全 文 ：的优势，弥补了不足。
笔者根据处方药物的性质、剂量和临床需要等
进行剂型开发，制备 O /W 型乳膏剂。通过预试验
和正交试验，优选出复方五黄骨伤软膏的最佳制备
工艺条件。成品为棕黄色的软膏，膏体细腻、颜色均
匀、硬度适中、易于涂布和清洗，且各项检测指标均
符合《中国药典》2010 年版软膏剂项下有关规
定［17］。
参考文献:
［1］ 张镝，贾志杰，田永利，等．补肾中药有效成分对大鼠骨损伤愈
合及血液流变学的影响［J］．中国组织工程研究与临床康复，
2011，15(24) :4545-4548．
［2］ 彭丽华，高俊熙，萧永沁，等．外敷中药复方对促进骨折愈合的
体外研究［J］．中国实验方剂学杂志，2011，17(1) :151-155．
［3］ 陈雷雷，何伟，张庆文，等．中医药治疗股骨头坏死临床试验的
系统评价［J］．中华中医药杂志，2012，27(3) :710-715．
［4］ 王静，陈悦，袁子民． 黄连胆汁炙前后对热证模型大鼠血清甲
状腺激素水平和体温的影响［J］．中国现代应用药学，2015，32
(12) :1417-1419．
［5］ 杨文亮，陈泽荣，霍康富，等．活血生骨散外敷治疗股骨头缺血
性坏死的临床研究［J］． 中国中医骨伤科杂志，2013，21(10) :
14-16．
［6］ 王和鸣．活血散外敷治疗骨折 300 例临床总结［J］．中国骨伤，
1990，3:28-29．
［7］ 谢秀琼．中药新制剂开发与应用［M］．北京:人民卫生出版社，
2002．
［8］ 奚念珠．药剂学［M］． 2 版．北京:人民卫生出版社，1987．
［9］ 谢杰．外用软膏剂不同基质的作用及制备工艺［J］． 中国现代
药物应用，2010，4(20) :143-144．
［10］ 游燕．中药软膏剂制备及质量控制研究进展［J］． 亚太传统医
药，2010，6(8) :150-151．
［11］ 沈鸿，张继明．乳膏基质不同处方的筛选［J］．中国医院药学
杂志，2005，25(9) :877．
［12］ 朱海涛，肖亚康，陈黎，等． 乳膏基质处方及制备工艺优选
［J］．中国医院药学杂志，2014，34(18) :1562-1565．
［13］ 福建省医院制剂规程［S］．福建省卫生厅，1984:72．
［14］ 毛跟年，杨文娟，牛阳，等． 骨伤宁软膏中三七皂苷类成分的
提取工艺研究［J］．时珍国医国药，2012，23(11) :2748-2749．
［15］ 华玉铃，贺祝英，张建玲，等． 中药软膏剂制备方法的研究进
展［J］．贵阳中医学院学报，2008，30(2) :66-69．
［16］ 王栋，王成永．舒肤软膏提取工艺的正交试验［J］．安徽医药，
2012，16(4) :448-449．
［17］ 中国药典．一部［S］． 2010．
［收稿日期］2015-08-17
［基金项目］国家自然科学基金资助项目(编号:H2803 /81202902) ［作者简介］杨炀，女，在读硕士，研究方向:中药物质基础及质量标准化，
电话:15202892932，E-mail:suiyhyang @ 163． com ［通讯作者］陈胡兰，女，教授，研究方向:中药物质基础及质量标准化，电话:18982064231，E-
mail:suiyhyang @ 163． com
不同产地紫花地丁中总黄酮与微量元素的含量测定
杨炀1，张小飞1，江泓1，傅超美1，2，3，张梅1，2，3，董小萍1，2，3，陈胡兰1，2，3 (1．成都中医药大学药学院，2．中药材标准化
教育部重点实验室，3．中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地，四川 成都 611137)
［摘要］ 目的:对不同产地紫花地丁中总黄酮和微量元素的含量进行了研究，为后期紫花地丁物质基础研究奠定基础。方
法:用超声波提取法提取紫花地丁中的总黄酮，采用紫外分光光度法，在 509 nm处测定总黄酮含量;紫花地丁药材经微波消解
后，以锗、铟、铋为内标，用电感耦合质谱法(ICP-MS)测定微量元素含量。结果:测定了十个产地紫花地丁中总黄酮的含量，其
中河北安国和陕西的含量较高，分别为2． 363%和2． 052%。各产地微量元素的含量大小基本符合:钙 ＞锰 ＞铜 ＞锌 ＞铅 ＞铬
