全 文 ：药学学报 Ae t a Ph a rm ae e u t ie as in ie a1 9 9 3 ; 2 8 ( 3 ) : 2 8 8 ~一91
露蕊乌头的二菇生物碱
丁立生 吴凤愕 陈耀祖 `
(中国科学院成都生物研究所 , 成都 6 1 0 0 4 1 ; . 兰州大学化学系 ,兰州 7 3 0 0 0 0)
提要 从露蕊乌头 (应翻丽翻翔 卿彻叮叻切月 aM xj m )中分离到 lj 个二菇生物碱 ,利用光谱方法确定结
构 , 证明其中一个为新生物碱 , 命名为露乌定 , 其余 10 个分别鉴定为 14 一 乙酸基一 8 一江 甲基一塔拉胺
( , a l
一 a t ias m i n e
,
11 )
、 a o o f o r in e (川 ) 、 非洲防己碱 ( e o lu m b id in e , Iv ) 、 乌头碱 ( acon i t ine , v ) 、 anr a c o n i t in e ( v l ) 、
塔拉 定 ( at 一a t sz id in e , v l l ) 、 异塔 拉 定 ( ss o at la t i z记 in e . v l l l ) 、 露 乌碱 ( gy
manco
i it n e
,
I x )
、 塔 拉胺
( at 一a t i、 m in e , x )和阿替辛盐酸盐 ( a t如 in e . H e l ) 。 其中碱 11为首次在自然界中发现 ,碱 川~ v l l 为首次
从该植物中分离得到 。
关扭词 露蕊乌头 ;二菇生物碱 ;露乌定
露蕊乌头朗 c咖枷 妙矛脚击” 儿 Max in) 系毛葛科乌头属植物露蕊 乌头亚属的仅有种`” , 在化
学分类上有特殊的意义 ( 2 , 。 该植物广泛分布在西藏 、 青海 、 四川西部及甘肃南部 ,生长于海拔
15 0一 3 8 0 0 米间山地草坡 , 田边草地和河边沙地 。 全草供药用 ,可治风湿等症 ,根部有清热消
炎和止痛的效果 , 花可用于治疗麻风病 , 叶内服可驱虫 , 外用治疥癣等 。 该植物毒性较强 ,可用
一
J
l灭蛆等 ` , , 3 , ` , 。
吴凤愕 ` “ 、 “ ) 、 蒋山好 ` 一 ’及 肖培根 ` 2 ,等曾分别对甘肃 、青海和西藏产露蕊乌头全草的生物碱
成分进行过研究 ,从中共分离出 7 个二菇生物碱 。 本文报道从 8 月采自甘肃的露蕊乌头带花的
地 上部分和根中分离出 1 个二菇生物碱 。 其中一个为新化合物 ,命名为露乌定 (gy m an dn i en ,
l) 还有一个是首次从植物中分到的二菇生物碱 1 4一m et h yl at at it sa m i en l( l ) ,其余 9 个化合物分别
是 a e o f o r in e ( I I J ) `吕 ’ , e o 一u m b i d in e ( I v ) ` 9 , . a e o n i t ine ( v ) ` ’ “ , 川 , r a acn o n i ti en ( V l )
,
at l a t往id l n e ( V l l ) ( ’ 2万 ,
15 0 `a la t id in e b ( v l l l ) “ ” ) , g y m a n a e on i t in e ( IX ) `”
,
at l a ti sa m in e ( x )
` 7 , , a t说 n e H CI ( x l ) ` 5 , ” 。 碱 111~ v l l
均为首次从该植物中分到 。 地上部分的主要成分为碱 x 和 x l , 根的主要成分除碱 x 和 x l 外 ,
还有碱 v 。 根的醋碱相对含量远大于地上部分 ,说明根的毒性较强 . 与西藏 、 青海产露蕊乌头 比
较 ` 2 · ’ ) ,不同产地的露蕊乌头均含有大量的碱 x 和 x l ,但其它化学成分及含量却有差异 , 这在
开发和利用该药用植物资源时有参考价值 。
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本文 f 19 , 2 年 ! fJ 2 8 1了收到 。
药学学报 ^e t a Ph arme ae u t ie as s n ie a 19 9 3; 2 5( 3) : 一8 8~ 19)
