全 文 ：第 五卷
第三期
昆 明 医 学 院 学 报
A C T A A C A D EM IA E M E D IC IN A E K U N M IN G
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.
3
异紫茧定急性和亚急性毒性研究
陈植和 王 月德 黄 润
王 炸祥 半 余建 伟卡 _孟霞业 米
我们 已经报道 异紫 古定对 }1’ l I_管 、 内脏 和呼吸道平沿跳的解序作用 , 并有呼吸兴奋 ,
不减少 赚沐 分泌的 优 点 · 仁 。 最近 , 木院药理室在离体胆囊和 O d d ` S 括 约肌亦证实
本品有叼 显解序作用 。 附一院内科等采用异紫荃定 口服或注 射试用于胃 肠 痉 挛 、 胆 绞
痛 , ’肾绞痛 、 心绞痛 、 血管性头痛及肺心病等都取得一定疗效 , 未发现严重毒副作用 。
鉴于异紫 谁定系从草药紫金龙中提得的一种生物碱 。 另据我 省医药部门刊 步统计 ,
紫金龙浸育片使用数年来 , 陆续发生严重中毒达 9 例 , 其中 2 例死亡 。 紫金龙浸膏片中
除含有异紫 它定外 , 尚 含有普罗托品和紫茧定等成分 。 为此 , 付单一成分例如异紫茧定
的急性和亚急性毒性进行研究十分必要 。
木实验所用异紫址定注 q寸液及空 白书谋由大理医药 公司药物研究室提供 。 异紫荃定
注射液为每支 2 , ln , 内污盐酸异紫 定 1 01 0 9 。
一 急性毒性实验
1
、 小白鼠半数致死量
技常规方法测得小 白鼠腹 控注 射和尾 l狰脉注射异紫莫定的 L D 50 分另lJ为 52 m g / k g 和
49m g / k g
。 另 外 , 大 白鼠叽肉注射 异紫 节定的半数致死 显葡试结果为 g o m g / k g左右 。
2
、 歌各血性测定
照常规体外溶血实验法 , 异紫菜 定 系 列 浓 度 配 制 成 0 . 06 , 0 . 12 , 0 . 18 , 0 . 2刁,
0
.
30%
, 观察 3 小时 , 均未 见溶血或其它异常 。
3
、 清醒家免心电图实验
免 10 只 ( 体甩 1 . 7一 3 . 7 k g ) , 佑卧固定于兔台 , 描 记标准导联心电图。 异紫革定
IOm g /比由一耳静脉 }亘 i主注射 , 半 小时内注完 , 连 续描记药前 、 药中至药后 10 分钟的心电
图 。 记录完毕 , 动物放回词养笼并继续观察 2 4小时 。
结果显示 , 异紫草定使心率稍减慢 , 3 只兔药后 T 波较药前低平 , 1 只兔 ( 体 重最
大 3 . 7 k g ) 药后出现室性心律紊乱 , 另 1 只兔药前有双向性心动过速 , 药后转为正常 ,
其余均无明 _是变化 。 汪药过程中 , 可见到呼吸兴奋 , 面唇肌肉抽功或四肢阵挛现象 。 所
有10 只兔记录完后 , 放 回饲荞笼活动正常 , 乞即吃 食 , 观察 2 1小时无一异常 。
二 、 ’于急性毒性实验
: 大白鼠40 只 , 随机均分为 4 组 , 每组 10 只 , J谁雄各半 , 肌 肉注射给药 , 每 天一次 ,
。大 。 分组安排如下 : 对照组给予空白溶谋 0 . ’ m l / 1 009 ; 低 、 中 、 高剂 量给药组分
带 云南省药物研究所药理室
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别给予异紫革定 4, 1 0 , 24 二 g / k g ( 相 当于临床 剂量 0 . 4二 g / k g的 10 , 25 , 6 0倍 ) 。
结果 : 给药前吸所有四组动物的外观 、 活动 、 比食 和 生 一民均 正常 ; 角_愈 、
