全 文 ：异紫堇定预防大鼠急性肺水肿中镁离子的测定
郭亚东1), 曹跃华2), 李　王番1), 熊文昌2)
(1)昆明医学院药学系;2)生理教研室 , 昆明 650031)
摘要:采用异紫堇定预防大鼠急性肺水肿 , 测定肺组织和心脏组织镁离子的变化.实验分组:正常
生理盐水对照组;单纯异紫堇定对照组;肺水肿实验组和异紫堇定药物预防组.结果表明:肺水肿组的
肺组织含水量明显增加 , 两种组织中镁离子含量显著降低 , 而异紫堇定可以明显地阻止其变化.对其预
防机制进行了探讨.
关键词:肺水肿;异紫堇定;镁离子
中图分类号:R563 , R96　文献标识码:A　文章编号:1003-4706 (2000)04-0025-03
　　大量临床实践证明 , 儿茶酚胺在多种
肺水肿发病中占有十分重要的地位 , 尤其
在中枢性肺水肿时 , 体内儿茶酚胺明显增
高.国内外曾用静脉注射大量肾上腺素造
成肺水肿 , 模拟中枢性肺水肿的病理生理
过程进行其机制与防治的探索〔1 ,2〕.实验
证明:这类肺水肿的肺动脉压与毛细血管
楔压明显升高〔1〕 , 肺泡膜通透性也明显增
高 , 肺泡间质间腔与肺胞腔内充满含有大
量蛋白的水肿液〔3〕 , 缺氧严重时 , 动物数
分钟内迅速死亡.用我国草药今龙根中提
出的一种生物碱右旋异紫堇定 (d -car-
diac)进行实验性肺水肿的预防 , 绝大部
分动物均不形成肺水肿 , 动物死亡率从
100%降到零〔2〕.
镁是数百种酶反应特别是与能量利用
有关的蛋白酶的辅助因子 , 并且对细胞内
钾 、钙离子的平衡也起到重要作用〔4〕.以
往的实验研究也表明 , 异紫堇定在预防由
肾上腺素造成的大鼠急性肺水肿的机制可
能与有效地防止缺血所致的细胞内外钾离
子及钙离子的异常分布 , 阻止了细胞内钙
超载的发生有关.本实验的目的是通过测
定肺组织和心脏组织镁离子的改变 , 从非
血液动力学的角度进一步探讨异紫堇定防
治大鼠肺水肿的机制.
1　材料和方法
实验采用健康 Wistar 大鼠 40 只 , 雌
雄不限 , 体重 (231.6±32.5) g , 随机分
成 4组 , 用 1%戊巴比妥钠 30 ～ 40 mg/kg
腹腔麻醉 , 气管插管 , 分离一侧颈外静脉
作为给药途径 , 给药后若大鼠出现心跳及
呼吸停止 , 则立即开胸取出肺和心脏;若
大鼠存活 , 则于注射后 1 h 开胸取相同组
织.
1.1　正常对照组
术后按 0.6 mL/100 g 体重由静脉慢慢
注入生理盐水.
1.2　单纯给药组
术后按 0.5 mL/100 g 由静脉慢慢注入
1%异紫堇定 (由昆明医学院附一院制剂室
提供), 并按 0.1 mL/100 g 注入生理盐水.
1.3　肺水肿实验组
先由静脉按 0.5 mL/100 g 缓慢注入生
理盐水 , 随后按 0.1 mL/100 g 注入 0.1%
盐酸肾上腺素 (武汉制药厂生产 , 批号:
960306).
第 21 卷　第 4 期　　　　　　　　　　　　昆 明医 学 院 学报　　　　　　　　　　　Vol.21　No.4
2000 年 12 月　　　　ACADEMIC JOURNAL OF KUNMING MEDICAL COLLEGE　　　　 Dec.2000
作者简介:郭亚东 (1961 ～ ), 男 , 云南昆明人 , 硕士 , 副教授 , 主要从事药物分析方面的研究.
1.4　药物预防组
先由静脉按 0.5 mL/100 g 缓慢注入
1%异紫堇定 , 随既按前述 1.3量注入盐酸
肾上腺素.
1.5　样品处理及测定
取适量组织放入事先称重过的洁净的
坩埚中 , 在电子天平上称取湿重后 , 置于
电热恒温箱中于 90℃烘干恒重后称其干
重 , 由干重和湿重换算出组织的含水量.
在每个样品中加入 0.2 mL 分析纯硝酸 ,
慢慢加热到硝酸挥发至近干后移于马福炉
中于 550℃灰化 3.5 h , 冷却后取出 , 用含
0.5%La (W/ V)的 0.1 mol/ L 盐酸溶液
溶解并定容至适当体积 , 静置后取上请液
于 285.2 nm 波长下测定样品中镁的吸光
度 , 相同条件下测定标准溶液的吸光度 ,
然后换算出样品中镁的含量.测定仪器为
AA-670型原子吸收分光光度计 (日本岛
津).
