全 文 ：药学学报 Ac 扭 P ha r m ac 。矶 i。 。 S如沁。 1骆9 ; 2 4( 3、 : 卫. 2 8、 l貂
毛 凳 贰 会 合 成 的 研 究 ’
方 政 周 瑾 黄 量
(中国仄学科学院药物研究所 , 北京 1 0。。 50)
提要 本文报道用天然 D 一甘露醉为原你 合成了天然 (一 ) 毛食丸 用 N甲 · 或叫 oA C卜氧化 1 , 2 ; 5, 6一二缩丙酮甘露醇 (劝 ,得到所需的 歇3一缩丙酮一 D 一甘油醛 ( 4) 。 经 W it i g反应得到以
顺式异构体〔” 为主的产物 。 考察了不同溶剂对该反应立体化学的影响· 建立了测定及分离顺 、 反
异构体的方法。 , 在酸催化下水解并环合得光活的毛丧试元 (8) , 8 与澳代乙酚葡萄糖缩合 , 再经
阳离子交换树脂催化水解除去乙醚保护基 , 完成了夭然毛食戒立体选择性合成 。 从原料甘露醇经
各中间产物均按重结晶产品计算 , 总收率达 1斜万。
关键词 毛蓑式 : W讯抢反应 ; K Oe 币 g : 一 K二 r r 反应
毛蓖贰 ( r a n u n o u l i动 , 5 一经甲墓 一 2 , 5 一二氢吹喃酮一 ( 2 ) 一刀一耽喃葡萄糖式 ( t ) , 广泛存
在于毛蓖科 ( R a n u cn u l ac 。聪 ) 植物中 。 1 9 5 1 年由 H讯 和 V a n H o y in n ge n `” 首先分离 , 并推
定 了结构 。
。甲公布二阶乡之 旧
汽 / 伙阔
H热一气
由于某些具有抗菌 , 抗病毒及抗瘾活性的化合物 `“ ’ 均含有 a , 刀一不饱隶i的 竹内醋结构 。
因此 , 对毛蓖贰元的生物活性及其贰的合成研究是有意义的 。 F o nt 等人发表了以不 冈 原 料
合成毛蓖贰元的一系列工作 : 以乙烯基乙炔为原料 `“ ,经双经基化 , 格氏反应 , 氢化等 5 步反
应合成消旋毛蓑贰元 , 总产率仅为 1% ; 以丙烯醛经环氧化后或以消 旋 甘 油 醛 ` 4 ’ 直 接 经
Wit 咭反应 , 反应所得产物均以反式异构体为主 , 需经 理的 W中压汞灯紫外照射转化为顺式
产物后再水解得消旋贰元 。 1 9犯 年 F 。 爪等又报道了利用天然 D 一 构型核糖酸内醋为原 料 合
成了天然毛蓖贰 `石’ 。
我们考虑到天然毛莫式元 , 位不对称碳原子为 S构型 ` 5’ , 选择了具有合适构型的 , 容易
得到的夭然 D 一构型甘露醇 ( 2 )为起始原料 , 设计以下合戍路线 :
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本文于 19 8 3 年 9 月 1 9 日收到 。
本文为方政 86 年底完成的硕土论文部分内容 . 为国京自然科学墓金委员会资助课通 。
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1989. 03. 005
药学学报 A etaP li o rm a e eu t盛 ea 5 1, z i c立 1 9 8 9 ; 2 4 ( 3 ) : 1 8 2、 1 8 8
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牙缝用 D 一甘露醇
毛蓑贰 。
S h e m e 1
.
R o u t e f o r s y n t h o s i s o f (一 ) 一 r a n u n e u l i n
2
,
5一位 R 型的手性碳转化为毛蓑贰的 ? 一 ( )S 构 型 碳 , 立体特定地合成天然
在 19 8 6年本文合成工作将结束时 , 见到 日本 eS ihc i T砍 a n o `了’ 等于同年发表的 从 甘 露
醇合成光活毛食贰元及类似物的报道 。 其合成路线的第一 、 二步和我们的路线相同 , 与本工
作不同处在于 T ak an 。 利用 2 , 3 一缩丙酮 一 D 一甘油醛与磷酸醋 W it 堪试剂反应 , 得到以反式
异构体为主的产物 。 为了转化反式双键 , 又采用节硫醇的加成等四步反应 。
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本文以甘露醇 (幻 在氯化锌作用下与丙酮缩合 (8) , 得 1 , 2 ; 5 , 6 一二缩丙酮甘露醇 ( 3 ) ,
利用新鲜制备的四醋酸铅在苯中氧化 3得到我们所要求的同一立体结构的两分子 2 , 3 一缩丙酮
一
D
一甘油醛 ( 4 ) , n 驴 1 ` 4 2 2 9 , 〔“ 〕留+ 4 1 . 3 3 (e 4 . 5 , b e n z e n e ) , 产 率 7 9% (文 献 `了 , n驴
1
.