碱 l为白色粉末 , H R M s m / 2 3 2 7 . 2 5 4 9 (计算值 : 3 2 7 . 3 5 G2 ) ,确定分子式为 e : ZH : , N o 。 I R 有
经 基吸收 ( 3 3 2 5 e m 一 ’ ) 。 ` H N M R 显示有氮乙基协 1 . 0 2 , 3 H , t , J = 7 . 2 H z ) , 故其示性展开式为
e Z oH Z , (N e H
: e H 3 ) ( o H )
。 分子中有 l 个环外双键 ( 6 4 . 9 2 , 5 . 0 7 , 各 I H ,加 . 5 ) 。 根据生源关系和
光谱特征 ,推测碱 I 为 C加一二菇生物碱 。 双键碳的化学位移为 15 . 3和 1 07 . 3 ,轻基取代碳的化
学位移为 78 . 5 , 只有 c , 。为经基取代的阿替生型 C 20 一二菇生物碱 , 其 lC 。 , c l ,和 lC 。的化学位移与
此相吻合`川 ,偕氧碳氢的化学位移 ( 6 4 . 29 , t , J ~ 2 H Z , 1 5一 H a) 也与之相符 。 由不饱和度得知分
子中应有六个环 , 考虑 到分子 中有氮乙基存在 , 且没有碳基 , 碱 I 的分子骨架应为光翠雀碱
( d e n u da’t i n )型 。 由此得出碱 x 的结构为 一l 一脱氧光翠碱 ( z一 d e o x 州 e n u d a t in e ) 。 与光翠雀碱 (x l一)
的 ’ 3 C N M R谱比较 (表 1 ) ,除 e , 1 , e 。 和 e , 2的化学位移值分别减少约 4 5 , 10 和 1 1 p pm 外 ,其余碳
的化学位移都极为相近 ,说明碱 I 与光翠雀碱极为相似 , 差别只是碱 I 的 C , 1上无轻基取代 , c , ,
cl
l和 1C 2化学位移的差别正是由于经基的取代效应引起的 。 碱 I 是一个新化合物 , 命名为露乌
定 ( g y m n a n d i。 。 ) 。
介 b x c om 砷r iso n of ’ , CN M R 血 at o f g y m皿M i n e ( I ) a dn d en u da it n e (X l ) ’ ( p p m )
:{
4 0
.
5 ( 2 ) 二
2 3
.
3 ( 2 )
2 8
.
7 ( 2 )
3 4
.
6 ( O )
5 2
.
6 ( l )
2 1
.
0 ( 2 )
4 3
.
4 ( l )
4 5
.
4 ( 0 )
4 4
.
3 ( l )
4 4
.
0 ( 0 )
2 8
.
1 ( 2 )
4 0
.
9 ( 2 )
2 3
.
6 ( 2 )
2 8
,
8 ( 2 )
3 4 3 ( 0 )
5 3
.
1 ( l )
2 1
.
3 ( 2 )
43
.
1 ( l )
46
.
2 ( 0 )
54
.
3 ( l )
4 4 5 ( 0 )
7 2
.
8 ( 1 )
十 0 . 4
+ 0
.
3
+ 0
.
1
一 0 . 3
+ 0
.
5
十 0 . 3
一 O。 3
+ 0
.
8
+ 10
.
0
+ 0
.
5
+ 4 4
.
7
N ( 〕」
C H s
3 7
.
2 ( 2 )
2 6
.
8 ( 2 )
2 6
.
8 ( 2 )
7 8
.
6 ( 1 )
] 5 5
.
3 ( 0 )
1 0 7
.
3 ( 2 )
2 7
.
3 ( 3 )
5 7
.
7 ( 2 )
7 2
.
2 ( 1 )
5 1
.
4 ( 2 )
13
.
7 ( 3 )
48
.
6 ( l )
2 5
.
2 ( 2 )
2 7
,
3 ( 2 )
7 8
.
4 ( 1 )
15 5
.
9 ( 0 )
1 0 9
.
5 ( 2 )
2 7 ( 3 )
5 7
.
9 ( 2 )
7 2
.
6 ( ] )
5 1
.
2 ( 2 )
1 4
.
1 ( 3 )
十 1 1 . 4
一 0 . 1
’ 斗 0 . 5
一 0 . 1
+ 0
.
6
+ 2
.
2
一 O。 7
十 0 . 2
十 0 . 4
一 0 . 2
+ 0
.
4
,`U月伟亡d肉bū才g8n,
.,`.月11五12]
.
nI 阵 r i d i n e 一 d s
璐 .
