． 3
图 10 紫堇属中阿朴菲类异喹啉类生物碱化学结构
图 11 紫堇属中阿朴菲类异喹啉类生物碱化学结构
图 12 紫堇属中螺卞异喹啉类异喹啉类生物碱化学结构 图 13 紫堇属中卞基异喹啉类异喹啉类生物碱化学结构
1. 7 苯菲啶类 苯菲啶类生物碱在多种紫堇属
植物中均有分布，如山紫堇 C． Capnoides 中的紫堇
灵(95)、乙酰紫堇灵(96)、11-表紫堇灵，刻叶紫堇
C． Incisa中的紫堇洛星碱、luguine、6-氧紫堇醇灵
碱、12-hydroxynoloxine，以及 C． Flabellata 中的 6-
(2-羟乙基)-5，6-二氢血根碱、6-丙酮基-5，6-二氢
血根碱 6-acetonyl-5，6-dihydrosanguinarine等，母核
结构见图 1(Ⅶ)［2］，结构见图 14。
1. 8 枯拉灵类 枯拉灵类的生物碱分布和数量
都比较少，如 cularine(104)、枯拉辛 cularicine 等，
母核见图 1(Ⅷ)。结构见图 15。
2 新化合物
近 5 年(2010 － 2015 年)在紫堇属植物中发现
了 16 种生物碱类化合物，黄巧琴等在 Corydalis
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saxicola．中发现了 11 种化合物，其中有 2 种新的
化合物，(-)-2，9-dihydroxyl-3，11-dimethoxy -1，10-
dinitrotetrahydroprotoberberine(106)和(+ )-4-ni-
troisoapocavidine(107)。Govaniadine(108)是从
Corydalis govaniana 中分离出来的一种新的化合
物，经研究发现其具有良好的尿素酶抑制作用。
Naveed Muhammad还发现，govaniadine(109)具有
镇痛的活性［3］。郑小珂等在紫堇属植物 Corydalis
humosa中发现 2 种新生物碱;分别为 1，1-dimeth-
yl-6-methoxy-7-hydroxyl-1，2，3，4-tetrahydroiso-
quinoline(110)和(1Ｒ)-(4-hydroxybenzyl)-7-hy-
droxyl-8-O-b-D-glucopyranosyl-1，2，3，4-tetrahydro-
isoquinoline(111)。杨志友等在紫堇属植物 Co-
rydalis ambigua中发现了 7 种新的生物碱单体 am-
bidalmines A1 /2，B1/2-E(112a/b，113a/b-116)和 3 种
二聚物 ambidimerines F1 (117a) ，F2 (117b) ，F3
(117c)。新化合物结构见图 16 和表 1。
图 14 紫堇属中苯菲啶类异喹啉类生物碱化学结构
图 15 紫堇属中枯拉灵类异喹啉类生物碱化学结构
3 生物活性
从该属植物中分离得到的生物碱成分的生物
活性丰富多样，主要包括抗炎、抗肿瘤、抗病毒等
药理作用。
3. 1 抗炎活性 异喹啉生物碱 cavidine(55)能减
轻二甲苯引起的小鼠耳部水肿，甲醛引起的小鼠
足部水肿，并且明显抑制由冰醋酸引起的腹膜炎
小鼠中的白细胞数量和 NO 水平，这些结果都表
明，cavidine 是 COX-2 的一种选择性抑制剂，可以
用于对抗炎症［9］。Kubo 等［10］从齿瓣延胡索中提
取出的 0. 125 mmol /kg 去氢紫堇碱(13) ，可以缓
解由冰醋酸导致的血管通透性增强引起的疼痛;
还可以缓解由氨基酸、前列腺素 E2、白三烯 C4 所
引起的水肿，血管舒缓激肽所引发的炎症。从 het-
erocarpa 中提取出的(2 S，7 S)-O-(2-methylbu-
tanoyl)-columbianetin能减少受激 HMC-细胞中组
胺和类胰蛋白酶的释放，能够抑制炎症细胞因子
mＲNA 的表达，可作为一种新型、高效的过敏性鼻
炎抑制剂［11］。有研究运用双抗体夹心、逆转录聚
合酶链反应、丝裂原活化蛋白激酶活化、蛋白印记
等方法进行蛋白含量测定，测定四氢巴马亭(44)
在脂多糖诱导的人单核细胞系中的白细胞介素 8
(IL-8)的含量，得出四氢巴马亭(44)抗炎的机制
