全 文 ：［收稿日期］2011 － 03 － 07
［基金项目］黑龙江省科技攻关项目(GC04C50103)
［作者简介］陈明刚(1981 －) ，男，黑龙江牡丹江人，助教，硕士研究
生。* 通讯作者
卫矛总黄酮滴丸制备工艺研究
陈明刚1，刘艳瑞2，张良栓3，董陆陆3*
(1．哈尔滨医科大学大庆校区 药学院;2．人文社会科学系，黑龙江 大庆 163319;
3．哈尔滨医科大学 药学院，黑龙江 哈尔滨 150081)
［摘要］ 目的 研究卫矛总黄酮滴丸成型的最佳工艺。方法 在单因素考察的基础上，以基质与药物
比例、滴制时药液的温度、滴速、冷却剂的温度为考察因素，以滴丸的外观、丸重差异、溶解时限为考察指
标，设计正交试验考察滴丸成型的最佳工艺。结果 基质与药物比例为 3∶ 1，滴制时药液温度为 80 ～ 85
℃，滴速为 15 ～ 20 滴 /分，冷却剂二甲基硅油的温度为 20 ℃为最佳工艺条件。结论 本实验筛选出了
卫矛总黄酮滴丸制备的最佳工艺，制备的滴丸符合《中国药典》要求。
［关键词］ 卫矛;总黄酮;滴丸;成型工艺
［中图分类号］R944 ［文献标识码］A ［文章编号］1000 － 1905(2012)03 － 0241 － 03
Preparation technology of total flavonoids dropping pills
from Euonymus Sacrosancta Koidz
CHEN Ming-gang1，LIU yan-rui2，ZHANG Liang-shuan3，DONG Lu-lu3
(1． College of Pharmacy;2． Department of Humanities and Social Sciences，Harbin Medical U-
niversity － Daqing，Daqing 163319，China;3． College of Pharmacy，Harbin Medical Universi-
ty，Harbin 150081，China)
Abstract:Objective To study optimize factors of forming process of total flavonoids dropping
pills from Euonymus Sacrosancta Koidz． Method Basing on single factor test，the orthogonal
test was conducted with the ratio of bases and drugs，temperature of drops，drip velocity，tem-
perature of coolant as investigation factors． Taking appearance of dropping pills，weight varia-
tion，time limit of dissolution as index，the formulation and technique of the dropping pills were
optimized by the orthogonal experiment． Results The optimized preparation conditions were as
follows:the ratio of bases and drugs was 3∶ 1，temperature of mixture was 80 ～ 85℃，dropping
speed was 15 ～ 20 drops /min，liquid paraffin of 20 ℃ was optimal refrigerant． Conclusion
The formation technology of dropping pills selected by the text is feasible and complies with the
quality requirements of the Chinese Pharmacopoiea．
Key words:Euonymus Sacrosancta Koidz;total flavonoids;dropping pills;formation technolo-
gy
卫矛(Euonymus Sacrosancta Koidz) ，又名鬼箭
羽，是卫矛科落叶灌木。卫矛干燥全草含黄酮类有
效成分，其主要功能为扩张血管、改善微循环、提高
