全 文 ：网络出版时间: 2013 － 5 － 28 14: 44 网络出版地址: http: / /www． cnki． net /kcms /detail /34． 1086． R． 20130528． 1444． 020． html
异紫堇二酮体内外抗肿瘤活性研究
卜令娜1，2，赵剑喜1，2，李文广3，柳军玺1，刘晔玮2
( 1．中国科学院兰州化学物理研究所中科院西北特色植物资源化学重点实验室 /甘肃省天然药物重点实验室，
2．兰州大学公共卫生学院营养与食品卫生学研究所，3．兰州大学甘肃省新药临床前研究重点实验室，甘肃 兰州 730000)
doi:10． 3969 / j． issn． 1001 － 1978． 2013． 06． 020
文献标志码:A 文章编号:1001 － 1978(2013)06 － 0832 － 05
中国图书分类号:R284. 1;R329. 24;R329. 25;R73-36;
R979. 1
摘要:目的 异紫堇二酮的体内外抗肿瘤活性及其作用机制
的初步研究。方法 通过异紫堇二酮对体外培养肿瘤细胞
的生长抑制，体内荷 S180 瘤和荷 H22 瘤昆明种小鼠的肿瘤
生长抑制、体重以及对小鼠免疫器官的影响(脾脏指数、胸腺
指数) ，对其抗肿瘤活性进行综合评价，并通过流式细胞术检
测异紫堇二酮作用下肺腺癌细胞(A549)的细胞凋亡及周期
分布情况，初步探讨该化合物的抗肿瘤作用机制。结果 异
紫堇二酮对 9 种所选肿瘤细胞具有一定的生长抑制作用，
IC50值在 1. 452 × 10
4 ～ 2. 460 × 104 mol·L －1之间;流式细胞
术检测结果显示异紫堇二酮可诱导 A549 细胞凋亡，使 A549
细胞阻滞于 G0 /G1 期并随作用时间延长出现明显的凋亡
峰;剂量为 100 和 200 mg·kg －1·d －1时，异紫堇二酮对荷
S180 瘤和荷 H22 瘤小鼠的抑瘤率均大于 40%，但剂量在
200 mg·kg －1·d －1时，荷瘤小鼠的胸腺指数与脾脏指数相
比较生理盐水组均有明显降低。结论 异紫堇二酮具有一
定的抗肿瘤活性，其主要是阻断肿瘤细胞由 G0 /G1 期向 S期
转变来诱导肿瘤细胞死亡。
关键词:抗肿瘤;异紫堇二酮;生物碱;活性评价;细胞周期;
诱导凋亡
收稿日期:2013 － 01 － 30，修回日期:2013 － 02 － 24
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No NSFC20974116) ;甘肃省
科技支撑计划资助项目(No 090NKCA127)
作者简介:卜令娜(1986 －) ，女，硕士生，研究方向:天然产物活性物
质的筛选评价，E-mail:bulingna1986@ 163． com;
柳军玺(1972 －) ，男，博士，副研究员，硕士生导师，研究
方向:天然产物化学，通讯作者，Tel:0931-4968249，E-
mail:liujx@ licp． cas． cn;
刘晔玮(1963 －) ，女，副教授，硕士生导师，研究方向:天
然产物中营养与活性物质的分析与评价，通讯作者，E-
mail:liuyw@ lzu． edu． cn
秃疮花(Dicranostigma Leptopodum(Maxim．)
Fedde)为罂粟科秃疮花属两年生或多年生草本植
物，全草有清热解毒、消肿、止痛及杀虫等功效，主治
咽喉痛、扁桃体炎、齿龈肿痛、秃疮等［1］。研究表明
秃疮花生物碱有抗溶血和改善微循环、抑制中枢和
平滑肌、提高心肌细胞的自我保护能力、有效保护
CCl4 对小鼠的肝损伤、提高机体免疫功能等药理作
用，可治疗多种结核病、外科创疡等［2 － 4］。目前国内
外有关秃疮花生物碱的研究主要集中于其抗病毒、
抗结核、抑菌及抗肿瘤活性方面。
异紫堇二酮(isocorydione)为秃疮花中含有的
一种天然阿普菲类生物碱，但该化合物在植物中的
含量极低，不便于进行该化合物的抗肿瘤作用及机
制研究。已有研究表明阿普菲类生物碱异紫堇碱
(isocorydine)具有较好的抗肿瘤活性，可以诱导肝
癌细胞凋亡和选择性杀伤肝癌干细胞作用，但其发
挥抗肿瘤作用的有效剂量相对较高［5 － 6］。本研究组
通过化学方法对秃疮花中高含量化学成分异紫堇碱
的半合成转化，成功制备到大量的异紫堇二酮［7 － 9］。
本研究通过对异紫堇二酮的体外培养肿瘤细胞
的生长抑制，体内荷 S180 和荷 H22 昆明种小鼠的
肿瘤生长抑制、体重以及对小鼠免疫器官的影响
(脾脏指数、胸腺指数) ，对其抗肿瘤活性进行综合
评价，并通过流式细胞术检测该化合物作用下肺腺
癌细胞(A549)的细胞周期分布情况，初步探讨该化
合物的抗肿瘤作用机制，为基于西北特色植物秃疮
花的新型抗癌药物开发提供依据。
1 仪器、试剂与材料
1． 1 仪器 SW-CJ-2FD 超净工作台(苏州净化设