43 45
, 产率 68 % ) 。 实验中发现所用四醋酸铅的质量直接影响反应产率 , 且产物中往往含
有难以除尽的乙酸 。 后改用 N al 仇 为氧化剂`” ’ , 在 K H Z P 0 4一N a o H (P H 6) 缓冲液和 T H F
中反应得到 了较纯的醛 , 产率 70 .8 % , n护 1 . 4 3 。。 , 〔司护十 4上 3 (c 4 . 5 , be nz en e ) 。 该醛随
着放置时间的延 一长折光率明显增大 , 如放置 10 小时折光率为 1 . 4 4 0 1 。 在 ’ H N M R 中亦观察
到 占 p pm 9 . 78 醛基质子峰的强度明显下降 , 在 6 p pm 1 . 29 和 3 . 5~ 5 . 2 间出现较多杂峰 。 气
相色谱分析亦显示放置后杂质峰增加 。 在室温放置 2天后的醛 , 重蒸仅回收 36 % 的 2 , 3一缩
丙醛一 D 一甘油醛 。 推测放置使醛聚合 。
本文所设计的合成路线 中 , 较关键一步在于 2 , 3 一缩丙酮一 D 一甘油醛 (助 与三苯基麟乙
酸 甲醋 (5) 所进行的 W it ig 反应 。 反应中生成的顺 、 反异构体 (7 , 翻 中 , 顺式异构体 (钓
经酸水解 、 ` 环合成五元内醋的毛莫贰元 (田 。 据文献报道稳定的 W it ig 试剂所进行的 w it ig
药学学报 A e t a P h a r ma e e u t i e a Si n i o a 1 9 9 8; 2 4 ( 3 ) : 1 82、 1 8 8
反应 , 常产生以反式为主的双键化合物 ` ’ 。 ’ , 但产物顺 、 反异构体的比例往往受反应条件的
影响 。 F o nt 等报道用消旋 2 , 3一缩丙酮甘油醛与三苯基麟乙酸 甲醋反应 , 以二氯 甲烷 为 溶
剂得到的几乎全为反式 , 而在甲醇中得到 28 % 的顺式异构体 。 本文考察了在不同溶剂中反
应产物的顺 、 反异构体的比例 。 建立了 H P L C 定量测定方法 。 以 2 2 5 n m 为检测波长 , 环己
烷一四氢吠喃 ( 9 : 1) 为流动相 , 测定 了在不同溶剂中顺 、 反异构体的比例如下 (表 )I :
T a b l
。
P e r c e n t a g e o f 2 i s o m e r a n d t o t a l y i e l d i n d i f f e r e n t s o l v e n t s
.