N u m be r o f ob n dde H i n Pa r e n t heS is a s i gn de b y D E P 1
, 肥 q u e n e e
碱 11 为白色粉末 ,分子式为 C : 了H ` , N o 。 ( H R M S ) , I R 无羚基 吸收 , 而显示醋基特征 ( 17 3 8 ,
1 2 4 8 e m 一 ` )
。 ’ H N M R 示有 1个 乙酞基 ( 6 2 . 0 0 , 3 H , s ) , 4 个 甲氧基 ( 6 3 . 1 4 , 3 . 2 6 , 3 . 2 7 , 3 . 3 1 , 各
3 H
, s )
,此外还有一个氮乙基 ( 6 1 . 09 , 3H , t , J一 7 zH ) 。 根据生源关系和光谱特征 ,碱 1 应为 c] 一
二菇生物碱 。 1 4一 H 的化学位移为 6 4 . 7 3 ( 3 H , t , J 一 7 zH ) . 提示 cl ;为乙酞氧基取代 `旧 。 M 十一
oc H
, 的质谱峰为基峰 ,说明 c . ,为甲氧基取代 。 根据 cl 。一二菇生物碱的取代规律 ,另外 3 个甲
氧基的取代位置应分别在 C 。 , C , 6和 e ; 。 , 即碱 11 的结构为 14一 a e e yt l 一 8一m e t h y l at l a ti sa m i n e ( I x ) 。 IR
及 , H N M R 均与文献 ` . ,相同 。 该生物碱为首次从植物中得到 。
实 验 部 分
M s 及 H RM s 用 V G Z A B一 SH 型仪测定 ,直接进样 , E l 源 , 7 0 e v ; N M R 用 B r u ke r AM 一 4 0 0 型和
v ar ia n FT
一
80 型仪测定 ,除特殊注明外 ,均以 CDC 13 作溶剂 。 IR 用 iN c ol et 17 s0 x 型仪测定 。
露蕊乌头采自甘肃榆中兴隆山 。
药学学报A e ta p ha r ma e eu ti ea i s nia e 1 9 9 3; 28 (3) : 1 58 ~ 1 9 1
提取和分离
取地 上部分干重 5 0kg 粉碎 ,用工业 tE 0 H 室温浸提 , 回收溶剂后得粘稠状物 3 . s kg 。 取
1
.
05 k g 溶宇 2% H Zs o ; 溶液 ,过滤 ,滤液经石油醚脱脂后用浓 N H ;洲 碱化至 p H 。 , e H e l 3 萃取
得粗碱 3 2 9 。 取 3 0 9 经中性 A一2 0 : 柱层析得碱 I l x 5 0 m g , 碱 I V 10 0 m g , 碱 V l l 5 0 0 m g ,碱 v l l l
7 0 0 m g
,碱 x 8 . 0 m g 及碱 X l 1 . 5 9 。 另取上述 E t0 H 提取物 2 . 7 5 k g 分散于 H 2 0 中 , C H C I: 萃取
得脂溶物 48 9 ,溶于 3 % H ZS O 、 溶液 ,过滤 ,滤液经 tE Z o 脱脂 (除去非生物碱 )后再用浓 N H’ o H
碱化至 p H g , c H CI 。 萃取得粗碱 6 9 。 通过中性 1A 2O 3 柱层析 , 1A 2仇 (H )低压柱层析和硅胶制备
薄层层析分离后得碱 1 4 0 m g ,碱 111 10 0 m g ,碱 IV 12 0 m g ,碱 v l l 2 0 0 m g , 碱 v l l l 4 0 0 m g ,碱 x
j
,
5 9 和碱 x l 2 0 0 m g 。
取干根 10 蛇 粉碎 , 工业 tE o H 室温浸提 ,得浸膏 2 1 9 , 溶于 2% H Zso 。溶液 ,过滤 ,滤液经
石油醚脱脂后用浓 N H刀H 碱化至 p H g , c H CI 。 萃取得粗碱 8 9 。 经中性 1A 2 o : 柱层析和硅胶制
备薄层层析分离得碱 1 1 3 0 m g ,碱 1 1 1 2 0 m g , 碱 IV 1 5 0 m g ,碱 V 2 . 0 9 ,碱 V l 5 0 m g ,碱 v l l 1 0 0
m g
,碱 v l l l 2 0 0 m g ,碱 I x 1 0 m g ,碱 x 1 . 0 9 和碱 X I 7 0 0 m g
结构测定
露乌定 ( G y m n a n d i n e , I ) 白色粉末 , H R M s m / 2 3 2 7 . 2 5 4 9 ( M + , 计算值 : 3 2 7 . 2 5 6 2 ) , 分子
式 C 2 2 H o 3 N o , M S (% ) rn / z : 3 2 7 ( M + , 1 0 0 ) , 3 1 2 ( M + 一 e H : , J S ) , 3 1 0 (M + 一 C : H 。 , 1 5 ) , 2 8 4 ( 4 0 ) ,
2 4 3 ( 2 0 )
,
18 6 ( 2 3 )
。
IR ( f j lm ) e m
一 ’ : 3 3 2 5 ( O H )
,
2 9 2 9
.