＞砷 ＞镉 ＞汞。结论:黄酮含量差异可能与环境有关，而微量元素的富集自身因素占主要地位。
［关键词］ 紫花地丁;总黄酮;微量元素;含量测定
［中图分类号］Ｒ286;Ｒ927． 1 ［文献标识码］A ［文章编号］1001-5213(2016)05-0342-05 DOI:10． 13286 / j． cnki． chinhosppharmacyj． 2016． 05． 02
Assay of flavonoids and trace elements in Viola yedoensis Makino from different habitats
YANG Yang1，ZHANG Xiao-fei1，JIANG Hong1，FU Chao-mei1，2，3，ZHANG Mei1，2，3，DONG Xiao-ping1，2，3，
CHEN Hu-lan1(1． School of Pharmacy，Chengdu University of TCM;2． Key Laboratory of Standardization of Chinese Herbal Medi-
cines of Ministry of Education;3． State Key Laboratory Breeding Base of System Ｒesearch，Development and Utilization of Traditional
Chinese Medicine Ｒesources，Sichuang Chengdu 611137，China)
ABSTＲACT:OBJECTIVE To measure contents of total flavonoids and trace elements and lay a foundation for future studies．
METHODS Extracts were produced by ultrasonic method，and UV spectrometry at 509 nm was detected． Samples were digested by
closed-vessel microwave system and analyzed by ICP-MS using Bi，In and Ge as internal standards． ＲESULTS Assay of total fla-
vonoids of Viola yedoensis Makino from ten habitats showed that，Hebei Anguo and Shaanxi had higher contents，which were 2． 363%
and 2． 052%，respectively． Content of trace elements varied with different habitats in a generally order of Ca ＞ Mn ＞ Cu ＞ Zn ＞ Pb ＞ As
·243· 中国医院药学杂志 2016 年 3 月第 36 卷第 5 期 Chin Hosp Pharm J，Mar 2016，Vol 36，No． 5
＞ Cd ＞ Hg． CONCLUSION Difference of total flavonoids may be related to environment，but enrichment of trace elements is the
predominate factor．
KEY WOＲDS:Viola yedoensis Makino;total flavonoid;trace elements;assay
紫花地丁为堇菜科植物紫花地丁 Viola yedoen-
sis Makino． 的干燥全草，为常用中药［1］，富含黄酮类
化合物及多种微量元素。黄酮是较早被人类发现的
一类天然产物，是紫花地丁中主要的活性物质之一，
主要具有心肌保护、抗氧化、抗病毒、抗过敏及抗癌
等作用［2-3］。微量元素能调节人体免疫功能及参与
各种生物化学反应，是构成身体中组织和骨骼的重
要组成部分，促使人体生命活动正常运行［4］。黄酮
类化合物由于具有多环中空的结构，完整的大 π 键
共轭体系及强配体氧原子，易与具有空轨道的金属