S o l v e n t C L几 O H C o H o O H C o I J: 2 C o H 。 T H F C H : C 儿 D M F
Z 沁 肠 % 吕0肠 40% 3 6肠 3 7% 2 5 % 巧%
T o t a l y i e l d ( Z + E ) 7 9 % 7 3 ;石 8 7 ; 舀 9 5 % 9 2肠 8 3 % 8 9%
T h e p e r e e n t a g e o f 2 w a s d e 之e r又且主n e d b y H P L C D e t e c t o r : U V a t 2 2 5 n m : M o b i l e p h a s e : C o H :一 T l F ( 9 : 1 )
实验结果表明 , 非质子溶剂无论极性或非极性 , 反应收率较高 , 但产物均以反式为主 。
而以甲醇或乙醇为溶剂 , 可得到较高比例的顺式产物 , 但总产率略有降低 。
实验中所得的顺 、 反异构体混合物 (产率 79 % , :Z E 一 8 5 : 1 5) 可 由 中压制备色谱分离
出顺式产物 (盯% ) ; 或经分馏 , 收集低沸点 70 ~ 7白“ C 0/ . 4 k P a ( 3~ 4 m m H g ) 馏 分 (产率
65 %
, Z : E 一弱 : 5 ) 直接 用于 下步水解反应 , 同 批反应 中尚有 10 % 的较高沸点 80 ~ 8 4 “ C厂
。 . 4 k P a ( 3~ 4 m 二 H g ) 馏分 ( Z 二E 一 1 : 1) 可经柱层析得到部分顺式产物 。
顺 、 反异构体的红外光谱表明 , 两者于 1 7 3 0 c二 一 , 有 a , 刀不饱和醋的默基峰 , 指 纹 区
存在差别 。 紫外光谱顺式 久黑 H Z弱 n m , 反式 只默 “ 207 n m , 两者相近 , 但吸收强度反式强于
顺式 ( z , 10 9 。 3 . 97 ; E , 109 0 4 . 09 ) 。质谱中均未见 M + , 最高质量数为 M + 一 15 峰 ( 1 71 m / z ) ,
顺式化合物基峰为 1 1 ( m / z ) ; 反式基峰为 43 ( m z/ ) 而 n l ( m z/ ) 的峰很弱 。 显然这由
于顺式双键和反式双键的不同所致 , 因而推测在顺式中 1 1 1 (m z/ ) 的裂片来自分子内环合成
。 币懊 } 。 核磁共振谱表二援基 。 和 刀位烯碳 H 的化学位移 , 在顺式中 。 p lnP 值
U + z J 一印 H ,
\ 护 z 一 ’ `多
相应为 5 . 90 和 .6 42 , J 一 1 H z ; 反式的相应为 6 . 12 和 6 . 92 , J二 16 H z 。
所得反式副产物 (的 曾试图弓!用文献方法 ` 4 , , 在 U v 光照下转变为顺式异构体 , 但 经
多次实验未能成功 。 将分离出的顺式产物 , 在酸性条件下除去缩丙酮保护基并同时坏合 , 得
到了光活的毛莫试元 (幻 , 产率 73 % , m p 38 ~ 39 “ C , 〔们护一 1 5 3 . 1 ( c 1 . 1 3 , H Z O )( 文献 ` 6 ’
m p 37 ~ 38
O
c
, 〔司驴一 1 4 3 , c 1 . 1 4, H Z o ) 。 I R , ’ H N M R 和 M s 数据与文献相符合 。 不经分
离的以顺式为主的顺 、 反混合物同法水解也能得到光活毛蓖戒元 。 由 甘露醇 (幻经 4 步反应
到所得光活式元 ( 8) , 总收率为 25 . 6% 。
按照文献 `的将毛食试元 (助 , 嗅代四乙酞基葡萄糖 ( 9) 在 A g 。 O 作用下进行 K O e in gs 一
K n o r r 反应制备得四乙酞基毛食贰 ( 10 ) , m p 1 3 7~ 1 3 9 “ C , [ a ]驴一 2 7 . 9 ( e 3 . 8 2 , C H C 13 )
(文献 ` , , m p 1 3 6~ z 3 8 OC , [ a 〕名2一 2 4 · 4 , C 3 · 8 2 , C H C 13 ) , 产率 6 4 · 3% , 光谱数据与文献一
致 。
除去乙酞试的乙酸保护基 , 常用的方法是碱水解 。 由于毛食试在碱中极不稳定 。 故采用
酸水解方法 。 文献伟 ’报道将四乙酸基毛食试在二氧六环和 1 . 5% 盐酸水溶液中回流 4 h , 水蒸