备有限公司) ;XD20 倒置生物显微镜(宁波舜宇仪
器有限公司) ;HH． CP7W 细胞培养箱(上海博迅实
业有限公司) ;BT224S 分析天平(北京赛多利斯有
限公司) ;冷冻离心机(上海安亭科学仪器厂 Tgl-
16g-a) ;DNM-9602 酶标仪(北京普朗新技术有限公
司) ;流式细胞仪(FACS Canto，美国 BD公司)。
1． 2 试剂 二甲基亚砜(DMSO)批号:20091207
(上海中泰化学试剂有限公司) ;胰蛋白酶 Amresco
0458(甘肃鹏程生物科技发展有限公司) ;RPMI
1640 培养基、四季青胎牛血清 (Hyclone 公司) ;环
磷酰胺，批号:20110102(山西普德药业有限公司) ;
四氮甲唑蓝(MTT)Amresco 0793(甘肃鹏程生物科
技发展有限公司) ;乙腈、色谱纯(山东禹王实业有
·238· 中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2013 Jun; 29( 6) : 832 ～ 6
限公司化工分公司) ;细胞凋亡测定试剂盒及周期
测定试剂盒由兰州大学实验中心提供;水为超纯水。
1． 3 材料
1． 3． 1 药品 异紫堇二酮由中科院兰州化学物理
研究所西北特色植物资源化学重点实验室合成，通
过 UV、IR、NMR、HR-ESIMS、X-Ray 等波谱技术鉴
定，HPLC 面积归一化法测定纯度不低于 98%，4℃
避光保存备用。
1． 3． 2 细胞系 肾癌细胞(786-O)、人胃癌细胞
(MKN28)、人子宫颈癌细胞(HeLa)、前列腺癌细胞
(LnCap)、人肺腺癌细胞(A549)、人肝癌细胞(BEL-
7402)、白血病细胞(LL9)、胃腺癌细胞(BGC-823)、
人脑胶质瘤细胞(MO59K)购自中国科学院上海细
胞库。
1． 3． 3 动物 昆明种小鼠，清洁级，6 ～ 8 周龄，体
重(20 ± 2)g，同批实验采用同一性别小鼠，由兰州
大学医学实验动物中心［SCXK(甘 2009 － 0004) ］提
供。
1． 3． 4 瘤株 腹水型小鼠 S180 肉瘤细胞株，小鼠
H22 肝癌细胞株均由兰州大学药理教研室提供，由
本研究所定期腹腔接种传代保种。
2 方法
2． 1 样品溶液的配制 精密称取异紫堇二酮和紫
杉醇各约 20 mg，分别加入二甲基亚砜(DMSO)0. 5
ml并超声溶解，即得浓度为每毫升相当于 40 mg 药
物的备用液。临用时用含体积分数 0. 1 胎牛血清的
RPMI 1640 培养液稀释至所需浓度。
2． 2 体外肿瘤细胞生长抑制活性测定
2． 2． 1 MTT法检测肿瘤细胞增殖活性 取对数生
长期肿瘤细胞，用含体积分数 0. 1 胎牛血清的 RPMI
1640 培养液配制成一定浓度的细胞悬液，以 5 × 106
个·L －1的细胞密度接种于 96 孔细胞培养板，每孔
200 μl，于 37℃、体积分数 0. 05 的 CO2、饱和湿度的
细胞培养箱中进行培养。细胞贴壁后，参照“2. 1”，
各药物组分别加入配制好的异紫堇二酮溶液(终浓
度为 2. 830 × 10 －4、1. 415 × 10 －4、7. 075 × 10 －5、
3. 537 × 10 －5、1. 769 × 10 －5、8. 844 × 10 －6 mol·
L －1) ，正常对照组加入等量含体积分数 0. 1 胎牛血
清的 RPMI 1640 培养液，每组设 5 个复孔。继续培
养 48 h后，采用 MTT法检测各组细胞活性，计算细
胞抑制率并用改良寇式法计算 IC50，公式如下:抑制
率 /% = 1 －(加药组OD /对照组OD)× 100%，lgIC50 =
Xm － I(P －(3 － Pm － Pn)/4) ，(Xm:最大剂量，I:最
大剂量 /相临剂量，P:阳性反应率之和，Pm:最大阳
性反应率，Pn:最小阳性反应率)。
2． 2． 2 对 A549 细胞周期的影响 将 A549 细胞以
5 × 108 个·L －1的细胞密度等量接种于 4 个细胞培
养瓶中，于 37℃、体积分数 0. 05 的 CO2、饱和湿度细
胞培养箱中进行孵育。细胞贴壁后，参照“2. 1”，进
行药物干预，异紫堇二酮高剂量组为(2. 830 × 10 －4
mol·L －1) ，异紫堇二酮低剂量组(4. 245 × 10 －5 mol
·L －1) ，紫杉醇阳性对照组(4. 099 × 10 －8 mol·
L －1)［10］及阴性对照组。干预培养 48 h 后，收集细
胞，4℃预冷的磷酸盐缓冲液(PBS 液)清洗 2 次，离
心弃去 PBS 液，预冷的 0. 7%乙醇固定细胞，4℃过
夜。上机前，收集所有固定细胞，离心弃上清，PBS
洗后，参照试剂盒的方法，加入 PI 染液(终浓度 50