离子形成配合物，可使微量元素以不同形式存在于
中药材中，且形成配合物后，在抗氧化性［5］、抗
癌［6-7］、抗高脂血症［8］等方面较配体黄酮强。故，本
文选取国内外中药材重金属检测标准包含的铜
(Cu)、锌(Zn)、砷(As)、铅(Pb)、汞(Hg)、铬(Cr)、
镉(Cd)等多个重金属［9-10］和紫花地丁中常见元素
钙(Ca)、锰(Mn)作为测定对象，深入研究了紫花地
丁中总黄酮与微量元素的含量，以为后期实验奠定
基础。
总黄酮的含量测定方法主要有分光光度法、显
色法、高效液相色渚法、毛细管电泳法、荧光法和超
临界流体色谱法等几种方法［11-15］。其中紫外分光
光度法较为常用，具有仪器廉价、操作简便，检测成
本低，不需要总黄酮中各黄酮化合物对照品等优点;
电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)灵敏度高，精密
度好、谱线相对简单、动态性范围宽、尤其适用于痕
量重金属元素的测定，并且具有同时快速分析多种
元素的优点，已成为各学科微量元素分析的理想选
择［16-17］。本文选用紫外分光光度法测定紫花地丁
中总黄酮的含量，电感耦合等离子体质谱法测定紫
花地丁中微量元素的含量。
1 材料
1． 1 仪器 MDS － 8G 微波消解仪(上海新仪微波
化学科技有限公司) ;7700X电感耦合等离子体质谱
仪(美国 Aglient 公司) ;Molecular 超纯水机(美国
Molecular公司) ;ME204E 电子天平(德国 Mettler
Toledo 公司) ;KQ3200V超声波清洗器(昆山市超声
仪器有限公司) ;UV1100 分光光度计(上海天美科
学仪器有限公司)。
1． 2 试剂 各元素标准溶液均为国家标准样品:
Hg(GSB04-1729-2004)、Mn(GSB04-1736-2004)、Cd
(GSB04-1721-2004)Zn (GSB04-1761-2004)、Cu
(GSB04-1725-2004)、Cr(GSB04-1723-2004(a) )、As
(GSB04-1714-2004)、Ca (GBW (E)080977)、Pb
(GSB04-1742-2004)、Bi (GSB04-1719-2004)、In
(GSB04-1731-2004)、Ge(GSB04-1728-2004)单元素
标准溶液(1 000 μg·mL －1)均购于国家有色金属及
电子材料分析测试中心;调谐溶液(美国安捷伦公
司，含 Ce、Co、Li、Mg、Ti、Y 各 1 μg·L －1) ;其他化学
试剂均为分析纯。
1． 3 药品 芦丁对照品(10080-201406，中国食品
药品检定研究院) ;紫花地丁分别购于山西，成都，
南京，江苏，哈尔滨，山东，安徽，云南，河北，广西，陕
西等。由成都中医药大学裴瑾教授鉴定为堇菜科植
物紫花地丁 Viola yedoensis Makino．的全草。
2 方法与结果
2． 1 总黄酮的含量测定
2． 1． 1 标准品溶液与供试品溶液的制备
(1)芦丁标准品溶液的制备:精密称取芦丁标
准品25． 00 mg于小烧杯中，加入少量 75%乙醇，超
声溶解，定容至 10 mL 量瓶中，摇匀，得芦丁标准品
溶液，质量浓度为2． 5 mg·mL －1。
(2)供试品溶液的制备:通过前期对紫花地丁
总黄酮提取工艺的考察，得到最佳提取工艺。精密
称取紫花地丁粉末越1． 00 g，置于 100 mL 锥形瓶
中，加 75%乙醇溶液 20 mL，称重，浸泡 24 h，40 ℃
下恒温超声 50 min(超声频率 40 kHz) ，放凉，补足
重量。滤过，另用少量 80%乙醇多次洗涤残渣，并
入提取液，转入 50 mL 量瓶中，用 75%乙醇定容。
备用［18］。
2． 1． 2 测定波长的选择 分别准确吸取标准品溶
液和供试品溶液1． 0 mL放入 10 mL量瓶中，用水稀
释至2． 4 mL，各加入 5%亚硝酸钠水溶液0． 4 mL，混
匀，放置 6 min;加入 10%硝酸铝水溶液0． 4 mL，混
匀，放置 6 min;加 5%氢氧化钠水溶液 4 mL，最后用
水稀释至刻度，混匀，放置 15 min，以试剂空白为参
比。芦丁标准品溶液和供试品溶液全波长扫描图见
图 1。根据全波长扫描图，并参考文献［19］，选取