药学学报 Ae ta P ha rm a o e u ti e a S i n i e a 9 18 9 ; 24( 3) : 8 2 2~ 18 8
汽蒸馏 , 减压除去溶剂 , 残油在 P Z o 。 干燥器中放置至 固化 。 但我们经多次实验未能重复文
献结果 , 所得残油经薄层检查显示有较多杂质点 。 推测可能是反应液中的微量酸在浓缩处理
时使式分解 。 本文曾试用了 A 12 0 3 (弱碱性和中性 ) 、 弱阴离子交换树脂 、 活性碳吸 附 等 方
法除去酸 。 但未能得到满意结果 。 后用磺酸型酸性树脂为俊化剂 , 在室温进行水解 。 所得产
物经 T L C 检查为单一点 。 产物固化后用乙醇重结晶 , 得 白色结晶 , m p 1 38 ~ 1 40 “ C , [司驴
一 8 2 . 1 ( e Z , H Zo ) (文献 “ ’天然毛食贰 m p 1 4 o一 1 4 1 “ C , 〔a 瑟 5一 8 0 , C 0 . 9 6 , H Zo ) , 产 率
90 %
, 光谱数据与天然毛荀贰对照结果一致 。 实验表明强酸性阳离子交换树脂水解方法 , 操
作方便 , 产率亦高 。 合成路线共 6 步 , 反应总收率为 15 % 。
动物实验表明毛食贰对小鼠 L e w i s 肺癌 , P 3 8 淋巴白血病均有抑制作用 。
实 验 部 分
熔点用 R ie c h e r t 显微熔点测定器测定 , 温度计读 数 未 经 校 正 。 I R 仪用 P 。 : icI n 一创二 。 r
6 83 型 。 U V 仪用 S h im a dz u U V 2 4 0 型 。 M S 仪用 Z A B 一 Z F 型 。 , H N M R 仪用 J e ol 的 Q 型
和 E M 3 60 A 型 。 侧旋光度用 P e r ik n 一 lE m e r 2 41 型仪 。 高效液相色谱仪使用 C o sn at M 。爪。
n G 高压泵 , S P D 一 1 紫外检测器 , C 一 R I A 微处理机 。 中压制备液相色 谱仪 使 用 U V I L D G -
A L P C
一
10 0 型 。
1
,
2 ; 骊, 6 一二缩丙驹 一 D 一甘露醇 (劝 `了 ,
将无水 Z n CI : 27 9 ( 0 . 19 0 01 ) 溶于干燥丙酮 1 35 m l 中 , 搅拌下加人甘露 醉 (黔 加 g
.(0 n m ol)
。 室温搅拌 4 1, 过滤 。 在另一 5 0 m l三 口瓶中加人 无 水 K ; C仇 35 9及蒸馏水
35 m l
, 搅拌溶解 , 放冷 , 加入无水乙醚 13 5 m l 。 在强烈搅拌下滴加上述反应滤液 。 搅拌 30
m in
, 过滤 。 滤液再与无水 K Z C O 3 40 9 搅拌 3 0 m in , 放置 , 过滤 。 减压除去溶剂后 , 得 固
体 2 4 9 。 用正丁醚 5 0 m l 重结晶后得 1 8 . 5 9 , m p 1 1 9~ 1 2 0 “ C , 产 率 6 6% ( : n p 11 9一 1 2 2 “ e
4 5
·
8% ) ` 7 ,
。
2
,
3
一缩丙酮一 D 一甘油醛 〔钓
方法一 ( 了)
将重结晶的 1 , 2 ; 5 , 6一二缩丙酮 一 D 一甘露醇 (黝 3 0 9 (0 . n m ol ) 溶于干 燥 苯 70 m l
中 。 搅拌下分次加人新鲜制备的四醋酸铅约 51 9 (0 . 1 m ol ) , 室温搅拌 2 . 5 h , 过滤 。 减压
除去溶剂 , 残油 3 8 9 , 减压分馏 , 收集 b p 37 ~ 40 “ c 0/ 。 79 k P a (6 ~ 8 m m H g) 馏分 。 产物重
2 2
.
7 9 , 仁a ]盖o 十 4 2 . 3 3 ( e 4 . 5 , b e n 之 e n e ) , n急, 1 . 4 2 2 9 , 产率 7 9% (n 急0 1 . 4 3杏5 , 6 8% ) ( 7 , 。
方法二 `” ’
重结 晶的 扒 2 ; 5 , 6一二缩丙酮甘露醇 ( 3 ) 10 9 (0 . 0 38 m ol ) 和四 氢 吠 喃 25 m l , 搅
拌下 加 人 K H Z P o 4一N a o H 缓 冲 液 (P H 6) 10 m l , 搅 至 固 体 完全 溶 解 。 将 N al 仇 9 9
( 0
.
