全 文 ：药学学报 A e ta P h a r m a e e u ti e a S i n i e a 19 88 ; 23 ( 6 ) : 46 0。 噬6 3
松 潘 乌 头 二 菇 生 物 碱 的 研 究
李洪刚 李广义 *
(甘肃省新医药学研究所 , 兰州 ; * 中国医学科学院
药物研究所 , 北京 )
甘肃省文县产的松潘乌头 ( A e o n 艺t、 饥 s 。 ,郡 a o e o s e H a n d一 M a z z ) , 俗称缠绕乌头 , 民
间用于治疗跌打损伤 , 风湿性关节痛等症 。 其化学成分尚未见报道 。 松潘乌头粗粉 用 0 . 5%
的盐酸渗池 , 通过阳离子树脂交换 , 经乙醚及二氯 甲烷先后洗脱 , 乙醚部分用硅胶柱层析等
方法分离得到六个生物碱 。 经鉴定碱 I 为查斯曼宁 , 碱 H l 为黄草乌碱甲 , 碱 I V 为它拉乌头
胺 , 碱 V l 为黄草乌碱丙 。
碱 11为白色棱状结晶 , m P i 6 7~ 1 6 9 OC (丙酮一石油醚 ) , 1一2~ 1` 1 4 o C (醋酸 乙 醋一己
烷 ) 。 高 分 辨 质 谱 ( m / z ) 6 1 3 . 3 2 7 6 (M + ) , 分 子 式 为 C 3 4 H `了o oN , 〔a 赌6 + 16 . 4 “ ( e =
0
.
0 7 , E t 0 H )
, U V 几盒at H n m 2 3 o ( 10 9 0 4 . 27 ) , 2 7 3 ( 10 9 ! 3 . 0 0 ) , I R 显示 有经基 ( 3 4 5 0 ) ,
苯甲酸醋基 ( 17 1 5 , 1 2 8 0 , 1 6 0 0 , 1 4 7 1 , 7 1 4 ) , ` H N M R 显示有一个 氮 乙 基 的 甲基信 号
6 1
.
1 2 ( 3 H
, t , J二 7 H z ) , 一个乙酞基 占 1 . 4 1 ( 3 H , s ) , 四个甲氧基 占 3 . 2 5 , 3 . 3 3 , 3 . 3 6
3
.
4 6 , (各 3 H , s ) 和五个芳香质子 占7 . 3 9~ 5 . 2 5 ( S H , m ) 。 此外 , 占 5 . 1 4 ( I H , t , J =
4
.
5 H z ) 和 4 . 2 0 ( I H , d , J = 7 H z ) 分别为 C , 4和 C 6的偕氧质子信号 。 另据 I R 表明有经
基吸收峰 , `H N M R 在 d 3 . 8 6 ( 1 1 , d d , J “ 6 , 1 1 H z ) 处有一个质子信号 , 推想为经基同
碳质子信号 。 碱 n 乙酞化反应得二乙酞衍生物 。 `H N H R 占 4 . 9 6 出现一个质子信号 , 占 2 . 21
有另一个乙酞基信号 , 而原先 己 3 . 8 6 的信号消失 。 证明碱 H ’ H N M R d 3 . 8 6 确为经基同 碳
质子信号 。 同时 ` H N M R 占 1 . 5~ 1 . 8 处没有显示 C 3 2 个质子的信号 , 故推定碱 1 的经基 在
C 3 上 。 该质子与 C : 的 2 个质子的偶合常数分别为 6 , n H z , 表明 C 3一 H 是直立键 刀取向 。
, “ C N M R 也能找到 C : (乙 7 1 . 43 ) 及各个碳的化学位移值 (见表 1) 。 对照碱 n 和碱 H l 的质
谱基峰及 ’ H N M R 芳香质子和 甲氧基的信号 ,显示碱 H l 比碱 H 在芳环 q 产上多一个甲氧基 ,
因此推定碱 1 是 13 , 1 5 一双去氧乌头碱 。
碱 V 为无色针晶 , m p 15 0~ Zo C (乙醚一己烷 ) 。 高分辨质谱 (m / z ) 5 9 7 . 3 2 9 4 ( M + ) ,
分 子 式 C 3 4H 4了O s N 。 仁a殆` + 9 . 8 “ ( e 0 . 0 8 , E t 0 H ) 。 U V黑 H n m 2 3 0 (10 9 0 4 . 2 2 ) , 2 7 3
( 10 9 0 3
.