心肌功能、降血脂和降低血糖等，可用于心血管疾病
和糖尿病等顽疾的治疗［1-2］。滴丸是近几年发展较
快的新剂型，具有疗效迅速、生物利用度高、服用量
小、易储存、携带方便等特点，适宜急症的治疗。卫
矛总黄酮不易溶于水，易溶于醇。采用固体分散技
术，使卫矛总黄酮均匀分散于水溶性基质聚乙二醇
(PEG)中，制备成滴丸剂，可以加快药物溶解与吸
收，方便患者的服用。
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第 46 卷 第 3 期
2012 年 6 月
哈尔滨医科大学学报
JOURNAL OF HARBIN MEDICAL UNIVERSITY
Vol． 46，No． 3
Jun．，2012
1 材料与方法
1． 1 材料
1． 1． 1 试剂:卫矛总黄酮干燥粉末(本实验室提
供) ;PEG4000 分析纯(天津市福晨化学试剂厂) ;
PEG6000 分析纯(天津市福晨化学试剂厂) ;二甲基
硅油(天津科密欧化学试剂开发中心) ;液体石蜡
(天津市博迪化工有限公司)。
1． 1． 2 仪器:滴丸机(自制) ;FAI604S 电子分析天
平(上海天平仪器厂) ;粉碎机(天津奇德机械设备
有限公司) ;BJ-2 崩解仪(天津第四光学仪器厂达科
特电子仪器技术公司)。
1． 2 方法
1． 2． 1 单因素考察
1． 2． 1． 1 基质的筛选:在冷却剂为二甲基硅油、基
质与药物比例是 3 ∶ 1、滴制时药液温度为 80 ～ 85
℃、冷却剂的温度为梯度式(上端是 20 ℃，下端是 0
℃)、滴速为 30 滴 /分、滴距为 10 cm、冷却剂的高度
是 85 cm的固定条件下，以外观(圆整度、均匀度、色
泽、有无花纹、有无斑点和裂痕)、丸重差异、崩解时
限为指标，分别考察 PEG4000 和 PEG6000 作为基质
时滴丸的成型情况。
1． 2． 1． 2 冷却剂的筛选:在其他实验条件不变的情
况下，分别考察液体石蜡和二甲基硅油两种冷却剂
的冷却效果。
1． 2． 1． 3 滴距的筛选:在其他实验条件不变的情况
下，分别考察滴距为 5 cm、10 cm、15 cm时滴丸的成
型效果。
1． 2． 1． 4 冷却剂的高度筛选:在其他实验条件不变
的情况下，分别考察冷却剂的高度为 40 cm、60 cm、
85 cm时滴丸的成型效果。
1． 2． 2 正交试验研究滴丸成型的最佳工艺
1． 2． 2． 1 正交试验设计［3］:根据预实验和单因素实
验，选取基质与药物比例、滴制时药液温度、滴速、冷
却剂的温度 4 个因素，每个因素选定 3 个水平，按
L9(3
4)正交试验表设计试验，因素水平安排见表 1。
表 1 卫矛总黄酮滴丸成型条件因素与水平
水平
因素
基质与药物比例(g /g) 药液温度(℃) 滴速(滴 /分) 冷却剂的温度(℃)
1 1∶ 1 60 ～ 65 15 ～ 20 0
2 2∶ 1 70 ～ 75 25 ～ 30 10
3 3∶ 1 80 ～ 85 35 ～ 40 20
1． 2． 2． 2 考察指标的确定:同时考察外观、丸重差
异、溶解时限，三者的权重分别为 0. 4、0. 3、0. 3。根
据所成滴丸的外观由好到差打分从 1 分到 10 分不
等作为考察指标［4-5］;丸重差异按药典要求每批随机
抽取 20 丸，分别称重，计算丸重差异系数(RSD)数
值作为考察指标;溶解时限按照药典要求以随机抽
取 6 丸进行实验，所得时间作为考察指标。
1． 2． 2． 3 操作方法:按照基质与药物比例称取
PEG4000 和干燥的卫矛总黄酮粉末，将其混合粉碎
后过 100 目筛，转移到烧杯中，水浴加热至熔融状
态，迅速转移到预热至规定温度的滴丸机中，保持规
定温度，调节冷却剂的温度，调整滴距，调节速度控
制旋钮，使药液匀速滴入冷却剂。待全部液滴冷凝
成型并沉降到冷却剂底部时，取出并除去滴丸表面
的冷却剂，干燥后得成品滴丸。
2 结果
2． 1 单因素考察结果
2． 1． 1 基质的筛选:PEG4000 在外观和溶解时限上
优于 PEG6000，在丸重差异和溶解时限上也稍优于
PEG6000。综合各因素确定以 PEG4000 为基质效果
更好。
2． 1． 2 冷却剂的筛选:二甲基硅油在外观上明显优
于液体石蜡，在丸重差异上两者没有明显区别，在溶
解时限上二甲基硅油稍逊于液体石蜡，综合各因素
确定以二甲基硅油为冷却剂效果最佳。
2． 1． 3 滴距的筛选:滴距为 10 cm 时，在外观上略
优于 5 cm，但与 15 cm相比无差别;在丸重差异和溶