04 2 m ol ) 分次加人反应液中。 有大量固体析出 (碘酸钠 ), 过滤 。 分去水层 , 有机层用
无水 N a ZSO 4干燥 , 放置 , 过滤 。 滤液减压除去溶剂 。 残油减压分馏 , 收集 b p 34 ~ 36 “ c 0/ . 4
k P a ( 3~ 4 m m H g ) 馏分 。 产物重 7 9 , 产率 7 0 . 8% , n护 1 . 4 3 0 0 , [ a ]护 + 4 4 . 3 ( e 理 . 5 , b e n -
z e n e
)
。
I R ( f i l m )
c m
一 , 1 7 3 9 (强 , e 一 。 ) 1 3 7 9 , 1 3 6 9 (飞e M e , ) n ; H N M R (。。 M H z . e D e l 。 、“ “ “ 、 “洪 ’ ~ 一 ~ z 上 “ ` “ ’ ` “ u “ 、 / ~ ` ’ “ 2 / “ “ ” ` ’ ` ~ 、 口 v ` , ` 几 上 ` ’ 、 以 勺 1 3才
咨p P m 1 . 4 2 ( s , 3 H , 一 C H 3 ) , 1 . 5 1 ( s , 3 H , 一 C H 3 ) , 4 . 0 1 , 4 . 2 9 (m , Z H , 0 一 C H Z一 C一 O ) ,
4
.
4 4 ( d d d
, I H
,
0 一 C一 C H一 0 ) 9 . 7 8 ( d , I H , J = 1 H z , 一 C H O ) 。
药学学报 A eta h Pa r: n a o eu ti a eS jn i ea 19名9 ; 2婆( 3 ) : 8 12~ 18 8
顺 、 反 一 3一 ( 2, 2 一二甲基 一 1 , 3 一二氧环戊基一 4一 ) 一丙烯酸甲醋 ( 7 , 幻
将新鲜制备的 2, 3一缩丙酮 一 D 一甘油醛 ( 4 ) 3 9 (。 . 02 3 m ol ) 溶于 甲 醇 15 m l中 , 加人
三苯基麟乙酸甲酷 (助 7 . 9 9 ( o . o 23 m ol ) 。 用 T L C 跟踪检查 (硅胶 G F , 环己烷一乙酸乙
醋 ( 9 : 1) 展开 , 紫外显色 。 顺式产物 R fo , 60 , 反式产物 R f 0 . 38 ) 。 待反应完全 , 减压除去
溶剂 , 滤去三苯氧麟 , 滤液减压浓缩得无色油状物 (含有少量三苯氧麟 ) 。
后处理方法一
上述油状物 4 . 2 9 经硅胶 ( 1 40 一 1 80 目) 柱层析 , 无水乙醚一石 油 醚 ( b p . 30 ~ 60 “ C )
( 1 : 1 )洗脱 。 得到纯顺 、 反混合物 3 . 4 9 (:Z E = 85 : 15) , 产率 79 % 。
后处理方法二
将本反应投料量扩大 10 倍 , 得到油状物 51 9 , 减 压 蒸 馏 , 收集 b p 7。~ 79 O c / 。 . 4 k P a
( 3~ 4 m m H g ) 馏分 。 得产物 28 9 ( :Z E 一 95 : 5 ) , 产率 65 % 。
顺式产物 (钓 的光谱及物理常数 n扩1 . 45 2 1 。 [ a 贻“ 十 7名 . 4 4 c( 0 . 45 , b e n z c n e少。 I R
可f i lm ) c m 一 , 3 0 0 0 , 2 9 6 0 (强 , = C H , C H ) , 1 7 3 0 (强 , C = O ) , 1 5 6 0 (中强 , 方须式 C 一 C ) ,
* 。 。 。 , 二。
1 “ “ 口 , 1 “ 己 ” . 又拙 ’ / C M
e Z)
。
M S m / z (% )
, 1 7 1 ( M + 一 1 5 , 18 ) , 1 1 1
M }12
, C D C 13 ) 乙 P Pm 1 . 4 2 ( s , 3 H , 一 C H 3 ) , 1 . 4 6 s , 3 H , 一 C H 。 ) ,
( 1 0 0 )
。 ` H N M R ( 9 0
3
.
7 0 ( d d
,
I H , J 一
8
.
6 , G
.