509 nm处测定吸光值。
2． 1． 3 线性关系考察 依次吸取标准溶液 0，0． 4，
0． 8，1． 2，1． 6，2． 0，2． 4 mL于 10 mL量瓶中，用 75%
的乙醇溶液稀释至刻度，分别配成质量浓度为
·343·中国医院药学杂志 2016 年 3 月第 36 卷第 5 期 Chin Hosp Pharm J，Mar 2016，Vol 36，No． 5
A． 芦丁标准品;B． 供试品
A． rutin;B． test sample
图 1 芦丁标准品和供试品紫外光谱
Fig 1 UV spectra of rutin and test samples
0，0． 10，0． 20，0． 30，0． 40，0． 50，0． 60 mg·mL －1的系
列标准工作溶液。分别按“2． 1． 2”项下方法，在 509
nm处测定其吸光度，得到标准曲线 A = － 0． 072 3
+ 0． 526 5C(n = 7) ，r = 0． 999 1。表明在 0 ～ 0． 6 mg
·mL －1范围内，芦丁浓度与吸光度呈良好的线性关
系。
2． 1． 4 精密度考察 精密吸取同一份芦丁标准品
溶液，按“2． 1． 2”项下方法在 509 nm 波长处测定其
吸光度，连续测定 6 次，ＲSD为0． 05%。表明仪器的
精密度好。
2． 1． 5 稳定性考察 取同一供试品溶液，室温放
置，分别在 0，2，4，8，12，24 h，按“2． 1． 2”项下方法
于 509 nm波长处测定其吸光度。ＲSD为1． 3%。表
明试验方法稳定。
2． 1． 6 重复性考察 分别取同一批紫花地丁样品
粉末 6 份，每份约 1 g，精密称定，按供试品制备方
法，平行制备样品溶液，再取样品溶液各 1 mL，按
“2． 1． 2”项下方法于 509 nm 波长处测定其吸光度。
ＲSD为2． 0%。表明重复性良好。
2． 1． 7 加样回收率试验 精密称取已知含量的紫
花地丁样品粉末，共 6 份，置具塞锥形瓶中，分别加
入芦丁标准品适量，加入 75%乙醇溶液，按供试品
溶液制备方法进行制备，并按“2． 1． 2”项下方法在
509 nm波长下测定其吸光度，并计算回收率。结果
如表 1。回收率在 98% ～ 102% 之间，ＲSD 为
1． 42%。
表 1 总黄酮加样回收结果
Tab 1 Ｒesult of spiked recovery of total flavonoid
序号
供试品黄酮
含量 /mg·mL －1
原有量
/mg
标准品加
入量 /mg
测定量
/mg
回收率
/%
1 0． 12 6． 15 3． 00 9． 09 98． 00
2 0． 12 6． 15 3． 00 9． 20 101． 67
3 0． 12 6． 15 6． 00 12． 11 99． 33
4 0． 12 6． 15 6． 00 12． 09 99． 00
5 0． 12 6． 15 9． 00 14． 98 98． 11
6 0． 12 6． 15 9． 00 15． 19 100． 44
2． 1． 8 结果 按“2． 1． 1”与“2． 1． 2“项下方法，采
用紫外分光光度法对不同批次，不同产地的 10 批紫
花地丁药材进行总黄酮的提取与测定，每份样品平
行测定 3 次，并计算总黄酮含量。结果见表 2。各
地总黄酮含量差异较大，在0． 04% ～ 2． 40%之间。
产于河北安国紫花地丁的总黄酮含量最高，为
2． 363%。
表 2 不同产地紫花地丁总黄酮含量测定
Tab 2 Contents of total flavonoids in Viola yedoensis Makino
from different habitats
产地 试样量 / g 吸光度平均值 /A 黄酮含量 /%
江苏沛县 1． 005 9 0． 379 0． 063
河南广城 1． 006 1 0． 268 2． 363
河北安国 1． 005 8 0． 459 2． 363
安徽亳州 1． 006 3 0． 210 0． 776 7
重庆 1． 005 6 0． 412 1． 637
辽宁 1． 006 4 0． 321 1． 145
陕西 1． 005 9 0． 421 2． 052
湖南 1． 007 0 0． 421 1． 587
