全 文 :姜呀嗽镌 ` ” “ 7二 2 `2 ,
竹节参总皂贰的镇痛 、 镇静 、 抗惊及
解痉作用和毒性试验 ’
陈淑清 余立江 . ’ 江 帆二 蔡 平 肖悼殷
(华西医科大学药学 院 成都 )
祖共 本文对川产竹节参的根茎中提 出的竹节参总皂试进行了药理 、 毒性试验 , 结果表明: 竹节
参总皂贰具有明显的镇痛 、 镇静作用 ,一定的 抗惊和抑制兔肠肌正常收缩作用 。 急性和亚急性毒性均较小 。
关健祠 竹节参总皂试 镇痛 镇静 抗惊 解痉
竹节参 ( P a n a x ja p o n i e u s C . A . M e y e r ) ( i ) 小白鼠热板法 选用 2 5 ~ 2 2 9雌性小
又名竹节人参 、 竹节三七等 , 系五加科人参属 白鼠 , 将 Y D S一 4型药理生理多用仪和恒温电热
植物 , 主要分布于我 国云南 、 四川 、 陕西 、 江 箱接通电源 , 恒温 ( 5 士 。 .S O C ) , 秒表记录
西等地 , 为民间常用中药 , 其功效滋补强壮 , 自小白鼠放入到出现舔后足的反应时间 , 作为
活血化疲 , 消肿止痛等 。 痛闽指标 , 每只测定两次 , 以反应时间不超过
早在 1 9 2 3年 日本学者对竹节参的化学成分 30 秒的小 白鼠选作实验用 。
进行了研究 . 最近蔡平等对四川生长的竹节参 将筛选出的小白鼠 , 随机分为 T S P J、 吗啡
的化学成分进行了研究〔’ 一 3〕 。 药理作用 方面 , 及生理盐水组 , 每组 10 只 , 依次 i p或 im , 分别
有关抗炎作用己有报导〔。 。 本文 对 竹节参总 于给药后 10 、 20 、 30 、 60 、 90 、 1 20 分 ,测定痛
皂贰 ( T o t a l S a p o n i n s o f P a : La x ja p o n i e 一 闭值 , 每只测定两次 , 每次测定 , 不得超过6 0
u s , T S P )J
, 进行了镇痛 、 镇 静 一 抗惊 、 解 秒 钟 , 取平均值 , 结果见表 1。
痉及毒性作用的研究 , 现分述于下 。 ( 2) 小白鼠扭体试验 取小白鼠2 0 只 ,
实 验 部 分
一 、 实验材料
药物 T S PJ 为黄色粉末 , 吸湿 性 较强 ,
用蒸馏水配成相应的浓度 , 溶液棕色透明 , 偏
酸性 ( P H S~ 6 ) 。
仪器 Y S D 一 4型药理 、 生理实验 多用仪 ,
蚌埠无线 电二厂 。
动物 小白鼠 , 昆明种本校动 物 饲养 中
心供应 , 雌雄均有 , 重 18 一 2 2 9 。
家兔 本校动物饲养中心 繁 殖 , 雌 雄兼
有 , 重 1 . 5~ 3 . o k g 。
二 、 实验方法与结果
1
。镇痛实验
分为不同剂量的 T S PJ 、 氨基比林及 生 理 盐水
组 , i p 3 。分钟后 , 再以同样途径给 0 . 7% 醋酸
0
.