5 H z , 一 C H一 C 一 C 一 ) , 3 . 7 5 ( s , 3 H , O C H :
I H
, 一 C一 C H一 C 一 )
, 吐 . 42 ( d d , I H , J一 8 . 6 , 6 . 5 H z ,
护吃、、
一 C H 一 C一 C 一 ) , 5 5 . 9 0 ( d d , I H , J - 1 1 . 2 , 2 H z ,一 C 一
C H一 C 一0 ) ,
反式产物
6
. 续2
5选 ( d d d ,
(d d
, I H
, J一 1 1
(酌 的光谱及物理常数
2 , 6
,
5 H z
, 一 C H 一 C 一 C 一 O ) 。
n扩.1 4 5 6 5 。 [ a ]驴+ 3 6 . 2 2 ( c 。 、 续5 , b e 。 二 n e) 。
( f i l m )
1 3 8 8 ,
c m
一 1
1 3 7 7
3 00 0
(强 ,
2 9 6 0 (强 , 一 C H , C H ) 1 7 3 0 (强 , C 一 O ) , 1 6 7 0 (中强 , 反式 C 一 C ) ,
咨 P Pm 1 . 4 2 ( s , 3
)
C M O Z ,
。
M S
H
, 一 C H 3 )
, 1
m /
z (% ) 1 7 1 ( M
+ 一 1 5 , 5 2 ) 。 ` H N M R ( 9 0 M H z , C D C 13 )
4 6 ( s
, 3 H
, 一 C H 3 )
, 3
.
6 8
,
t
,
I H , J 一 6 . 5 H z , 一 C H一 C一
C = )
, 3
.
7 6 ( s
, 3 H
,
O C H 3 )
, 4
.
1 9 ( t
,
I H , J = 6
.
5 H z
,一 C H一 C 一 C = ) , 4 . 6 3 犷b r . q ; 1 } I ,
一 C一 C H一 C = ) , 6 · 1 2 ( d d , I H , J = 1 6 , 1 H z , 一 C一 C 一 C H一 C = o ) , 6 · 9 2 ( d d , 1 11 ,
J = 1 6 , S H z
, 一 C 一 C H = C一 C = 0 ) 。
卜经甲基 一 2 , 5一二氢吠喃酮 一 2 (酌
经中压柱分离得到的顺式产物 (了) 8 9 ( 0 . 43 m ol ) 和甲醇 60 m l , 搅拌下滴加 0 . 1 m ol / L
H CI 水溶液 10 m l 反应用 T L C 跟踪 。 待反应完全后减压除去溶剂 。 残油放人冰 箱 , 固化 ,
无水乙醚重结晶 , 得毛食试元结晶 3 . 58 9 , 产率 73 % , m p 38 一 39 ℃ , 〔司即一 15 3 . i( c 1 . 13 ,
H ZO ) (m p 3 7~ 3 9
O
e , 〔a ]即一 1 4 3 , C 1 . 1 4 , H ZO ) ` 石’ 。 元素分 析 C ; H 6 0 。 , 飞十算值 (多石) , C
5 :
.
0 3
,
H 5
.
: 。 ; 实验值 ( % ) C S : . 3 9 , H 5 . : 6 。 I R ( f i l rn ) e m 一 ` 3 4。 。 (强 , O H ) , 2 9 : o
(中强 , C H ) , 1 7 5 0 (强 , C 一 0 ) , 16 1 0 ( C = C ) 。 M S m / Z ( % ) , 1 1 5 ( M + 1 , 5 . 6 ) , 1 1 4
( M
, l )
。 ` H N M R ( 9 0 M H z
,
C D C 13 ) 6 p p : n 3
.
2 1 ( s
,
I H , O H , D ZO 交换后消失 ) , 3 . 8 0 ,
3
.
9 0 (m
, Z H , O一C H Z一 C 一 ) , 5 . 2 0 ( m , I H , 一 C一 C H一C = ) , 6 . 2 0 ( d d , J = 6 . 3 , 2 . 5 H z ,
一 C 一 C H一 C 一 O ) , .7 58 ( d d , I H , J 一 6 . 3 , 1 . 5 H z , 一 C H 一 C一 C 一 0 ) 。
(一 ) 一四乙酸基毛食试 (飞酌 `石 )
8 1
.
0 9 ( 8
.