2 1 )
。
I R 显示苯甲酸醋基 ( 1 7 2 5 , 1 2 8 0 , 1 6 0 0 , 1 4 5 5 , 7 2 0 ) , 没有显示经基吸收峰 ,
, H N M R 显示一个氮乙基的甲基信号 占 1 . 1 2 ( 3 H , t , J 二 6 H z ) , 一个乙酞基 d l . 4 1 ( 3 H ,
s )
, 四个 甲氧基 占 3 . 2 5 ( 3 H , s ) , 3 . 3 4 ( 6 H , s ) , 3 . 4 5 ( 3 H , s ) , 五个芳香质子 d 7 . 4 0~
8
.
2 5 ( S H
,
m )
, 说明苯环无甲氧基取代 。 占 5 . 1 5 ( I H , t , J = 4 . S H z ) , 4 . 1 5 ( I H , d ,
J 一 7 H )z 分别是 1C 4一刀H , 和 C 6一刀H 的信号 。 在 d 1 . 72 处显示有 2 个质子的多重峰为 C 3
亚甲基的信号 , 表明 C 3上无经基取代 。 比较碱 v 和碱 H 的质谱 , 两者相差 16 个质量数 , 因
此推测碱 v 比碱 n C 3位上少一个经基 。 将碱 V 按常法皂化所得胺醇与 hc as m an i en 的标准
品对照 , 熔点一致 , 混熔不下降 , I R 也完全一致 。 文献 ` ” 报 道 s 一 b e n z o y l一 1 4一 a e e t y l一 e h a s -
水文于 1 9 8 7年 8 月 8 日收到 。
药学学报 A e t a P h a r m a e e u t i。 a S in ie a 1 9 8 8 ; 2 3 ( 6 ) : 4 6 0~ 4 6 3
m a n in e ( e z o e h a s m a e o n i t in e ) 的乙酞基信号为占 1 . 76 , 且质谱的基峰 为 透4连(M 十一 0 C l l 3一
P h e o o H ) 都与碱 v 不同 。 因此推定碱 v 为 8一 a e e t y l一 1 4一 b e n z o y l c h a s m a n i n e 。
碱 x x和碱 v 与高山底光 ` ” 等已经进行人工合成的 13 , 1 5一 d i d e o x y a e o n i t i n e 及 8一 a c e t y ] -
1 4一 be
n Z o yl ch as m an in
e 的熔点 , ’ H N M R 等数据一致 。 上述两种生物碱作为天然产物还是首
次从乌头属植物中被分离得到 。 结构式如下所示 :
仪 H多
!
一必 碱 1 I R 二 0 }J碱 V R “ H
产JI
0一只一C H多
T a b 1
. ’ “
C
一
N M R d a t a f o
r
t 3
, 里5一 d i d e o x 》 a e o n i t i n e ( C D C 13少
C a r b o n N o
. 占( p P m ) C a r b o n N o . 占( P P m )
N 一 C H 4 7 . 6 9
1 3
.
12
八U刃`月了只亡J叮`J任nù
.…一3厅了一ho曰ó匀口al卜JLO
8 2
.
7 7
3 3
.
3 9
7 1
.
4 3
4 3
.
2 5
4 6
.
9 3
8 2
.
2 7
4 8
。
6 7
8 5
.
7 4
4 4
.
8 8
3 9
.
0 2
5今 . 5 1
2 8一 ! 0
4 3
.
6 8
7 5
.
6 6
3 8
.
0 5
8 3
.
6 8
6 1
.
3 5
7 6
.
8 5
4 8
.
8 9
1一O C H :
6一O C H 3
1 6一O C H 3
1 8一 O C H 3
1
O
1
O
一二 C
}
C 于万3
1 6 9
.
42
2 1
.
5 7
0】
O ~ C
1 6 6 0 6
1 3 0
.
6 2
1 2 9
.
35
ǐ lweJ
,`,工C乙内心
C o H 。
3
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5
4
尸
1 3 2
.