2　实验结果
2.1　肺组织中含水量及含镁量的变化
表 1　肺组织镁含量 (μmol/ g.dry)和含水量 (%), ( x ±s)
项　目 正常对照组 单纯给药组 肺水肿组 药物预防组
Mg2+
H2O
15.68±2.94
77.85±1.57
17.17±1.59
74.77±4.36
10.83±3.64＊＊
83.03±1.52＊
18.31±4.82＊＊
77.73±1.83
　　＊P <0.05 , ＊＊P <0.01 , 与正常对照组比较.
　　由表 1 可见 , 与正常对照组比较 , 肺
水肿组的 Mg2+含量明显下降 , 有高度显
著性差异 (P <0.01)药物预防组的 Mg2+
含量比肺水肿组有明显升高 , 差异极显著
(P <0.01);同时 , 肺水肿组的含水量明
显升高 , 与其他三组比较均有显著性差异 ,
药物预防组可使肺组织含水量趋于正常对
照组 (P >0.05).
2.2　心肌组织中含水量及镁含量的变化
心肌组织中 Mg2+的变化与肺组织中
Mg2+的变化趋势相似 , 但四组中含水量没
有明显改变.(P >0.05), 结果见表 2.
表 2　心肌组织镁含量 (μmol/g.dry)和含水量 (%), ( x±s)
项　目 正常对照组 单纯给药组 肺水肿组 药物预防组
Mg2+
H2O
14.56±1.37
76.03±0.74
17.67±1.06
75.33±0.17
11.26±2.35＊＊
76.70±0.54＊
18.32±2.03＊＊
75.90±1.12
　　＊P <0.05 , ＊＊P <0.01 , 与正常对照组比较.
3　讨论
本实验用肾上腺素引起的实验性致死
性肺水肿模型与临床上的神经源性 (中枢
性)肺水肿十分相似.实验表明 , 异紫堇
定可以预防由肾上腺素引起的急性肺水肿.
肺组织含水量的比较说明 , 用药后肺组织
的含水量回复到正常对照组 , 表明异紫堇
定可以明显地防止毛细血管通透性的增加 ,
防止液体渗出.
镁在多种疾病损伤中 , 特别是缺血 、
缺氧损伤中占有十分重要的地位 , 镁缺乏
则是多种心血管疾病发生的危险因素〔5〕.
结合该项研究以往的结果 , 肾上腺素所致
的致死性肺水肿中 , 细胞内镁 、 钾离子明
显降低 , 而钙 、 钠离子明显升高.可见 ,
该实验性急性肺损伤的非血流动力学机制
与细胞内外离子的异常分布是密切相关的 ,
同时镁离子的异常分布可能会影响到钙 、
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钠 、 钾的异常分布.而该实验的结果表明 ,
肺组织的心肌组织的镁含量 , 肺水肿组比
正常对照组有明显降低.镁的降低将影响
细胞内钙 、 钠离子的平衡 , 增加钙离子的
细胞内流 , 加重细胞钙负荷 , 从而加重细
胞的损伤.而异紫堇定预防组可以阻止细
胞镁的降低 , 改善细胞内钙 、 钠离子的平
衡 , 使细胞恢复正常 , 修复损伤的细胞.
参　考　文　献
〔1〕 　曹跃华 , 范亚兰 , 吉勇 , 等.山莨菪碱及
川芎嗪预防大鼠肺水肿的实验研究 〔 J〕.
中国病理生理杂志 , 1989 , 5 (7):466
〔2〕 　曹跃华 , 熊文昌 , 罗耀辉 , 等.异紫堇定
预防大鼠肺水肿的实验研究 〔J〕.云南中
医中药杂志 , 1997 , 18 (3):33
〔3〕 　苏树芸 , 戴顺龄 , 邹宇宏 , 等.山莨菪碱
预防大鼠实验性肺水肿的电镜观察 〔J〕.
中国病理生理杂志 , 1987 , 3 (1):29
〔4〕 　时安云 , 徐海.镁对缺血心肌的保护作用
〔J〕.中国病理生理杂志 , 1996 , 12 (2):
126
〔5〕 　ARSENIAN M A.Magnesium and cardiov as-
cular disease 〔 J〕 . P ro Cardiovasc Dis ,
1993 , 35 (4):271
(2000-09-05 收稿)
The Change of Megnesium of Isocorydine
in Preventing Pulmonary Edema in Rats
GUO Ya-dong1), CAO Yue-hua2), LI Fan1), XIONG Wen-chang2)
(1)Faculty of Pharmacy ;2)Physiology Teaching Research Section , Kunming
Medical College , K unm ing 650031)
Abstract:In order to study the mechanism of lsoco rydine in preventing pulmonary edema
inrats , the contents of M g2+ of lung tissue and heart tissue were measured.The results showed
that Mg2+markedly decreased in pulmonary edema g roup caused by adrenalin.H2O in lung in-
creasedlargely , but lsocorydine prevented the change.The preventing mechanisms w ere dis-
cussed in the paper.
Key words:Pulmonary ddema;Isocorydine;Mg 2+
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