2 8 7 0
,
1 6 5 2
,
14 5 7
,
1 09 4
,
1 0 4 9
,
8 9 7
。 ’ H N M R
( 8 0 H Z ) 6
: 0
.
6 8 ( 3H
. 5 , 4
一
C H 3 )
,
1
.
0 2 ( 3 H
,
t
,
J 一 7 H z , N C H ZC H 3 ) , 4 . 2 9 ( I H , t , J 一 2 H z 1 5一任 H ) .
4
.
9 2
,
5
.
0 7 (各 I H , b r . s , e 一 e H : ) . 3 . 3 8 ( I H , b r . s , D : o 交换消失 o H ) 。 ” e N M R ( 1 0 0 M H z )数据
见表 1 。
化合物 r r 白色 粉末 e 2 7 H 4 3 N o : , H R M S m / 2 4 4 6 . 2 9 0 8 ( M + 一 oc H 3 , C 2 6 H 。。N 0 5 , 计算值
4 4 6
.
29 0 6 )
。
M s ( % ) m / z
: 4 4 7 ( M
, 一 ,
4 )
,
4 4 6 ( M + 一 C〔 H 3 , 1 0 0 ) 。 I R ( f i一m ) e m 一 ’ : 1 7 3 8 , 1 2 4 8
( C 0 0 R )
,
10 9成 ( O C H , ) , 2 9 2 2 , 1 4 5 2 , 1 3 6 4 , 11 6 5 。 ’ H N M R ( 8 0 M H z ) 6 : 1 . 0 9 ( 3H , t , J 一 7 H z ,
N e H
Z
e H 3 )
,
2
.
0 0 ( 3 H
, s , e 0 C H
3 )
,
3
.
14
,
3
.
2 6
,
3
.
2 7
,
3
.
3 1 (各 3 H , s , 4一。 〔 H 3 ) , 4 . 7 3 ( I H , t , J = 5
H z
,
] 4
一 日H ) 。
致谢 植物标本由兰州大学生物系张国梁教授鉴定 ;光翠雀碱标准品由中国医学科学院药用植物资探开
发研究所陈迪华教授惠赠 ; M S , N M R 和 lR 均在兰州大学分析测试中心测试
参 考 文 献
中国科学院中国植物志编辑委员会 . 中国植物志 . 12 7卷 . 北京 :科学出版社 , 1 97 9 : 324 .
肖培根 , 等 . 关子露蕊乌头系统位置的植化资料 . 植物分类学报 . 19 8 4 ; 2 2 : 53 ·
全国中草药汇编编写组 . 全国中草药汇编下册 . 北京 : 人民卫生出版社 , 9] 78 : 73 ·
江苏新医学院 . 中药大辞典 . 上海 :上海人民出版社 , 1 9 7 7 : 2 7 3 .8
吴凤铭 、朱子清 . 露蕊乌头化学成分的研究 . 兰州大学学报 ( 自然科学版 ) . 1 984 ; 2 0( 化学辑刊 ) : 论 .3
吴风得 、 马驹 . 准圆周薄层色谱上行展开的研究 .叮分析化学 J9 8 8 ; 1 6 : ] 132 ·
蒋山好 . 等 . 露蕊乌头生物碱的研究 . 药学学报 1 9 86 ; 2 1 ` 2 79 ·
P e l le t i e r SW
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刀砂人甲伏举汾名 1 9 8 7 ; 2 5 : 3 6 5
药学学报 ^ et a P hr am a e eut i ea s in ia e29 93; 8 2(3 ) :5 5 1~ 19 1
P el】 et i er s丫 V . et a l .Al ka l o id so f月 (抓添翩 伪初城扬叨明砚 N ut t .汉〕记 198 5; 23 :3 3 1.
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D i r e r pe n o id a l k a l io d s o f 月〔绷翻u m s u犯刃灯肠已兜 . 2公砚如 」人效 2 9 8 7 ; 5 3 : 5 4 4 .
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奴示龙勿m . 叭介国法加佩 2沁“ 19 85 ; 5 0 , 5 0 4 5·
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