为抑制 LPS 诱导的 IL-8 的产生，抑制细胞信号调
节激酶并通过这种方式抑制 MAPK 磷酸化［12］。
3. 2 抗肿瘤活性 从黄堇中提取的黄连素对人
类纤维肉瘤细胞和人类胃癌细胞展现出细胞毒
性。从延胡索中提取的去氢紫堇碱(13)通过诱导
MCF-7 细胞凋亡抑制乳腺癌细胞增殖［13］。线粒
体跨膜电位等结果表明，去氢紫堇碱通过校正
Bax /Bcl-2 诱导细胞凋亡，激活凋亡蛋白酶裂解
PAＲP，抑制 MCF-7 细胞的增殖。从 heterocarpa紫
堇属植物中分离得到的(2 S)-columbianetin-3-
sulfate 和(2 S，7 S)-O-2-methylbutanoylcolumbi-
anetin，对人类肿瘤细胞的增殖也具有抑制作
用［14］。
·573·实用药物与临床 2016 年第 19 卷第 3 期 Practical Pharmacy And Clinical Ｒemedies，2016，Vol． 19，No． 3
图 16 5 年内紫堇属植物中发现的新化合物
表 1 5 年内紫堇属植物中发现的新化合物
序号 Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｒ4 Ｒ5 Ｒ6 Ｒ7 Ｒ8 Ｒ9 植物来源 参考文献
106 —OH —NO2 —OCH3 —H —H —NO2 —OH —OCH3 —H C． saxicola Bunting ［4］
107 —CH2— —H α—CH3 β—H —H —OCH3 —OH —NO2 C． saxicola Bunting ［4］
108 —H —CH2— —H α—H —OH —OCH3 —H —H C． govaniana Wall ［5］
109 — — — — — — — — — C． dubia ［6］
110 — — — — — — — — — C． humosa ［7］
111 — — — — — — — — — C． humosa ［7］
112 ～ 116 — — — — — — — — — Corydayanine，yanhusuineC． yanhusuo
［8］
3. 3 抗病毒活性 石生黄堇中的季胺类生物碱
去氢碎叶紫堇碱(12)具有抗乙型肝炎病毒的活
性，能够抑制乙型肝炎病毒的复制，值得在未来乙
型肝炎的治疗中作为参考。去氢碎叶紫堇碱(12)
还能够抑制 HepG2. 2. 15 细胞中 HBsAg 和 HBeAg
的分泌［15］。紫堇属类生物碱对带状疱疹病毒、狂
犬病毒也有抑制作用［16］。
3. 4 镇痛作用 扭体法和热板法实验表明，从
govaniana Wall中分离得到的 govaniadine 具有镇
痛活性，其镇痛活性可能与阿片受体相互作用时
COX-2 的活性有关［17］。Zhang等［18］发现，dehydro-
corybulbine能够有效缓解由热板法引起的小鼠疼
痛，其为多巴胺受体拮抗剂，并且其镇痛活性是和
D2 受体交互作用引起的。dehydrocorybulbine 还能
够有效缓解炎症疼痛和术后神经性疼痛，并且不
会引起耐药性。四氢巴马亭(44)能够缓解由抗肿
瘤药物“奥沙利铂”引起的小鼠神经性疼痛，可以
用于日后缓解癌症患者服用化学治疗剂时引发的
神经性疼痛，减轻患者痛苦［19］。
3. 5 抗菌作用 苦地丁水提物、去氢紫堇碱
(13)［20］、黄连碱 coptisine、dehydroapocavidine 和
tetradehy-droscoulerine 具有抗菌抗炎功效［21］。从
齿瓣延胡索根茎中得到的 4 种异喹啉类生物碱
pseudocop-tisine、glaucine(70)、corydaline(30)和四
氢黄连碱 tetrahydrocoptisine(49)［22］能够抑制神经
氨酸苷酶。产气芽孢梭菌是革兰阳性菌，可以导
致食物中毒，而产气芽孢梭菌中的神经氨酸苷酶
在细菌增殖中具有重要作用，神经氨酸苷酶也因
此被认为是一种新型的药物靶点。
3. 6 乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制作用
·673· 实用药物与临床 2016 年第 19 卷第 3 期 Practical Pharmacy And Clinical Ｒemedies，2016，Vol． 19，No． 3