2 m l/ 20 9
, 记录给醋酸后 5 ~ 30 分钟内 , 小
白鼠扭体次数 , 计算各组小白鼠平均扭体数 ,
并求出各组的抑制率 。 由简化机率法求得 T S P J
的半数镇痛 量 ( E f f e e t i v e D o s e 5 0% ) ,
E D
S 。 = 3 0 . 7 3 士 z o . g zm g / k g ( p 二 0 . 9 5 ) (见
表 2) 。 以 T S P J的对数剂量对其抑制率作图 ,
得量— 效关系图 (见图 1 ) 。
T S PJ 在醋酸扭体实验中显示 了较 强的镇
痛效 , 在小剂量 3 2 . 8 m g / k g时 , 作 用 己 很 明
显 , 其抑制率为 6 4 . 6% , 随着剂量的增加 , 作
用逐渐增强 , 当剂量为 64 m g / k g时 , 相当于氨
中国科学院科学基金资助的课魔
二 药学系别年毕业学生
DOI : 10. 13375 /j . cnki . wcjps . 1987. 02. 010
8 6 华 西 药 学 杂 志 2卷
表 1. 小 白鼠iP 及im T S P J 热板法测痛闭值
T a b 1
.
P a i n th re sho l d o rho t
一
Pl a te m
e tho d
10 m ie e / go u rP (又 士 S D)
o fi P a n d im T S P J in m i e e
Dr呀
NS
T S P J
n 飞e
( m g/ k g)
0 1m l/ k g
o m i n 10 m恤 20 m in 30 m in 60 m远 9 0m in 1 20 11 1】n
10 0 士 3. 6 8 . 6 士 2. 0
二
0 1
.
7土 3` 8 1 1. 2土 2` 3
80
.
0
0 10
。
0
0 0 2
.
0
10 0
10m l / k g
5 1
.
6 士 5 . 0
14
.
6 士 4. 0
4 1
.
5 士 4 2
0 3
.
4土 15 5
1 34士 1 7. 5
… 38 . 4士 1 3. 4
30
. `
.
0 士 8 1. 7
m `叩 hin e
△ NS
△T S P J
1 7
.
5 士 4. 5
1 7
.
8 士 1. 3
39 4士 0 1. 4
20
.
3土 1. 5
8 0
。
0
0 0 1
.
0
15
.
1士 1. 8 2 2.
16
.
7士 1. 2 32.
香势
0 士 4。 6
苦
7士 2. 2
7 2
.
4士 15 . 0
5 2
.
0 士 1 3. 9
32
,
0 士 1 6 . 9
荟 必苦
4 4
.
5 士 12 . 4
17
.
0 士 1 8
书番
2 8
.
9 士 3 . 9
苦 奋
2 5
,
2 士 1 . 7
1 1
.
2 土 5 . 2
2 2
.
0 士 1 1 . 2
2 6
.
0 士 15 . 2
3 1
.
0 士 12 . 0
苦 居 .
4 9
.
2 士 12 . 7
1 9
.
4 士 1 . 7
. 奋
30
.
6 士 4 . 0
备朴
2 6
.
4 二 2 . 8
2 8
.
0 士 16 . 8
2 8
.
5 士 1 3 . 5
赞 圣号
4 4
.
6 士 15 . 3
20
.
0 士 2 . 0
. 釜
3 7
.
0 上 4 . 3
弃 晋
35 1 士 4 . 1
13
。
3 士 3 . 2
二
2 7
.
5 士 1 4 . 2
二
3 1
.
7 土 18 . 2
二
3 2
.
1 士 1 4 . 1
圣 苦 釜
40
.
6 土 1 8 0
2 6
.
7 士 3 . 0
公 冬
3 7
.
9 士 4 8
任 资
乏2 . 5 士 3 8
1 5
.
0 士 6 . 2
3 7
.
3 士 16 . 9
…3 8 . 2 士 1 7 . 7
3 0
.
0 士 1 6 . 1
苍 于 .
46 5 士 10 . 9
2 4
.
0 士 3 . 0
奋 .
3 7
.
3 士 3 3
4 6
.
5 士 3 亨母
C e m P因de w it h 0 m i n : 一 P < 0 . 0 5 一 P < 0 . 0 1 … P < 0 . 0 0 1 ( T h e as m e w i th t h e fo l lo w in g )△ : im
表 2 . 小自鼠iP T S P J 对醋酸扭体的影响
T . b Z
.