贵阳 1． 006 6 0． 406 1． 626
广西 1． 006 0 0． 396 0． 767 5
2． 2 微量元素的测定
2． 2． 1 样品处理 精密称取紫花地丁药材粉末
0． 25 g，置微波消解管中，加硝酸 6 mL放置 12 h，加
双氧水 2 mL，密闭，按程序进行消解，最大功率为
700 W，最高温度为180 ℃(0 ～ 10 min:0 ～ 120 ℃;
10 ～ 15 min:120 ～ 180 ℃;15 ～ 25 min:180 ℃;25 ～
35 min:180 ～ 120 ℃)。待消解完成后，冷却取出，
将消解液转入 50 mL量瓶中，用水洗涤 3 次，洗液合
并于量瓶中，用超纯水稀释至刻度，摇匀，滤过，备
用。供 ICP-MS测定，同时制备空白样品。
2． 2． 2 标准溶液的制备 精密量取 Cu，As，Cd，
Pd，Hg，Ca，Mn，Cr，Zn 标准品贮备液适量，用 10%
硝酸溶液稀释成:每 1 mL 含 Pb，As 分别为 0，1，5，
10，20 ng，含 Cd 分别为 0，0． 5，2． 5，5，10 ng，含 Cu
分别为 0，50，100，200，500 ng，含 Mn，Zn 分别为 0，
50，100，200，250 ng，含 Cr 分别为 0，1，5，10，20 ng，
含 Ca分别为 0，500，1 000，2 000，2 500 ng，含汞分
别为 0，0． 2，0． 5，1，2，5 ng 的系列浓度混合溶液。
精密量取锗、铟、铋单元素标准溶液适量，用水稀释
成每 1 mL各含锗、铟、铋 1 μg 的混合溶液，即得内
标液。
为减少外来污染，实验器具均用 10%硝酸浸泡
12 h后，用纯化水，去离子水多次冲洗。
2． 2． 3 ICP-MS测定条件 射频功率:1 550 W;采
样深度:10 mm;等离子气流量:15． 0 L·min －1;载气
流速:0． 90 L·min －1;雾化室温度:2 ℃;碰撞模式:
He;气流量:4． 5 mL·min －1;蠕动泵:0． 10 r·s － 1;测
量点数 /峰:3;数据采样模式:跳峰采集，重复采集 3
次［20］。
2． 2． 4 线性关系考察 精密量取 9 种元素不同浓
·443· 中国医院药学杂志 2016 年 3 月第 36 卷第 5 期 Chin Hosp Pharm J，Mar 2016，Vol 36，No． 5
度的标准溶液，测定后绘制标准曲线，线性关系良
好，相关系数 ＞ 0． 999 0。线性关系见表 3。
2． 2． 5 重复性考察 分别称取同一批紫花地丁药
材0． 2 g，依照样品含量测定步骤平行试验 6 份，分
别计算个元素 ＲSD，结果见表 3。各元素的 ＲSD 均
小于 3%。表明试验方法的重复性好。
2． 2． 6 精密度考察 分别精密吸取 Cu，As，Cd，
Pd，Hg，Ca，Mn，Cr，Zn标准溶液1． 0 mL，依照样品含
量测定步骤，连续测定6 次。结果见表 3。各元素的
ＲSD小于 2%。表明仪器的精密度良好。
2． 2． 7 加样回收率试验 取产地为山西的紫花地
丁药材0． 1 g，分别加入标准溶液 Ca 8，10，12 mg，Mn
60，85，100 μg，Cu 9，11，13 μg，Zn 16，20，24 μg，As
0． 9，1． 2，1． 4 μg，Cd 0． 6，0． 8，1 μg，Pd 8，10，12 μg，
Hg 0． 08，0． 1，0． 12 μg，Cr 2． 5，3，4 μg，每个剂量平
行试验 2 次，依照样品含量测定步骤，测定药材、标
准液及混合液中各元素含量并计算。结果见表 3，
回收率均大于 98%，ＲSD 小于 4%。表明方法准确
度良好。
2． 2． 8 结果 按“2． 2． 1”项下测定方法，对不同批
次、不同产地的 12 个紫花地丁药材样品进行金属元
素的测定，每份样品平行测定 3 次，结果见表 4。微
量元素含量最高的是钙，分布基本符合 Ca ＞ Mn ＞
Cu ＞ Zn ＞ Pb ＞ As ＞ Cd ＞ Hg。
3 讨论
结果可知各地紫花地丁产地黄酮与微量元素含
量均有差异。本文采用紫外分光光度法测得不同产
地紫花地丁中总黄酮的含量在0． 04% ～ 2． 40%之
间，其中河北安国和陕西的含量较高，分别为