mg·L －1)和 RNA酶(终浓度 50 mg·L －1) ，室温避
光染色 30 min，流式细胞仪对各组细胞进行周期检
测［11］。
2． 2． 3 诱导 A549 细胞凋亡检测 细胞的前处理
同“2． 1． 4”，收集细胞，4℃预冷 PBS 液清洗 2 次后
离心弃去 PBS 液，参照试剂盒操作方法，将细胞重
悬于 300 μl结合缓冲液(Binding buffer) ，加入 10 μl
Annexin V-FITC和 5 μl PI，室温避光放置 15 min。
加入 200 μl结合缓冲液，上机检测［11］。
2． 3 动物实验
2． 3． 1 急性毒性实验 昆明种小鼠，♀♂各半随机
分为 7 组(异紫堇二酮剂量 1000、800、640、512、
410、328、262 mg·kg －1·d －1) ，每组 10 只，禁食不
禁水 12 h，按每 10 g 体重 0. 2 ml 给小鼠灌胃 1 次，
给药后自由饮食饮水，连续 7 d 观察小鼠进食、行为
和死亡情况［12］。
2． 3． 2 对荷 S180 和荷 H22 瘤小鼠肿瘤生长的影
响 将腹腔接种肿瘤细胞 7 d 后生长良好的小鼠颈
椎脱臼处死。置 75%酒精中浸泡 10 min，腹腔注射
无菌生理盐水 3 ml 后从腹腔抽出乳白色瘤细胞腹
水，用无菌生理盐水配制成肿瘤细胞悬液(5 × 109
个·L －1) ，每只小鼠左腋窝皮下接种 0. 2 ml。肿瘤
细胞接种后 24 h 按体重随机分为荷瘤株生理盐水
组、环磷酰胺组以及异紫堇二酮高(200 mg·kg －1·
d －1)、中(100 mg·kg －1·d －1)、低(50 mg·kg －1·
d －1)剂量组，共 5 组，每组 12 只小鼠，按每 10 g 体
重 0. 2 ml灌胃给药，连续给药 10 d。停药后次日小
鼠颈椎脱臼处死，剥离完整肿瘤组织、胸腺、脾脏，称
量湿重，计算肿瘤抑制率及胸腺、脾脏指数，公式如
下:抑瘤率 /% =(对照组平均瘤重 －给药组平均瘤
重)/对照组平均瘤重 × 100%，脏器指数 = 免疫器
官重量 /体重 × 1 000。
2． 4 统计学分析 所有数据采用 SPSS 17. 0 统计
·338·中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2013 Jun; 29( 6)
学软件进行数据分析，计量资料用 珋x ± s 表示，组间
均数差异比较采用单因素方差分析以及 t检验。
3 结果
3． 1 对 9 种肿瘤细胞生长抑制作用 异紫堇二酮
对 9 种肿瘤细胞均有生长抑制作用，其中对肾癌细
胞 876-O抑制作用相对较强，对人肺腺癌细胞 A549
抑制作用相对较弱，但与紫杉醇比较，异紫堇二酮肿
瘤抑制效果相对较低。
Tab 1 Half inhibitory concentration (IC50)of
cancer cells after treated with isocorydione(珋x ± s，n = 5)
Cell lines
IC50
(1 × 10 － 4 mol·L － 1)
Cell lines
IC50
(1 × 10 － 4 mol·L － 1)
Human lung adenocarci-
noma cells (A549)
2． 235 ± 0． 100＊＊Leukemia cells (LL9) 1． 975 ± 0． 165
Human cervical
cancer cells (hela)
1． 650 ± 0． 006
Human gastric cancer
cells (MKN28)
2． 122 ± 0． 009
Prostate cancer
cells (LNCap)
1． 696 ± 0． 211
Renal carcinoma cell
(786-O)
1． 452 ± 0． 121
Human liver cancer
cells (BEL-7402)
1． 860 ± 0． 073
Human brain glioma
cells (MO59K)
2． 460 ± 0． 043
human gastric cancer
cells (BGC-823)
1． 940 ± 0． 415
Human lung adenocar-
cinoma cells (A549)
(3． 361 ± 0． 312)× 10 － 4
(paclitaxel)
＊＊P ＜ 0. 01 vs taxol group．
3． 2 对 A549 细胞周期的影响 如 Fig 1 所示，
2. 830 × 10 －4、4. 245 × 10 －5 mol·L －1异紫堇二酮、
4. 099 × 10 －8 mol·L －1紫杉醇分别作用于 A549 细
胞 48 h后，细胞周期分布均发生了变化，异紫堇二