8 9
实 验 部 分
熔点用 B oe it us 显微熔点测定仪 , 未校正 。 ` H N M R 用 J E O L F X 一 90 Q 型仪测定 , C D 1C 3
为溶剂 , T M S 为内标 。 I R 用 P e r k i n 一 E lm e r 3 9 9 B 型分光光度计 ( K B r 压片 ) 测定 。 M S 用
z A B 一 Z F 型仪测定 。 u V 用 2 40 A 型分光光度计测定 。 柱层析和薄层层析用的吸附剂分别为青
岛海洋化工厂生产的薄层层析硅胶 H 和硅胶 G F Z : 。 , 展开剂为 : 己烷一酷酸乙醋一二乙胺 ( :9
4 : z )
, 显色剂为改良的 D r a g e n d o r f f 试剂 。
一 提取和分离
取 8 90 9 根粉 , 用 。 . 5% H CI 渗媲 , 共收集 S L 渗婉液 , 通过 2 . 5 k g 阳离子交换树脂 ( H
药学学报 A et ah Pr amo e aut i e aSi ni e ax9 8 8 ; 23( 6): 40 6~43 6
型 , 交联度 1芥.1 1 , 含水 85 % ) , 水洗干燥后 , 用 7% 氨水碱化使含水量达 83% ,放置 .0 5h
后 , 装入连续洗脱器中 , 用乙醚 , 二氯甲烷先后洗脱 6 h , 分别得白色粉末状生物碱 9 . 3 9和
棕色膏状物 3 . 7 9 。 取乙醚洗脱的总碱 6 . 0 9 进行硅胶 H (用 0 . 5% N a o H 处理 过 的) 低压
( 0
.
5 k g /
c m Z
,
N Z ) 柱层析 。 以二氯甲烷一 甲醇 ( 92 : 8) 洗脱 。 用薄层检查 , 合并相同组分 ’
A 部分 (主要为碱 H 和碱 1 1) , B 部分 (主要为碱 V 和碱 V l) , C 部分 (主要 为 碱 I V ) ,
D 部分 (主要为碱 I ) 。 A , B 两部分分别再进行硅胶 G F Z。 ; 制备薄层层析 , 展开剂为乙醚一
己烷一二乙胺 ( 2 : 2 : 0 . 3 ) 。 再分另,1进行重结晶 , 得到碱 I ( 3 10 m g ) , 碱 1 1 ( 1 7 6 m g ) , 碱 1 11
( 2 1 0 m g )
, 碱 I V ( 1 0 7 m g ) , 碱 V ( 6 2 m g ) , 碱 V l ( 30 m g ) 。
二 . 鉴定
(一 ) 招 , 1 5一双去氧乌头碱 ( 1 1 )
碱 11为无色棱状结晶 , I n p 16 7~ 9 “ C (丙酮一石油醚 ) , 1 1 2~ 吐“ C (乙酸乙醋一正己烷 ) 。
[ a 〕名6 + 1 6 . 4 “ ( e o . 0 7 , E t O H ) , M S : n / z (% ) 6 23 . 3 2 7 6 (M + , 0 . 3 ) , 5 8 2 ( M + 一 O C H 3 ,
1 0 0 )
。 分子式 : C 3、 H 4了O gN (计算值 6 1 3 . 3 2 3 5 ) 。 U V 只急嘿,` n m\/’一/\15 ) , 1 0 5 (一 C 一
2 3 0
1 47 1
{l
0
( 10 9 0 4
.
17 )
, 2 7 3 ( 10 9 己 3
.
0 0 )
。
I R ( K B r ) e m
一 , 3 4 5 0 (一 O H ) , 17 1 5 , 12 8 0 , 1 6 0 0
71 4 (一 0 一 C 一
}
`
O
, H N M R占 1 . 1 2 ( 3 H , t , J 二 7 H z , N 一 C H ZC H 3 ) ,卜一才1
.
4 1 ( 3 H
, s , O A e )
,
3
.
2 5 , 3
.
3 2 , 3
.
3 6 (各 3 H , s , 3 X O C H 3 ) , 3 . 4 6 ( 3 H , s , C ,。一 O C H 3 ) ,
3
.