E f f ce t s
o 企 w r itb in g b
o d y o f a e e t ie a e id Of i p T s P J i n m 豆e二
D r u g
T S P J
〕 万 e
(m g / gk )
N b O f
r n l C e
N O o f
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A v e嘿纂r it h `n g I n h ib it io n ( % )
3 2 8
q.`00们805164
A m in o P y r in e 10 0
。
0
2 0 0
.
0
T S P J N S
1 1 12
_
4 3 5
.
0 6 4
.
6
14 10
.
5 3 5
.
0 7 0
.
0
2 2 6
.
2 2 8
.
4 7 8 2
18 5
.
9 3 2
.
9 8 2
.
0
1 3 5
.
4 3 5
.
0 8 4
.
7
8 5 0 2 8
.
4 8 2
.
4
I Q 0
.
5 2 8
.
4 9 8
.
2
19230沈封1
基比林 1 0 0 9 / k g镇痛效 , 80 m g / k g 的 作用强
度约在氮基比林 1 0 和 2 0 m g / k g之间 。
, 二在卜叨52
. 二 能 . 八 2
七 二卜 之加 1
/
/一..`0ǐq工u
11) 公U
I〕 o s e f孔)
.…l!1L如翎翻劝。
图 1 . T S PJ 在小白鼠醋酸扭体中的t 效关系
F i g
.
1
.
OD se
一 e
fe
e t r e l at i o ns h i P of T S PJ
o n
W r i t h ing bo dy of ac e t ie
a e i d i n m i ce ( i P )
2
. 镇静实验
(1 ) 活动计数法 用 Y SD 一 4型药 理生理
多用仪 , 记录小 白鼠活动累计数 , 刺激方式为
单次 , 测定 iP T S P J前 、 后不同时间 10 分钟内
活动累计数 。
由表 3 可看出 , 各给药组与生理盐水组比
较 , T S P J组为 z o o m g / k g , 8 5一 95分钟有非常
显著的镇静作 用 ( P < 0 . 0 1 ) , 而 剂量 为2 0
m g / k g时 , 25 一 30 分钟 , 就有非常显著的镇静
作用 ( P < O。 OD , 苯巴比妥 5 ~ 65 分钟有显
著镇静作用 ( P < 0 . 0 5) 。
( 2) 活动描图法 自 制一个边长1 2 。 s c m 、
高 1 0 c m的纸盒 , 四周分别用橡皮 圈固 定 , 并
与换能器相连 , 将小鼠放入 , 用台式平衡 自动
记录仪 , 描记活动曲线 , 量程 50 m v , 纸速 16
m m /分 。 小 白鼠 9 只 , 分成 3 组 , 给药前分别
描记 5 分钟正常活动曲线 , 然后 i p 5 0 、 1 0 m g /
2 期 8 7
一一一二巴竺 二二二竺二二二二之竺竺生二二表 3 .T a b .3 .小白鼠 i p T S J P对自发活动的影响 (元 +S D)Ef f e e ts o f !PT s 打 o n s Po nt .n e o u s m o , e血 e o st i n m i o . (又 + S D )玩 gu D “ e 下 m in 25一 3 5 m讯 5 5~ 6 5 m in 8 5~ 9 5 m 」n 1 15~ 1 2 5m in(m g / k g )
7 士 2 8 .
4 士 17 。
备 苦
3 3
。
4 士 3度 . 3
奋 苦
4
。
2土 4 . 2
2 3
.
3 士 4 3
6
.
5 上 6 . 8
3627N S
T S P J
l o m l / k g
1 00
.
0
7 4
.
2 士 37 . 5
10 0
.
0 士 4 8 . 3
p吧 n t o b a br i ta l
2 0 0
5 U
7 7
.
9 士 42
7 7
.
2 土 2 2
2
.
9 士 2 . 8
2 9
.
8 士 3 2 . 5
4 1
.