从 crispa 中得到的 13-oxoprotopine(8)、刺罂粟碱
stylopine(45)、ochrobirine 具有抑制乙酰胆碱酯酶
活性［23-24］。从石生黄堇中分离出小檗碱 berberine
(10)、巴马亭 palmatine(14)和 sanguinarine等具有
较强的抑制乙酰胆碱酯酶活性的作用，构效关系
研究表明，生物碱中 A 环的硝基取代基具有抗乙
酰胆碱酯酶的活性［25］。
3. 7 控制血小板功能异常 有研究表明，在该属
植物中大量存在的紫堇灵(95)通过减少 TNF-α 和
TNF-β，在一定的剂量下可以提高坏血病模型小鼠
的存活率。因此，紫堇灵有望发展成为一个安全
有效的治疗败血症的潜力药物［26］。
3. 8 心血管方面活性
3. 8. 1 抑制低密度脂蛋白氧化 Lee 等［27］从
turtschaninovii 中分离得到的 Demethylcorydalmine、
isocorydine和刺罂粟碱 stylopine(45)能抑制低密度
脂蛋白氧化，IC50值分别为 2. 1、2. 4 和 2. 0 μm。该
研究表明，一些紫堇属植物可能对于抗 LDL 氧化
具有推动作用，而 LDL 氧化是动脉粥样硬化和其
他心血管疾病形成的一个关键过程。这些生物碱
存在抗氧化特性，从而通过直接对 ＲOS 和 ＲNS 的
清除作用来抑制 LDL的氧化。
3. 8. 2 抗高血压 从小花黄堇中分离出的四氢
巴马亭(44)具有抗高血压的活性，通过对自发性
高血压小鼠进行静脉注射研究发现，其能使模型
小鼠的血浆中肾上腺素减少。可能的机制是通过
中枢神经系统来降低自发性高血压小鼠的交感神
经紧张［28］。四氢巴马亭(44)具有抗高血压的活
性，在大鼠心脏模型中，当四氢巴马亭(44)浓度达
到 100 μM 时，具有降低左心室血压的活性，并且
从浓度小于 50 μM产生依赖作用。在分离出的心
肌细胞中检测到当四氢巴马亭(44)浓度为 100
μM时，抑制钙离子内流。有报道，该药物应用于
镇痛的过程中有毒副作用，因此，具有潜在心脏病
的患者使用紫堇属类药物是不利的［29］。
3. 8. 3 心肌保护作用 延胡索具有抗心肌缺血
损伤的作用，并且这种作用与其成分四氢巴马亭
(44)、脱氢紫堇碱、黄连素和巴马亭(14)有关。其
中，四氢巴马亭(44)和脱氢紫堇碱的作用最为显
著。前者安全性高，但效能较低;后者安全性低，
而效能较高［30］。
3. 9 其他 抗疟原虫作用:Scoulerine具有非常强
的抗疟原虫活性，IC50值为 5. 4 μM
［31］。经体外检
测，从 calliantha中分离出的原阿片碱(1)、tetrahy-
droprotoberine、cheilanthifoline 具有抗疟原虫的活
性，可用来抵御野生型(TM4)和多药耐药型(K1)
疟原虫、热带疟。cheilanthifoline 已经被列为新型
抗疟原虫的先导药物［32］。经研究表明，tetrahydro-
protoberberine的抗疟原虫活性十分显著，与结构
中的甲二氧基有关［33］。
抗惊厥活性:有研究表明，紫堇属类药物苦地
丁总碱能明显抑制小鼠的外观行为活动和自发活
动;二氢血根碱拮抗去氧麻黄碱的兴奋作用;苦地
丁还可致小鼠翻正反射消失;并能加强戊巴比妥
钠及水合氯醛对中枢神经系统的抑制作用［34］。四
氢巴马亭(44)可以改良由小鼠单次延长应激而引
起的焦虑和紧张［35］。
保肝作用:乙酰紫堇灵(96)在降低 SGPT 同
时，还能降低肝脏脂肪蓄积，减轻肝脏病变损害程
度，如脂肪变性、肿胀、坏死及炎症浸润［36］。
毒性:小鼠腹腔注射紫堇属类药物苦地丁总
生物碱的 LD50值为(281. 00 ± 27. 82)mg /kg
［37］。
有研究表明，紫堇属类药物苦地丁生物碱达一定
剂量时，可导致胎鼠脑露、脑膨出，体重、身长、尾
长明显改变，顶骨、顶间骨、枕骨、颈椎骨、肋骨、尾
椎骨骨化不全和缺失，活胎数明显降低，死胎数明
显增加［38］。
4 构效关系
4. 1 镇痛活性的构效关系 对于镇痛活性的构
效关系早有研究，其中原小檗碱型生物碱的镇痛
活性最强。结构中 C 环为芳香环，芳香环上取代
羟基的甲氧基、四价氮都能增强原小檗碱型生物