8 6 ( I H
, d d , J 一 6 , 1 1 } 12 , C 3一刀H ) , 4 . 2 0 ( I H , d , J 一 7 H z , C 6一刀H ) , 5 . 1 4 ( I H ,
t , J二 4 . 5 1攫z , C l 、一夕I夏) , 7 . 3 9~ 8 . 2 5 ( 5 11 , m 芳香质子 ) 。 ` 3 C N M R (见表 l ) 。
碱 11的乙酞化 , 用咄咤一醋醉常规方法处理得二乙酞物 , 无色棱状结晶 , m p 2 0 5~ · 7 “ C
(丙酮一石油醚 ) 。 ` H N M R 占 1 . 连1 ( 3 11 , s , C 。一 O A e ) , 2 . 1 2 ( 3 H , s , C 。一 O A 。 ) , 4 . 9 6
( 1 IJ
, d d , J之 6 , 1 1 1王z , C 3一刀H ) 。
(二 ) 8一乙酞一 14一苯甲酸查斯曼宁 ( V )
碱 V 为无色针状结晶 , In P 15 0~ Z O e (乙醚一己烷 ) , 「a 〕吕咨+ 9 . 8 。 ( c 二 0 . 0 8 , E tO H ) ,
、 , 。 , , 。 , 、 一 * - 一 _ , 、 , _` 、 _ _ _ , 、 , 二 ~ ~ , 、 _ _ _ 、 _ _ _ _ 厂— \ 、 ` 、 一M S m /· (% , 5 9 7 · 3 2 9“ M 一卜’ · 5 6 6 (M` 一 o C H 3 , ` 。0 ’ , `。5卜军长一户, , 分 子 式
C 3、 1{ ` : O SN (计算值 5 9 7 . 3 2 8 9 ) 。 U V 只氮扩 n : n 2 30 ( 10 9 ￡ 4 . 2 2 ) , 2 7 3 ( 10 9 己 3 . 2 1 ) 。 I R 《 K B r )
。m 一 1 17 2 5 , 1 6 0 0 , 1 4 5 5 , 1 2 8 0 , 7 2 0 , H N M R 占 1 . 1 2 ( 3 H ,尹\一C10一O一
J = 6 H z
,
N 一C H ZCH 3 ) , 1 . 4 1 ( 3 H , s , 一 O A e ) , 1 . 7 2 ( Z H , m , C 3一 Z H ) , 3 . 2 5 ( 3 H ,
s , o C H 3 )
, 3
.
3 4 ( 6 H
, s , 2 X o C H 3 )
, 3
·
4 5 ( 3 H
, s , o C H 3 )
, 4
.
1 5 ( I H
, d , J 一 7 H z ,
C 6一刀H ) , 5 . 1 5 ( I H , t , J 一 4 . S H z , C , ,一刀H ) , 7 . 4 0~ 8 . 2 5 ( S H , 芳香质子 ) 。
碱 V 的皂化 : 20 m g 碱 V 溶于适量 5% N a 0 H一 M e O H 溶 液 中 (加少量水 使 溶 ) , 于
g O
O
C水浴上回流 Z h , 减压回收甲醇后 , 再加 2 m l 水 , 水液用正己烷提取 4 次 , 蒸至小体积
放置 , 析出针状结晶 , 抽滤得 9 . s m g 。 m p 87 ~ go C , 与查斯曼宁混熔不下降 。 IR 与查斯曼
宁一致 。
药学学报 AetaP ha rma e e ut i。 a S in i ea1 9 8 8 ;2 3 (6 ): 460 ~6 4 346 3
J
户 曰
·
(三 )查斯曼宁 (e ho s二 a n i, , e l )
碱 I为无色针状结晶 , m p 8 3~ · g o e (己烷一乙醚 ) , 文献 ` 2 ,值 ( 9 0一 9 1” e ) 。 M s n l / 2 4 5 2
( M
十
)
。
IR 与查斯曼宁完全一致 。 因此碱 I 应为查斯曼宁 。
(四 ) 黄草乌碱甲 ( v i l m o r r i o n i n e A , 11 1 )
碱 111为无色棱状结晶 , m p l 7 9~ z s o o e (丙酮一石油醚 ) , 文献 ` 3 ’值 ( 2 8 2~ ` 1“ e ) 。 M s
m / : 别 3( M 十 ) 。 lR 与黄草乌碱甲完全一致 。
(五 ) 它拉乌头胺 ( t a l a t i s a m i n e , I V )
碱 I V 为无色棱状结晶 , m p 14 0~ Zo e (丙酮一石油醚 ) , 文献 “ ’值 ( i 逐。~ 2 “ e ) 。 M S m / z
4 2 2 ( M
十
)
。
I R 与 它拉乌头胺一致 。
(六 ) 黄草乌碱丙 ( v i xm o r r i a n i n e C V l )