酮作用于细胞后出现了亚二倍体峰，即凋亡峰，随浓
度的增大 G0 /G1 期细胞呈增多趋势，S期细胞呈减少
趋势，可以初步确定异紫堇二酮阻止肿瘤细胞由 G0 /
G1 期向 S期过渡，具有选择性细胞周期抑制作用。
3． 3 诱导 A549 细胞凋亡作用 由 Fig 2 可见，阴
性对照组细胞凋亡率为(0. 10 ± 0. 02)%，高剂量组
为(25. 30 ± 0. 30)%，低剂量组为(10. 69 ± 0. 35)%，
紫杉醇组为(20. 12 ± 0. 50)%。各组凋亡率与阴性
对照组比较，差异均有统计学意义 (P ＜ 0. 05) ，表
明异紫堇二酮具有诱导 A549 细胞凋亡作用。
3． 4 异紫堇二酮对小鼠的急性毒性实验 各剂量
组(1000、800、640、512、410、328、262 mg·kg －1·
d －1)7 d 后小鼠总死亡率依次分别为 80%、60%、
60%、40%、40%、30%、0%。高剂量组给药 12 h 内
小鼠状态差，基本不活动，不进食;24 h 后状态差，
基本不活动，少量摄食，有死亡;给药 3 d 后小鼠状
态好转，食物摄入增加，再无死亡。随剂量减少，小
鼠状态渐好，个别活动迟缓，食物摄入较少，低剂量
组给药后状态良好，进食正常，小鼠无死亡。根据该
结果用 Bliss法计算机程序计算半数致死量(LD50)
为 500 mg·kg －1·d －1，表明该化合物毒性较小。
Fig 1 Effects on mitotic cycle of A549 cells by isocorydione
A:High dose group (2． 830 × 10 －4 mol·L －1) ;B:Low dose group(4. 245 × 10 －5 mol·L －1) ;C:Negative control group;D:Paclitaxel positive
group (4. 099 × 10 －8 mol·L －1)
Fig 2 Isocorydione induced apoptosis of A549 cells
A:High dose group (2． 830 × 10 －4 mol·L －1) ;B:Low dose group (4. 245 × 10 －5 mol·L －1) ;C:Paclitaxel positive group (4. 099 × 10 －8 mol
·L －1) ;D:Negative control group
·438· 中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2013 Jun; 29( 6)
3． 5 对荷 S180 和荷 H22 瘤小鼠实体瘤生长及其
免疫器官的影响 由 Tab 2、3 可见，异紫堇二酮剂
量为 100 mg·kg －1·d －1时，对荷 S180 瘤小鼠和荷
H22 瘤小鼠抑瘤率分别为 45. 719%、45. 964%，剂
量为 200 mg·kg －1·d －1时，对荷 S180 瘤小鼠和荷
H22 瘤小鼠抑瘤率分别为 50. 214%、67. 703%，均
大于 40%。说明异紫堇二酮对荷 S180 和荷 H22 瘤
小鼠都具有一定的抗肿瘤作用。异紫堇二酮在 50、
100、200 mg·kg －1·d －1低、中、高 3 个剂量时，对荷
S180 和荷 H22 瘤小鼠的脾脏没有明显的影响作用，
但在剂量 100、200 mg·kg －1·d －1时，荷 H22 瘤小
鼠的胸腺指数明显低于生理盐水组，在剂量 200 mg
·kg －1·d －1时，荷 S180 瘤小鼠的胸腺指数明显低
于生理盐水组，说明异紫堇二酮对动物的免疫系统
在较高剂量时有一定程度的影响。
Tab 2 Effect of isocorydione on tumor inhibition and
immune organs in S180-bearing mice(珋x ± s，n = 12)
Group
Dose /
mg·kg －1·d －1
Inhibition
rate /%
Thymus index Spleen index
Saline group － － 2． 572 ±0． 217 8． 652 ±4． 221
Low dose group 50 25． 211＊＊ 2． 781 ±1． 098* 7． 446 ±1． 982*
Middle dose group 100 45． 719＊＊ 2． 361 ±1． 121* 7． 621 ±2． 713*
High dose group 200 50． 214＊＊ 1． 189 ±0． 642＊＊ 7． 094 ±2． 421*
Cyclophosphamide group 20 64． 035＊＊ 1． 193 ±0． 472＊＊ 4． 675 ±2． 228＊＊
* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01 vs saline group
Tab 3 Effect of isocorydione on tumor inhibition and
immune organs in H22-bearing mice(珋x ± s，n = 12)
Group
Dose /
mg·kg － 1·d － 1
Inhibition
rate /%
Thymus index Spleen index
Saline group － － 3． 392 ± 0． 801 7． 035 ± 2． 687
Low dose group 50 27． 487＊＊ 2． 952 ± 0． 872* 6． 179 ± 2． 411*
Middle dose group 100 45． 964＊＊ 1． 803 ± 0． 625＊＊ 6． 298 ± 1． 514*
High dose group 200 67． 703＊＊ 0． 867 ± 0． 459＊＊ 6． 893 ± 2． 593*
Cyclophosphamide group 20 53． 542＊＊ 1． 906 ± 0． 665＊＊ 4． 252 ± 1． 225＊＊
* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01 vs saline group
4 结论
异紫堇二酮对本实验所选的 9 种常见肿瘤细胞
的生长增殖均有抑制作用，其中抑制肾癌细胞 786-
O效果相对较好。通过对样品干预后肺癌 A549 细
胞凋亡率及细胞周期的测定，初步确定异紫堇二酮
主要通过改变细胞分裂周期、抑制 A549 细胞增殖，
进而限制肿瘤细胞的生长并诱导细胞发生凋亡，随
着药物浓度的增加，细胞凋亡率增大，该作用具有一
定的剂量效应依赖关系。异紫堇二酮选择性阻滞细
胞于 G0 /G1 期，抑制肿瘤细胞生长进而诱导细胞凋
亡，因而初步推断其可能的机制之一是通过抑制蛋
白质和 DNA的生物合成而发挥其抗肿瘤作用。
根据我国抗肿瘤药物筛选规程，体内重复试验
抑瘤率大于 40%且经显著性检验确定差异有显著
性，说明药物有抗肿瘤作用。本次动物实验中，异紫
堇二酮对荷 S180 和荷 H22 瘤小鼠的肿瘤抑制率在
剂量为 100 mg·kg －1·d －1时均大于 40%，说明异
紫堇二酮有较好的抗肿瘤作用。急性毒性研究表明
该化合物生物毒性较小，胸腺指数和脾指数为机体
免疫水平的直接体现，当异紫堇二酮对 S180 和 H22
荷瘤小鼠的肿瘤抑制率与环磷酰胺相当时，其对胸
腺与脾脏的影响远小于环磷酰胺，可初步确定异紫
堇二酮的体内毒副作用小于环磷酰胺。因而基于药
效学及安全性考虑，异紫堇二酮具有较好抗肿瘤新
药研发价值，有必要对其进行深入的药理学研究，进
一步确定该化合物的作用靶标及其药理作用机制。
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Antitumor activity of isocorydione in vitro and vivo
BU Ling-na1，2，ZHAO Jian-xi1，2，Li Wen-guang3，LIU Jun-xi1，LIU Ye-wei2
(1． Key Laboratory of Chemistry of Northwestern Plant Resources and Key Laboratory for Natural Medicine of
Gansu Province，Lanzhou Institute of Chemical Physics，Chinese Academy of Sciences;2． Institute of
Nutrition and Food Hygiene，School of Public Health，Lanzhou University，3． Key Lab of Preclinical Study
for New Drugs of Gansu Province，Lanzhou University，Lanzhou 730000，China)
Abstract:Aim To evaluate the antitumor activity and
the mechanism of isocorydione in vitro and vivo assays．
Methods Antitumor activity was comprehensively e-
valuated by the experiment about the growth inhibition
of tumor cells in vitro with isocorydione;and the exper-