5士 3 5 6
份
2 3
.
3 土 2 0 . 5
圣 苍
4
.
7士 4 ` 7
2 9
.
5 士 1 9 . 1
1
.
9 上 2
1 0
.
2 士 9
3
.
4 士 4 . 7
4
.
7 上 7 . 3
150巧
k g T S PJ 以及生理盐水 1 0 m l/ k g , 给药 后 分别
在。 。 5 、 1小时各测 5 分钟 , 如图 2 , 由图可见 ,
剂量为 10 Om g / k g , 半小时作用较 强 , 随后逐
渐恢复 , 剂量为 50 也 g / k g时 , 作用不明显 。
注射生理盐水的小白鼠活动正常 。 而注射
T SP J的小 白鼠活动减少 , 表现安静作用 。
“
M砌从助咖琳竹
T s p j 1 0 雌 /坛 ` T s p j 5 0昭 /切
0
.
9 写N a c l
30’ 叭冲州协竹四州
6 。,卿囚沙渺渺
图 2 . 小白鼠场 T S PJ 对自发活动的抑制
F i g
.
2
.
E f f例 t , o ! i p T S PJ o n S OP nt a n oe u s
a ct i v i t y i血 m i e e e : co 成 or l
加of r e T S P J o r as l i n e
( 3 ) 协同作用 小白鼠 iP T S P J和生理
盐水半小时后 , 再以同样途径注射戊巴比妥钠
6 o m g / k g或硫喷妥钠 3 7 . 5 m g k/ : g , 测定翻正反
射消失和恢复时间 (见表 4 ) ` ,
由表可见 , T S P J剂量为 1 0 、 30 0 0 9 / k g
时 , 可 以明显缩短戊 巴比妥钠翻正反射消失时
间 ( p < o 。 0 1 ) , 3 0 0m g / k g时 , 可以明显延长
戊巴比妥钠睡眠时间 ( p < 0 . 0 1) 。 硫 喷妥钠
只延长睡眠时间 ( p < 0 . 01 ) , 而对 其潜 伏期
没有 明显的影响 。
3
。 抗惊厥作用
小白鼠 2 40 只 , 随机分为 4 大组 , 分别中
T S P J 2 0 0
、
3 0 0 m g / k g
, 苯巴比妥 钠 5 0 m g / k g ,
生理盐水 0 。 Zm l / 2 0 9 , 半小时后 , 按 序贯法分
别 iP 致惊厥药 , 求出半数惊厥剂量 (见 表 5) 。
由表看出 , T S P J能对抗戊四氮所致的惊 厥 , 当
剂量为 2 0 0 、 3 0 0!n g / k g , 半数惊厥量由4 5 . 9提高
到51 . 2 , 54 . 2 m g / k g , 对印防己毒素 、 士的宁
则无对抗作用 。
4
。 解痉实验
按离体肠肌装置法 , 观察 T S PJ 对 离体兔
肠肌的作用 。 当加入 4 % T S P J o . 2 5 , i . o m l在
50 m l罗 氏液中 , 肠肌收缩受到抑制 , 振 幅 变
小 , 张力下降 , 随浓度增加抑制作用明显 。 说
明 T S P J能减弱正常肠肌的收缩作 用 , 但对氯
化 乙酞胆硷所致痉挛无对抗作用 。
5
. 急性毒性试验
表仁
T a b
小白鼠 协 T S P J 与戊巴 比妥钠及硫喷妥钠的协同作用
S y n e r g i
s t i e
a e t i血 o n I P T s p J w i t h P e n t o b a r b i t a l a n d T h i o P e爪 a l i n nr i e .、
D r u g D
0 6 e
( m g爪 g )
10m l / k g
N O o f
n l l C e
r i g h t i n g r e f l e x
a b o li s h in g (m in )
h y op t l e t im e
( m in )
N S
T S P J
戊 巴比 妥钠 1仑. 士 9 . 1 5 5 8 士 43 .
