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水蔓菁滴丸的制备工艺和质量评价研究
刁海鹏， 杜 艳， 孙体健* ， 牛栓成
(山西医科大学，山西 太原 030001)
收稿日期:2010-01-14
基金项目:山西医科大学大学生创新基金资助项目(2007077)
作者简介:刁海鹏(1976 －)，男，讲师，硕士，研究方向:药物新剂型、植物有效成分的提取及应用。Tel:13513649581 E-mail:diaohaip@ 163.
com
* 通讯作者:孙体健(1960 －)，女，教授，研究方向:药物新剂型、植物有效成分的提取及应用。Tel:(0351)4135645 E-mail:suntijian@ 163.
com
关键词:水蔓菁;滴丸;制备工艺;质量评价
摘要:目的:研究水蔓菁止咳滴丸的最佳成型工艺，并对滴丸质量进行评价。方法:以丸重差异、溶散时限和外观质量为
指标，采用正交实验法，从熔融温度、滴速、冷凝液高度、保温温度等方面进行选择。结果:最佳工艺条件为:基质为
PEG4000，冷凝剂为甲基硅油，滴头内外径为 3. 0 ～ 4. 0 mm，冷凝剂温度为 0℃ ～5℃，滴距为 6 cm，药液熔融温度为 80℃，
保温温度为 85℃，滴速为 40 d /min，冷凝液高度为 35 cm。该滴丸重现性良好，在高温、高湿环境下三个月内、强光下十
天内滴丸外观和其总黄酮含量基本保持不变。结论:通过上述工艺条件确定的滴丸成型度好，所制滴丸符合《中国药
典》(2005 版)滴丸质量标准。
中图分类号:R944 文献标识码:B 文章编号:1001-1528(2010)09-1612-03
水蔓菁为玄参科细叶婆婆纳属水蔓菁(Veronica linari-
ifolia)全草入药(应具体说明其药用部位)，具有清热解毒、
利尿、止咳化痰等作用［1］。主要化学成分为芹黄素、木犀草
素苷等黄酮类化合物［2］，现水蔓菁已有制成片剂，临床用于
治疗慢性气管炎、肺化脓症、咳吐脓血、急性肾炎、尿路感染
等疾病［3］。为满足临床用药的需要，本课题组对水蔓菁药材
中的黄酮类有效成分进行提取并富集，制备成止咳滴丸，同
时对制备过程中影响滴丸成型的多种因素进行考察，优化工
艺条件，并对制成的滴丸质量进行评价。
1 仪器与试药
仪器:旋转蒸发仪:RE-52-98 型(上海亚荣仪器公司);
真空干燥箱:DEG-402 型(天津天宇技术实业有限公司);超
声波清洗仪:KQ-100 型(昆山市超声仪器有限公司);
760CRT双光束紫外-可见分光光度计(上海精密分析仪
器厂)。
材料与试剂:PEG 4000、PEG 6000(AR，天津基准化学
试剂有限公司);甲基硅油、液状石蜡等均为药用规格;大孔
吸附树脂 HPD600 购自南开大学;芦丁对照品(中国药品生
物制品检定所 批号:1521-200401);水蔓菁药材，经山西省药
检所鉴定为细叶婆婆纳属水蔓菁，产自山西省万荣县。
2 方法与结果
2. 1 水蔓菁浸膏的制备
2. 1. 1 水蔓菁药材的提取
水蔓菁药材中最主要的有效成分是黄酮类化合物，通过
单因素考察，水蔓菁提取工艺中主要的影响因素有:加水量、
提取时间和提取次数，故以水蔓菁药材提取液中总黄酮含量
为指标，以三因素三水平的 L9(3
4)正交试验设计，来考察最
佳提取工艺。
将水蔓菁药材粉碎，过 20 目筛，称取粗粉 20 g，加水煎
煮，按照表 1、表 2 设计内容进行操作。将提取液过滤，减压
浓缩，测其总黄酮含量［4］，结果见表 2、表 3。
表 1 水蔓菁总黄酮水提取方法正交试验考察因素水平
因素水平
因 素
A用量 /倍 B提取时间 /h D提取次数 /次
1 12 0. 5 1
2 10 1. 0 2
3 8 1. 5 3
试验结果表明，只有提取次数对水蔓菁中总黄酮含量有
显著性影响，确定提取次数为 3 次;根据总黄酮含量直观分
析表明，影响因素差别为:D > B > A，最后工艺为 A2B2D3，即
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10 倍量水，回流提取 3 次，每次 1 h。
表 2 提取工艺正交实验安排及结果
试验号
因 素
A B C D
总黄酮
含量 /%
1 1 1 1 1 1. 0
2 1 2 2 2 1. 90
3 1 3 3 3 1. 86
4 2 1 2 3 1. 36
5 2 2 3 1 2. 55
6 2 3 1 2 1. 41
7 3 1 3 2 2. 17
8 3 2 1 3 1. 16
9 3 3 2 1 1. 91