2． 363%和2． 052%。采用 ICP-MS法测定出 12 个产
地中 9 个微量元素的含量，结果表明钙含量最高，其
次为锰，各产地的含量大小基本符合 Ca ＞ Mn ＞ Zn
＞ Cu ＞ Pb ＞ Cr ＞ As ＞ Cd ＞ Hg。只是云南姚安的
Pb、Cd与河北安国的 Pb较 Cu多，但比 Zn少。广西
的 Pb比 Cr多。
可见微量元素少数差异可能是由于环境影响，
且紫花地丁富集微量元素的种类与环境关系不大，
自身因素占主要地位。而黄酮含量差异可能与环境
有关。
《绿色药用植物进口标准草案》中规定:Pb≤
5． 0 μg·g －1，Cd≤0． 3 μg·g －1，Hg≤0． 2 μg·g －1，Cu
≤20． 0 μg·g －1，As≤2． 0 μg·g －1。从表 5 结果可
知，紫花地丁中 Pb、Cd 大部分产地超出规定限量，
特别是云南姚安的 Cd超出较多。
表 3 9 种微量元素的回归方程、线性范围、重复性、精密度及回收率
Tab 3 Ｒegression equation，linear range，reproducibility，precision and recovery of nine trace elements
元素 回归方程 r值
线性范围
/ng·mL －1
重复性
ＲSD /%
精密度
ＲSD /%
回收率
平均值 /% ＲSD /%
65Cu Y = 0． 017 6X + 0． 014 6 0． 999 4 0 ～ 500 2． 04 0． 87 98． 22 2． 05
44Ca Y = 1． 202 7X + 0． 106 8 0． 999 2 0 ～ 2 500 1． 89 1． 39 98． 44 1． 90
66 Zn Y = 0． 008 1X + 0． 032 0 0． 999 9 0 ～ 20 2． 47 1． 46 99． 20 0． 70
55Mn Y = 0． 069 7X + 0． 052 8 1． 000 0 0 ～ 250 2． 67 0． 96 99． 19 2． 21
52Cr Y = 0． 521 0X + 0． 910 8 0． 999 3 0 ～ 20 2． 39 1． 84 98． 69 1． 21
75As Y = 0． 006 1X + 0． 004 3 0． 999 6 0 ～ 20 1． 93 1． 75 101． 60 3． 92
111 Cd Y = 0． 001 0X + 1． 281 6E － 005 0． 999 7 0 ～ 10 1． 78 1． 93 101． 72 2． 64
208 Pb Y = 0． 021 4X + 0． 018 6 0． 999 3 0 ～ 20 2． 94 0． 74 100． 55 0． 54
202Hg Y = 0． 001 2X + 1． 134 0E － 005 0． 999 4 0 ～ 10 2． 18 1． 32 99． 5 2． 50
表 4 不同紫花地丁中微量元素总含量(μg·g －1)
Tab 4 Total content of trace element in Viola yedoensis Makino from habitats (μg·g －1)
编号 产地 Ca Mn Cu Zn As Cd Hg Pb Cr
1 山西 1 0248． 37 84． 84 11． 34 20． 08 1． 17 0． 79 0． 11 11． 11 3． 11
2 成都 1 0324． 74 63． 01 7． 53 14． 37 0． 86 0． 21 0． 04 3． 03 2． 85
3 安徽 1 2587． 29 88． 96 8． 17 15． 41 1． 13 0． 29 0． 05 6． 46 2． 74
4 江苏沛县 1 2367． 05 82． 97 7． 63 20． 63 0． 94 0． 30 0． 04 5． 09 2． 68
5 哈尔滨 1 2596． 76 83． 01 7． 63 20． 54 1． 06 0． 31 0． 04 5． 71 2． 59
6 山东 1 4815． 87 45． 99 7． 93 18． 00 0． 83 0． 55 0． 03 3． 72 2． 29