10 0
3 0 0
5 8
.
2 士 3 2 .
N S
ST P净
1 0n l l / k g
”
流喷妥钠
9
.
3 士 3 . 3
番 圣
7
.
9 士 4 . 0
5
.
2 士 3 . 5
6 6
.
5 士 3 1 . 9
1 7
.
1士 22 . 6
nl人内匕咋山,é 1土
4
.
0 士 1 去 .3 4 . 6 士 2 4 . 1
4
.
5 土 3 . 6 书 .6 6 . 4 士 5 2 。 9
8 8
表 5.
华 西 药 学 杂 志 2 卷
小白鼠 Pi T s PJ 对 3种致惊剂半数惊厥 t的影响
T a b 5
.
Ef f e c ts o f ip TS PJ on C D
。 。 (m
e d ia n e o n v uls a n d to s e ) o f 3e o n 丫目 s a n ts in m 笼e e
D r ug(m g/ k gC a r d : a 乙0 1
加 5
r S P J
lo m l/ k g
P hen ob
a r b i扭1
P ie n 减ox in
37 士 0 . 2
3
.
1 土 0 . 2
9 3士 0 . 3
4
.
4士 0 . 2
9 8 4士 4. 7
.
51
.
7 士 4. 9
苍
5 4
.
2 士 8. 8
12 9
.
7 士 10
S t即e l ln in e
0
.
9 2 士 0 . 0 2
0
.
0 8士 0 . 0 6
0
,
9 8 士 0 . 1 1
1
。
0 7 士 0 . 1 1
,ù、 .,n0司训O门U卫-
小 白鼠2 0 只 , 随机分为 3 组 , 按 iP 、 i m
及 p 。给与 T S P J , 观察 3 天 , 按简 化 机率法计
算 L D 。 。及 95 %的可信限 , 分别为 71 4 . 8 士 6 0 . 5 、
65 4
。
5 士 6 6 . 2 、 5 5 0 5。 0 士 6 5 3 。 o m g / k g 。
.6 亚急性毒性试验
家兔 30 只 , 测定正常生理指标肝 、 肾功 、
血色素 、 白细胞及红细胞数 , 随机分为 3 组 ,
分别 i m 5 0 、 2 5 m g / k g / 日的 T S P J及 Zm l / k g / 日
的生理盐水 , 给药后第 15 日 , 抽血测定以上各
生理指标 , 而后用气栓法处死动物 , 取心 、 肝 、
脾 、 肺 、 肾及肌肉 , 肉眼观察各组织改变 , 并
作组织切片镜检 。
结果表明 , 肝 、 肾功与白细胞数 , 给药前
后差别不大 , 均在正常值范围内 , 大剂量给药
组 , 血色素及红细胞与给药前比分别降低 1 0%、
3 0%
, 肉眼观察各组织与对照组比 较 差 别 不
大 。
病理组织切片 , 给药组与对照组内脏 各器
官的改变基本相同 , 未见明显的差异 , 说明药
物无全身毒性反应 。
7
。溶血试验
按溶血性试验方法 , 观察 5% 、 1%、 O。 5%
的 T S P J溶血情况 。
结果表明 5 % 、 1% 有溶血作用 , O。 5%无
溶血作用 。
讨 论
头验证明 , T S PJ 对化学刺激和 热刺激引
起的小白鼠疼痛均有镇痛作用 。 在醋酸扭体实
验中 , 存在量— 效直线关系 (相关系 数 r =。 . 9 5 2) ; T S P J为 64 m g / k g 时 , 其镇 痛作用与氨
基比林 1 0 m g / k ; 相当 , 镇痛抑制率分别为 8 2%、
8 2
.
4%
。 在热板法试验中 , T S P J 剂量为 80 、
2 0 0
、
2 0 0 m g / k g时 , 痛阑提高分别为 1 2 4 。 5 % 、
1 38
.
7%
、
15 9
.