碱的镇痛活性。巴马亭(14)和四氢巴马亭(44)具
有相似的结构，由于巴马亭(14)中 C 环为芳香环
且具有四价氮，从而降低 IC50值，由 268 μM 降至
0. 74 μM;而在 jatrorrhizine(22)的结构中，2 个甲
氧基集团取代了 dehydrocorydaline(13)中的 2 个
羟基 集 团，使 得 jatrorrhizine (22)的 IC50 为
0. 62 μm， dehydrocorydaline (13 ) 的 IC50 为
2. 08 μm［39］。见图 17。
4. 2 抗菌活性的构效关系 原小檗碱型的生物
碱的抗菌活性，如疱疹病菌，要强于其他类型的生
物碱，而四价氮的存在降低了这种活性，原小檗碱
·773·实用药物与临床 2016 年第 19 卷第 3 期 Practical Pharmacy And Clinical Ｒemedies，2016，Vol． 19，No． 3
图 17 抗菌、镇痛、抗癌、抗炎活性构效关系示意图
型生物碱 C-13 上的甲基对其抗菌活性具有重要的
影响。如 dehydroisoapocavidine(26)和 berberine
(10)具有相似的化学结构，而相比于 berberine
(10)而言，dehydroisoapocavidine(26)的 C-13 具有
一个甲基，所以具有潜在的抗菌活性，berberine
(10)则不具备这种活性［40］。
4. 3 抗癌活性的构效关系 白丽萍等［41］通过对
具有抗癌活性的苯菲啶类生物碱血根碱、chel-
erythrine和 nitidine 分别与 DNA 结合的序列特异
性研究，得到其抗癌活性构效关系如下:在 D 环中
cheleythrine的 9 位被甲基取代和 nitidine 的 11 位
被甲基取代，而血根碱具有亚甲二氧基的结构使
其在 D 环旁形成一个新的环状结构，使血根碱的
平面度更高;与 CT DNA、poly(dA-dT)等结合度更
高，抗癌活性更强。
4. 4 抗炎活性的构效关系 Miyoko 等［42］通过 X-
射线晶体结构分析的方法研究了苦地丁的构象特
点:d-苦地丁的环 B 和环 C 分别是扭绞半椅式构
象和半椅式构象，B 环和 C 环连接方式是反式连
接，而 dl-苦地丁 B 环和 C 环的立体构象是相同
的，其 B环和 C 环的顺势连接的方式使得羟基上
的氢和 N 上的孤对电子形成分子内氢键，从而形
成了一个 6 元环结构，d-构型比 dl-构型结构更加
紧密，抗炎活性更强。
5 临床应用
绝大多数紫堇属类化合物符合先导化合物标
准，即如果体内一种紫堇属类化合物具有某种活
性，并且没有严重毒性，则证明该化合物在临床上
表现相应活性的几率很大，例如:为了收集黄连素
体内和体外降血糖、降血脂活性的依据，研究者进
行了大量的黄连素在人体中的药动学、安全性和
药理学的临床试验［43］。在美国，有关黄连素代谢
情况的Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验也在进行。Ⅲ
期、Ⅳ期临床试验是在黄连素的脂质相中进行的。
黄连素对代谢紊乱、多囊卵巢综合征疗效的Ⅳ期
临床试验也在进行。同时，黄连素用于治疗 2 型
糖尿病的Ⅱ期、Ⅲ期临床试验也在进行。还有黄
连素治疗非酒精型脂肪肝临床试验也进行到了Ⅱ
期。同样，如果其他紫堇属类化合物在体内试验
安全可靠、疗效显著也可以进入到临床试验［33］。
延胡索甲素是 DA-9701 质量控制的标志性化合
物，是从牵牛子和紫堇属植物配方中提取出的一
种促进胃动力的药物，在韩国已经作为一种治疗
功能性消化不良的药物进入了临床试验阶段［44］。
6 结语
中药是中华文化的瑰宝，人们从中药中得到
很多启发，分离出了很多在临床上疗效显著的天
然药物，在亚洲和北美已经发现的紫堇属药物多
达 400 多种。很多紫堇属药物，如延胡索、苦地丁
已经广泛应用于人们的日常生活之中。紫堇属植
物含有丰富的异喹啉类生物碱，具有抗癌、抗炎、
抗菌等多种生物活性。至今为止，多种类型的异
喹啉生物碱单体被分离出来，包括原阿片碱、原小
檗碱、紫堇灵、四氢黄连碱等。本文对本属植物中
异喹啉类生物碱的化学结构、活性成分、药理作
用、构效关系、临床应用等方面进行了深入研究，
为阐明该属植物的药效物质基础及进一步开发和