解时限上稍优于 5 cm和 15 cm。综合各因素确定滴
距为 10 cm效果更好。
2． 1． 4 冷却剂的高度筛选:冷却剂的高度为 85 cm
时，丸重差异稍好于 40 cm 和 60 cm;溶解时限无明
显差别。综合各因素确定冷却剂的高度为 85 cm效
果更好。
2． 2 正交试验结果
卫矛总黄酮滴丸成型正交实验设计及测定结果
见表 2。由表 3 的方差分析结果可知，因素 A(基质
与药物比例)对滴丸成型有显著性影响，因素 B(药
242 哈尔滨医科大学学报 第 46 卷
液温度)对结果有影响，但不显著，因素 C(滴速)和
D(冷却剂的温度)对滴丸成型影响不大，4 个因素
影响滴丸成型的主次顺序为 A ＞ B ＞ C ＞ D。最佳工
艺为 A3B3C1D3，即:基质与药物比例为 3∶ 1，滴制时
药液温度为 80 ～ 85 ℃，滴速是 15 ～ 20 滴 /分，冷却
剂的温度为 20 ℃。
表 2 卫矛总黄酮滴丸成型正交实验安排及测定结果
实验号
因素
A B C D
结果
外观(0． 4) 丸重差异 RSD(0． 3) 溶解时限(min) (0． 3)
1 1 1 1 1 9． 5(3． 80) 6． 71(2． 03) 6． 00(1． 80)
2 1 2 2 2 9． 0(3． 60) 9． 31(2． 79) 5． 75(1． 73)
3 1 3 3 3 8． 0(3． 20) 5． 77(1． 73) 6． 00(1． 80)
4 2 1 2 3 4． 0(1． 60) 2． 97(0． 89) 6． 67(2． 00)
5 2 2 3 1 3． 0(1． 20) 3． 31(0． 99) 6． 73(2． 02)
6 2 3 1 2 2． 0(0． 80) 2． 49(0． 75) 6． 68(2． 00)
7 3 1 3 2 4． 0(1． 60) 4． 05(1． 22) 6． 50(1． 95)
8 3 2 1 3 2． 0(0． 80) 2． 05(0． 62) 6． 72(2． 02)
9 3 3 2 1 2． 0(0． 80) 3． 80(1． 14) 6． 00(1． 80)
K1 22． 48 16． 89 14． 62 15． 49
K2 12． 25 15． 77 16． 35 16． 44
K3 11． 95 14． 02 15． 71 14． 66
R 10． 53 2． 87 1． 72 1． 78
表 3 方差分析
方差来源 SS f MS F P
A 24． 89 2 12． 45 46． 11 ＜ 0． 05
B 2． 33 2 1． 17 4． 33 ＞ 0． 05
C 1． 44 2 0． 72 2． 67 ＞ 0． 05
D(误差) 0． 53 2 0． 27
3 讨论
滴丸的质量受很多因素影响，因此需要多指标
综合考察确定其成型工艺。基质的种类和用量决定
药物的分散效果及成药的给药量，例如基质的比例
较大时药液的流动性好，滴丸成型容易，但基质含量
过高必定会导致主药含量降低。药液温度、滴速、滴
距及冷却剂种类及高度等因素则可能影响滴丸的外
观、丸重差异、溶解时限等指标，例如冷却剂黏度偏
小时，滴丸由于沉降速度较快而易发生粘连，滴速及
滴距的大小则可能对滴丸的外形有明显的影响。本
实验采用 3 个指标按照不同权重的方法，利用单因
素试验及正交实验设计系统考查了影响滴丸质量的
工艺条件，制备出符合《中国药典》要求的滴丸制剂。
本试验结果为卫矛总黄酮提取物剂型开发奠定了一
定的理论基础，也对其他中药成分的滴丸剂型研究
具有一定的借鉴意义。
［参考文献］
［1］ 方振峰，华会明． 卫矛属植物化学成分及药理活性研究进展
［J］．国外医药·植物药分册，2007，22(1) :6-11．
［2］ Liu ZL，Jia ZJ，Tian X，et al． Two new sesquiterpenes from Euony-
mus nanoids［J］． Chin Chem Lett，2004，15(2) :197-199．
［3］ 高静，曲韵智，潘辉，等． 仙灵骨葆滴丸的制备工艺［J］．中国试
验方剂学杂志，2010，16(5) :25-27．
［4］ 李杨秋，崔升淼，邢占磊． 穿心莲内酯滴丸的制备工艺研究
［J］．时珍国医国药，2010，21(9) :2381-2383．
［5］ 邢建国，魏改芹，何承辉． 香青兰滴丸制备工艺的研究［J］． 中
草药，2008，39(8) :1173-1176．
342第 3 期 陈明刚，等．卫矛总黄酮滴丸制备工艺研究