N P N 均 在正常范围内 : 心 、 肺 、 ’绮、 ’肾 卜腺 、 花于、 脑 、 肌肉组 织 切片镜检 , 给
对照组比较未见异常改变 。
G P T和
岑i组与
l u只
局部刺激性实验
免于役部肌肉注射异有乡 巨: 户 ? ) 冷 射之夜 〔 0 . 5 % 1 m l ) , 丁卜用异紫 革定滴眼液滴眼
何眼滴 3 滴 , 结果均未见局部刺散现象 。 异紫笙定滴限对正常家免瞳孔或眼压 ( 的卡因
局麻下阴陷式服旅汁测定 ) 及暇帐血` 六洲夕无明显彩响 。
讨 论
渡于异紫草定的毒性研究 犷段弓较 夯 , 早期文献认为太品的药理作用相似于欧延胡索
素 ( B浏 b oc a p in n 。 ) 即大剂量皮下注射 r s 。一 1 0 m g /上g ) 可使实验动牡, {七 生 过 功伏
态 , 流涎 、 呕吐 、 困倦 、 惊叭以及僵住状 愁 ` 3 飞 。 我们的实验结架求得自勺半数 致 死量
均在 5 0一 g o m g / k g范圈内 , 这是因为 _、狡印 “}夏,控 、 机肉或静脉价共均较呢下 一珍 药 吸 收 更
快 。 我们以 衍: 的药理实验所用异些 狡定的剂量 2 . 5一 10 m g / k g , ,通在小 鼠半数致死量的
l / 5 以内 , 切 步显示本 l异: 。弓药理剂量与中毒毛之间有一定安全 :御剑。 、 }迁级 达帐系 有强烈
生理作用的生 物碱 。 例如异紫节定 l 。二 g / k g i-t 可使少数清兄 龟心电 ’叹出现心社 录乱 ,
虽终例数很少尔 长致死 , 但仍然提示 、仁品对心脏 一可能有一定毒性 。 联系到异紫里定有中
枢性呼吸兴奋 作用 , 洽兔 、 啄鼠 、 大 白鼠大剂 清牲林注 身寸可 她面叭抽动 、 四 牡 和 尾震
颤 , 说侧本 l兄! 亦可能有 冲枢神经毒理机制 。 总之 , 术 马应划 一龙剧儿范旧内 。
结
1
、 小自困 、 大
育一定安全性的共沟
自双 一牲数致笼 注均 主异紫 沐定临床刊量的 1 2 5 川 , 上 , 故 下 一 属于
见有溶皿性 ;戈刹滋性反应 。
2
、 大 自鼠 、 {经急性有
: ! 年 长
性实 全 , ,气万J卫一 企吐约为冒 苹定 1 / 3 L D S 。翻皿 , 介药即天未见
外观活功 、 生 长 、 血象 、 积 肾功 一竞浮异常 , 也反映本 l异、无蓄积毒件 。
3
、 异紫 班定 l 。。 g / k g i 、 , 清提 东兔心电图主要是心率稍减慢 , 少 数 ( 3 / 1 0 ) 药
后 T 波低平 , 个别 ( 1八。 ) 出现室性心、律紊乱 , 但未死亡 。
4
、 鉴于本级:为一种生物碱 , 共有较强的生物活性 , 为了避免大剂 量快速吸收后引
起 一可能的心脏或巾枢 洲经 ( :印或神纽肌肉接头 ) 二琴性 , 异紫 盛定口 服或注射用药应在医
生指导 一下 , 并应规定不月各种洽药途径的每次极量和每 日极量 。
参 考 文 兰
1
、 陈植和等 : 异紫 荃定对离体血管条的解痉作用 , 中国药理学报 19 8 2 , 3 : 2 40
2
、 陈植和等 : 异紫荃定的平喘和呼吸兴奋作用 , 石己明医学院学报 198 4 , 5 ` 2 )
3
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a u d R A
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P h a r m a e o l o g i e a e t i o n o f a l k a l o i d s o f f u m a e e o u s p l a n t s J
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