临床应用提供科学依据。
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收稿日期:2015 － 08 － 20
作者单位:中日友好医院药学部，北京 100029
基金项目:国家自然科学基金项目(81302843)
* 通信作者
DOI:10． 14053 / j． cnki． ppcr． 201603031
治疗药物监测的概念探析
柳 芳，陈文倩，李朋梅，张相林*
［摘 要］ 治疗药物监测主要是通过实现临床药物治疗个体化，提高药物的临床有效性和安全性。在我
国，治疗药物监测工作开展已经历 30 余年的历程，可查阅有关治疗药物监测的概念，其表述却不尽相同，各有侧
重点。而一个学科概念或定义对该学科发展至关重要。为了促进治疗药物监测发展，本文查阅国内外有关治疗
药物监测相关的历史文献，总结其发展过程，以期为规范治疗药物监测概念提供参考。
［关键词］ 治疗药物监测;概念;发展历程
Therapeutic drug monitoring:a review LIU Fang，CHEN Wen-qian，LI Peng-mei，ZHANG Xiang-
lin* (Department of Pharmacy，China-Japan Friendship Hospital，Beijing 100029，China)
［Abstract］ Therapeutic drug monitoring is mainly used to realize individual therapy of drug in clinic and to im-
prove the effectiveness and safety of drug． In China，therapeutic drug monitoring has been developing for at least 30 years，but
there isnt a clear concept about it，and each definition has different priorities． However，a clear concept is critical to develop-
ment of discipline． So，to promote the progress of therapeutic drug monitoring，we reviewed all references of TDM and sum-
marized the progress，expecting it to be basis for standardize the concept of therapeutic drug monitoring．
Key words:Therapeutic drug monitoring;Concept;Development progress
0 引言
一直以来，如何解决常用药物剂量只能使部
分患者取得预期疗效这个问题困扰着临床医生。
随着现代技术发展，人们开始理解体内药物暴露
量和临床效应之间的关系，同时理解了不同患者
之间存在药物吸收、代谢和排泄差异，也意识到一
些因素可能影响药物利用度，为了达到治疗药物
浓度范围，最大限度地发挥疗效和减少毒副作用，
临床开始逐渐强调个体化药物治疗。治疗药物监
测(Therapeutic drug monitoring，TDM) ，作为可为
个体化药物治疗提供客观科学指标的一种手段，
其相关研究逐年增加(见图 1) ，并逐渐成为一门边
缘学科。在我国，治疗药物监测工作开展已经历
30 余年的历程，而目前有关治疗药物监测的概念
表述以及该概念下提到的基本理论和技术方法存
在差异(见表 1) ，因此，本文查阅有关治疗药物监
测相关的历史文献，总结其发展过程，以及需要的
基本理论和涉及的技术方法，以期为规范治疗药
物监测概念提供参考。
1 TDM及其概念发展过程
治疗药物监测开始于 20 世纪 50 年代末 60 年
代初，由于技术条件限制，多用紫外分光光度法测
·083· 实用药物与临床 2016 年第 19 卷第 3 期 Practical Pharmacy And Clinical Ｒemedies，2016，Vol． 19，No． 3