7 , m m ol )
, 无水 C aS O 、 8 9 , 新鲜制备的 A g ZO 2 . 2 g ( 9 . 5 m 扭 ol ) 和 干 燥
二氯甲烷 20 m l 。 避光室温搅拌 Z h , 加入碘 o · 4 0 9 ( 1 . 57 m m ol ) , 继续搅拌 30 m in , 在冰
浴冷却下加人 a 一澳代四乙酞基葡萄糖 (幻 `川 1 . 50 9 ( 3 . 65 m m ol ) 。 室温搅拌共 3 h , 分次加
入 -a 澳 代 四 乙 酞 葡 萄 糖 (共 7 . 20 9 , 1了. 47 m m ol ) 和 A g 20 (共 1 . 6 9 , .6 8 9 m m ol ) 。
药学学报 Aot a P ha rm a e e u主i a oS i n i e: 19 3 9 ; 2 4( 3 ) : 18 2 ~18 8 18 7
` 饰 T L C 跟踪 , 无贰元点时停止反应 。 过滤 ,
剂 , 得残油 1 2 9 , 柱层分出粗品 2 . 8 9,
固体用二氯甲烷洗 。 合并滤液和洗液 , 减压除去溶
9 5% 乙醇重结晶 , 得产物 2
1 3 7~ 1 3习。 C , 〔a ]盈2一 2 7 . 9 ( e 3 . 8 2 , C H C 13 ) ( m P 1 3 6一 1 3 8 “ C ,
.
6 6 9 ,
「a 咒“
一 O
产率 6 4 .
一 2 4 . 4 ,
3%
,
m p
e 3
、
8 2 ,
瑞的
、 e H e x 3 ) ` 6 ,
。 , H N M R ( e D e l 3 )
, 吞p p m 6 . 4 0 ( d , 1 11 , J = 8 H Z , / 凤 /
J
H
O
、
\ 糖 a H ) , 6 . 2 0
( d d
, I H
, J = 7
,
2
.
S H z
, 一 C 一 C 二 C H一 C 一 0 试元双键 。 H ) , 7 . 5。 ( d d , I H , J 一 7 , Z H z ,
一 c 一 c H 二 c 一 c = o 试元双键刀 H ) 。 其它光谱数据与文献一致 。
(一 ) 毛蓖试 ( 约
着。 4 0 0 m g (0 . 90 m m o l ) , 强酸性阳离子交换树脂 35 9和蒸馏水 环 功 l , 室 温 搅 拌 ,
T L C 踉踪至反应完全 。 过滤 , 树脂用水洗 , 滤液减压除去水 , 残油放入 P : 。 。 干燥器内 。 固
化后用 甲醇 (或乙醇 ) 重结晶 , 得 ( 一 ) 毛 食 试 2 2 ` m g , 产 率 刘% , m p 1 3 8~ 1 4扩C ,
仁们护一 8 .2 1 ` c( 乙 H ZO )〔合成毛蓑贰 `动 m p 1 4 0~ 」一奴℃ , 〔刘即一 7 c( 乙 H Zo ) ; 天然毛蓑
试 “ , m p 1 4 0~ 1 4 1 O e , 「。 ]扩一 8 0 (。 0 . 9 6 1 , H 2 0 )〕 。 元素分析 C : I H , 6 0 8 , M W = 2 7 6 , 计算
值 (% ) C 4 7 . 8 2 , H S . s o ; 实验值 ( % ) C 47 . 96 , H 5 . 7 2 。 I R ( K Br ) c m 一 ` 3 4 8 0 (强 ,
一只H ) , ” 4 1 0 (强 , o H ) , ” 3 0 。 (强 , o H ) , “ `。 0 (弱尖峰 , 一 C H ) , ` 7 5 0 (强 , C 一 0 ) 。
H N M R ( 9 0 112
,
DM S O
一
d 6 ) d p p二 2 . 9 0~ 4 . 2 0 (m , 糖分子氢 ) , 3 . 8~ 4 . 2 (m , Z H , 9 1。一
粗俞
0 一 C H Z一 C 一 ) 续。 艺8 ( d , J一 8 H z ,
一 O
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H
O
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,
5
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2 ( m
,
I H
, 目u一 O 一 C一 C H一 C 二夕
匀、 6
.
3 3 ( d也 I H , J 一
J 一 6 , 趴 2 . 1 H z ,
吕 丛, 2
I H
,
.
8 H z
, 一 C一 C 二 C H 一 C 一 O 式 元 双 键 a H ) , 7 . 的 ( d d , I H
一 C 一 C H 一 C一 C ~ O 戒元双键 刀 H ) 。
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名 . B a e r E . S t u d i e s o n a e c t o n 昌一 g ly e e r a l d e h y d e J 刀云o l C h e仍 1 93 9 , 12 a : 4 G3 .