iment about growth inhibitory of S180 tumor and H22
tumor bearing body on weight and immune organs
(Spleen index，thymus index)of kunming mice． Mo-
reover，the effect of mitotic cycle and apoptosis on lung
cancer cells was determined，the anti-tumor mecha-
nism of isocorydione was preliminarily studied． Results
Isocorydione had a certain inhibitory on the growth of
the nine common tumor cells we chose，the half inhibi-
tory concentration (IC50)ranged from 1. 452 × 10
4 mol
·L －1 to 2. 460 × 104 mol·L －1 ． The results of flow
cytometry showed that isocorydione could induce apop-
tosis of A549 cell，and A549 cell could be arrested in
G0 /G1 phase． Meanwhile，it showed an obvious apop-
totic peak when extending the working time． In animal
experiments，when the dose of isocorydione was 100
mg·kg －1·d －1 and 200 mg·kg －1·d －1，the inhibi-
tory rate of tumor was greater than 40% in both S180-
bearing or H22-bearing mice． However，when the dose
of isocorydione was higher than 200 mg·kg －1·d －1，
the thymus index and spleen index both declined obvi-
ously compared with saline group． Conclusion Isoc-
orydione has a certain degree of antitumor activity，and
its inhibitory effect on tumor cells is performed by pre-
venting the cell transition from G0 /G1 phase to S phase
to induce cells apoptosis．
Key words:antitumor;isocorydione;alkaloid;activity
evaluation;cell cycle;induce apoptosis
◇消 息◇
《中国药理学通报》入选“中国国际影响力优秀学术期刊”
国际被引频次接近 SCI期刊中游水平
2012 年 12 月 26 日，由中国科学文献计量评价中心与清华大学图书馆研制的《中国学术期刊影响因子年报 ＆国际引证报告(2012 版)》发
布会在北京国际会议中心举行。《中国药理学通报》入选“中国国际影响力优秀学术期刊”，国际他引频次 298 次，国际他引影响因子 0. 05，复
合影响因子 1. 541。
“中国国际影响力优秀学术期刊”是基于 Web of Science，依据《CAJ国际引证报告》，按 2011 年度中国学术期刊被 SCI期刊、SSCI期刊引用
的总被引频次排序并经 40 多位期刊界专家审议，从我国 5786 种期刊中遴选出“中国国际影响力优秀学术期刊”175 种，其中最低总被引频次
的期刊高于 1329 种 SCI收录的期刊。表明《中国药理学通报》被引总频次接近 SCI 收录期刊的中游水平。统计分析结果表明，从定量分析的
角度看，“中国国际影响力优秀学术期刊”已经具备相当国际影响，迈进国际期刊门槛;我国学术期刊整体“走出去”已经取得显著成效。为了
让国际、国内作者与读者认知和支持我国的国际化期刊品牌，整体提升期刊界走向世界的信心和目标，大会为“中国国际影响力优秀学术期
刊”进行了颁证，并在“中国知网”首页公布。
( 黄河胜)
·638· 中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2013 Jun; 29( 6)