K1 4. 77 4. 53 3. 57 5. 46
K2 5. 31 5. 61 5. 16 5. 49
K3 5. 25 5. 19 6. 19 4. 38
K1 1. 59 1. 51 1. 19 1. 82
K2 1. 77 1. 87 1. 72 1. 83
K3 1. 75 1. 73 2. 19 1. 46
R 0. 19 0. 36 1. 00 0. 37
表 3 药材总黄酮含量方差分析
方差来源 离差平方和 自由度 F F临界值 显著性
A(e) 0. 060 2 1. 000 19. 000
B 0. 197 2 3. 23 19. 000
C 1. 512 2 24. 787 19. 000
D 0. 264 2 4. 328 19. 000 *
* 具显著性(置信限为 0. 05)
2. 1. 2 水蔓菁提取物的纯化 将水蔓菁药材粉碎，过 20 目
筛，称取 300 g，加 10 倍量水煎煮 3 次，每次 1 h，过滤，合并
滤液减压浓缩药液比至 1 ∶ 8(g /mL)，作为上样溶液。取处
理好的大孔吸附树脂 HPD600 湿法装柱，使其径高比为 1 ∶
10，以 1. 5 倍柱体积 /小时的速度上样，同时用 FeCl3 溶液验
漏，至变成墨绿色;然后用 2 倍柱体积的水洗，流速为 2 倍柱
体积 /小时，洗脱液弃取;然后用 4 倍柱体积的 50%乙醇洗
脱，流速为 2 倍柱体积 /小时，收集洗脱液，浓缩，真空干燥得
浸膏，研细，过 80 目筛，即得水蔓菁浸膏粉末，平均出粉率为
31. 4%，总黄酮含量按芦丁折算为 20. 66%。
2. 2 水蔓菁止咳滴丸成型工艺考察［5，6］
2. 2. 1 水蔓菁滴丸基质种类的确定 本试验考察了水蔓菁
浸膏粉末与不同基质混合后的成型情况。取适量 2. 1. 2 项
下制得的浸膏粉末，称取 PEG4000、PEG 6000 各 3 g，分别置
50 mL小烧杯中，80℃水浴加热，熔化后加入浸膏，搅拌均匀
后，80℃保温，滴头口径为 3. 0 /4. 0 mm，滴距 6 cm，以 20 d /
min速度滴入 0 ～ 5℃的液体石蜡中，冷凝液长为 15 cm。
试验结果表明:PEG6000 本身黏度较大，熔融温度偏高，
熔融液颜色深，滴制时不宜成形，制成的滴丸大小不均匀，丸
重差异大，圆整度不好，而且制成的滴丸溶散时间为 8. 4
min。而浸膏与 PEG4000 融合性好，药液稠度适宜，易于滴
制，制成的滴丸溶散时间短，故水蔓菁滴丸的基质选择用
PEG4000。
2. 2. 2 冷凝剂的确定 根据水蔓菁浸膏为水溶性物质，制
备滴丸时应选择油溶性冷凝剂，因植物油稳定性较差，故选
择液体石蜡和甲基硅油，通过实验确定冷凝剂的种类。取适
量 2. 1. 2 项下制得的浸膏粉末，按 1 ∶ 3 加入在 80℃熔化的
PEG4000 中，搅拌均匀后，分别滴入液体石蜡、甲基硅油中，
其它滴制条件不变。
试验结果表明:使用液体石蜡为冷凝剂时水蔓菁滴丸下
降太快，形成子母丸，滴丸产生拖尾，丸的大小不均匀，圆整
度低;而使用甲基硅油为冷凝剂，滴丸下降速度慢，丸形圆整
度高，故确定甲基硅油为冷凝剂。
2. 3 水蔓菁滴丸制备条件的优化
水蔓菁滴丸的制备:本课题组选择常用的水溶性基质
PEG4000，冷凝剂为甲基硅油，并通过单因素试验，确定滴头
内外径为 3. 0 /4. 0 mm，冷凝剂温度为 0 ～ 5℃，滴距为 6 cm，
以丸重差异、溶散时限和外观质量为指标，对熔融温度(A)、
滴速(B)、冷凝液高度(C)、保温温度(D)按正交设计 L9
(34)表做四因素三水平试验，试验设计见表 4，试验结果见
表 5，表 6。
表 4 水蔓菁滴丸正交试验因素水平
水平
因 素
A熔融温
度 /℃
B滴速 /
(滴 /min)
C冷凝液
高度 / cm
D保温
温度 /℃
1 80 20 15 55
2 90 30 25 65
3 100 40 35 85
表 6 的丸重差异方差分析数据表明，各因素对丸重差异
系数的影响没有显著性差异。各因素对丸重差异的影响大
小顺序为:B > D > C > A，最优组合为 A1B3C3D3，即药液熔融
温度为 80℃，保温温度为 85℃，滴速为 40 d /min，冷凝液高
度为 35 cm。
2. 4 水蔓菁止咳滴丸质量评价［7］
2. 4. 1 3 批样品重复性试验 按确定的处方制备 3 批水蔓
菁止咳滴丸，进行外观评价和溶出度测定，结果见表 7。
结果表明，批次之间滴丸外观和体外药物的溶出无明显
差异，设计与优化结果是可靠的。
2. 4. 2 稳定性试验 药物制剂的基本要求是安全、有效、稳