7 江苏砀山 1 3260． 33 89． 77 9． 47 20． 03 0． 98 0． 31 0． 03 4． 22 2． 42
8 云南姚安 7 208． 28 172． 51 7． 42 64． 58 0． 87 9． 56 0． 06 16． 13 2． 98
9 河北安国 1 1131． 49 78． 17 6． 32 22． 89 1． 02 0． 53 0． 06 8． 85 2． 51
10 陕西 1 2785． 20 86． 88 9． 78 19． 35 0． 97 0． 33 0． 04 4． 31 2． 66
11 广西 9 788． 66 76． 93 8． 10 20． 81 0． 98 0． 62 0． 14 7． 28 2． 27
12 昆明 1 0201． 25 105． 09 8． 29 14． 70 1． 16 0． 34 0． 07 7． 04 3． 28
平均值 1 1442． 94 88． 18 8． 30 22． 61 1． 10 1． 18 0． 06 6． 91 2． 70
·543·中国医院药学杂志 2016 年 3 月第 36 卷第 5 期 Chin Hosp Pharm J，Mar 2016，Vol 36，No． 5
中药研究发现无论是否为道地药材，中药中均
或多或少含有微量元素，而人们大多以有害物质的
身份去定义与研究它［21］。现代化种植对中药材中
的微量元素的含量有一定的影响，但它从古至今始
终存在于中药材中，可能以不同的形态，发挥着不同
的药效学作用。如黄酮化合物由于其特殊的化学结
构，易与微量元素发生反应，可使得微量元素的形态
多样化。若能将紫花地丁中已知的有机物与微量元
素联系起来，将为其物质基础研究及其药效学研究
开辟新的方向。因此本文的黄酮与微量元素的含量
测定为后期紫花地丁的物质基础研究奠定基础。
参考文献:
［1］ 中国药典．一部［S］． 2010:317．
［2］ 董小萍．天然药物化学［M］． 北京:中国中医药出版社，2010:
155．
［3］ Cornelia S，katharina M，Holger S，et al． Effects of chrysin，apige-
nin，genistein and their honoleptic copper(II)complexes on the
growth and metastatic potential of cancer cells［J］． J Inorg Bio-
chem，2013，127:107-115．
［4］ 迟锡赠． 微量元素与人体健康［M］． 北京:化学工业出版社，
1993:4-7．
［5］ 李敏，刘渝，周睿，等．国内外有关中药中重金属和砷盐的用量
标准及分析［J］．时珍国医国药，2007，12(11) :2859-2860．
［6］ 黄吉东．不同污染浓度的五种重金属在作物与土壤中积累的
研究［D］．海口:海南大学，2013．
［7］ Spoerlein C，Mahal K，Schmidt H，et al． Effect of chrysin，apige-
nin，genistein and their homoleptic copper(Ⅱ)complexes on the
growth and metastatic potential of cancer cells［J］． J Inorg Bio-
chem，2013，127:107-113．
［8］ 王鹏，瞿广玉，李俊玲，等．芦丁钙(Ⅱ)配合物对实验性高脂血
症大鼠的降血脂作用［J］．中国医院药学杂志，2008，28(21) :
1840-1842．
［9］ 张宇，王朝兴，沙靖全，等． 磺化木犀草素金属配合物的合成及
抗氧化、抗菌活性研究［J］． 分子科学学报，2012，28(6) :490-
494．
［10］ 钱俊臻，王伯初，谭君，等．黄酮类化合物的金属配合物及其药
理作用［J］．中国药理学通报，2012，28(8) :1061．
［11］ 郑媛媛，李辰，封士兰，等．油橄榄叶中总黄酮含量测定方法探
讨［J］．光谱学与光谱析，2011，31(2) :547-550．
［12］ Volpi N，Bergonzini G． Analysis of flavonoids from propolis by on-