碱 V l 为无色针状结晶 , m p 15 5~ 7℃ (乙醚一己烷 ) , 文献 `“ , 值 15 6~ 7 O c 。 M S m z/
石2 7( M + ) , IR 与黄草乌碱丙一致 。
致谢 松播鸟头样品由甘肃省新医药学研究所王梦林同志采集并鉴定 ; 黄草乌碱丙的红外图谱由中国
医学科学院药用植物资源开发研究所宋维良教授提供 ; 中国科学院化学研究所王光辉同志代测高分辫质谱 ;
中国药品生物制品鉴定所饶涨同志代侧紫外 ; 其它光谱数据由中国医学科院药物研究所仪器分析室测定 。
关键词 松潘乌头 ; 13 , 1 5一双去氧乌头碱 ; 8 一乙酸一 1 4 一苯甲酸查斯曼宁 ; 查斯曼宁 ; ’色拉乌
头胺 ; 黄草乌碱甲 ; 黄草乌碱丙
参 考 文 献
1
. 高山店光 , 他 . 工 了 卜少力 了 卜 ( A e o o i t。 。 夕。 s 。 。 。 。 。 N a k a i ) O 堪基成分 l乙。 、 、 〔 . 某学摧捻 1 95 2 ; 10 2 : 2凌5 .
2
.
A e h m a t o w i e z
, e r a l
.
C h 3 s m a n i n e a n d i t s s t r u e t u r e
.
C a n J C h e tn 19 6 5 ; 4 3 : 8 2 5
.
3
. 杨崇仁 , 等 . 黄草乌的生物碱研究 .化学学报 . 10 81 , 3 0 : 147 .
4
, 王峰鹏 , 等 . 中国特有植物太白乌头报中生物碱成分研究 . 植物学报 1 03 2 ; 2 4 : 5 91 .
S T U D I E S O N T H E D I T E R P E N O I D A L K A L O I D S F R O M
A C O 川I T U盯 S L价心尸A N E刊rS E ·H A N D 一M A Z Z
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A B S T R A C T S i x c r y s t a l l i n e a l k a l o i d s w e : 公 i s o l a t o d f l o m t h e r o o t s o f A e o ” 艺t u m
。 u n郡 a ” e 儿 s e . r l a n d 一 M o z z . F o u r o f t h e m w e r e k n o w : [ e o x n P o u n d s : e h a s m a , l i n e ( I ) ,
t a l a t i s a m i n e ( I V )
, v i l : , , o r r i。 、 、 i lr e A ( 111) a n d C ( V I )
.
T I、 e s t : u c t一, r e s o f a l k a l o i d s 1 1
a n d V w e r e e l u e i d a t e d a , 」3 , 1 5一 d i d o o x y a e o n i t i : i c C 3 4 H 4了O oN , m p 1 6 7~ 16 9 “ C ( o r 1 1 2~
11 4
“
C ) a n d s
一 a : c t y l 一 1二一 b e n z o y l e h a s l n a n i n i e C : ; H , 了0 8N , m P 1 5 0~ ! 5 2 “ C r e s P e e 艺i v e l y
b y s P e e t r o s e o P y
.
T h e s e t w o a l k a ! o i d s w e r e f i r s t f o u n d f r o m t h e t i t l e P l a n t a s n a t u r a l
P r o d u e t s
.
K e y w o r d s A e o 儿艺t u 拼 8 “ ,`即 a ” e刀 3 e H a n d一 M a z z 、 ; 1 3 , 1 5一 D i d e o x y a e o n i t i n e ; 8一 A e e t y l
一 1 4 一 b e n z o y l e h a s l n a n i n e ; C h a sm a n i n e : T a l a t i s a m i n e : V i lm o r r i a n i n e A ; V i l m o r r i a n i n o C