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2 0
. 王l o u s e H O . s t e r e o s e l o e 亡i 丫 e s y n t h e s 宝5 o f 叮 一 ` 叹 b s t i t u 笔e d a 刀一 u 江 s a 之u r a t o d e s 丈e r s . J O , g 刀儿 e从 又9 6工; 2 6 : 4 2了召.
又2 . R c d e m 只 n n e卫 a n d N s e 工n a n n c . A e e t o b r o m o g l u o o 名e . I n : H o r n i n g E C , e t a l . e d s 口?谬 a 伦玄e 召夕咤名人e : e 。
C o l l e o t ; v o V o l 3
. 工可c w Y o r k : J o h n W 几i弓 y a n d S o n s , 1公5 5 : 11 ~ 1 4 .
l 忍8 药学学报 Ae ta P ha rm a 心。 u ti o a i sn ic a 10 8 9 ; 2圣( 3) : 8 2 2~ 18 8
S T U DI E S O F T H E T O T A S L YNT H E S 巧 O F ( 一 ) 一R A NU NC U脚 N
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( I 。 。乙艺才、 ` e of 叮 a r e : 艺a 万 e叮` e a . 口无f n 。 , 。 且 e 。以。 , ,:少 fO 万 e d￡c a 乙 万 e艺e o e e 。 , B 。汀10 9 1 0 0 0 5 0 )
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A R C T T h e o y n t h e s i s o f ( 一 ) 一 r a n u n c u il n f r o m m a n n it o l is d e s c ir b e d
T h , 。 x i d a t i o n o f l , 2 , 5 , 6一 d `a o e 、。 二 。 d 一 。 : n n i t o l ( 3 ) w i t h N a ` 0 4 o r l e a d t e t : a a c e t a t 。
g a 、 e Z , 3一 O 一 i s o P r o P 玉`l i d e n e 一 D 一 g l y e e r a l d e h y d e ( 4 ) w i t h t h e d e s i r e d a 一 e a r b o n 一 ( R ) -
c o n f i g u r a t i o n
.
T h e w i t t i g
r e a c t i o n o f i s o p r o p y l i d e n e
一
D
一 g l y c e r a l d e h y d e ( 4 ) w i t h
( C 6 H 。 ) 3P = C H C O O C H 3 g a v e a 二 i x t u r e o f 2 a n d E m e t h y l一 3一 ( 2 , 2一 d i m e t h y l一 1 , 3 -
d沁 x o 一 l a n 一 4一y1 ) 一 2一 p f o p e n o at e (宁 ,忿) w it h a Z : E r a t i。 。 f 8 5 : 1乐 T h e d e p e n d e n o e
o f Z : E r a t i o u P o n t五 e s o l v e n t P r e s e n t w a s s t u d i e d . o n e a r e f u l t r e a t扭 e n t _o f t h e c i s
15 0 讥 e r w i t h 0 . 1 m o l / L H C I , h y d r o l y s i s o f t h e k e t a l t o o k p l a e e a l o n g w i t五 e y o l i z a t i o n
t o g i v e t h e o P t i c a l l y a c t i v e a g l y e o n e (合) w i t h t h e e x p e e t e d o t e r e o e h e m i s t r y , w h i e l
w a s f o l l o w e d b y K o e n i g s一 K n o r r r e a c t i o u t o g i v e (一 ) 一 : a n u n o u l i n t et r a a c et at e . S i n c e
t h e g l y e o s i d e 15 s e n s i t i v e t o a e i d a n d b a s e
,
h y d r o l y s i s w a s e a f r i e d o u t w i t h s t r o n g l y
a e i d i e e a t i o n e x e h a n g o r e 名i n w h i e h y i e l d e d (一 ) 一 r a n u n 。 。 u l i n s m o o t h l y . T h e 一 o v e r a l l
y i e l d f r o m m a n n 宝t o l w i t h a l l t h e i n t e r m e d i a t e s p u r i f i e d 溉m o u n t e d t o 2 5%
.
K e y w o r d 、 ( 一 ) 一R a n u n e u l i n : W i t t i g r e a e t i o n ; K o e n i g s 一 K n o : : r e a e t i o n