line HPLC-electrospray mass spectrometry［J］． J Pharm Biomed
Anal，2006，42(3) :354-361．
［13］ 李艳提，赵金凤，张卫明，等．罗布麻茶总黄酮含量测定方法研
究［J］．食品科技，2010，35(6) :271．
［14］ 李婷婷，舒志恒，于良．不同产地黄芪 HPLC /DAD 指纹图谱及
主要黄铜成分含量测定［J］． 中国医院药学杂志，2015，35
(13) :1182-1187．
［15］ 张海容，梁晓春，陈金娥．槲皮素-Al3 + -十六烷基三甲基溴化铵
体系荧光光度法测定总黄酮［J］．分析科学学报，2015，31(1) :
111-113．
［16］ 刘晔，柳小明，胡兆处，等． ICP-MS 测定地质样品中 37 个元素
的准确度和长期稳定性分析［J］． 岩石学报，2007，23(5) :
1204．
［17］ 兴丽，王梅，赵凤敏，等． ICP-MS两种模式下测定亚麻籽中微量
元素及其不确定度评定［J］． 光谱学与光谱学分析，2014，34
(1) :226-230．
［18］ 舍莉萍，孙菁，周玉璧． 四种绿绒蒿属植物中总黄酮含量测定
［J］．天然产物研究与开发，2015，27:466-469．
［19］ 付戈妍，付克，王洪光． 超声波提取紫花地丁总黄酮及含量测
定［J］．内蒙古名族大学学报，2008，23(5) :513．
［20］ 温慧敏，霍艳霜，张园园，等． ICP-MS法测定莪术中微量元素的
含量［J］．沈阳药科大学学报，2007，12(24) :763-765．
［21］ 韩小丽，张小波，郭兰萍，等．中药材重金属污染现状的统计分
析［J］．中国中药杂志，2008，54(18) :2041．
［收稿日期］2015-09-08
［基金项目］江西省科技支撑计划(编号:2010BSB02602) ;江西省“卓越工程师”培养计划(编号:zygcs003) ［作者简介］黄芳，女，本科，主管
中药师，电话:0512-58128799，E-mail:doscat@ 163． com ［通讯作者］梁新丽，女，讲师，研究方向:药物新剂型与新技术，电话:0791-87119190，
E-mail:paln7@ 163． com;罗晶，女，讲师，研究方向:中药质量标准研究与控制，电话:0791-87119013，Email:loug． 2008@ 163． com
星点设计-效应面法优化丹参酮ⅡA脂微球处方工艺研究及质量评价
黄芳1，罗晶2，赵国巍3，梁新丽3 (1． 张家港市中医院，江苏 张家港 215600;2． 江西中医药大学，江西 南昌 3300042;
3．江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，江西 南昌 3300042)
［摘要］ 目的:采用星点设计法，以平均粒径、稳定性常数及包封率为考察指标，优化丹参酮ⅡA 脂微球处方。方法:以平均
粒径、稳定性常数及包封率为评价指标，考察了蛋黄卵磷脂用量(A)、泊洛沙姆用量(B)、大豆油占油相总量的百分比(C)对丹
参酮ⅡA脂微球制剂性质的影响。用二项式拟合建立指标与因素之间的数学关系，根据评价指标的最佳数学模型描绘效应
面，经效应面法预测最佳处方，并进行预测分析。按照优化的处方制备丹参酮ⅡA 脂微球，并对其进行常规的质量评价研究。
结果:各指标的二项式方程拟合较好，平均粒径、稳定性常数和包封率的相关系数分别为0． 97，0． 92，0． 84，可信度较高。优化
后的处方为:蛋黄卵磷脂1． 38 g，F68 0． 19 g，LCT 2 g，MCT 18 g，优化处方各指标和目标值接近。按优化处方制备的丹参酮ⅡA
脂微球的平均粒径为 203 nm，粒径分布为0． 1，ζ电位为 36，包封率为 93%，载药量为0． 8 mg·mL －1;室温条件下避光放置 7 个
月，其粒径、ζ电位、载药量、包封率、pH未见明显变化。结论:星点设计-效应面法适用于脂微球乳剂的处方优化，所建立的数
学模型预测性良好;优化后的丹参酮ⅡA脂微球符合药剂学要求。
［关键词］ 丹参酮 IIA;脂微球;星点设计;质量评价;稳定
·643· 中国医院药学杂志 2016 年 3 月第 36 卷第 5 期 Chin Hosp Pharm J，Mar 2016，Vol 36，No． 5