定，药物制剂稳定性对保证制剂安全有效是非常重要的。滴
丸作为一种固体分散体剂型，其主要缺点是药物分散状态的
稳定性不高，久贮易产生老化现象。
针对中药滴丸的特点，设计以下实验进行加速试验:在
温度(30 ± 2)℃、相对湿度 60% ± 5%的条件下放置 3 个月，
在试验期间第 0，1，2，3 个月取样，进行外观、含量考察，结果
见表 8;采用不带外包装，在照度 3600Lx 的光照条件下放置
10 天，于第 0，5，10 天取样，进行外观、总黄酮含量考察。结
果见表 9。
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表 5 水蔓菁滴丸正交试验结果(n =6)
试验号 A B C D
丸重差异系数
(n = 20)/%
溶散时限
/min
外 观 质 量
圆整度 色泽 硬度 评分
综合
评分
1 1 1 1 1 4. 5 2. 17 2 3 2 7 2. 77
2 1 2 2 2 5. 2 2. 48 2 2 3 7 2. 37
3 1 3 3 3 2. 4 2. 10 3 2 3 8 1. 84
4 2 1 2 3 5. 5 3. 04 2 2 2 6 1. 95
5 2 2 3 1 3. 7 2. 35 3 2 2 7 2. 37
6 2 3 1 2 4. 9 2. 40 1 1 2 4 1. 97
7 3 1 3 2 5. 4 2. 25 2 2 1 5 2. 18
8 3 2 1 3 4. 5 3. 24 1 2 2 5 1. 88
9 3 3 2 1 3. 9 2. 61 2 1 2 5 2. 10
Ⅰj 4. 03 5. 21 4. 65 5. 23
Ⅱj 4. 79 4. 46 4. 83 4. 01
Ⅲj 4. 64 3. 74 3. 85 4. 15
R 0. 71 1. 42 1. 02 1. 18
注:综合评分 =(溶散时间 /最大溶散时间)+(丸重变异系数 /最大丸重差异系数)+(外观质量分数 /9)。综合评分分数越高，质量越差。
表 6 水蔓菁滴丸丸重差异方差分析
方差来源 离差平方和 自由度 F F临界值 显著性
A 0. 776 2 1. 000 19. 0
B 2. 942 2 3. 791 19. 0
C 1. 762 2 2. 271 19. 0
D 2. 362 2 3. 044 19. 0
表 7 3 批样品重复性试验结果
编号
大小
/mm
圆整度
重量
/mg
重量差
异 /%
T50
/min
1 2. 41 ± 0. 01 0. 990 ± 0. 002 38 ± 0. 55 2. 84 3. 65
2 2. 33 ± 0. 02 0. 991 ± 0. 007 42 ± 0. 56 2. 69 3. 91
3 2. 38 ± 0. 06 0. 993 ± 0. 008 40 ± 0. 58 2. 89 3. 29
表 8 水蔓菁滴丸高温和高湿下的外观和含量
时间 /d 外观 总黄酮相对含量 /%
0 棕色，硬，光滑 98. 57 ± 0. 98
30 棕色，硬，光滑 98. 12 ± 2. 65
60 棕色，硬，光滑 96. 41 ± 1. 14
90 棕色，硬，光滑 95. 06 ± 1. 92
表 9 水蔓菁滴丸强光下的外观和含量
时间 /d 外观 总黄酮相对含量 /%
0 棕色，硬，光滑 99. 56 ± 1. 23
5 棕色，硬，光滑 98. 15 ± 2. 68
10 棕色，硬，光滑 97. 85 ± 2. 02
结果表明，水蔓菁止咳滴丸在温度和湿度加速试验条件
下，色泽、硬度等外观保持良好，含量稳定;在光照加速试验
条件下，外观、含量均无明显变化。说明制备的水蔓菁滴丸
在此试验条件下比较稳定。
3 讨论
本实验从影响滴丸的丸重差异系数、溶散时限和外观质
量为评价指标考察了各因素的影响，确立制备水蔓菁滴丸的
最佳条件为:基质为 PEG4000，冷凝剂为甲基硅油，滴头内外
径为 3. 0 /4. 0 mm，冷凝剂温度为 0 ～ 5℃，滴距为 6 cm，药液
熔融温度为 80℃，保温温度为 85℃，滴速为 40 d /min，冷凝
液高度为 35 cm。
本课题组对水蔓菁滴丸质量从重现性、稳定性两方面进
行评价，该滴丸重现性良好，在高温、高湿环境下三个月内、
强光下 10 d内滴丸外观不变，其总黄酮含量基本保持不变，
但其有效期的确定还有待通过加速试验和长期试验继续加
以探讨。
通过上述工艺条件确定的滴丸成型度好，所制滴丸符合
《中国药典》(2005 版)滴丸质量标准。
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