7%
。 一般认为 , 热刺激法适合
于筛选作用较强的镇痛药 , 而 iP 醋酸刺激肠浆
膜和肠系膜引起内脏躯体反射 , 使发生 “ 扭体
反应 ” , 适合于筛选弱效镇痛药 〔的 , 据此 , 可
以推测 T SP J为一种弱效镇痛药 , 作 用 发 生比
较慢 , 持续时间较长 。
在活动计数中 , T S PJ 1 0 m g / k g时作用比
苯巴比妥钠 50 m g / k g强 , 说明 T S P J具有一定的
镇静作用 ; 与戊 巴比妥钠 、 硫喷妥钠有明显的
协同作用 。
丫s PJ 只能抗戊四氮惊厥 , 而 对 士的宁 、
印防己毒素引起的惊厥无明显的对抗作用 ; 戊
四氮致惊厥的主要中枢部位为脑干及大脑 , 促
使兴奋突触的易化过程增强〔 6 〕 , T S PJ 对此过
程是否有抑制作用 , 尚有待进一步研究 。
T S PJ 浓度为2 x 1 -0 ` g /m l时 , 对正常家兔
离体十二指肠平滑肌的收缩有一定 的 抑 制 作
用 。
收缩力降低 , 振幅减小 , 但对其紧张度无
影响 , 随着剂量增加 , 抑制作用时间延长 , 但
不能解除乙酞胆碱对平滑肌的痉挛作用 。
溶血试验中 , 可以看 出 , T S P J 的溶血作
用有一个浓度范围 , 5 %~ 1%有溶 血 作 用 ,
0
.
5%没有溶血作用 。
i p
、
i m 及 p o T S P J: L D 。 。及 9 5% 的可信
限分别为 7 1 4 . 5 土 6 0 . 5 、 6 5 4 . 5 土 6 6 . 1及 5 8 0 5 . 0
士 6 5 3 . 0 m g / k g 。 亚急性毒性实验 , 对 肝 、 肾
功能影响不大 , 对 白细胞无影 响 , 50 m g / k g /
日 x 15 日血色素及红细胞分别降低 10 % 、 30 % 。
动物处死后 , 肉眼及病理组织切片观察 , 未见
异常 。
2期 89
尸 , 甲一 , , 嗯竺竺竺竺竺竺一一-
一 , 竺竺竺牛一 , , 竺释二= = = = = 二 = 二 二二二二二: 二二二二二二二 二二二二二二二二匕二二二二二二二
今 考 文 献
1
. 蔡平 , 等 。 竹节参化学 成分研究 ` (第一版 ) 。 中草
药 19 8 2 , 13 ( 8 ) : 1~ 3 。
2
. 蔡平 , 等 。 竹节参化学成分 研 究 I 。 中 草药 19 8如 15
( 6 ) : 1~ 6
。
3
. 蔡平 , 等 。 川产竹节参皂试元的薄层光 密度扫 描 测定 。
四川医 学院学报 19 8 4 ; 15 ( 3 ) : 2 3 7一 2 4 2。
4
. 王本详 , 等 。 三七 水煎剂对实验性关节炎的影 响 。 药学
学报 1 96 5 ; 1 2 ( 1 ) : 4 连6扣通5 1 .
5
. 乐开礼 。 普罗托品的解痉镇痛作用 。 中国药理学报 1 9 81 ,
2 ( 1 ) : 16 ~
·
18。
6
. “ 医用药理学 ” 编写组 。 医 用药理学 。 第 I版 。 韭京 : 人
民卫生出版社 , 1 9 82 : 2 2 9 。
A N A L G E S I C
,
S E D A T I V E
,
A N T I C O N V U L S A N T
,
A N T I S P A S T I C
E F F E C T S A N D T O X IC I T Y O F T O T A L S A P O N I N S O F P A N A X
J A P O N I C U S
C h e n S h u 一 Q i n g ,
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